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[关键词]博客科学博客学术博客研究进展语义化博客
[分类号]G250
1 引言
科学博客的概念,目前学术界尚无权威公认的看法。国外学者对科学博客典型的定义有“科学家(或科学工作者)撰写的与科学知识相关的网络日志”,也有人认为“科学博客是一种最新的工具,科学家借助这个平台,与同行及公众进行信息的交流”。本文所研究的科学博客指由科学研究人员及科普工作者撰写,内容与科学知识相关,为了与公众进行科学知识交流的个人网络日志。其中科学博客的作者包括科学家、科学研究人员、科普作家、科学记者、科学编辑、专栏记者等;此外,研究机构、研究团队、研究项目、科技期刊等,也都利用博客这个信息平台和交流其研究进展、专家论点及科普宣传等。科学博客的出现成为科学交流的最新挑战,传统科学传媒(如期刊、报纸、专著等)在科学交流中的作用渐呈下降趋势。科学博客使科学信息的传递较传统方式更加人性化、便捷化、即时化。《自然》杂志高级记者杰夫·布伦菲尔提出质疑:后者能否取代前者?
2 研究背景
博客是目前互联网发展最迅速的新应用之一,也是即时信息中最为活跃的一类资源。在科学界,学者们纷纷开设自己的博客,用于发表研究进展、最新思想、研究成果等内容,同时也引起同行和其他学科研究者及公众的交流探讨,成为当前比较流行的便利的网上非正式科研交流渠道。科学博客的发展及流行也引发了不同领域学者的思考,出现许多针对科学博客本身及博客内部结构和特征的研究,人们开始探讨科学博客及博客的科研价值和应用模式。
本文研究以文献调研为主,并以成熟科学博客网站调研为辅。首先从ISI Web of Knowledge及GoogleScholar中搜索“science blog”和“science blogng”,得到文章50余篇,对符合要求的文献逐个分析;其次,在CNKI上搜索并筛选出主题为“科学博客”的文章共13篇。从整体数量上看,对科学博客的研究目前还不是很多,究其原因:首先,科学博客是博客的子领域,许多研究没有具体区分博客类型,而直接将博客作为研究对象;其次,作为Web 2.0新技术下的新型传播形式,无论从概念还是传播机制、模式、特征、过程等方面,科学博客的应用和研究还处于待开发阶段。科学博客的定义目前还没有定论,分类也较为模糊,虽已有文献涉及但尚未统一。“科学博客”、“科普博客”、“科技博客”、“学术博客”处于混用状态。
3 国外科学博客研究
3.1 国外科学博客发展现状
目前科学博客群在国外已形成一股在线科学群体力量。国外学者认为“博客和科研机构可以结合起来,通过直接、开放的交流,来实现提升全球科学对话质量和范围的目标。对科学而言,这是全民协作相互依赖的合作。科学博客在国外的出现增进了研究者的学术交流,科研机构也利用科学博客来促进科学合作,增强公众影响力。
国外已有成熟的案例。比如:在美国,已建立科学博客门户ScienceBlogs,将博客资源分为生命科学、物理科学、环境科学等11大类。作为科学类学术期刊的代表,Nature网站也建立了科学博客栏目。此外,NASA也建设了属于自己的科学博客门户,是机构科学博客的代表。斯坦福大学拥有一个博客地址目录。其中包括了教职员、学生以及校友的150多个博客的链接。在新西兰,也有同样的科学博客门户网站Sciblogst,划分为科学、农业、科技等7大类。
3.2 国外对科学博客的理论研究
通过文献调研,国外对科学博客的理论研究主要侧重于以下4方面:
3.2.1 科学博客的科学价值
·对科学知识的传播具有价值,即科学知识不再只依靠传统传播渠道进行传播,可以双向互动的科学博客是一条新的传播途径。L.Bonetta称科学工作者可以利用科学博客传播他人观点或直接向公众传达自己的想法。A.G.Pereira等指出在科学知识的生产过程中,科学和技术研究人员主张非专家的参与,不同科学领域间的互动能积极推动科学发展,科学博客便提供这样一个简捷的交流平台。V.Sublet等采用随机抽样法对75位读者进行了一项网上调查,重点评估某一时间段内NIOSH科学博客在科学交流中的作用和价值。结果表明:科学博客作为一种双向的对话渠道,能够有效促进科学信息的传递。
关键词:广东;教育科学规划;研究特点;问题;展望
广东省教育科学“十一五”规划(2006年-2010年),是广东省教育事业发展“十一五”计划的重要组成部分,它既服务于教育事业发展规划,又要适当超前于教育事业的改革和发展。在省教育厅、省教育科学规划领导小组的领导下,全省的教育科学研究工作取得了长足的发展。本文对“十一五”规划中已立项的项目进行了分析,对过去五年以来省教育科学规划课题研究的特点、取得的经验和存在的问题进行系统的分析,以及对今后一段时期全省教育科学事业的展望。
一、研究特点分析
“十一五”期间,我省共有1081项教育科学规划课题立项,立项规模与数量较“十五”规划有较大增长。课题申报情况分布在基础教育研究426项、职业与成人教育研究232项,高等教育研究226项,思想政治与德育教育研究55项,教育技术学研究46项,体卫文化研究50项;申报单位分布在本科高职院校659项,中小学312项,省市教科研类单位110项。纵观这五年来省教育科学规划项目的实施情况,我省教育科学规划项目的研究特点主要呈现出如下几个方面:
(一)选题的规模扩大,研究的视野进一步拓展。
从2006年—2010年的立项情况来看,各市县和学校的研究呈现出研究多向性发展的趋势,研究领域由微观向宏观发展,由过去只注重教育内部问题的研究向同时关注与教育密切相关的外部问题的研究发展,涵盖各级各类教育,大大拓展了研究者的学术视野(如表1)。基础教育领域方面,主要围绕基础教育改革中急需研究和解决的热点难点问题开展研究。如教学教法、课程开发、家校合作、品德教育、中学教师发展以及留守孩子的教育等方面。本科高职教育领域集中在学生创业能力研究、人才培养模式研究、农民工继续教育研究、建设和谐校园、产学研实现途径研究、实验教学研究等方面。此外,教育技术、农村教育、体卫教育、协同教育等方面的研究也不同程度地进入科研工作者的视野。
(二)研究内容不断创新,研究方法逐渐科学化。
随着教育科研的不断发展,课题研究的领域越来越宽广,同时,研究的方法也越来越多样化。教育管理理论、可持续发展理论、协同发展理论、教育经济学理论、教育社会学、教育行为组织学等这些新的理论的引入和运用,对提高我省教育科学规划课题的理论水平产生了重要的影响。此外,对课题的研究也不再局限在理论性研究上,众多的课题引入了比较性研究、构建模型研究、实验研究、应用性研究、互动式研究等方式,逐渐摆脱了纯理论性研究,延伸至实践性研究上,重视其研究的实效性与价值性,大大增强了科研成果的信度与效度。
(三)研究的方向越来越注重现实问题的应用性。
五年来,我省教育科学规划项目,一直致力于为加强广东省教育改革发展和现代化建设中重大现实问题和理论问题的研究,把珠江三角洲教育现代化问题;农村特别是经济欠发达地区教育改革和发展问题;教育信息化与国际化问题;高校科技发展问题列入研究范围内。重点研究教育结构问题,改善和完善教育体制和运行机制问题,并且强调课题研究的实效性、科学性和可操作性。这些课题,一方面加强对教育宏观决策有直接影响的实证性研究和对策性研究,增强教育科研为宏观决策服务的功能,重视把研究成果及时转化为可操作的方案,直接作用于教育改革与实践;另一方面则是重视开展对教育教学改革实际过程中的指导性研究。围绕巩固九年义务教育,推进新课程改革、提高高等教育教学质量,大力发展职业教育等方面出现的各种实际问题,总结新经验,探索新规律。
二、取得的经验
(一)必须创新科研管理方式,提高科研信息服务水平。
教育科学规划课题的申报、评审工作是一个非常艰巨的大工程,如果单靠纸面上的操作,会造成大量的资源浪费。评审工作实现信息化大大减少了项目管理过程中资源浪费的现象,提升了工作的效率。近年来,我省建立广东省社科规划办网、广东省社科规划项目申报系统、广东省教育科研管理系统、广东省教育厅科研处数字科研服务平台,同时还链接广东省各高校科研管理部门、广东省各地市教育局以及全国教育科学规划办、全国哲学社会科学规划办等国家科研机构。各科研单位以及各级各类学校的申报人员可以从平台上获取项目申报信息,接着确定申报项目,上报项目申报书。随之而来的印刷、用纸等办公费用以及传递过程中的大量邮资、路费相应缩减,信息传递与交流的周期更加快捷。
(二)必须坚持科学的发展观,实行分类指导,统筹管理。
省级教育科学规划课题面向地方高校、职业院校、中小学幼儿园和其他各地市教育科研机构。不同层次的学校与科研机构,不同学科的课题,以及课题承担人的学历背景、工作性质和自身的条件存在差异性,因此,在进行课题管理时不能用相同的标准去衡量。在“十一五”规划中,各级各类学校以及教研单位非常重视科学研究,积极申报。如图1所示,其中中小学申报项目达312项,占总项目的28.86%,高职院校项目数达659项,占总项目数的60.96%,省以及各地级市教研单位110项,占总项目数10.18%。在研究的内容中,高校以及教科研机构的课题重点在于推动学科建设、教学模式、教学实践问题方面的研究;而中小学、幼儿园的研究普遍围绕着课堂教学、学生的行为习惯、家校合作教育等能解决当前实际问题的研究,一般具有探索性、普及性、应用性和经验性。因此,在评审省级教育科学规划课题中,对不同地区,不同类型,不同学科的课题实施分类指导,要考虑到课题的共同性和差异性,在课题评审、成果评价和项目指导上,要统筹管理,注意普通性与特殊性。
(三)必须以专业性为基础,建设素质精,业务强的科研队伍。
建设科研能力较强,业务素质较高的一批科研队伍,是做好科学研究的重要保障,此外,具有勇于创新的精神,既是科研追求的最高目标,又是科研素质的最高境界。五年来,我省十分注重科研队伍的建设。项目管理专家库每年定期更新,目前,全省各级各类项目评审专家库里共有4092名专家登记在册,其中教育科学规划项目有600余多专家,分布在基础教育、职业教育以及高等教育等14个学科中。
三、在发展中需要不断解决的问题
(一)科研兴教, 科研强校的战略意识仍然薄弱。
当前,教育科学研究在学校的地位尚未确立,把科研作为第一生产力的观念尚未达成共识。许多学校由于经费问题或科研队伍的问题而没有把科研摆在很好的位置。在边远地区或者地方性院校,课题立项很少,成果不多,既阻碍了学校教育科研本身的发展,也影响了教育改革与发展的深入推进,对教师个人的成长和发展也十分不利。据对“十一五”期间我省各高校承担省级教育科学规划课题研究的情况分析,明显可以看出各校之间存在较大的差距。高校方面,华南农业、华南师范大学、广州大学、南方医科大学等高校课题立项总数排在前列;职业院校方面,广东轻工职业技术学院、深圳职业技术学院、广州番禺职业技术学院、中山火炬职业技术学院立项数量稍多。一些高职院校的立项项目很少,有的还是空白,应该引起这些学校校长的重视。
(二)课题管理需进一步加强。
课题的管理直接涉及到科研事业的发展,关系到教育事业的发展。当前,重立项、轻管理;重结果、轻过程;重评奖、轻转化的问题依然存在。譬如,一些课题申报人和单位只顾追求课题立项数量,忽视课题的质量,课题一旦立项就束之高阁,缺乏必要的跟踪管理和检查督促措施;课题不能按时开题,开题后也没做进一步的调查研究;中期检查敷衍了事,阶段性成果就凑数侥幸过关,以此导致很多课题迟迟结不了项;结题时非常匆促,草草了事上交等问题,严重影响了课题的质量和效益。另外,在解决课题成果的推广和转化上,各级单位还没有很好地重视,相关的渠道较为狭窄,这大大影响了科技转化为生产力的效率,同时也打击了项目主持人的积极性。这种成果转化边缘化的问题应该要高度重视,采取有效措施加以克服。
(三)课题经费来源单一,科研资源短缺。
广东正在建设教育强省,在教育方面,投入的资源也逐年增长,但经费用途还相当紧张。“十五”和“十一五”规划十年期间,广东共投入200万专项经费用于支持教育科学规划课题,这与我省教育的规模及发展的速度,特别是建设教育强省的要求仍有所欠缺。截止2011年,我省高等教育专任教师85751人,高中阶段教育(包含中等职业教育、技工学校、普通高中)203383人,普通初中专任教师268008人,小学专任教师432451人,各级各类教师共计989593人。这样一支数量庞大的教师队伍,如果按人头分摊计算,2000-2010年期间,全省教师人年均科研经费仅为2.02元。如果将这笔经费全部投入普通高校和高职院校的教育科研,149所高校每所占有年均科研经费仅为13422.8元。由于受经费限制,“十一五”期间,各级各类教育机构和科研单位所申报的均为自筹经费项目,严重制约了科研事业的发展。
(四)科研水平呈现出严重的地区不平衡。
教育科学规划项目尽管在组织申报过程中,在政策与经费支持上已向欠发达地区倾斜,但由于经费、科研水平、资源等各方面的因素,粤北、粤西地区的申报积极性或者项目的质量仍然不容乐观。经统计,教育科学“十一五”规划中,各地区的申报情况如下表2所示:
从表2中可以看出,珠三角地区对项目申报的积极性是远远高于粤北、粤西、粤西地区。珠三角地区中广州、深圳、佛山(含顺德)、中山是排在前列的,其中广州的项目申报数占整个“十一五”规划项目的1/2,这与广州地区高校数量多,科研机构与研究资源相对集中的因素不无关系。粤北的韶关、粤西的茂名、湛江以及粤东的潮汕地区相对较好,这与当地拥有本科院校以及职业院校的因素有关。从表中也可以看出,如清远、河源、云浮、梅州、阳江等地的科研项目相对较少,与珠三角以及其他地区呈现出较大的不平衡性。
四、对未来发展的展望
(一)深化对教育科学研究的认识,进一步明确教育科研的地位。
教育科研是整个教育事业的重要组成部分,是推动各级各类教育全面协调和可持续发展,促进教育决策科学化、民主化的强大动力。广东要建设教育强省,率先实现教育现代化,打造我省南方教育高地的目标,实际上是要增强教育的竞争实力,这种实力应包括两个方面:首先是增加教育投入,扩大办学规模,改善办学条件;其次是更新教育观念,创新发展机制,提高师资水平,优化教育管理。前一种为硬实力,后一种为软实力,这两者是互为前提、相互依存、缺一不可。
(二)加强学科队伍建设,提升科研业务素质。
从目前广东省教育科学研究群体来看,高校从事教育教学研究的教师和各地市教研室专职教育科学研究人员是主要力量。从教育科学研究队伍结构看,研究人员地区分布、学历、职称层次参差不齐,学科带头人少。因经费问题,科研资源相对不平衡,省市各地区缺少组织培训、指导,导致学科队伍呈现出越来越大的差异性。要解决上述问题,首先,要增加培训预算,积极引导,有计划、有组织地对科研人员和管理人员进行系统的教育理论培训,特别是项目书的写作与申报,项目的管理与结题等方面,重视发现和培养年轻的教育科研优秀人才;其次,依照有关规章制度,运用中期检查手段,加强科研的过程管理、及时发现和总结好的科研成果,通过通报表扬、奖励性追加科研经费予以正面积极鼓励。同时对因研究进展缓慢、阶段性成果低劣的课题及时加以中止和撤项,停拨或缓拨资助经费,从制度上防止科研劣品产生。
(三)继续通过多渠道、多途径增加对教育科研经费的投入。
教育是一种培养人的活动,教学科研是教育事业不可缺少的重要组成部分。省级教育科学规划课题属于政府公益性科研项目,当前,广东省正致力创建教育强省,建设南方教育高地,在教师待遇、教学资源以及教育科研等方面已加大支持力度。各级政府特别是教育行政部门的领导要正视教育科研在教育发展中的重要地位,加大对教育科研经费的投入,在保证正常的人头经费和事业经费的前提下,设立教育科研专项经费来支持和扶植教育科学研究。此外,应拓宽科研经费来源渠道,建立以政府投入为主、以课题所在单位给予相应配套支持、课题主持人争取企业筹措为辅,努力为开展教育科研创造良好的条件。
(四)规范教育科学课题的管理,为研究成果的转化提供平台。
广东省教育科学规划项目覆盖了各级各类教育,涉及教育理论研究、教育政策研究、教育实践研究等领域。对广东省教育改革发展和现代化建设中重大现实问题和理论问题进行研究。为进一步增强为宏观决策服务、为教育改革与发展实践服务的意识。省市各级单位应要通过各种途径和手段,加强教育科研成果转化与推广。首先,应加强与国家教育科学规划办的联系,积极争取上级部门的指导;其次,加强与广东各高校科研部门联系,有效利用高校科研资源;第三,密切联系课题承担者,跟踪服务,强化过程监督;最后,积极在广东科研信息网,及时相关信息,在网上公布立项课题和结项的研究成果,共享研究资源。通过以上措施,在现有基础上强化管理,抓住特色,推出精品。
(作者单位:莫玉音,广东省教育研究院教育评估室;黄黎露,广东省教育厅科研处)
关键词:量子点;核壳结构;合成
中图分类号:0611.4
文献标志码:A
文章编号:0367-6358(2015)05-0311-04
最近几十年,量子点即粒径小于其材料波尔半径的半导体纳米晶体,由于其独特物理、化学和发光性质备受人们关注。其中,核壳量子点研究,一直是热门课题之一。一方面,核壳量子点可有效消除单核量子点表面阴、阳离子缺陷,减少非辐射跃迁,提高发光性能。另一方面,不同性质半导体纳米晶体构成核壳量子点,具有全新功能。因此,核壳量子点在发光二级管、生物标记和医学成像、生物传感器、太阳能电池等方向有着重要应用前景。本文就近年来,国内外合成新型核壳量子点结构及其应用进行归纳,重点综述了核壳量子点制备研究进展。
1 核壳量子点结构
核壳量子点是由两种或多种半导体材料组成异质结构纳米晶体。按照核壳半导体材料能带相对位置和排布方式不同,分为Type-I型、反转Type-I型和Type-Ⅱ型3种。
1.1
Type-I型核壳量子点
Type-I型核壳量子点,是指壳层材料导带能级比核层材料导带能级高,壳层材料价带能级比核层价带能级低,如:CdSe/ZnS、CdSe/CdS、CdS/ZnS等。由于壳层禁带比核层禁带宽,大部分光生载流子限域在核内。激子因壳层阻隔,被外表面缺陷捕获的几率减小,量子点发光效率和荧光稳定性得到明显提高。该类型量子点可用于LED、生物标记,荧光探针等领域。
1.2 反转Type-I型核/壳量子点
反转Type-I型核壳量子点与Type-I型相反,壳层材料导带能级比核层材料导带能级低,壳层材料价带能级比核层价带能级高。核层材料禁带比壳层材料禁带宽。非常有趣的是:改变这种异质结构核半径或壳层厚度,光生载流子限域范围也会发生变化。Baler研究ZnSe/CdSe核壳量子点,发现当ZnSe量子点核半径1.5 nm固定,改变壳层厚度,光生载流子限域范围随之变化。当壳层小于1.1 nm时,光生电子与空穴皆限域在核内。当壳层厚度在1.1~1.6 nm之间,光生空穴主要限域于核内,而光生电子则主要分布于壳层内。当壳层厚度大于1.6nm时,光生电子与空穴都限域在壳层内。通过调整核半径与壳层厚度可使核壳量子点发光向短波长方向扩展,放大同步辐射范围,使量子点激光实用化成为可能。
1.3 Type-Ⅱ型核壳量子点
Type-Ⅱ型核壳结构,核层材料导带、价带位置比壳层导材料带、价带均高(或均低)。相比Type-I型核壳结构量子点,该核壳异质结构量子点有更长激子衰变期,这有利于载流子空间分离和转移。2003年,Kim首次合成这种核壳量子点CdSe/ZnTe和CdTe/CdSe,后者荧光发射峰在700~1000 nm可调,作为近红外荧光试剂,用于生物活性组织医学成像。
2 核壳结构量子点制备方法
在一种纳米晶体上完美地外延生长一种或数种其他成分无机物质,仍然具有一定挑战性。以下就制备核/壳结构量子点方法进行概述。
2.1 前体高温注入法
最初包壳方式采用与制备单核量子点方法类似,即在分散均匀的核量子点的体系中高温注入壳体所需的所有前体,达到包覆目的。2002年,Reiss等人在高温下,通过将硒和锌化物前体同时一次性注入到已分散均匀的CdSe核量子点体系中,获得具有核/壳结构的CdSe/ZnSe量子点。由于这种方法引入了大量形成壳层所需的前体。实际制备过程中,该方法无法避免壳体前体单独成核,包壳效率低,且无法精确计算包覆层厚度。2.2交替离子层吸附生长法
2003年,Li等使用交替离子层吸附生长法(SILAR),得到不同壳层厚度CdSe/CdS核壳量子点。SILAR法核心是交替注入壳体所需阴阳离子前体,且注入量为单层包覆所需量。壳层前体通过交替加入,刚好完全吸附在已有量子点表面。此法成功地解决了壳体前体自成核问题。不久,该课题组测定了一些二元量子点在不同尺寸下消光系数,为精确计算包覆壳层厚度奠定基础。随后,复杂的CdSe/ZnS/CdSe核壳量子也被制备出来。
SILAR法是包覆低厚度量子层(1~5层)经典方法。然而,随着包覆层增多,壳层前体量也增加,溶液中单体化学势过高,使得量子点容易产生各相异性增长,壳层量子点形貌不易控制。然后2007年又有人对SILAR进行改进,提出热循环交替离子层吸附生长法(TC- SILAR)。该法利用晶体生长动力学原理,即相同前体浓度,低温环境前体活性低,有利于核量子点表面均匀吸附单体;高温环境,有利于提高量子点结晶度,减少晶格缺陷。TC-SI-LAR法,不仅用于各种复杂核壳量子点制备,也用于金属纳米晶、稀土掺杂纳米核壳晶体合成。
2.3 单前体法
双前体法合成核壳量子点,通常反应温度较高。尽管高温对量子点结晶度有一定好处,但过高温度可能导致晶型转换或形成合金,引发晶格原子重排。从而容易产生层错和缺陷,影响量子点发光效率。单前体法制备量子点所需反应温度较低,操作简单,常被用于核壳量子点制备过程中。单前体是指一个前体分子中同时含有合成量子点的阳、阴离子。2010年,Chen等人采用N,N-二乙基二硫代氨基甲酸锌(Zn(DDTC):)作为制备壳层ZnS的单前体,以CdS为核,在较低温度下合成出尺寸分布窄的CdS/ZnS核壳量子点。Liu等同样以CdS为核,用(Zn(DDTC)2)单前体,成功合成油溶性的CdS/ZnS,并用谷胱甘肽对油溶性的CdS/ZnS量子点进行配体置换,得到水溶性的CdS/ZnS。单前体法具有反应条件温和,设备要求不高,制备过程简单,操作安全等优点。然而,现有单前体种类相对较少,合成核壳结构量子点种类受到限制。
2.4 种子生长法
种子生长法指在一定温度下,将核量子点注入到含有壳体前体溶液中。通常将壳层阴离子前体与核量子点混合物注入到事先均匀混合壳层阳离子前体及溶剂中。由于壳体前体量较多,高化学势容易导致壳层单体在溶剂中各向异性生长。该法常用来制备非球形核壳量子点。2007年Talapin等通过该法制备出形状为长粒和四脚架型CdSe/CdS量子点,研究了由形貌引起的量子点性质差异。2008年Zhu等使用硬脂酸镉、硒粉、液体石蜡体系合成CdSe量子点,经纯化后,与S粉前体混合,再注入到含有二水乙酸锌溶剂中,得到CdSe/ZnS量子点。采用种子生长法包壳,反应速度很快,几分钟反应便完成。然而,该法包覆量子点难免会产生晶格缺陷,包覆质量不高。
2.5 离子交换法
离子交换法是用别的离子取代晶格中原有离子,从而形成核壳结构晶体。通常,阳离子相对阴离子容易被替换。Casavola等以PbSe为核,用Cd2+取代量子点中的Pb2+,得到了PbS/CdSe核壳量子点。据报道,该研究还可通过调节反应条件,进一步控制CdSe壳层的厚度。Li,BRESCIA等曾用Cu+替换CdSe/CdS核壳量子点中的Cdz+,获得Cu2 Se/Cu2S核壳量子点。再用2n2对Cuz Se/CU2S中的Cu+进行置换,得到尺寸、形貌均匀的ZnSe/ZnS核壳量子点。然而,目前离子交换法,交换机理不太清楚。且在实验过程中,被替换离子难以取代完全,置换过程中也容易产生层错而导致量子点荧光效率不高。
2.6
-锅法
一锅法是将合成量子点阴、阳前体一起加热反应,形成晶核,并通过各种精细调控手段,推迟“奥氏熟化”,使晶核缓慢“聚焦”生长。一锅法具有操作简单、可批量化生产等优势,近年来,也被用于核壳量子点制备过程中。Mekis等以十六胺、三辛基膦氧和三辛基膦为溶剂,CdSe为核,一锅法制备CdSe/CdS量子点。最近,张忠平等分别以十八烯、石蜡为介质,一锅法合成铜铟共掺杂硒化镉核量子点,并用硒化镉层包壳,形成(Cu,In): CdSe/CdSe复杂核壳结构量子点。
2.7 其他方法
除上述方法外,还有微波合成等辅助方法,即通过微波处理,使反应体系获得能量,提高反应速率或者触发新反应。2006年,2iegler[z5]等人曾将Cd(CH3COOH)2、TOP、TOPO、Se粉加入到容器中,通过微波加热,合成CdSe纳米晶。然后,将CdSe纳米晶,十一碳酸锌、异硫氰酸环己酯、注入微波反应器中制得CdSe/ZnS核壳结构纳米晶体。此法快速、简洁,通过超声时间或者超声频率能有效控制反应速率。但微波合成量子点产物粒度分布宽,量子产率不高。
关键词:科技金融 模式 市场主导型
1 对科技金融的理解
科技金融在我国已有近二十年的发展历程,科技与金融结合的讨论十分盛行,而国外的相关文献中则较少关于科技金融独立而系统的理论研究。
科技金融是什么,仍需阐释。结合国内外研究成果,笔者认为以下界定尽管宽泛,却在一定程度上阐释了科技金融的本质:科技金融是促进科技开发、成果转化和高新技术产业发展的一系列金融工具、金融制度、金融政策与金融服务的系统性、创新性安排,是由向科学与技术创新活动提供金融资源的政府、企业、市场、社会中介机构等各种主体及其在科技创新融资过程中的行为活动共同组成的一个体系,是国家科技创新体系和金融体系的重要组成部分;科技金融是科学知识和技术发明被企业家转化为商业活动的融资行为总和,是科学技术被金融资本孵化为一种财富创造工具的过程。
2 科技金融发展模式分析及经验借鉴
结合国内外情况,科技金融模式主要有政府主导型、市场主导型和社会主导型。
政府主导型科技金融模式是政府机制在科技金融资源配置中起主导作用。从整体情况看,我国科技金融发展就是这种模式。该模式下的政府融资支持主要体现在三个方面:贷款贴息、信用担保和直接提供融资。尤其表现为特定行业(比如国防)科技创新的支持;R&D活动中的基础研究投入;具有高风险和不确定性的市场发展早期等。其存在的主要原因就是市场失灵。
主流模式市场主导型模式又可分为资本市场主导型和银行主导型。资本市场主导型认为,资本市场特别是证券市场对于高新技术企业是至关重要的,这里的资本市场包括债券市场和股票市场,还包括创业风险投资市场。采取该模式的国家一般具有如下特点:证券市场发展成熟,具有较高流动性;有专门针对高新技术企业或科技型中小企业的创业板市场;创业风险投资活跃。银行主导型认为,主要的科技型企业和高新技术产业的融资机制是银行机构。采取银行主导型模式的国家一般具有以下特点:银行是企业融资主要来源,间接融资占据企业融资主体地位;银行可以持有企业一定比例股份,处于公司治理核心地位,银企关系紧密。
银行主导型科技金融模式在实践中是值得一提的科技银行模式,比如美国硅谷银行模式和杭州科技银行模式。科技银行最早发源于美国硅谷银行,而当前全球有超过1.1万家受到风险投资支持的公司和创新科技公司是硅谷银行的客户。硅谷银行在投入上模糊股权投资和债券投资界限,在客户选择上联手风险投资机构,构建科技型企业金融服务网络平台,资源共享,同时建立专业团队,掌握高科技行业商业模式和产业周期,有效规避风险。杭州科技银行借鉴硅谷银行模式,进行本土化创新,建立起“银行+担保+额外风险收益补偿机制”商业可持续业务发展模式,他们采用了专家联合贷审机制、单独信贷审批制度、科技企业价值发现机制等,都开创了国内先河。
印度的班加罗尔被评为全球十大高科技城市之一,被誉为印度的“硅谷”,是全球第五大信息科技中心。印度政府将针对于该地区的风险投资的投资收益免税,并建立不同层次和性质的风险基金,包括国家风险基金、联邦风险基金和私营风险基金,为风险资本设立10亿卢比的基金。
社会主导型科技金融模式是社会机制在科技金融资源配置中起主导作用。在这种模式下,通过亲朋好友和业务关系形成的社交网络对高新技术企业融资有着重要影响。该模式也称社会关系主导型科技金融模式,主要采取自我融资和非正式融资的方式。台湾的科技金融模式便是典型的社会主导型,其形式是多种多样的,比如民间标会、质押借款等。据统计,台湾民营企业大约有36%的资金来自民间借贷市场。该模式的最大优势在于速度快、节省时间。
3 河北省科技金融发展现状及存在的问题
3.1 政府扶持力度和财政投入强度不断加强,但仍存在弊端 近年来为促进科技投入、强化科技管理、激励企业创新河北省先后出台了一系列支持科技发展的配套政策,比如《河北省科学技术进步条例》、《河北省促进科技成果转化条例》、《河北省高新技术产业开发区条例》、《河北省民营科技企业管理条例》等,有力地推动了全省的科技进步。同时结合实际,制定出台了《关于加强中小企业信用担保体系建设意见》、《河北省科技中小企业创业投资引导基金暂行管理办法》以及科技金融制度和知识产权抵押贷款制度等一系列金融支持政策。此外,在税收方面,2009年出台了《河北省企业研究开发费用税前加计扣除项目鉴定办法(试行)》。
近年来,河北省财政科技支出绝对规模呈不断上升趋势,相对规模比较平稳。表1列示了2006年~2010年河北省财政科技支出规模情况:
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科技活动的核心是科学研究与试验发展( R&D) 活动。表2列示了2008年~2010年间河北省的R&D经费内部支出情况。
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从表2可以看出河北省近三年R&D内部支出总体规模水平呈逐年上涨的趋势,R&D经费内部支出中的财政资金规模呈下降的趋势,财政资金占总支出的比重亦呈下降趋势。河北省的财政科技支出的绝对规模和财政资金对R&D的支持都是偏低的,而相对规模的全国排名也是出于中下游水平。
3.2 创业风险投资发展迅速,但作用仍不突出 近年,在相关部门的大力推动下,河北省创业风险投资发展迅速。2009年,河北省成立了创业引导基金,其初始规模为1亿元,以其为“母基金”,按阶段参股和跟进投资两种方式投入资金,转变了政府投入方式,杠杆效应明显。2011年由该引导基金代表省政府出资的“河北汉明达信息产业创业投资基金”和“河北国创生物医药产业创业投资基金”的组建方案获得国家相关部门批复,成功对接国家战略性新兴产业创投计划,参与组建国家级股权投资基金。国家对每只基金参股5000万元,省引导基金代表省政府对两只基金各匹配5000万元,其余为社会出资。省引导基金直接和间接投资的企业中,已上市1家,拟上市6家。此外,省引导基金还积极对接国家科技成果转化引导基金,计划出资3000万元与转化基金共同发起设立规模为1亿元的创业投资基金,专项用于支持我省高新技术企业科技创新和重大成果转化。相关资料表明,到2011年年底,累计在河北省发改委备案的风险投资企业共有21家,其中有4家为国有独资企业,7家为国有合资企业,其他为民营企业。
但河北省风险投资起步晚,多以政府投资为主体,回报率不高,资本规模和数量与创业风险投资特点地区相比相差较大。资金来源单一,且回报率不高,失去对其他资金投入的吸引力,没能形成完整的风险投资网络,从而无法推动高新技术企业发展。
3.3 信用担保体系不断壮大,但仍不健全 河北省信用担保经过近十几年的发展,取得了一定的经济和社会效益,基本形成了一个覆盖省、市、县三级的融资信用担保体系,各类各级担保机构已达数百家,其中民营和县级担保机构数量众多,担保资金总额达到近百亿元。但由于社会整体信用体系缺失,银行资信封闭,担保机构资金规模小且其担保品种单一,导致银行对其信用不认同,同时担保机构也难从金融部门了解到担保需求方企业资信状况。此外,由于担保行业自身以及各级政府扶持力度不够等原因,使得担保行业内外部补偿机制不健全,且由于其缺乏专业人才,很多业务开展不及时,大量资金闲置,盈利较差,风险巨大,无法充分发挥其对科技企业发展的支持。
3.4 科技金融创新发展缓慢 首先,银行鲜有创新。为支持科技企业发展,省政府先后出台了一系列要求商业银行设立科技企业的贷款窗口的政策,但商业银行积极性不高,也较少有商业银行有针对科技企业的整套金融服务方案。其原因在于科技活动的不确定性与银行安全性经营原则不一致,使其融资很难和商业银行传统业务对接。其次,科技保险不受重视,保险机构提供的产品无法满足科技企业的保险需求。且由于缺乏专业评估机构对科技成果进行评估定价,使得科技企业利用知识产权质押取得融资难以顺利进行。
4 河北省科技金融发展模式的路径选择
针对上述科技金融发展现状与存在的问题,借鉴国内外科技金融发展模式的成功经验,本文认为河北省科技金融未来发展模式应为:以政府科技投入为引导,大力发展以银行和风险投资为主的市场主导型模式。具体应从以下几个方面着手。第一,优化科技企业融资政策环境和服务体系。制定科技型企业信贷支持总体规划,健全与科技型企业融资相关的法律法规体系,着力改善民营科技企业在取得担保、创业基金以及税收优惠等方面的待遇。协助重点科技企业建立健全会计制度、强化财务管理,并为其提供专业的融资辅导等。第二,强化财政科技投入力度。近年来河北省的GDP在全国处于领先地位,借着打造经济强省的东风,经济发展,科技先行,财政科技投入应借鉴国内其他省份的先进经验,继续加大投入力度,并不断提高其占比,充分发挥财政科技投入对于全社会资金投入的引导作用。第三,加强银行和其他机构合作,不断推进科技金融创新。建立科技型企业信用保证基金制度,解决企业担保抵押品缺乏、融资信用不足的困难。建立科技创新信用担保体系,搭建银行与企业之间的融资信用担保桥梁。推进建立专业的评估机构,对科技企业知识产权进行合理估价。推动科技保险的发展。在积极创造适宜环境的基础上,设立专门为中小科技企业服务的科技银行,着力进行本土化的科技金融创新,比如专家审贷、知识产权抵押贷款等。第四,重点发展风险投资。拓展风险资金的来源渠道,充分吸引来自个人、企业、金融机构以及国外资本等各类资金,加大对风险投资的补贴,引导风险投资积极投资处于种子期和起步期的科技企业,并规定风险投资企业建立风险补偿机制,形成完整强大的投资网络。第五,积极推动科技投入的多元化。积极推动租赁融资模式以及民间互助模式等多元化方式加大科技投入,以解决科技型企业融资难问题。
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【关键词】 胚胎干细胞 移植 细胞治疗
0引言
1998年,当Thomson等[1]第一次从胚胎中分离培养了人体胚胎干细胞,并随后发现它能分化为体内几乎所有的细胞以后,干细胞成为人类在21世纪的伟大科技成果之一,人们对干细胞注入了极大的热情。干细胞是一类具有自我更新、高度增殖及多向分化潜能的细胞,主要分为胚胎干细胞和成体干细胞。胚胎干细胞(embryonic stem cells, ESCs)是来源于人或动物胚胎内的细胞团或原始生殖嵴的一种多能细胞,几乎可以向所有的成年组织分化。多数致盲性眼病,如严重的眼表疾病、青光眼、视网膜色素变性等,均存在着不可逆的细胞损伤和变性的病理过程,因此,应用ESCs作为细胞供体进行移植治疗,可能补充损伤细胞,重建眼表和恢复视网膜功能,为这类疾病的患者重见光明带来了希望。本文将对ESCs在眼科的研究进展及应用前景进行综述。
1胚胎干细胞概述
1.1 ESCs的生物学特性 ESCs是从哺乳动物早期胚胎内细胞团(inner cell mass ,ICM) 或原始生殖细胞(primary germ cell , PGC)经体外分离,抑制分化培养获得的一种二倍体细胞。这类细胞在适宜培养基中可无限增殖并保持未分化状态,具有多向分化潜能,在体内体外都可形成广泛的细胞类型[2,3]。它具有以下特性: ①ESCs具有分化的多潜能性在体外可诱导分化出属于3个胚层的分化细胞;②ESCs具有种系传递的功能;③ESCs具有长期的未分化增殖能力,细胞不仅能分化成各种器官组织而且能增殖生成新的保持同种性状的ESCs;④ESCs易于进行基因改造操作;⑤ESCs保留了正常二倍体的性质且核型正常。Thomson等建立的五株ESCs在体外经过4~5mo未分化增殖,依然保持分化形成滋养层及所有三胚层组织的能力,将ESCs注射到SCID小鼠,小鼠可形成含有三胚层组织来源的畸胎瘤。大多数哺乳动物ESCs细胞均表达较高的碱性磷酸酶(AKP)活性,而且表达高端粒酶活性,即使培养1a,传代300代仍具有高端粒酶活性[4]。未分化的人ESCs 除表达多潜能干细胞典型标记物如OCT4、AKP等外,还表达阶段特异性胚胎抗原3、4(SSEA-3,SSEA-4),高分子量糖蛋白TRA-1-60和TRA-1-80、TG30、TG343,而未分化的鼠ESCs不表达SSEA-3或SSEA-4,但特异性表达SSEA-1,说明人类和鼠的胚胎发育过程存在着基本种族差异[5]。尽管以上细胞标记物没有一个是完全的特异性ESCs 标记物,但作为整体出现与ESCs未分化状态却有密切联系[2]。ESCs在体外可以扩增,又能维持不分化状态和发育全能性,可对它进行遗传操作,因此,是进行细胞移植治疗的良好种子细胞。然而,明确控制胚胎干细胞向特定细胞分化的基因和环境信号,以及胚胎干细胞移植的组织相容性仍是一个难题,还需大量的实验和理论研究。
1.2 ESCs的信号转导 在小鼠的ESCs研究中人们已经发现了两条各自独立的干细胞分子信号转导通路:白血病抑制因子( leukemia inhibitory factor, LIF)通路和Oct4通路。它们在保持细胞多能性及支持其未分化状态的生长有重要作用。研究表明,LIF通过与gp130-LIF 受体结合来激活转录因子STAT3( signal transducer and activator of transcription 3)从而来支持ESCs的分裂增殖。但最近有人报道:活化STAT3 信号能维持鼠ESCs的多能性,但LIF/ STAT3 信号通路不能维持人ESCS的自我更新及多能性[6,7]。Oct4是一种POU-V相关的DNA结合转录因子,它与小鼠全能细胞的表型有关。进一步的研究证明,Oct4可阻止ICM向体细胞分化,是胚胎发展期保持细胞处于未分化状态的关键因素。另有研究表明,转录因子Nanog在保持啮齿类动物的ESCs处于未分化状态中也起一定的作用。Nanog的表达比Oct4稍晚一些,对于保持ICM及ESCs的未分化状态有重要意义。
2胚胎干细胞在眼科的研究现状
2.1胚胎干细胞与角膜 严重的眼表疾病如Stevens-Johnson综合症、化学性烧伤等,可以引起角膜缘上皮细胞缺失,导致球结膜上皮化、角膜新生血管形成和结膜瘢痕,最终导致视力丧失。虽然目前自体角膜缘干细胞移植[8]和口唇粘膜[9]移植可以成功的进行眼表重建,但一些严重的眼表疾病如Stevens-Johnson综合症,通常是双眼发生病变,且口唇粘膜同时受累,因此,将ESCs诱导形成角膜缘干细胞,为治疗此类疾病提供了新的思路。王智崇等[10]用表层角膜缘基质接触诱导ESCs,在体外分化成为单一形态的较大细胞,裸鼠皮下移植后形成细胞复层,电子显微镜发现细胞核呈扁平状,细胞表面有微绒毛结构,符合角膜缘干细胞的部分形态学特征,而体外培养条件下,角膜基质剥离面的ESCs细胞仍保持其小细胞状态不变,未经表层角膜缘基质诱导的ESCs细胞裸鼠皮下注射后分化为畸胎瘤样结构,表明表层角膜缘基质的这种微妙的调节微环境具有诱导ESCs细胞定向分化为角膜缘干细胞的潜能。2001年,喻瓴等将大鼠ESC 细胞与兔角膜缘上皮细胞共同培养以诱导其分化,结果由ESCs分化出的细胞具有上皮细胞表型,并且还表达角膜上皮细胞特异性标志物细胞角蛋白K3/ K12[11]。最近,Homma等[12]将小鼠ESCs用Ⅳ型胶原接触诱导后形成上皮祖细胞,其角膜上皮细胞特异性标记物K12表达阳性,鳞状上皮细胞标记物K14表达阴性。然后将诱导后的上皮祖细胞移植到以n-庚醇制备的角膜损伤小鼠模型,移植后24h可见受损角膜重新上皮化,修复细胞来源于移植的干细胞。有趣的是部分移植细胞呈现基底细胞或翼细胞外观,说明移植细胞同时出现了非角膜上皮细胞的特性。由此可见,对于双眼完全性角膜缘干细胞缺乏的病例,ESCs很有可能为角膜缘干细胞移植和眼表重建提供充足的细胞来源。
2.2胚胎干细胞与晶状体 目前,人工晶状体植入在白内障治疗中得到世界范围的广泛应用,其手术方法的安全性是明确的,但是术后的调节问题一直没有得到很好的解决。2003年,国外研究者[13]以基质细胞来源的诱导活性(stromal cell-derived inducing activity, SDIA)为诱导剂,诱导猴ESCs分化成晶状体细胞,20d后细胞聚集成群,最终形成不同大小的透明体,具有三维结构,免疫组化和Western blot检测显示αA晶状体蛋白和Pax6阳性。一些细胞群内可见色素上皮细胞的存在。同时,晶状体细胞的数量随FGF-2浓度和ESCs集落密度的增加而增多。因此,将ESCs诱导成晶状体细胞,植入到晶状体摘除术后的囊带内,是替代人工晶状体治疗白内障的一个可能途径,而且可以很好的解决术后调节问题。
2.3胚胎干细胞与视网膜 在眼科领域的研究中,ESCs移植尚处于实验研究阶段,其在视网膜变性疾病及视神经病变治疗中的应用潜能逐渐成为研究的热点。ESCs既可以作为视网膜神经元发育机制研究的良好模型,也可以为视网膜变性疾病进行细胞移植提供充足的资源。Schraermeyer 等[14]将ESCs移植至RCS(Royal College of Surgeons)大鼠的视网膜下腔,结果发现未进行ESCs移植的对照组视网膜外核层细胞发生变性而ESCs移植组外核层仍保留8排左右细胞,说明移植ESCs能延缓视网膜感光细胞的变性。
Zhao等[15]研究发现,ESCs经体外诱导后可以分化成表达光感受器细胞特异性标志的细胞,但不呈现光感受器细胞的形态,可能与未同时进行细胞分化和形态学分化诱导有关。Hara等[16]将ESCs移植入成年小鼠玻璃体腔内,分别在移植后5d和3d进行形态学和凋亡检测,结果发现,在移植后5d,ESCs呈未分化状态,不表达神经元标记物,且大量细胞凋亡。而移植后30d未检测到凋亡细胞,其中一部分细胞沿视网膜内表面分化呈现神经节细胞形态,位于神经节细胞层,并形成神经元网络,且表达与宿主神经节细胞相似的神经元标记物;而另一部分远离视网膜表面的细胞则形成了畸胎瘤,说明ESCs向视网膜神经元分化需要视网膜微环境的诱导。而Meyer等[17]将小鼠ESCs在体外用视黄酸诱导为神经祖细胞后,移植至rd1鼠玻璃体腔后进行观察,结果发现移植细胞大部分分布在视网膜内界膜,少数细胞整合至视网膜神经节细胞层和内从状层,移植细胞呈现神经元样表型,且表达神经元和突触特异性标记物,说明视网膜特异性微环境对ESCs向神经元分化也具有诱导作用,且分化后的神经元可能与宿主神经元建立了突触联系。但其具体的诱导分化机制,以及是否成功的进行了功能重建还需进一步研究。
最近,Haruta等[18]将猴ESCs诱导分化成为色素上皮细胞,分化后的细胞在形态上呈六角形,富含色素,顶端具有微绒毛,细胞间形成紧密连接,而且具有非特异性吞噬功能。随后他们将由这种ESCs获得的色素上皮细胞移植入4wk龄的RCS大鼠视网膜下腔,8wk后分析表明移植细胞具有正常视网膜色素上皮细胞的形态,而且对光感受器细胞具有一定的保护作用。研究者同时还对移植鼠进行了行为学检测,结果显示移植鼠的视功能得到了很好的保存。最近,有学者将ESCs在体外诱导形成含有色素上皮前体细胞的eye-like结构,并移植至鸡胚的视泡内,可见视网膜色素上皮细胞单层的形成,表明移植结构在体内可以定向的分化为成熟的类色素上皮细胞[19]。此外,人ESCs也可诱导分化成色素上皮细胞,具有正常视网膜色素上皮细胞的形态和非特异性吞噬功能,表达色素上皮细胞特异性标记物,同时还可转分化为神经元细胞,经多次传代后又可重新分化为类色素上皮细胞。让人感兴趣的是,这些由ESCs诱导分化来源的色素上皮细胞与视网膜色素上皮组织在基因表达上具有高度的相似性,其相似性高于目前已经建系的人视网膜色素上皮细胞D407和ARPE-19[20]。这为研究视网膜色素上皮细胞失代偿引起的视网膜变性的发病机制、药物治疗的开发和细胞替代治疗提供了无穷资源。
3存在问题
ESCs的成瘤性是目前ESCs移植面临的困难之一。Arnhold等[21]在移植后的长期观察中,50%的移植眼可以看到畸胎瘤的形成,并侵犯宿主的视网膜,甚至是全眼球受累。这说明ESCs的无限自我更新和高分化潜能在移植后有形成肿瘤的危险,这就要求在使用ESCs进行治疗前,必须先进行体外诱导ESCs分化产生某种特定的组织细胞或设计自杀基因,当移植的细胞向肿瘤发展时,自杀基因能启动自毁程序使其凋亡。而且如何控制ESCs分裂增殖中的突变,产生正常的分化细胞仍需大量实验研究。此外,ESCs的伦理学问题也仍然是目前的争论焦点之一。
总之, ESCs的自身应用优势虽然为难治性眼科疾病的治疗提供了新的途径,但也存在着大量有待解决的问题。因此,阐明ESCs的定向分化机制、明确向目的细胞分化的诱导条件、基因修饰ESCs将是未来ESCs研究的发展方向。
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