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关键词:生物技术;药品行业;安全
生物技术在药品行业中的应用范围日益扩大,生物药品具有很广阔的市场前景,巨大的经济利益和社会效益促使生物技术药品行业进行了激烈的竞争。
一、我国生物技术医药行业的发展现状
我国的生物制药行业发展比较迅速,起步较晚,最早的生物工程药品追溯到1982年人胰岛素的诞生,随着技术水平的不断提高,生物技术在药品行业的应用日益的广泛。
医药生物技术主要包含六个方面的内容:1、重组基因技术、转基因技术研制的药物或建立的新的治疗方法。2、细胞或原生质体融合技术生产的药品。3、固定化酶或固定化细胞技术制备的药物。4、通过组织和细胞培养生产的疫苗。5、利用现酵或反应工程和生产生物来源的药物。6、应用蛋白质工程和分离技术从生物资源中寻找或制备的药品等。在这六个方面中医药生物技术对医药汗液的发展都起到了重要的促进作用。形成一定的产业规模和效应,但是生物技术在药品行业的发展中依然存在很多的问题,例如保证药品额安全性、医药行业的道德性,总体的发展方向是很乐观的。
二、生物技术药品发展的原则
生物技术正在以非常快的速度应用到我们的日常生活但中去,生物技术为人们带来了生活的便利。但是生物技术药品的发展必须把握一定的原则和尺度,没有原则的利用生物技术,以生物技术谋取不正当的利益有损人民群众的利益。
中华人民共和国卫生部令第33号《生物制品管理规定》第二条中指出:“生物制品是药品的一大类别。生物制品系指以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织作为起始材料,采用生物学工艺或分离纯化技术制备,并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量制成的生物活性制剂。它包括疫(菌)苗、毒素、类毒素、免疫血清、血液制品、免疫球蛋白、抗原、变态反应原、细胞因子、激素、酶、发酵产品、单克隆抗体、DNA重组产品、体外免疫试剂等。”从生物制品定义中我们可以看出,生物药物制品的多样性和灵活性,通过长期细致的观察和实验,得出具有长效的药物产品,提升医疗卫生事业的水平,而对于违背社会伦理道德的方面的应用应该予以抵制,非法利用药品进行交易和犯罪都应该受到监督和制裁的。
生物技术制药产业能够给药品和医疗卫生行业带来巨大的经济效益,但是绝对不能忽视药品的安全性,原材料和技术的要求很高,因此需要的投入成本也是占有很大的支出比重的,正确的分析市场,不能因为市场需求的增加而盲目的扩大产量,加快生产从而忽视了产品的质量。制药行业是良心产业,生物技术的使用也是为了为人类生活带来福祉,所以应该正确的把握生物技术的使用尺度,保持生物技术在药品行业中的正确应用。
三、生物技术在药品行业中的应用前景
依据生物技术在药品行业的应用现状,我们看可以看出,生物技术制药产业具有长远的发展前景。
首先是在生物技术水平上,积极的开发高科技产品,拓展药品行业的技术深度。我国的生物资源极其的丰富,微生物、真菌、海洋生物等资源都可以运用生物技术进行深入的研究,开发具有很高的科技含量和独特的药效的药物。目前在我国生物技术对于治疗很多的疾病都有很高的治疗效果的。
其次,在生产的规模上,应该加大科技投入,提升产品的技术含量,从而提升市场竞争力。生物技术在药品行业需要进行合理的布局和规划,产生规模经济效益,提升药品行业的集群效应,药品企业和医药公司进行合作,充分的进行市场调研,贴近市场进行研发,利用企业的先进的管理经验和技术引进的财力和人力,规避药品行业的弊端,促进生物技术药品的研发的效益整体得到提升。顺应世界生物技术发展趋势,尽快改造传统生物技术产业,重点发展低耗原料和能源、高附加值的现代生物技术药品,以提高生物技术产业的技术水平和经济效益。
最后,加强国际合作和技术的学习引进,培养更多的技术性人才。近20年来我国生物技术制药行业发展很快,开发品种齐全,种类多样化趋势,生物技术在药品行业中产业结构并不是很齐,生物药品质量要求不断的提升,技术合作和人才的培养都是提升药品质量的重要途径。优化国内的需求,面对国内的技术难题应该注重国际间的合作和交流,通过装备、技术、人才引进,通过合作、合资的方式创造生物技术药品行业的新发展途径。加强基础研究,建立生物技术信息资料库,掌握世界生物技术药品的科研和产业化发展趋势,把握市场动态。
生命科学和生物技术不再是在人们的想象中的技术,正在以飞快的速度进行发展和创造着,在药品行业中的应用将会给我们带来更多的挑战和惊喜。(作者单位:沈阳师范大学化学与生命科学学院)
参考文献:
[1]王舜,李蒙.生物技术与我国发展生物经济的对策分析[J],生产力研究,2006(1).
[2]徐广军,杨德峰,赶超战略与比较优势战略的动态选择问题探讨[J],理论学刊,2006(2).
关键词:核酸疫苗 免疫 疾病
中图分类号:Q782 文献标识码:A 文章编号:1672-3791(2012)09(b)-0223-01
疫苗的研制开发是人类历史上预防、控制传染病的发生、流行的一个重大突破。目前用于人类疾病防治的疫苗有20多种,根据技术特点分为传统疫苗和新型疫苗。传统疫苗主要包括减毒活疫苗和灭活疫苗,新型疫苗则以核酸疫苗为主,是最近几年从基因治疗研究领域发展起来的一种全新的免疫防治剂。核酸疫苗与传统疫苗相比有许多全新的潜在优势,给基因治疗和疫苗免疫带来了不可估量的前景。
1 核酸疫苗的概念和种类
核酸疫苗(nucleic acid vaccine)又称基因疫苗(gene vaccine)或DNA疫苗(DNA vaccine),这种免疫称为核酸免疫、基因免疫、DNA介导的免疫以及遗传免疫等。由核酸疫苗递送抗原密码所取得的抗原效果无论在强度上还是可塑造性方面都要超过传统的抗原呈递系统[1]。
核酸疫苗的种类包括DNA疫苗和RNA疫苗。目前研究最多的是DNA疫苗,因为它不需要任何化学载体,所以又称为裸DNA疫苗[2]。
2 核酸疫苗的优点
(1)免疫效果好。基因疫苗能在自身细胞中产生外源性蛋白,这种蛋白较之在原核生物表达系统中产生的蛋白质更像天然分子,其递生过程与自然感染十分相似。另外,核酸疫苗对已有免疫力的个体接种仍可起作用。(2)激发机体全面的免疫应答。其保守抗原的保护性免疫应答对不同亚型的病原体有交叉抵御作用,核酸疫苗具有相同的理化性质,能联合免疫,即可将编码不同抗原的基因构建在同一个质粒中或将不同抗原基因的多种质粒联合应用,制备多价核酸疫苗。(3)免疫应答持久。由于外源基因可以在体内存在较长时间,很微量的抗原即可刺激机体产生强而持久的免疫应答。(4)方法简便,价格低廉。核酸疫苗仅需在细菌中生产,构建高效表达质粒,与普通疫苗相比,核酸疫苗的制作省去了抗原提取和纯化等繁琐耗时的过程,核酸疫苗用量少,比其它疫苗更经济。(5)化学性质稳定。不怕高温,便于保存和运输。核酸疫苗可以加工成干燥的小粒便于贮藏和运输。干燥的DNA小粒在室温下相对稳定,不需要冷藏设备,因此对边远地区的使用也较为方便。
3 核酸疫苗的最新研究进展
医学科学迅速发展的今天,核酸疫苗的研究也不断地向前飞驰着。赵凯等[3]建立了抗O型口蹄疫病毒的DNA疫苗,该疫苗可激发明显的免疫应答,并具有良好的保护效果;2005年,世界上有两种DNA疫苗拿到使用许可证书,其中之一就是针对虹鳟(IHNV)的DNA疫苗;周化民[4]等首先采用化学方法合成和克隆了副溶血弧菌极鞭毛蛋白Fla I基因,用于构建Fla I基因真核表达载体,为研制副溶血弧菌DNA疫苗奠定基础;付延军[5]等(2007)利用塞姆利基森林病毒(SFV)复制子构建新型真核表达载体,并对含HIV21中国流行株B亚型核心蛋白p24及多表位MEG嵌合基因的核酸疫苗进行表达与鉴定,所构建的核酸疫苗可在BHK221细胞系内进行表达,且MEGp24基因的表达蛋白具有特异性,为构建新型HIV21中国流行株核酸疫苗的可行性提供了重要实验依据;人类免疫缺陷病毒(HIV)为逆转录病毒,具有高度的变异性,这使按常规策略研制疫苗面临严峻的挑战,李臻[6]等设计新型HIV复合多表位疫苗,并检测其在小鼠体内的免疫效果,已成功构建了重组质粒pVAX12MEGNp24,小鼠免疫试验显示其具有良好的免疫原性;徐灿等通过实验成功构建了编码H.pyloriureB和免疫佐剂IL-2基因的重组活减毒鼠伤寒沙门菌核酸疫苗,体外实验证实其可表达具有免疫原性的抗原蛋白和佐剂蛋白,体内实验证实其对小鼠H.pylori感染具有免疫保护性,免疫佐剂IL-2可提高核酸疫苗的免疫保护率,这为对H.pylori核酸疫苗作更深入的实验研究及其临床应用奠定了基础。
4 存在问题及展望
基因免疫技术的产生无疑极大地丰富了免疫学的内容,解决了目前制剂存在的诸多问题,展示了其强大的优越性和生命力,其应用前景不可估量。大量实验结果也表明,核酸疫苗既可作为病毒、细菌或寄生虫的预防疫苗,又可为非感染性疾病的治疗提供新的希望。相信随着分子生物技术的不断发展以及人们研究的不断深入,核酸疫苗必将为改善人类和动物的健康做出巨大贡献。美国FAD已批准流感、结核、疟疾、乙肝等10余种核酸疫苗进入临床试验,在最近一两年内将会有一批核酸疫苗获准作为临床实验,这预示核酸疫苗在21世纪将成为人类和动物与各种疾病抗争的有利武器。
总之,核酸疫苗的未来研究方向是要朝着理想疫苗的方向发展,即从疫苗本身的角度出发,要朝向“原始疫苗”的方向发展,既注重个性,得到全息多表位的疫苗,还要注重载体及佐剂的研究。为此,要寻求病毒粒子中与致病力密切相关的安全性问题能够得到解决,再加上目前最有效的基因免疫接种方法―― 基因枪疫苗接种能够解决注射疫苗的费时、费力和需要反复注射(特别是对于动物)等问题,那么核酸疫苗就会成为疫苗的主导,可能导致疫苗领域的一场翻天覆地的变化。随着核酸免疫机理的深人研究和核酸免疫技术的日臻完善,核酸疫苗作为疫苗的第三次革命,将给防病治病带来福音,推动物医学的更进一步发展。
参考文献
[1] Peter F,Ertl Lindy L,Thomsen.Technical issues in construction of nucleic acid vaccines[J].Elsevier Science (USA).2003,10(3):199-206.
[2] 胡保丰,钱达清,陈建新,等.核酸疫苗的特点及在畜禽疫病防制上的应用前景[J].浙江畜牧兽医,2007,2(3):9-11.
[3] 赵凯,邹仕平,张晨宇,等.中国免疫学杂志,2002,2:89-92.
[4] 覃映雪,苏永全,周化民.副溶血弧菌极鞭毛蛋白FlaB基因的克隆与序列分析[J].农业生物技术学报,2003,11(6):656.
关键词:生物技术;果树;种植
中图分类号:S66;S188 文献标识码:A DOI:10.11974/nyyjs.20170432033
生物技术是把科学当作基础的技术,通过生物工程与体系的原理,完成生产生物制品与创新的科学技术。高速发展的生物技术,被使用于诸多行业之中,我国也把生物技术运用于果树种植工作中。对于传统种植果树而言,大多时间均依照营养繁殖的方法遗传,通过引种和挑选优良种子,令果树品质愈发提升。可是由于果树的生命周期与自交会造成诸多不孕状况,令育种工作举步维艰。因此在种植果树中引入现代生物技术,不但可令这些问题得以解决,还能使种植果树工作有全新的途径,从而有利于种植工作的进行。
1 生物技术的发展概述
1.1 生物技术的起源
生物技术还被称作生物工程,现代生命学科属于生物技术的根基,将其它基础学科与生物学科的原理进行融合,透过一些较为先进的技术,把人类所需的产品进行生产,DNA重组技术则为现代生物技术的一个标志[1]。
1.2 生物技术的发展
在持续发展操作技术与基因理论中,现代生物技术逐步构成了生产力,而且被大量使用在实践生活中。蛋白质工程在基因工程中极为关键,其在现代生物技术中十分重要。生物信息学是在高速发展的全球信息技术乃至创建通讯网络后出现的,并得到不断的完善,形成生物技术的研究体系。
2 生物技术在果树种植上的应用
2.1 菌根生物技术的应用
菌根作为一种真菌,其与植物的根系构成了一个共生结合体。而外生菌根与VA菌根极为重要,菌根生物技术则应当令果树的苗木完成菌根化,也就是在果树苗木栽植前,透过预先接种菌的方式令其变成具有菌根的苗木。依照相应研究可以看出,菌根生物技术可以显著提高果树所具有的矿质营养与水分情况,透过内源激素的平衡与抗病性能的提高,从而加快果树成长。
比如在对实生苗进行菌根化时(实生苗指的是从种子生长成果树树苗),实生苗执行菌根化的成功案例包含了杜梨、樱桃、海棠、山桃等。在播种果树的实生苗时,应当执行菌根消毒,将具有的病原真菌、细菌以及线虫杀死,确保菌根发挥有效的作用。在接种时,工作人员可以将预先种在灭菌土内的2~4真叶幼苗给予接种,还能够在接种物数过少的状况下使用容器播种并进行接种菌根。
2.2 单倍体技术的应用
单倍体培养技术大量使用于果树育种当中,单倍体技术对完成突变检测与对抗性细胞挑选极为有利,显著减少了果树育种的时间,花药培养属于单倍体构成的重要途径。并且,透过对植物卵细胞、助细胞等采取离体培养,则能够分化为单倍体胚。
通过单倍体生物技术对4倍体的单核期花粉给予培养,成功培育出单倍体植株。可是对草莓给予花药培养时,因为较易被花药培育环境与基因型影响,则会发生单倍体诱导频率较低的状况,并且草莓属于4倍体,这些4倍体是通过单倍体自发加倍构成,也是由体细胞组织构成,@2者较难区分。所以在运用单倍体技术培育果树时,则需加强构成方法的区分。
2.3 分子标记技术的应用
分子标记技术通过生物大分子,尤其是把核算多态性当作根基。分子标记技术具有极为正确、快速、灵敏度较高的特征,最明显的优势则为令多基因控制的繁琐性被分析。随着我国果树种植的发展,检验DNA分子标记技术已经被大量使用,取得成功的果树包含了荔枝、番木瓜、芒果、香蕉等。
因为诸多果树在开花结果之前需要较长的幼年期,从而对果树新基因的培育与选择工作造成较大困扰,可是透过对某一优良性状执行分子标记,从而在幼苗时期则能够透过对其选择,加快果树的育种过程。比如番木瓜在育种时,工作人员可以运用微型探针对番木瓜的优良特征给予分子标记,且透过RAPD技术对番木瓜进行分析,从而达到优选品种的目的[2]。
3 生物技术应用对果树种植的影响
微繁殖与基因转化等技术均大量使用于果树种植中。果树种植相较于其他植物而言,不同之处则为果树的选种、育种、施肥等极为重要。在果树种植中使用生物技术,不但能够预防病虫害、培养出优质树种,还可以提升产量,确保果树营养的平衡性。因此对于果树的种植而言,相应人员需在生物技术的使用中加大力度,依照实际状况给予协调,以此令果树的产量与成长具有保障。
4 结束语
生物技术在果树中的运用愈发广泛,从而对果树全面发展给予有效的科学技术支撑。我国科学化生产持续进行,在果树培养中愈发加大了投入力度,生物技术的发展前景极其良好。
(云南新兴职业学院)【摘要】 生物制药就是借助生物工程来合成制备有药物活性的生物制品并应用于制药工业的技术和过程,有时特指利用转基因动植物活体作为生物反应器生产药物。随着科技的发展,生物制药工业是生物工程应用研发中最活跃和进展最快的领域,已经成为世纪最具前途的产业之一。21世纪被称为生物世纪,世界上许多国家都不断加大对生物制药工业的政策扶持与资金投入,把生物制药工业作为优先发展的战略性产业之一。生物制药专业人才就业前景被看好。【关键词】生物制药;就业方向;就业前景【中国分类号】F416.7【文献标识码】A【文章编号】1004-5511(2012)04-0621-01 医药行业被称为“永不衰落的朝阳产业”,它包括医药工业和医药商业,其中医药工业按原材料来分,又可分为化学制药业、中药业、生物制药业及医疗器械业。而其中作为新兴产业的生物制药业更是被称为“朝阳产业中的朝阳产业”,那么生物制药专业的就业形势如何呢?是否跟生物制药产业一样是永远朝气蓬勃?近年社会对医科类毕业生的需求有不同的倾向,临床医学类人才有走俏的趋势,从事老人医学、保健医师、家庭护士、康复理疗、男性护士等职业的人才也将逐渐成为热门,而预防医学、口腔医学专业从理论上是有前途的,但从近几年就业状况看,却是比较困难,基础医学类与护理学类专业就业也不太理想。不同的是,药科类毕业生的就业前景普遍看好,总体上是供不应求,各医药公司、制药厂是吸收这类毕业生的大户,制药业对人才的需求是稳中有升,另外,医药界的贸易、经销、检验和医药信息管理等专业对技术人员的需求也将会增加。总理在题为《让科技引领中国可持续发展》的讲话中指出,要运用生命科学推动农业和医药产业发展。积极发展转基因育种技术,突破创新药物和基本医疗器械关键核心技术,形成以创新药物研发和先进医疗设备制造为龙头的医药研发产业链条。透过温总理的讲话,我认为生物制药行业有着广阔的发展前景,可能会成为未来国内经济的一个重要增长点。
21世纪是生命科学大发展的世纪。生物科技发展将显著提高农业和人口健康水平。13亿中国人的吃饭问题必须靠自己来解决,根本要靠科技。要发展转基因育种技术,这是提高农业产量和改善产品质量的重要途径。科学家建议超前部署分子设计育种,大规模挖掘动植物种质中蕴藏的优异基因资源。健康科技、生物医药事关民生大计。要把生命科学前沿、高新技术手段与传统医学优势结合起来,研发适应多发性疾病和新发传染病防治要求的创新药物,突破应用面广、需求量大的基本医疗器械关键核心技术,形成以创新药物研发和先进医疗设备制造为龙头的医药研发产业链,大幅度提升生物医药产业的国际竞争力。2012生物制药获政策扶持,人才就业前景大好:一、2012年,生物制药领域频发喜报,医药行业生物制药自主研发受到国家多项政策大力扶持,企业人才招聘需求急剧攀升,而现有人才供给能力明显不足。二、生物制药获得国家大力支持:2012年1月4日,科技部了《国家中长期生物技术人才发展规划(2010-2020年)》,明确提出了涵盖生物医药在内的人才培养计划。该《计划》指出,到2020年,我国要培养和造就3-5名国际顶尖科学家,力争在生物医药、生物农业、生物制造、生物能源、生物环保和相关管理领域培养造就一批领军人才和学科骨干;到2020年,力争培养和造就领军人才300-500名、学科骨干3-5万名;力争培养和造就30万名生物产业人才;力争培养和造就3000-5000名生物技术高级管理人才。国家对生物技术的如此大手笔人才培养计划让企业信心十足。三、人才供不应求:从英才网联旗下医药英才网的最新统计数据显示,截至2012年1月1日,医药行业生物技术、基因研究、蛋白质研发、生物制药中高级管理等职位的人才招聘需求全年同比增长117.5%,增幅火爆翻番。而医药行业生物技术研发人才的全年招聘需求同比增长121.7%,增幅超过行业总体增长水平。从数据上可以明显看出,医药企业对生物技术研发人才的迫切需求。而截至2012年1月1日,医药行业整体求职者增幅仅为24.5%,增长活跃度与企业招聘需求相比黯然失色。英才网联就业指导专家指出,今年国家提出对生物制药领域的多项支持是符合客观发展环境的。目前,国际上的生物制药领域发展快速而高端,而我国在这方面还处于起步阶段,基本药物的“原创作品”也甚少,从国家需求上看,我国的生物制药还有很大发展空间,因此,该类人才必将受到火爆追捧,就业前景也毋庸置疑。生物制药专业的毕业生主要有四个就业方向:
方向一:工业、医药、食品、环保等行业的企事业单位和行政管理部门的研发人员或技术员。该方向按照待遇及工作环境从高到低可分为以下几类: 1.跨国公司或较大的生物技术外企的技术支持;2.公务员或事业单位的检验员;3.生物技术服务公司或非事业型科研单位;4.生物制药厂、酒厂、疫苗公司等企业的技术人员。 方向二:大中专院校及其他教学单位的教师。由于目前的高校都向综合性大学的方向发展,因此高校对生物学教师的需求也有所增加。但高校对学历的要求较高,硕士毕业要想进一线城市的院校或重点大学有一定的困难。方向三:继续深造或出国。很多人是出于对生物制药的热爱而非功利性目的选择学习这个专业的,毕业时他们并不愿意放弃所学投身其他行业。要想成为生物制药领域的精英,必须具备很强的科研能力,因此他们当中很多人选择了考研,而研究生毕业时,考博或出国又成了他们继续深造的途径。方向四:转向销售、管理等行业。销售、管理类职位的门槛比较低,沟通能力、耐心和毅力是必备的素质。与其他职业相比,销售、管理具有更广阔的成长空间。对于他们来说,进入生产生物制剂、生物器材等产品的企业做销售、管理也称得上是学有所用。总体来看,具有将生物、医学与工程技术相结合的综合性生物制药专业人才就业前景被看好。这类人才需具备两方面技能:其一是新品研发,其二是仪器操作。生物医学工程领域、生物技术领域、生物信息领域、医疗卫生部门等相关单位对该类人才都有强大的需求。但目前国内限于专用设备,以及相应产品开发不够,就业还不太理想,大部分学生准备进一步深造或是投入到与制药行业相关的工作中。参考文献[1]文淑美. 全球生物制药产业发展态势;中国生物工程杂志, 2007,27(7): 117-121[2]李玉彬,钱晓璐,生物制药产业发展现状与趋势 - 现代农业科技,2010 年第 15 期
【关键词】细胞培养 生物制药 应用
随着生命科学理论和技术的飞速发展,细胞培养技术的地位和作用日益成熟,动物细胞培养的研究取得了可观的效果,并且有着无限的应用发展前景。主要的发展目标包括:开发生长密度高、目标产品分泌量大的细胞系;研制性能优良、吸附与解离容易、重复利用的微载体;开展规模化的生物反应器、检测系统、细胞培养与产物分离耦合系统等;设计新型培养基促进生物制品安全;研究三维细胞的培养条件[1]。
生物制药即运用生物化学、医学、微生物学等原理和方法,利用生物机体、组织、细胞、体液等生产具有预防、诊断和治疗功能的药物制品。有关研究者采用基因重组技术或其他创新生物技术生产治疗性药物,主要产品有基因工程药物、抗体工程药物、疫苗等几类。这些产品的开发研制及生产过程都离不开细胞培养技术。
1 疫苗生产
疫苗免疫是最有效的预防感染性疾病的措施之一。疫苗免疫是指利用病毒性制剂、细菌性制剂及类毒素等人工主动免疫制剂,通过作用于机体的免疫防御系统起到免疫应答作用。传统的流感疫苗生产多采用鸡胚培养,但当面临高致病性流感全球大流行、微生物感染、内毒素残余量多等问题时,传统的鸡胚生产方法可能难以满足疫苗市场的需求。随着细胞培养技术的完善及其优点的体现积极推进使用细胞培养技术替代鸡胚培养技术生产流感疫苗,未来将会越来越多依靠细胞培养技术获得理想的疫苗。与此同时也存在一些缺陷,尤其是哺乳动物细胞培养的病毒疫苗特别适合于工业的发展,应用微载体大规模培养细胞生产流感疫苗,使得流感病毒适应传代细胞(如VERO细胞),该细胞不仅培养条件要求不高而且遗传性状稳定,对多种病毒的感染敏感[2],如利用生物反应器大规模进行病毒繁殖,可实现流感疫苗的规模化生产。MDCK细胞系是被公认为最适于生产甲、乙型流感病毒疫苗的细胞系,对流感病毒增殖快、感染效率高,且不易变异[3]。其中典型代表,如巴斯德公司利用1000L反应器微载体培养Vero细胞生产人用狂犬病疫苗和脊髓灰质炎疫苗。由此可见,利用细胞培养疫苗已成为目前疫苗研制的重要应用方向。
2 单克隆抗体制备
单克隆抗体是由单一B淋巴细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体。研究Hb在帕金森病中的发病机制,李旭颖等[4]制备抗Hb单克隆抗体,由重组人Hb作为抗原免疫小鼠,并将其细胞融合及细胞培养制备成杂交瘤,经过筛选获得抗人Hb单克隆抗体杂交瘤株,体内诱生法制备腹水经过酶联免疫吸附试验等方法进而获得特异性抗Hb单克隆抗体。张培等[5]制备乙型脑炎病毒的单克隆抗体通过动物免疫、细胞融合、克隆和筛选等方法,应用ELISA等免疫学方法进行特异性和亚型的鉴定,为快速检测方法的建立奠定了基础。单克隆抗体药物研发已经被列入863计划和国家重点项目,国内已经有2个治疗性单抗产品准备生产,3个治疗性产品处于临床试验阶段,多个抗体药物处于临床研究阶段,已经批准的治疗性单抗有31个,目前国内正在进行临床前研究的抗体药物有:抗CEA嵌合抗体;抗破伤风抗体及抗乙型脑炎等[6]。
3 药物筛选
药物筛选是从天然或合成的化合物中筛选出高效的新药或先导化合物。生物活性和药理作用检测所筛选出的高效的新药或先导化合物,并根据检测结果评价某一物质的药用前景,是新药研究的最初过程和关键步骤。体外二维和应用球状聚集体、细胞片层、脱细胞基质进行三维培养肝细胞的具体技术是进行药物毒性检测的重要途径[7]。Kostadinava等建立了一种长时间的三维肝细胞共培养体系,比单层培养肝细胞能更好地检测体内药物导致的毒性。细胞水平的药物筛选更接近人体生理状态,外界环境干扰少,准确率高,是细胞水平药物筛选模型的核心技术高内涵筛选。高内涵药物筛选主要在微阵列多孔板上完成,通过在微孔板上进行细胞培养,施加药物刺激进行实验操作和数据的采集和分析。HCS技术可完成各种对于细胞生理现象本质的研究,Talyor等[8]提出高内涵概念,HCS模型主要建立在细胞水平,通过观察样品对固定或动态细胞的多个功能的作用,涉及各种不同的靶点,从多个角度分析样品的作用,最终确定样品的活性和可能的毒性。近年来发展起来的微流控芯片技术有可能成为细胞水平药物筛选的理想选择。Ye等[9]构建了一套用于细胞水平药物筛选研究的集成化微流控芯片系统,它可以将细胞种植、培养、标记、加药、梯度稀释等操作通过微通道网络流体控制技术集成到一张芯片完成,保持了细胞结构的完整性,可全面记录细胞对药物刺激的各种反应。