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【关键词】 双膦酸盐;风湿类疾病;临床应用;副作用;综述
doi:10.3969/j.issn.2095-4174.2016.02.017
双膦酸盐(bisphosphonates)是一种人工合成的焦磷酸类似物,是应用广泛的骨吸收抑制剂。双膦酸盐具有抑制羟基磷酸钙溶解和骨溶解的作用[1]。双膦酸盐类药物已发展到第三代,目前常用的主要是二代的帕米膦酸钠、替鲁膦酸钠以及三代的阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸等。双膦酸盐有抑制破骨细胞骨吸收、降低骨转换率、增加骨强度、保护关节软骨、抗炎等作用,被广泛应用于多种风湿性疾病,如骨质疏松、骨关节炎(osteoarthritis,OA)、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)等。但是双膦酸盐在应用过程中可能会出现消化道、心血管、肾脏等方面的不良反应,有的甚至会出现颌骨坏死,故安全有效地应用双膦酸盐逐渐成为临床医生十分关注的一个问题。笔者查阅近10年医学文献,现就双膦酸盐在风湿性疾病中的应用及其副作用等相关内容做一综述,为以后更加安全有效应用双膦酸盐提供参考。
1 双膦酸盐的作用机制及药代动力学
双膦酸盐分为含氮的双膦酸盐和不含氮的双膦酸盐,含氮的双膦酸盐主要包括阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸钠、伊班膦酸钠等,不含氮的膦酸盐主要包括氯膦酸钠、依替膦酸钠等。含氮的双膦酸盐通过抑制甲羟戊酸途径,不含氮的双膦酸盐通过竞争性抑制ADT/ATP移位酶从而抑制破骨细胞附着,诱导破骨细胞凋亡 [2]。破骨细胞受到抑制,最终影响到组织水平的改变,及骨转换率的降低和骨组织形态学的改变。同时双膦酸盐可作用于成骨细胞,调节成骨细胞的增生和分化[3]。另外,双膦酸盐也可以作用于成骨细胞,使其分泌抑制破骨细胞的因子,或者抑制分泌破骨细胞刺激因子[4]。双膦酸盐口服利用率低,其吸收还受到消化道pH值、铁、钙等影响。双膦酸盐半衰期只有30 min,进入血液后被迅速清除,主要沉积在新骨形成的部位,在骨骼中的半衰期很长,在人类可长达数年,体内的双膦酸盐只有与骨小梁结合才有活性,单纯的双膦酸盐剂量的堆积并不会增加作用,体内双膦酸盐不被代谢,均以原型排出[3]。
2 双膦酸盐在风湿性疾病中的应用
2.1 双膦酸盐在骨质疏松中的应用
2.1.1 双膦酸盐在原发性骨质疏松中的应用 原发性骨质疏松是以骨量较少、骨的微观结构退化为特征,骨的脆性增加,易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病。随着人口老龄化的不断加剧,原发性骨质疏松患者不断增加,而绝经后骨质疏松是原发性骨质疏松中十分常见的一种。绝经后骨质疏松是指绝经后妇女由于卵巢功能衰退,雌激素水平下降,继发甲状旁腺功能亢进,降钙素分泌不足,从而导致破骨细胞的骨吸收大于成骨细胞的骨形成,出现以低骨量和骨组织的显微结构退行性变为特征,临床表现为骨脆性和骨折易感性增加的一种代谢性疾病[5]。双膦酸盐类药物可以抑制破骨细胞活性,抑制骨吸收、降低骨转化率、增加骨量,循证学研究表明,双膦酸盐可以提高腰椎和髋部骨密度,降低骨折风险[6]。白孟海等[7]对阿仑膦酸钠联合阿法迪三与单用阿法迪三治疗6个月和12个月显示,加用阿仑膦酸钠可显著改善血清碱性磷酸酶及骨钙素,治疗12个月后可显著改善患者L2~4、髋部骨密度。周沛然等[8]对100例绝经后骨质疏松或骨量减少患者分别进行阿仑膦酸盐标准剂量及低剂量治疗1年,结果显示,2组患者治疗后骨密度较治疗前升高。提示阿仑膦酸钠不但可以抗骨质疏松、抑制骨吸收、增加骨密度,还可以提高绝经期骨质疏松患者的生活质量。
老年性骨质疏松是原发性骨质疏松的一种,是在增龄衰老过程中发生的一种骨组织的生理性退变,表现为骨量明显丢失,骨脆性增加的一种代谢性疾病[9]。其发病原因尚不十分明确,可能与维生素D和钙缺乏、骨重建功能减退、矿物质代谢紊乱等相关。它的发生与绝经后妇女骨质疏松不同,主要与成骨细胞相关,因为成骨细胞活性降低、功能减退导致骨形成量减少,而破骨细胞一般正常甚至减低[10]。温志刚等[11]将56例老年性骨质疏松患者随机分为观察组和对照组,分别给予阿仑膦酸钠和阿法骨化醇,同时2组患者均每日口服钙剂600 mg,治疗6个月后发现,2种药均能增加骨密度、改善疼痛症状,治疗骨质疏松,但阿仑膦酸钠改善疼痛症状更佳,并且患者依从性更好。许翎等[12]对48例老年骨质疏松患者给予每日口服维生素D3和钙尔奇D的同时,加用唑来膦酸静滴1次,1年后发现腰椎及股骨颈等部位骨密度明显增加,骨折风险下降,说明唑来膦酸可以很好地提高骨密度,降低骨吸收,治疗骨质疏松。
2.1.2 双膦酸盐在继发性骨质疏松中的应用 继发性骨质疏松是指由于某些药物、疾病或其他原因造成骨量降低,骨骼的微结构发生改变,易发生脆性骨折的疾病[13]。某些疾病、药物及其他因素等通过影响OPG、RANK、RANKL等通路进而影响破骨细胞活性,同时也可影响许多激素、生长因子、细胞因子等,从而影响成骨细胞及破骨细胞活性,使骨吸收增加或骨形成减少,进而导致骨质疏
松[14]。继发性骨质疏松按照发病原因大体可分为疾病引起的骨质疏松如内分泌疾病(库欣综合征、甲状腺功能亢进、性腺功能减低等)、风湿病(RA、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎等)、血液系统疾病(多发性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤等)等,药物引起的骨质疏松如糖皮质激素过量、抗癫痫药物或甲状腺激素过量代替等,以及其他原因引起的骨质疏松如酗酒、神经性厌食、营养不良、妊娠及哺乳等。双膦酸盐在继发性骨质疏松中的作用主要是通过调节成骨细胞及破骨细胞活性,使骨生成增加或骨破坏减少来实现的。
双膦酸盐主要治疗由结缔组织病、脊柱关节病等继发的骨质疏松,及服用皮质类固醇继发的骨质疏松。糖皮质类固醇通过影响钙离子的代谢、多种细胞因子的活性以及各种骨组织的细胞功能导致骨量丢失[15]。同时糖皮质激素还可以通过对神经内分泌系统的作用,使性激素分泌下降、甲状腺功能亢进,使骨吸收增加,进而导致骨质疏松。双膦酸盐对糖皮质激素引起的骨质疏松效果明显。Sato
等[16]观察因结缔组织病服用皮质类固醇后发生骨质疏松的患者间断服用依替膦酸盐3年,发现其骨密度较前提高,说明双膦酸盐对于皮质类固醇导致的骨质疏松具有良好的预防与治疗效果。杜正福[17]将98例RA继发骨质疏松患者分为
2组,在给予来氟米特口服的同时,观察组加用利塞膦酸钠片5 mg,每日1次,口服,1年后发现,观察组骨密度明显提高且病情活动有一定抑制。研究发现,口服阿仑膦酸钠10 mg・d-1以及利塞膦酸钠
5 mg・d-1能够使骨密度增加并可降低脊柱骨折的发生率[18]。
风湿病中结缔组织病、脊柱关节病,如系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎及银屑病关节炎亦可导致骨质疏松。研究已证实,慢性炎症可导致骨量丢失,风湿性疾病通过对破骨细胞的作用激活RANK/RANKL通路,也可引起骨量丢失[19]。同时使用糖皮质激素也可导致骨质疏松。除此之外,系统性红斑狼疮中光过敏使光照减少,会导致维生素D缺乏,RA、银屑病关节炎、强直性脊柱炎等关节疼痛使活动受限,活动量降低也可促进骨质疏松的发生[20]。双膦酸盐对于强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮等风湿性疾病导致的骨质疏松作用良好,也多被应用于这些疾病中。程洪广[21]予24例强直性脊柱炎继发骨质疏松患者口服阿仑膦酸钠5个月,发现其骨钙素及骨碱性磷酸盐水平明显提高。韩月宇[22]将46例强直性脊柱炎继发骨质疏松患者分为钙尔奇组及阿仑膦酸钠组,发现阿仑膦酸钠组患者骨钙素、骨蛋白聚糖及碱性磷酸酶水平较钙尔奇组显著提高,说明双膦酸盐可以改善强直性脊柱炎继发的骨质疏松,对此类疾病应用价值较高。有研究指出,对于系统性红斑狼疮继发骨质疏松应及时给予双膦酸盐药物[23-24]。
2.2 双膦酸盐在OA中的应用 OA是一种以关节软骨退行性变、骨质过度增生为特征的慢性关节疾病,临床表现为慢性关节疼痛、僵硬、肥大及活动受限。它的发生是在多种因素综合作用下出现关节软骨软化、破溃、局部剥脱,以及生成边缘骨及软骨赘生物等病理变化,进而表现出相应的临床症状。双膦酸盐类药物通过软骨保护、软骨下保护、消炎、止痛等作用治疗OA[25]。近年来,关于双膦酸盐对关节保护作用被越来越多的人提出。陈亚萍等[26]将73例OA患者分为治疗组和对照组,分别给予阿仑膦酸钠和钙剂口服,治疗3个月后发现,治疗组患者骨密度、骨保护素(OPG)/破骨细胞分化因子(ODF)水平高于对照组,说明双膦酸盐可以提高OA患者骨密度,且可能通过调节OPG/ODF水平调节骨代谢。何文丁等[27]查阅近年国内外文献并对其进行综合分析,结果显示,阿仑膦酸钠可以改善OA患者骨代谢环境,抑制关节软骨下骨重造,对关节软骨具有保护作用。
2.3 双膦酸盐在RA中的应用 RA是一种以关节及关节周围组织的非感染性炎症为主要表现的自身免疫性疾病。我国大陆地区RA患病率约为0.2%~0.4%[28],预后多引起关节功能障碍,影响患者生活质量。RA的两大病理表现为炎症和骨破坏,临床上一般应用缓解病情药物、激素及生物制剂治疗。含氮的双膦酸盐可以通过抑制破骨细胞的甲羟戊酸途径,从而抑制下游的包括Rho、Ras、Rab在内的蛋白合成[29]。这一途径与炎症有关。Rho与炎症相关,可以促进巨噬细胞和淋巴细胞向炎症组织迁移,产生炎症应答[30]。同时双膦酸盐还可以通过其对破骨细胞的抑制作用和对软骨细胞的保护作用,减少和预防RA产生的骨破坏。
3 双膦酸盐的副作用
3.1 双膦酸盐类药物可以引起颌骨坏死 双膦酸盐作为一种骨吸收抑制剂,有实验证明其可以导致颌骨坏死,并把这一现象称为双膦酸盐相关性颌骨坏死。RA服用免疫抑制剂、糖皮质激素患者应用双膦酸盐会增加颌骨坏死的风险。Manzon等[31]报道1例RA患者口服甲氨蝶呤、来氟米特及激素20余年,于2005年开始使用伊班膦酸,之后患者出现右侧下颌脓肿疼痛等症状,最终诊断为双膦酸盐相关性颌骨坏死。沈娇乡等[32]报道1例70岁女性华侨拔牙后创面不愈合且行拔牙创搔刮术后仍不愈合的患者,询问病史及用药史发现曾因骨质疏松口服阿仑膦酸钠10年,结合其病史及相关检查诊断为阿仑膦酸钠所致双膦酸盐相关性颌骨关节坏死。双膦酸盐导致颌骨坏死的机制尚不明确,多数学者认为其发生可能与破骨细胞受到抑制、血栓形成、创伤、感染等因素相关。故临床应用双膦酸盐类药物前,应检查口腔,排除口腔病灶牙,避免感染引起的颌骨坏死。应用双膦酸盐者在拔牙前后1~3个月应停止使用双膦酸盐并合理使用抗生素。有报道指出,双膦酸盐用药时间最好不超过2年,2年后如果病情稳定,应考虑停药,或者减少用药频率[33]。且应避免2种以上双膦酸盐类药物同时应用[34]。
3.2 双膦酸盐类药物对循环系统的影响 在一项唑来膦酸钠对骨折影响的多中心研究中发现,唑来膦酸钠组与安慰剂组比较,其发生房颤的几率更大,分别为1.3%和0.5%[35]。此后对双膦酸盐对循环系统的不良反应关注增加。但在后来报道的一项研究中发现,随访观察一个使用唑来膦酸钠的试验中心,发现房颤的发生率有一个小且无统计学意义的增加,并且将房颤、心律失常等多种心脏疾病分开时,唑来膦酸钠组与安慰剂组比较,差异无统计学意义(P > 0.05)[36]。双膦酸盐对循环系统副作用的机制目前尚不十分明确,有学者认为其发生可能是由于双膦酸盐能降低血液中钙及磷的浓度,导致机体对心律失常的敏感性增加[37]。虽然双膦酸盐对心脏副作用发生率并不高,且其关系尚不十分明确;但是一旦发生,十分凶险,故也应十分重视。
3.3 双膦酸盐类药物对消化系统的影响 双膦酸盐引起的消化系统不良反应主要有食管糜烂、恶心呕吐、消化道溃疡、口腔溃疡等,这主要是因为药物中含有胺基且服药方法不正确,导致药物在口腔、食道和胃内停留时间过长。所以服药时应严格遵守说明书要求,大量饮水,且服药后不要立刻躺下。另外,凌翰彬等[34]研究发现,双膦酸盐类药物可以导致药物性肝损害,所以在用药前一定要注意询问患者既往史、家族史等情况,同时注意监测肝
功能。
3.4 双膦酸盐类药物的肾脏、神经系统及全身性损害 临床上有些患者服用双膦酸盐类药物后可能出现发热、寒战、头痛等流感样症状,有的也可能出现皮疹等,亦有患者出现肾脏损伤,虽然这些不良反应出现不频繁,有时为一过性。但是仍然需要密切关注,肾功能不全者应慎用,并定期监测肾功能;出现皮疹及发热等症状者,要密切观察,及时给予对症治疗。
4 小 结
双膦酸盐通过抑制破骨细胞、保护成骨细胞、调节骨代谢、抗炎等作用被积极应用于多种风湿性疾病中。但是在用药过程中,也要重视其副作用,合理掌握给药剂量、服药方法及服药时间,尽量避免和减少不良反应,使其更好地发挥作用。
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【关键词】骨质疏松症 阿仑膦酸钠 骨肽 临床效果
中图分类号:R580 文献标识码:B 文章编号:1005-0515(2012)2-217-02
骨质疏松症是一种系统性的骨病,对中老年人是一种常见病和高发病,通常以一种慢性腰背疼痛的形式出现,甚至发生骨骼畸形或骨折,以全身性骨量减少为主要临床表现;由于患该疾病时容易导致中老年人出现疼痛、身长缩短、驼背、骨折甚至呼吸功能的下降,严重的影响了中老年人的身体素质和生活质量;是以我们应当给予及早的预防和准确而有及时的治疗;本文就使用阿仑膦酸钠联合骨肽治疗骨质疏松症的临床效果观察作出了相关的探讨与观察,现报告如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院2006年7月至2011年9月收治的骨质疏松病患184例,男有79例,年龄为48~70岁,平均年龄为59.5岁,其中女有105例,年龄为46~71岁,平均年龄为58.5岁,所有患者均患有胸部、背部或腰部疼痛的症状,给予骨密度总值测定,发现众病患的骨密度总值均小于-2.5,再给予X线或CT的检查均确诊为骨质疏松的症状;随机分为观察组和对照组各92例,观察组使用阿仑膦酸钠联合骨肽治疗,对照组使用阿仑膦酸钠联合钙尔奇,观察比较两组临床症状和治疗效果。两组患者从年龄、性别、临床表现等方面比较无显著差异(P>0.05),具有可比性。
1.2 排除和纳入以及诊断标准 诊断标准:患者的骨密度测量值低于正常同年领、同性别的骨密度总值的-2.5,同时排除是其他原因造成骨密度过低;纳入标准:对骨密度已达到原发性骨质疏松症的患者、对同意并按同医生医嘱的患者为纳入标准;排除标准:对由于其它原因引起胸部、背部或腰部疼痛以及患有活动性骨关节病的患者,对有严重的营养不良以及严重肝、肾功能损害的患者,对有甲状腺、佝偻病等疾病引起代谢性骨病的患者,对在治疗前6个月内使用过对骨代谢有影响药物的患者,以及对实验药物有过敏的患者,均为排除标准;
1.3 方法:
1.3.1观察组 给予患者每天1次每次10mg的阿仑膦酸钠早上空腹服用,然后在饭后再给予30mg的骨肽混入9%250ml的生理盐水内进行静脉滴注[1],每周为一个疗程在治疗2个疗程后观察其疗效,同时记录数据并把数据输入电脑。
1.3.2 对照组 同样给予患者每天1次每次10mg的阿仑膦酸钠早上空腹服用,让后再给予钙尔奇2片咀嚼吞服每天2次,每周为一个疗程在治疗2个疗程后观察其疗效,同时记录数据并把数据输入电脑。
1.4 疗效评价标准 根据病患的骨密度的变化可分为,显效:在药物治疗后其疼痛完全消失,再给予X线片或CT检查其骨密度时发现其骨质密度增加;有效:在药物治疗后其疼痛症状明显缓解,再给予X线片或CT检查其骨密度时,发现患者未见骨质密度下降;无效:患者在服用药物治疗后和治疗前相比较,各方面均无改善[2]。总有效率=显效率+有效率。
1.5 统计学方法 本组疗效的数据采用SPSS13.0统计学软件进行处理,计量单位采用X±S表示,组间比较经t检验,以P
2 结果
2.1 治疗效果 两组骨密度均有不同程度的提高,但观察组的骨密度增长效果比对照组显著,其骨质的骨密度比对照组高,观察组显效有71例占77.2%,有效有18例占19.6%,无效有3例占3.2%,其中有1例出现不良反应,总有效率为96.8%;对照组中显效有57例占62%,有效有19例占20.6%,无效有16例占17.4%,其中有9例出现不良反应,总有效率为82.6%,两组的结果比较差异显著(P
表1 观察组和对照组治疗效果比较[n(%)]
2.2 不良反应 观察组中有1例出现轻微腹痛和发热的症状,在给予休息和喝水后其症状消失,对照组中有3例出现腹泻和皮肤过敏的症状,有2例出现发烧、腹泻、头痛的症状,有1例出现腹泻、头痛、发烧和皮肤过敏的症状。
3 讨论
骨质疏松症是一种系统性的骨病,同时也是中老年人最容易患的一种疾病,在早期无明显的特征,只有在X线片下才会偶然性的发现其症状;在患该疾病时患者一般会出现疼痛、身长缩短、驼背、骨折甚至呼吸功能的下降的现象,严重的影响了患者的日常生活;传统治疗一般采用服用或注射钙素,但治疗效果均不理想。阿仑膦酸钠是一种二膦酸单钠盐三水合物,它对绝经后妇女的骨质疏松症和对防髋部和脊柱骨折的预防以及男性的骨质疏松症患者骨量的增有着显著的效果,而骨肽是一种以机钙、磷、无机钙、无机盐、微量元素、氨基酸等药物为主的复方药剂,对骨折修复、增生性骨关节疾病及风湿关节炎和类风湿关节炎有显著效果。本文中使用阿仑膦酸钠联合骨肽治疗骨质疏松症总有效率为96.8%,不良反应率为1.1%,表明阿仑膦酸钠能有效增加患者的骨质密度,对骨质密度的提升有显著效果,联合骨肽使用时,其效果更加显著,骨肽能有效修复骨折,尤其适用于增生性骨关节疾病以及风湿关节炎和类风湿关节炎的治疗;此治疗方案能有效预防患者发生骨折、畸形等症状,且联合用药安全性高。
综上所述,使用阿仑膦酸钠联合骨肽治疗骨质疏松症,其效果显著,对骨质密度的提高具有很明显的效果,且其并发症低,不良反应低,疗效高,值得临床推广使用。
参考文献
病因分类
原发性:分Ⅰ型(绝经后骨质疏松症)和Ⅱ型(老年性骨质疏松症)。
继发性:内分泌性皮质醇增多症甲状腺功能亢进症、糖尿病等;妊娠和哺乳期;胃肠性吸收不良胃切除;其他:如废用性全身性骨质疏松、肝病、肾脏病、遗传性成骨不全染色体异常、类风湿关节炎、肿瘤、短暂性或迁徙性骨质疏松等。
临床表现
疼痛:原发性骨质疏松症最常见的症状,以腰背痛多见,占疼痛患者中的70%~80%。疼痛的原因是由于骨吸收增加,在吸收过程中骨小梁破坏、消失和骨膜下皮质骨吸收均会引起疼痛[1]。疼痛沿脊柱向两侧扩散,仰卧或坐位时疼痛减轻,直立时后伸或久立、久坐时疼痛加剧,日间疼痛轻,夜间和清晨醒来时加重,弯腰、肌肉运动、咳嗽、大便用力时加重。
身长缩短、驼背:脊椎椎体为松质骨组成,且负重量大,尤其在胸腰段易受压扁形,使脊柱前倾,形成驼背。随着年龄增长,骨质疏松加重,驼背曲度加大。老年骨质疏松时椎体压缩,每节椎体可缩短2mm左右,身长平均可缩短3~6cm[1]。
骨折:这是最常见和最严重的并发症,它不仅增加患者的痛苦,而且严重限制患者的活动,甚是缩短寿命。由于骨质疏松者骨质丢失量的30%来自脊柱,因此患者常因发生脊柱骨折而来就医,但有20%~50%的脊柱压缩性骨折患者并无明显的症状[1]。
呼吸功能下降:胸、腰椎压缩性骨折,脊椎后弯,脊柱后凸,胸廓畸形,均可使肺活量和最大换气量显著减少。不少老年人有肺气肿,随着年龄增加而下降,若再加骨质疏松症所致胸廓畸形,患者往往可出现胸闷、气短、呼吸困难等症状[1]。
骨质疏松诊断
结合病史与临床特点:女性患者应注意询问妊娠哺乳及月经情况。病因不同可有其相应的症状及体征。但其共同点有周身骨痛以脊椎、骨盆区及骨折处为主,呈持续性疼痛且与骨质疏松程度相平行,蹬楼梯或改变时尤甚。久病脊椎压缩性骨折、下肢肌肉萎缩,致身长缩短;胸廓畸形,肺活量减少可影响心肺功能。
实验室检查:血钙血磷、血碱性磷酸酶(AKP)及尿磷在Ⅰ型骨质疏松患者可正常,血浆骨钙素升高,尿钙可偏高,尿羟脯氨酸可能升高。如伴有软骨病时血、尿生化指标可能有相应改变。据统计Ⅰ型骨质疏松患者约60%的骨AKP升高,血清AKP升高者仅占22%。Ⅱ型骨质疏松患者进展缓慢,变化不明显[1]。
X线检查:当X线呈现骨质疏松时骨矿物质的减少已在30%~50%以上。主要改变为皮质菲薄,骨小梁减少变细或稀疏萎缩,类骨质层不厚,以脊椎和骨盆明显特别是胸、腰椎负重阶段尤重。早期表现为骨密度减低透明度加大,水平方向的骨小梁呈垂直的栅状排列。后期纵行骨小梁也被吸收抗压能力减退,胸椎呈楔状畸形。近年来,多种新技术已应用于骨质疏松的检测,如中子激活分析法测定全身体钙,单光束骨密度仪测定前臂骨密度,双能X线骨密度仪(DEXA)测定脊柱骨密度,椎体用计算机断层(CT)以及放射光密度计量法等。
诊断标准:参考世界卫生组织的标准,结合我国国情,1999年我国第一届骨质疏松会议制定以下诊断标准,该标准以汉族妇女DEXA测量峰值骨量(M±SD)为正常参考值,不同民族、地区和性别可参考执行该标准:①>M-1SD正常;②M-1SD~M-2SD骨量减少;③<M-2SD以上骨质疏松症;④<M-2SD以上伴有一处或多处骨折,为严重骨质疏松症;⑤<M-3SD以上无骨折,也可诊断为严重骨质疏松症[1]。
骨质疏松的治疗
非药物治疗:包括饮食治疗和体育治疗。
药物治疗:是比较传统的方法,是针对骨质疏松患者的体内代谢异常,采用药物进行调整。①性激素补充疗法:是防治绝经后骨质疏松症的首选药物。雌二醇1~2mg/日;乙烯雌酚0.25mg,每晚;复方雌激素0.625mg/日;尼尔雌醇2mg/半月;利维爱2.5mg/日。②降钙素:如密钙息(鲑鱼降钙素)。③维生素D:罗钙全、阿法骨化醇。④钙制剂:无机钙,如氯化钙、碳酸钙、碳酸钙;有机钙,如葡萄糖酸钙、乳酸钙、门冬氨酸钙、活性钙、钙尔奇D。⑤氟化物:主要有氟化钠和单氟磷酸盐;⑥异丙氧黄酮:近年来预防和治疗骨质疏松的一种非激素类药。⑦骨肽片:此是值得推荐的一种治疗性的药物,该药是用来治疗风湿类风湿的,是惟一的口服骨肽制剂,能直接到达发生骨质疏松的骨骼部位,靶向性好,含有多种骨生长因子。骨肽在临床上的应用非常广泛,具有较好的疗效。
研究表明,骨肽中含有多种促进骨代谢的活性肽类及钙、磷、铁等无机元素,具有调节骨代谢、刺激成骨细胞增殖、促进新骨形成、以及调节钙磷代谢作用;具有明显增强骨钙代谢沉积,防止骨质疏松的作用;并且具有明显的抗炎、镇痛的作用,在骨组织的修复和形成过程中起着重要的调控作用。
讨 论
骨质疏松症是一种全身性的代谢性骨骼疾病,其特征是骨量减少和骨组织微结构破坏,因此导致骨的力学强度下降,骨脆性增加,容易发生骨折。骨质疏松症分原发性Ⅰ型和原发性Ⅱ型骨质疏松症。原发性Ⅰ型骨质疏松症属高代谢型,是由于绝经后雌激素减少,使骨吸收亢进引起骨量丢失,因此应选用骨吸收抑制剂如雌激素、降钙素、钙制剂。原发性Ⅱ型骨质疏松症,其病因是由于增龄老化所致调节激素失衡使骨形成低下,应用骨形成促进剂,如活性维生素D、蛋白同化激素(苯丙酸诺龙)、钙制剂、骨肽片等。
绝经后妇女骨丢失大约经历快速丢失、稳定及再丢失三个阶段。绝经前月经正常时年龄增长的骨丢失,平均每年丢失0.3%~1%。快速丢失发生在近期绝经与绝经早期,因雌激素迅速降低而发生骨的加速丢失,平均每年丢失1%~6%,持续约10年左右,与此相关的骨质疏松症即为“绝经后骨质疏松症”。部分妇女骨加速丢失的速度较快,累计丢失量在短期内较多,可能在绝经10年内,即<60岁时,骨量低到可诊断为疏松症。多数妇女丢失的速度较慢,在60~65岁以后骨量才低到可诊断为疏松症。也有部分妇女骨量储备较多,即骨峰值较高,丢失速度较慢,可能到老也不会发生骨质疏松症。若将老年人定义为60岁以上,发生骨质疏松症的人主要是老年妇女,即绝经后妇女,因此,骨质疏松症的防治,首选性激素补充疗法(HRT)。
性激素补充疗法价廉、物美,引起了医疗界极大的职业兴趣,并唤起了科学家探索的热情。卵巢功能自中年之前开始衰退,引起临床的表现不同,可偶感不适,也可严重影响生活和工作。对卵巢功能衰退,究竟应不应该实施性激素补充疗法,至今仍争论不休。多数学者认为,符合适应证的并且患者要求时,给予性激素补充疗法。大量的临床实践证明,对绝经后妇女应用性激素补充疗法,预防和治疗骨质疏松是合理的,可增加骨密度,减少骨折的发生率。
联合用药防治骨质疏松症是近年来的新趋势,其目的是更有效的降低骨折发生率。目前认为降低骨折率不仅需要提高骨密度,同时应改善骨的质量,增加骨应力,并减少跌倒的机会。因此,一种药物显然不具备上述多种功能,而联合用药可从不同的环节发挥多方面的作用,增强骨骼抗骨折的能力。HRT+氟化物+钙+活性维生素D是降低骨折率的最理想联合方案,氟化物是骨形成刺激剂,同时补充足量的钙时,BMD上升,骨的质量正常,并降低骨折率。HRT抑制骨吸收,主要因减少骨激活频率而降低骨折发生率,氟化物则促进骨形成,以增加骨量而减少骨折率。
骨质疏松性骨折的治疗原则为整复、固定、功能活动和必要的药物治疗。骨折的整复和固定在实施上有两种方法,手术和非手术治疗,应根据骨折的部位和损伤情况具体而定。骨折的整复和固定的目的是为骨折愈合创造有利条件。无论哪种治疗方法都应以不影响骨折愈合为前提。对老年骨折的治疗标准应以方法简便、创伤小、达到骨折愈合后关节不受影响、生活能够自理为目的。
如何预防骨质疏松,应均衡饮食,适当补钙注意从饮食中补充钙,每日钙摄入量不少于12g,并给予生理需要量的维生素D[1]。提倡体育锻炼,增加成年骨的储备,进行户外运动以及接受适量的日光照射,都有利于钙的吸收。运动中肌肉收缩、直接作用于骨骼的牵拉,会有助于增加骨密度。因此,适当运动对预防骨质疏松亦是有益处的。养成良好的生活习惯,吸烟、过量饮酒等不良生活方式,也是骨质疏松的危险因素。保持良好的心情,适当的调节心情和自身压力可以保持弱碱性体质,从而预防骨质疏松的发生。因为压力过重会导致酸性物质的沉积,影响代谢的正常进行。预防骨折对老年患者的活动场所要做到有较好的照明,地面要干燥,以防跌倒[1]。
骨质疏松,中老年人的隐形杀手。
世界卫生组织统计显示,全球骨质疏松患者总数已超过2亿,由骨质疏松所导致的骨折每年有130万~160万人次。骨质疏松症已成为世界常见病和多发病,其中髋部骨折患者的死亡率仅次于乳腺癌。
中国至少有7000万骨质疏松患者
骨质疏松是一种以骨量低下,骨微结构损坏,导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性骨代谢疾病。由于患病人数众多,它已成为世界常见病和多发病。
在中国,骨质疏松带来的危害同样不容小视。随着社会老龄化发展迅猛,以及某些慢性疾病和药物的影响,中国骨质疏松患者数量正在呈现出直线上升的趋势。
在2016年10月召开的“第13届钙素论坛”上,中华医学会骨质疏松和骨矿物盐疾病分会主任委员、中国医学科学院北京协和医院内分泌科常务副主任夏维波告诉《t望东方周刊》,中国目前至少有7000万名骨质疏松患者,骨量减少和低骨量人群已经超过2亿。
“虽然一提到骨质疏松,大家都不觉得陌生,但能够真正关注并积极预防的人,还是少之又少。”在中华医学会骨质疏松和骨矿物盐疾病分会名誉主任委员、中国医学科学院北京协和医院妇产科主任医师徐苓看来,发病隐匿、治疗持续时间长是导致骨质疏松患者及低骨量人群众多的主要原因。
徐苓介绍,骨质疏松在发病初期没有任何症状,患者不会感到疼痛难受,往往都是出现骨折后才能引起注意。而且,骨质疏松需要长期治疗,但它的治疗效果不像止疼药、降压药、降糖药那样明显可见,很多人服药一两年以后感觉不到任何变化,只要没出现骨折就认为不需要继续服药了。
“因此从骨质疏松的防治来讲,早发现和坚持治疗存在很大问题。”徐苓告诉《t望东方周刊》,国外统计显示,能够长期坚持正规治疗的患者不足一半,而中国虽然没有相关数据,但结合临床经验判断,中国这一比例不足20%。
髋关节骨折致死率高
虽然骨质疏松患者众多,但早期患者不会有任何感觉,因此它又被人称为“静悄悄的流行病”。然而,当骨量流失到一定程度,骨骼疏松、易碎,则极有可能出现骨折,而骨质疏松所导致的骨折往往会带来非常严重的致残率甚至致死率,给家庭和社会带来沉重的经济负担,所以骨质疏松也被医生视作人体健康的“隐形杀手”。
来自国际骨质疏松症基金会的数据显示,全球50岁以上女性每3人或2人中约有1人,50岁以上男性每5人中约有1人会经历一次或多次骨质疏松性骨折。
陕西省骨质疏松与骨矿盐疾病分会副主委、西安市骨质疏松与骨矿盐疾病分会主委、西安市红会医院骨质疏松科主任曾玉红对《t望东方周刊》表示:“从35岁起,人体的骨量就开始慢慢流失,这个过程往往相当隐匿,没有明显症状和预警信号。只有当人体骨量流失到一定程度后,病人偶然摔倒、跌倒、弯腰捡东西,导致腕部、髋部和脊椎骨折发生时去看医生才得以诊断。”
她指出,发生骨质疏松性骨折的病人,再次发生骨折的风险会明显增加,约有50%的人在出现一次骨质疏松骨折后还会再遭受第二次骨折,其中髋关节骨折发生几率最高。
很多人会认为,得了骨质疏松甚至出现骨折都算不上要命的大病,其实骨质疏松带来的骨折是导致老年患者致死、致残最常见的原因。来自中华医学会骨质疏松和骨矿物盐疾病分会的数据显示,骨质疏松髋关节骨折1年内,患者死于并发症的比例高达20%,而存活者中50%致残,生活不能自理,生命质量明显下降。
另外,由于骨质疏松需要在治疗和护理上花费大量的人力和物力,这一疾病的经济负担也格外沉重。美国国家骨质疏松基金会最新研究显示,美国每年会发生超过200万次的骨质疏松相关骨折,年医疗花费超过190亿美元,疾病负担高于心梗、卒中和乳腺癌。另外,美国2000万骨质疏松患者每年还会带来高达100亿美元的直接疾病支出,这一数字与治疗心血管疾病和哮喘的费用接近。
夏维波告诉本刊记者,2010年中国大陆发生骨质疏松性骨折233万例次,为此产生的医疗支出高达94.5亿美元。如果按现在的发展趋势测算,2030年中国大陆地区骨质疏松性骨折发生率和医疗支出都会成倍增加,且骨质疏松性骨折后患者的病残率和死亡率也会显著增加。
慢病患者要及早防范
哪些人属于骨质疏松的高危人群,需要及早防范?
中华医学会骨科分会骨质疏松学组委员、北京积水潭医院副院长贺良告诉《t望东方周刊》,骨质疏松往往会在中老年人、绝经妇女和一些慢病患者身上发生。
总体而言,骨质疏松患者中女性比例高于男性。女性在更年期后身体雌激素明显下降,此时骨钙流失比例会明显提高。而男性往往是在到了一定年纪以后才更容易出现。
“除了性别和年龄这两大风险因素外,有肾脏病、消化系统疾病、风湿免疫类疾病、血液病、糖尿病等慢病患者都很有可能出现骨质疏松。”贺良介绍,国内外多项研究显示,慢性肾病、风湿性关节炎、糖尿病、肿瘤等慢性病患者由于疾病本身的炎症和长期服药治疗,尤其是长期使用糖皮质激素、免疫抑制剂治疗,会将身患骨质疏松的风险明显提高。
此外,女性绝经过早、具有家族遗传史、体型瘦小、钙质或维生素D摄入不足、缺乏运动、吸烟、酗酒、过量饮用咖啡饮料或浓茶也都是出现骨质疏松的一些危险因素。
曾玉红特别强调,骨质疏松会引发骨折,骨折和长期卧床本身也会导致骨质疏松,“卧床一周所流失的骨量相当于正常人一年生理性流失的骨量,所以也有一部分骨质疏松是因为骨折或者卧床所导致的骨量快速流失。”
贺良说,尽管骨密度检测是检查骨量、判断是否患有骨质疏松的金标准,但对于没有条件进行骨密度检测的人群而言,也可以通过国际骨质疏松症基金会(IOF)推荐的一分钟自测题和亚洲人骨质疏松自我筛查工具(Osteoporosis Self-assessment Tool for Asians,OSTA)来预测自己将来是否会出现骨质疏松。
可防可治
虽然骨质疏松症会带来严重的并发症甚至死亡,但它却是可防可治的。
骨质疏松的预防分为一级预防和二级预防。年轻时积累的骨峰值越高,可供日后消耗的就越多,将来发生骨质疏松的风险也越低,因此儿童和青少年是骨质疏松的一级预防对象。也就是说,如果可以在这个时期补充足量的钙、强健骨骼,不但可以应对生长发育需要,更可以获得最佳峰值骨量。
而骨质疏松二级预防的对象则针对有相应危险因素、出现骨量减少的人群。夏维波告诉本刊记者,35岁以上的人群都应该有意识地防止骨质疏松发生,尤其是对于女性而言,如果从饮食中不能摄入充足的维生素D和钙,大部分女性都会在绝经后开始骨量流失。
他表示,成年人首先要远离各种有可能对骨骼造成损害的危险因素和不良生活习惯,做到饮食健康,每天摄入足量蛋白质、钙以及其他微量元素,不能过度减肥,不要强调以瘦为美;其次要坚持规律适量的运动并增加日照时间。
徐苓认为,相较于西方人,中国人对蛋和奶的摄入较少,中国营养学会推荐成人每天应摄入1000毫克钙,孕妇则要达到1200毫克,而实际中国人平均每人每天的钙摄入量只有400毫克。
如果不能从日常饮食中摄入足量的钙,那么就要考虑钙剂的补充。夏维波表示,补钙绝不是“老生常谈”,骨质疏松虽然可怕,每日补充足量钙和维生素D却是有效预防骨质疏松的基石。
【关键词】 骨质疏松症;中西医治疗;骨质疏松治疗仪
DOI:10.14163/ki.11-5547/r.2016.31.080
骨质疏松症是一种多发于老年人群的全身性疾病, 伴有慢性骨代谢障碍, 以骨骼结构的退化以及骨量的减少为主要临床特征, 同时骨骼脆性较正常人显著增加, 同时伴有腰背部疼痛与身高缩短等临床症状[1], 导致患者易发生全身性的骨骼疾病或骨折等, 给患者的生活和作带来了严重的影响。本院开展中西医联合骨质疏松治疗仪治疗骨质疏松症, 取得了较为显著的效果。现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2014年6月~2016年8月本院就诊的骨质疏松患者90例作为研究对象, 其中男32例, 女58例, 年g65~78岁, 平均年龄71.5岁。所有患者均签署知情同意书, 所有患者采用随机数字表法分为对照组与观察组, 每组45例。
1. 2 治疗方法
1. 2. 1 对照组 选择骨质疏松治疗仪, 型号为XT-2000B型。嘱患者平躺于治疗床上, 将环状治疗器移至需要治疗的部位, 调整好参数, 每次治疗时间为30 min, 1次/d。
1. 2. 2 观察组 患者在对照组基础上, 配合中西医治疗, 中医治疗选择中药方补肾活血方, 其组方为补骨脂15 g, 羊藿15 g, 熟地黄12 g, 骨碎补15 g, 葛根10 g, 山萸肉12 g, 丹参10 g, 杜仲10 g, 鸡血藤10 g, 当归10 g, 甘草5 g。水煎400 ml, 分早晚2次口服。西药选择碳酸钙D3片(惠氏制药有限公司, 国药准字H10950029)与阿法骨化醇片(重庆药友制药有限责任公司, 国药准字H10950134)空腹口服, 两种药物均1片/次, 1次/d。两组患者均连续治疗2个月。
1. 3 观察指标及疗效判定标准[2] 患者临床症状消失, 功能正常, 表示为治愈;临床症状明显改善, 功能明显改善, 表示为显效;临床症状好转, 表示为有效;患者临床症状无明显好转, 表示为无效。临床总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。观察并记录两组患者的BGP与AKP水平的变化。
1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验;计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P
2 结果
2. 1 两组疗效比较 观察组患者治愈34例、显效6例、有效4例、无效1例, 临床总有效率为97.78%(44/45), 对照组治愈26例、显效9例、有效4例、无效6例, 临床总有效率为86.67%(39/45), 两组临床总有效率比较, 差异具有统计学意义(P
2. 2 两组治疗前后BGP与AKP水平比较 治疗前两组患者BGP与AKP水平比较差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后BGP与AKP水平均明显改善, 差异具有统计学意义(P
3 讨论
骨质疏松症为老年常见疾病, 其诱发因素较为复杂, 饮食、遗传、生活环境、生活方式等均是导致骨强度下降。同时, 维生素D与钙的缺乏或补充不足、骨吸收障碍等, 均是导致骨量减少的重要原因。中医学指出骨质疏松症为骨蚀、骨枯、骨蚀、骨痹等的范畴, 其中肾精少虚为主要病机, 骨髓化源受损、血运不畅均会引起机体瘀血、脉络不通等。因此在治疗过程中, 治疗原则主要为化瘀通络、壮骨补骨[3]。补肾活血方中的补骨脂、羊藿及骨碎补具有补肾精的作用, 有助于改善患者的骨髓化源状态, 使肾精充足。山萸肉、杜仲及熟地黄具有益气补肾的功效, 三种药物共奏滋养骨髓之功效。丹参、葛根、当归三药通络化瘀、活血止痛的作用十分显著, 具有活血化瘀、通络止痛之功效。甘草能够调和诸药, 共奏强筋健骨、补肾生髓, 效果显著。中医治疗骨质疏松的疗程较长, 需与西药联合应用。碳酸钙D3片中富含丰富的维生素D和钙, 能够满足机体的需要, 补充骨量, 有效改善患者的临床症状。阿法骨化醇片中具有较丰富的活性维生素D, 在满足机体需要的基础上, 能够有效促进骨骼形成与代谢, 能够显著增加骨密度。冯伟军等[4]指出, 中西药联合治疗老年性骨质疏松症的临床效果显著。
骨质疏松仪利用脉冲式电磁场结构与阶梯式的循环扫描, 通过产生的压电效应, 来改变骨骼与周围组织生物电状态[5], 有效刺激成骨细胞内的钙离子内流, 从而改善成骨细胞的功能。本研究中, 观察组患者选择中西医联合骨质疏松治疗仪治疗, 其临床总有效率为97.78%, 显著高于对照组的86.67%, 差异具有统计学意义(P
综上所述, 中西医配合骨质疏松仪治疗骨质疏松症的临床效果十分显著, 能够改善患者的功能, 值得在临床广泛应用。
参考文献
[1] 贺莉, 李延红, 李刚, 等. 仙芪补骨胶囊联合低频脉冲磁场治疗骨质疏松症临床观察. 陕西中医, 2016, 37(4):446-447.
[2] 廖康汉. 中西医联合治疗类风湿关节炎继发骨质疏松症临床效果分析. 中医临床研究, 2015, 7(7):56-57.
[3] 魏D, 卢正波, 梁兵, 等. 联合使用骨质疏松治疗仪与中药疗法治疗骨质疏松症的效果分析. 当代医药论丛, 2015, 13(21):189-190.
[4] 冯伟军, 黎启福, 王翠媚, 等. 中西医综合治疗老年性骨质疏松症疗效分析. 光明中医, 2013, 28(7):1481-1483.