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全球抗体药物市场的销售情况异常火热。1997 年全球抗体药物销售额仅3.1 亿美元,在 1997 到 2012 年的 15 年中,治疗用单抗市场规模年销售额复合增速高达 42.2%,是总药品销售增速的 6 倍,2012 年全球抗体药物市场规模已达 570 亿美元。中国单抗药物市场占全球抗体药物市场的比例很低,目前我国单抗药物市场规模目前70亿元左右,预计2020年潜在市场规模可达220亿元。
单克隆抗体的特点为高投入、高价格、高利润。单克隆抗体需要平均9亿美元的研发费用,研发周期长达8-10年,但一旦上市能为厂家带来丰厚回报,大规模抗体生产成本大约为200美元/克,售价高达5000美元/克,生产成本只占售价1/25。截止到2011年美国FDA共批准了36种抗体药物,其中自身免疫疾病单抗药物15种,其余多为抗肿瘤药物。
随着数百亿美元原研单抗药物的专利将在未来几年陆续到期,单抗药物将陆续面临生物类似物(生物仿制药)的冲击,抗体药物也在进行更新换代和版本升级,并在发展中国家重复其高速增长。中国单抗产业基数过低,是医药行业中少见的产品稀缺的子行业,基数少,意味着未来行业发展的空间更大,严重的恶性竞争局面在未来 5-10 内可能不会出现。抗体药物开始逐渐进入医保,2009 年医保调整后,有多个单抗药物进入多个省的医保目录。政策层面生物技术药物作为国家战略性新兴产业的一部分,受到国家高度重视。
丹麦公司在世界风能市场上占有40%的份额和60%的运营权,年营业总额已达30亿欧元。该领域的从业人员已达2万。丹麦风能产业力量之源的关键之一是企业参与产业链的各个环节。跨越公司壁垒而进行的紧密合作创造了一个具有创新意识的环境。目前,在“丹麦风谷”落址进行研发的国际性企业包括丹麦维斯塔斯风力系统公司,西门子风能公司、德国国华电力公司、西班牙歌美飒公司、印度苏司兰能源公司以及艾尔姆玻璃纤维制品公司。
风能研究主要集中在四个研究机构:RISO国家实验室的研究中心,丹麦水利研究所、丹麦技术大学和奥尔堡大学。它们共同构成了风能研究领域的国家电力中心,也因此成为风能集群的重要组成部分。研究技术已涵盖整个技术价值链体系,从空气动力学的深层次竞争力到近海知识与经验。
氢能源
随着原油价格的波动上涨和新技术的发展,氢经济正在加速发展。氢作为一种能源,在全球能源日程上正日益受到重视。
天然气基础设施已成为丹麦“氢世界”基础设施的基础。通过该基础设施来进行氢的运输、配送及储存,氢的含量可超过20%。专业技术与权力下放的天然气管理网络相结合,使得丹麦的氢能源基础设施能基于技术来发展和测试氢能源,因而具有投资前景。由于风涡轮机发电及转化电能的逐渐增长,目前更多的研究调查集中在如何把过剩的电能转换成为氢能,并通过天然气网络进行输送。
船舶与海运服务
海运服务及设备在丹麦国内占据重要地位。在丹麦政府的高度重视和欧盟的财政支持下,丹麦海运基金与国家研究委员会等致力于高水平的丹麦海运研究和创新。目前,丹麦海运的营业额已占世界海运业务量的10%。
该行业的研究和开发主要着力于航运和物流、地理信息系统、决策模式和评估模式、自动化系统的现代化人工智能、实时目标识别视觉以及目标导向软件发展。在海运工程学、自动机械科技、波荷载、碰撞分析、模拟和全面测试、导航和通讯系统方向的研发已处于世界先进水平。
生物技术
在过去150年的时间里,丹麦生物技术研发主体从酿造啤酒发展为微生物的研究,从奶制品的加工发展到生物酶制剂的生产,从生猪加工发展到生产胰岛素等,科研水平逐渐提高。目前,丹麦已成为欧洲第二大的生物技术国家,生物技术专利权已名列欧洲第一。
该产业的主要群体有:Novo Nordisk,丹麦最大的医疗保健公司,主要致力于糖尿病产品的生产;Genmab,制造及研发用于治疗重症肌无力的人用抗体;Novozymes,主要研究微生物技术、生物工艺技术和基因技术。
医学技术
丹麦医疗技术产品的总出口率大约达到了93%,是最大的医学技术产品出口国。在诊断技术上,丹麦将工程和医学研究同当时的工业技术结合;在一次性医疗用品方面,丹麦不断创新和开发新产品;在辅助器械制造技术上,注重与消费者沟通,开发和生产符合消费者需求的产品。
该产业具有代表性的企业群体有:DakoA/S,生产医院和研究所使用的试剂、仪器和软件,对癌症患者制定有效的治疗方案;Coloplast,擅长于泌尿系统的治疗、造口术和自我保健;Oticon,、Widex、GN三家公司的助听器产品已占到了全球40%的市场。
声学
扫描探针显微镜,其探针可以沿样品表面逐点扫描,针尖能随样品的高低起伏作上下运动,用光学方法测量针尖的运动,就可以得到分子的图像。目前已经用于人体多种正常组织和细胞的超微形态学观察,而且可以在纳米水平上揭示肿瘤细胞的形态特点。通过寻找特异性的异常结构改变,以解决肿瘤诊断的难题。另一种新型的纳米影像学诊断工具———光学相干层析术(OCT)已研制成功,OCT的分辨率可达纳米级,较CT和核磁共振的精密度高出上千倍。它不会像X线、CT、磁共振那样杀死活细胞。通过应用纳米技术,在DNA检测时,可免去传统的PCR扩增步骤,快速、准确。美国NASAAmesCen-terforNanotechnology与中南大学卫生部纳米生物技术重点实验室合作,将碳纳米管用于基因芯片,可以在单位面积上连接更多的更高,样本需要量低于1000个NDA分子(传统DNA检测的样本需要量超过106个DNA分子);需要的样品量更少,可以免去传统的PCR扩增步骤;结果可靠,重复性好;操作简单,易实现检测自动化。其基本原理是:连接在碳纳米管上的DNA探针通过杂交捕获特异性的靶DNA或RNA,靶DNA或RNA中的尿嘧啶将电荷转到碳纳米管电极,电荷的转移通过金属离子媒介的氧化作用变成信号并放大。国外在80年代末开始着手研究超顺磁性氧化铁超微颗粒的研究,90年代把这种造影剂应用于临床。
其技术要点是:制备出高顺磁性氧化铁纳米颗粒,在其表面耦连肝癌组织靶向性物质(如肝肿瘤特异性单克隆抗体、肝肿瘤细胞表面特异性受体的配体)制成特异性的MRI造影剂。我国科学家也成功开发了应用超顺磁氧化铁脂质体纳米粒进行肝癌诊断的技术,可以发现直径3mm以下的肝肿瘤,还能发现更小的肝转移癌病灶。目前不加造影剂的磁共振检查能发现直径1.0cm的肝癌病灶,因此该成果大大提高了肝癌早期诊断的敏感性。国家863资助课题“纳米复合包裹生物微系统制备、超声造影和控制释药”,研制了纳米包膜微米微泡超声造影剂与包裹药物和气体的微球,造影后对比效果明显增强,有利于疾病的早期诊断和鉴别诊断。目前利用磁性纳米分离癌细胞在动物实验上已获得成功。其方法是:在直径为50nm的Fe3O4纳米粒表面包覆聚苯乙烯,将特异抗体连接其上,此抗体全只与骨髓中的癌细胞结合。因此,利用磁性分离技术装置很容易将癌细胞从骨髓中分离出来,分离率达99.9%以上,其意义重大。肿瘤切除术后加放疗,为目前肿瘤治疗的一种方案,但放疗的同时也会使正常细胞受到伤害,尤其是杀伤骨髓细胞,从而产生造血功能障碍,因此在放疗前将骨髓抽出,并分离出肿瘤细胞,将极大的提高放疗的疗效。
二、在治疗技术方面的应用
纳米生物材料可以作为基因治疗药物携带材料或靶向材料。通过纳米材料的筛选、纳米粒径的控制及靶向物质的加载,可大大提高药物载体的靶向性,降低药物的毒副作用。用于研究的模型药物包括阿霉素(ADM)、米托蒽醌和单克隆抗体以及近年来迅速发展的反义药物。我们可将药物包埋在纳米粒内部,也可吸附或偶联在其表面,通过血管内注射纳米粒后,纳米粒主要被网状内皮系统吞噬,肝脏中有数目众多的网状内皮细胞,且位置固定,因此药物能在肝内聚集,然后逐步放入血液循环,使肝脏药物浓度增加,对其他脏器不良反应减少,对肝脏有被动靶向作用;当纳米粒足够小(100~150mm)便可逃过kupffer细胞的吞噬,可将其表面覆以特殊包被后,靠其连接的特异性抗体等物质定位于其他靶向器官发挥作用。
肿瘤基因治疗是近年来基因治疗和肿瘤治疗领域内研究的热点,肿瘤基因治疗的方法主要有:①肿瘤抑制基因疗法;②肿瘤免疫基因疗法;③“自杀”基因疗法;④耐药基因疗法;⑤其他基因疗法。尽管基因治疗在基础研究取得很多成绩,然而临床试验研究的结果尚不令人满意。造成这种现象的原因是多方面的。这些问题主要有:①肿瘤基因治疗缺乏靶向性;②基因转移载体的效率、安全性及容量等问题;③绝大多数治疗方案目的基因只有一个。传统的DNA传递系统分为病毒载体介导系统和非病毒载体介导系统。病毒性载体在体内、体外均有高效表达,但是病毒性载体具有抗原性,体内应用诱导免疫反应和炎症反应;而且病毒性载体有可能将外源性病毒基因插入人的基因组中,引起严重的毒副作用。非病毒性载体一般不会造成基因的永久表达、无抗原性、体内应用安全;组成明确,易大量制备,但传递效率低。研制具有高效转染、安全低毒和器官甚至肿瘤细胞特异性的基因载体已成为制约基因治疗药物发展的瓶颈。纳米技术的出现为解决基因转移载体提供了新的思路。采用纳米载体转运核苷酸有很多优越性:①有助于核苷酸高效率转染细胞;②能够靶向定位输送核苷酸;③能有效保护核苷酸,防止体内生物酶的降解;④无机纳米粒本身具有杀伤癌细胞的作用,且对正常细胞无损害。纳米生物材料亦可应用于制造各类组织的支架(如血管、气管、输尿管、韧带与肌腱),组织工程用支架材料,内固定件,骨组织缺损修复材料。卫生部纳米生物技术重点实验室与美国合作开发的具有自塑能力的可吸收注射型纳米骨浆,已在美国、中国等多个国家开展临床实验,疗效显著,该纳米骨浆具有高度生物相容性且无致热源性。
卫生部纳米生物技术重点实验室还与美国匹滋堡大学组织工程中心合作,已开始出骨组织工程纳米生物活性材料,该材料由氨基酸及其他无毒的生物活性物质构成(如:葡萄糖、甘油、胶原蛋白、聚二醇等),采用国际上称为“绿色化学”技术进行合成。并且材料中含有骨生长因子可促进新骨的生成及骨组织功能的恢复,从而缩短骨修复周期,增强再造骨的功能,提高再造骨的质量,而且可以修复大面积的骨缺损。同时在成骨过程中,纳米材料亦可作为填充物质和骨生长因子的载体起着桥梁的作用。伴随着新骨的生长,生物材料逐步降解,待新骨形成时,纳米材料将被组织安全吸收。该材料的下一步开发计划是使材料携带骨生长因子基因,纳米材料既作为填充物质,又是基因转染的载体。纳米机器人是几百个原子、分子组成的颗粒,尺寸只有几十个纳米,表面活性很大,可进入血管中。科学家设想将这些机器人放在血液、尿液和细胞介质中工作,例如可以专门清除血管壁上的沉积物、疏通脑血管中的血栓。
β2微球蛋白(β2-MG)是HLA-I类分子中非主要组织相容性复合物(MHC)编码的轻链部分。机体所有的有核细胞都能不同程度地产生β2-MG,以间皮细胞和上皮细胞合成较多,最主要由淋巴细胞产生。近年来研究表明,在几乎所有的恶性血液系统疾病中均能观察到患者血β2-MG的显著增高[1]。本文通过对急性白血病初发、缓解及复发时血β2-MG的差异性分析,探讨在急性白血病治疗期间,动态监测血β2-MG水平,作为判断缓解或复发的一个指标,并有助于制定个体化的治疗方案。
【关键词】:β2-微球蛋白;急性白血病;临床意义
【中图分类号】R733.7【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2010)06-123-1
1材料与方法
1.1仪器和试剂GC-911γ放射免疫计数器,试剂由北京北方生物技术研究所提供。所有标本均为每次化疗前采空腹静脉血3ml,采用放射免疫竞争抑制法检测β2-MG水平。
1.2标本来源2006年8月-2009年12月我院血液科收治的急性白学病,共34例。其中AML25例,ALL例,男11例,女,23例,中位年龄48.5岁(10-72),患者的分型、初发、缓解和复发均符合文献诊断标准[2]。
1.3统计学处理所有数据用均数±标准差(X±S)表示,组间采用两样本均数配对t检验,P
2结果
2.134例患者初发时β2-MG水平。AML与ALL患者的血β2-MG水平相当,两组比较无统计学差异(P>0.05)。(表1)
表1 AML与ALL初发时血β2-微球蛋白水平
例数 血β2-MG(ug/ml)
AML253.29±0.78
ALL9 3.38±0.98
P>0.05t=0.78
2.2不同治疗阶段的血β2-MG水平。
表2 初发、缓解时血β2-MG水平
化疗次数 血β2-MG(ug/ml) 血沉(mm/h)
初发313.22±0.81 58±18
缓解522.51±0.92 54±12
P
表3 复发、缓解时血β2-MG水平
化疗次数 血β2-MG(ug/ml) 血沉( mm/h)
复发172.97±1.0159±12
缓解522.51±0.9254±12
P
表4 初发、复发时血β2-MG水平
化疗次数 血β2-MG(ug/ml)血沉( mm/h)
初发313.22±0.8158±18
复发172.97±1.0159±12
P>0.05t=0.81
2.3总体生存期(os)不同的患者初发时血β2-MG水平。
表5 初发时血β2-MG水平
例数血β2-MG(ug/ml)血沉( mm/h)
Os≥12月 152.86±0.9656±18
os
P>0.05Os≥12月与os0.05(表5)。
3讨论
急性白血病血清β2-MG升高的机理可能为,白血病细胞合成β2-MG增加,代谢越活跃的白血病细胞产生β2-MG尤其明显,白血病细胞抗原致敏淋巴细胞,使β2-MG合成增多,速度加快;另外,机体的免疫反应发生改变,可使免疫活性细胞分泌β2-MG合成增加。本研究结果显示,AML与ALL患者初发时血β2-MG水平相当,而初发、复发时的血β2-MG明显高于缓解期,有显著性差异(P0.05)。在总体生存期方面,血β2-MG水平无显著性差异,与Gatto(1)报道的β2-MG与骨髓增生异常综合症中,β2-MG 水平高的患者生存期均明显低于水平正常的患者有所区别,可能本组研究的病例数少,有待进一步观察。可见血β2-MG在初发、复发患者中增高,随着病情的缓解而下降,其水平与疾病的活动程度正相关。在白血病治疗期间密切观察病情变化,动态监测血β2-MG水平,结合细胞形态,有助于制定个体化的治疗方案。尤其对目前条件下,缓解及复发主要靠细胞形态学来判断的县市级医院,有一定的应用价值。
参考文献
马克・扎克伯格
10月14日晚消息,Facebook创始人马克・扎克伯格宣布,他和妻子将捐款2500万美元给美国疾病控制中心基金会,帮助美国政府控制埃博拉疫病的蔓延。扎克伯格称:“我们必须让埃博拉疫情在短期内得到控制,防止其进一步蔓延并演化为一场长期的全球健康危机。”
陈俊圣
10月17日,《华尔街日报》报道,宏创始人施振荣表示,宏现任CEO陈俊圣将在3年内担任公司主席。53岁的陈俊圣在今年年初加入宏前曾在英特尔和台积电担任销售和市场营销副总裁。他倾向参考管理理论及商业案例学习,并且已经通过成本削减措施使宏实现了小幅盈利。
路易斯・阿尔贝托・苏亚雷斯
10月15日,乌拉圭球员苏亚雷斯凭借上赛季在利物浦的31个进球领取了2013-2014赛季欧洲金靴奖。他与皇马球员C罗共同以联赛31球的成绩分享这一奖项。在颁奖典礼上,苏亚雷斯一度哽咽落泪。他表示,自从世界杯咬人被长期禁赛之后,就一直承受着巨大的压力。
Top-list业绩最优秀的CEO
近日,《哈佛商业评论》了业绩最优秀的CEO排行榜,排名的标准是他们在任期间公司的日回报率。有趣的是,MBA毕业生仍是荣誉的主力军团。现在,就让我们看看在100名上榜CEO中有谁排到了前十的位置吧。
01.杰夫・贝索斯 亚马逊掌舵人为公司带来了1400亿美元增值,采取长远的眼光建立自己的帝国。
02.约翰・马丁 吉利德科学公司是一家独立的生化公司,努力为患者提供更快更好的治疗方案。
03.约翰・钱伯斯 以经营电脑网络经济起家的思科,在钱伯斯的执掌下成了全球史上成长最快速的公司,甚至远远超过微软。
04.David Pyott 他是肉毒杆菌素生厂商美国爱力根公司的CEO,这家公司的产品为美容整形事业做出了不小的贡献。
05.大卫・西蒙 大卫・西蒙现在是美国最大的上市零售商业地产公司之一,西蒙地产集团的掌门人。
06.索文森 他是诺和诺德公司的总裁兼CEO。该公司凭借生物技术、胰岛素和工业酶制剂占据了全球市场首要份额。
07.休・格兰特 他执掌的孟山都公司是一家的农业生物技术公司,每天有220万美元左右的经费用于创新技巧钻研。
08.J. Michael Pearson 他就职于威朗制药公司―皮肤病学和眼睛保健领域的全球领导者企业。