肠道微生物研究
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肠道微生物研究范文第1篇
关键词：宠物；微生物；传染病；共患病
中图分类号：S855；S82 文献标识码：B 文章编号：1007-273X（2017）02-0008-02
随着城镇化的进展和人们生活节奏的加快，人类物质生活条件越来越好，但是由于闲暇时间的减少、居住模式的变化、网络的影响，人们相互陪伴的时间减少，精神变得愈加空虚，为消除孤寂或出于娱乐而豢养宠物的数量随之快速上升。以往的宠物一般是犬、猫等哺乳类动物或者鸟类，易喂养也容易与人互动。现在除了哺乳类、鸟类，还有爬行类、两栖类、鱼类、昆虫类和节肢类等。宠物体内含有大量的微生物。稳定的微生物生态系统对宠物的健康成长意义重大。当体内微生物系统平衡被打破或者病原微生物入侵时，宠物的机体便遭受破坏。同时，当人们与宠物发生肢体接触时，宠物体内携带的致病微生物可进入人体内，且与人类致病菌发生组合和变异的机会也相应增多。狂犬病、流行性出血热、弓形虫病、口蹄疫等都与宠物有关。而近年来因为抗生素的广泛使用，使得致病微生物的耐药性增强，病菌、病毒的基因突变加快，各种耐药致病微生物不断出现。目前使用的多数抗生素，已对人类和动物身上携带的致病微生物不起作用了。
宠物胃肠道微生物对宠物机体的影响最为重要，是宠物体内微生物研究中最为热门的研究方向。宠物体内胃肠道系统中存在数量巨大的微生物群落，在宿主胃肠道内形成微生态系统。
1.1 胃肠道微生物的作用
研究表明，消化道菌群、消化道环境与宿主三者之间相互影响、相互作用，共同参与食物代谢过程。这些微生物能有效帮助宠物避免感染，特别是胃肠道的感染，同时积极地与连接免疫细胞的黏膜相互作用[1]。另外，微生物菌群和宿主的共生可促进宠物的健康。因此，无菌宠物比具有完整胃肠道微生物群落的宠物更易感染疾病。随着对胃肠道微生物研究的深入，肠道微生物对宿主营养代谢或免疫调节的作用已逐渐被人们认识并接受。
1.2 水生宠物胃肠道微生物
目前，高等宠物肠道微生物与宿主代谢、免疫的关系和调控机制已成为研究热点。 然而对于水生宠物肠道微生物与宿主代谢、免疫的关系和调控机制的研究并不多。与陆生宠物相比，水生宠物处于更为复杂的生态环境之中， 其肠道微生物结构更为多样、复杂。近几年，国内外有一些学者对水生宠物肠道微生物开展了研究。主要研究方向不仅包括检测样品中微生物的组成，还包括水生宠物肠道微生物在宿主代谢、免疫中的作用。研究最早采用微生物纯培养方法。但是纯培养的方法在研究环境微生物组成时往往存在培养条件复杂或环境细菌难以进行纯培养等问题。后来，分子生物学技术逐步被应用到水生宠物肠道微生物研究中，如变性梯度凝胶电泳、末端片段长度多态性等指纹图。这些方法成本较低，但研究者难以通过这些技术直接了解样品中微生物的组成信息。高通量测序技术可有效解决这一问题。
1.3 胃肠道微生物研究方法的进展
胃肠道微生物被认为是药物、酶基因和其他新型产品的筛选来源。核酸分析表明，肠道中很大一部分微生物是无法体外培养的[2]， 因此要想全面认识肠道微生物， 就必须采用纯培养方法。
目前，对宠物胃肠道微生物研究方法应用最广也是最为基础的方法便是胃肠道微生物纯培养。但是纯培养方法受到多种因素限制，如培养基选择性、厌氧条件以及微生物相互作用等，导致至今通过纯培养方法可培养的微生物仍然只为哺乳类宠物胃肠道微生物群落的10%～20%[3]。
近年来， 随着分子生物W的发展应用，分子微生态技术使胃肠道微生态学研究迅速发展，其中应用最为广泛的是16SrRNA/DNA杂交和PCR技术[4]。但这一技术也存在局限，它无法探究宠物胃肠道中未培养微生物的遗传、代谢与生理免疫等情况。
2 微生物类传染病
2.1 常见宠物传染病
2.1.1 猫抓病 猫抓病是细菌性疾病，具有感染性，由巴尔通体菌属中的B.henselae感染所致的亚急性自限性传染病。如果被猫抓、舔或者咬伤皮肤后容易感染得病。猫、狗是该病的常见传染源，尤其幼猫更易传染。
2.1.2 狂犬病 狂犬病是由狂犬病毒引起的一种中枢神经系统急性传染病，又称恐水症。一般通过病兽齿咬而传染，如病犬病猫。目前没有有效的治疗，所以只能通过给宠物猫狗注射疫苗以降低传染。
2.1.3 鼠咬热 鼠咬热一般由家鼠咬伤引起，其次为猫、犬、猪等，病原体是小型螺旋菌或念珠状杆菌。治疗用红霉素，以防鼠为主。
2.2 非常见宠物传染病
2.2.1 兔热病 兔热病由土拉伦斯杆菌引起，主要传染源是兔和鼠类。链霉素效果最好，也可以用庆大霉素、四环素、氯霉素治疗。同时做好在流行地区接种减毒活疫苗。
2.2.2 马鼻疽 马鼻疽是一种由马鼻疽假单胞杆菌引起的马、驴及骡的传染病，人因接触病畜感染，马是主要传染病，次之为山羊、猪和狗。因此，对患者要做好隔离治疗。预防首先隔离和处理病马，重视对该病的预防知识宣传。
3 微生物类疾病的预防与控制
3.1 抗微生物药品
抗微生物药品多年前便已投入临床兽医使用中。抗微生物药是指可抑制或杀灭病原微生物的药剂，主要适用于全身感染。抗微生物药包括抗生素、化学合成抗菌药、抗真菌药与抗病毒药。从1950年起，已有大量试验表明，抗微生物类药物具有免疫调节作用，能增强或减弱机体免疫功能[5]，但是抗微生物药品的不合理使用和滥用问题严重，常造成治疗失败、不良反应增多、药品浪费、细菌耐药性产生[6]、兽药残留[7]等问题。
对此，有研究表明药代动力学（Pharmacokinetics，PK）和药效动力学（Pharmacodynamics，PD）研究可以为抗微生物药品的合理应用提供依据。PK-PD可以描述药物对微生物产生效应的时间动力学过程及时间作用类型，对评价药物的有效性、推测最佳治疗剂量和用药间隔、不良反应最小化以及避免或减少药物耐药性都有指导性的作用。因此，PK-PD研究制定最佳临床给药方案具有重要的理论和实际意义[7]。PK-PD研究近年来才投入临床兽药应用中，较人药在此领域中的研究差距较大，需开展各种试验来获得相关数据，进而进行兽药给药方案的优化。
为减少兽用抗微生物药的使用对全球抗微生物药耐药性问题的影响需要采取一些有效措施，包括预警原则，例如禁止或限制给宠物使用一些对人至关重要的抗微生物药物。预防原则也是有效措施之一，如抗微生物药物使用前增加药敏感性试验、优先使用窄谱兽用抗微生物药、优化兽用微生物药物给药方案[8]。以上措施都是旨在消除宠物的病原微生物。但是耐药决定的主要来源不是病原微生物而是共生微生物。而且，目前给宠物使用的抗微生物药物作用和分布的低选择性会使宠物胃肠道的正常菌群受到影响。创新绿色抗微生物药是一类新型的兽用抗微生物药，对环境中的耐药因子几乎没有生态学影响是该类药物的显著特点[9]。新型创新绿色抗微生物药需同时具备药动学和药效学选择性。首先，要求该药物主要分布在靶向微生物所在位置。其次，需对使用该药的宠物的共生微生物和环境生态系统没有药效作用。
3.2 共患病有效防控
迄今为止，新老重大共患病的流行因素依然存在，公共卫生突发事件时有发生，这与近百年来人类生产生活方式的巨大转变有着密切的联系但人医和兽医一体化公共卫生体系的缺位，某种程度上严重制约了新患病的有效防控。
传统思想的根深蒂固导致人医和兽医之间缺乏有效合作，协调不足。它们隶属于两个独立的行政主管部门，机构编制和人员设置的不同使它们难以进行有效的沟通和合作。这种情况也存在于人医和兽医的科研管理和科研活动当中。兽医应受重视，理由有三点：一是兽医对重大疫情先知先觉。二是兽医是重大疫情的第一道防火墙。多数重大动物疫情往往是从动物传播到人，只要遏制疫情在动物中的暴发和流行，就能及时为人类建立起第一道防火墙，阻止它向人类蔓延。三是兽医是重大疫病净化和消灭的关键。共患病净化工作的重点应着力于易感动物，同时做好易感染人群的隔离工作。一旦发现重大疫情在动物中的传播，应及时扑杀，并做好无害化处理。
参考文献：
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肠道微生物研究范文第2篇
目前，肠道微生物区系与心理障碍（例如抑郁症和焦虑症）之间的联系，很大程度上只在啮齿动物中被发现。
肠道内部的微生物或许很小，它们的影响却可以远达大脑，影响心理健康、压力水平、记忆力和认知能力。然而到目前为止，许多诠释微生物区系―肠道―大脑作用轴的最具说服力的研究结果，都只见于动物当中。
肠道微生物影响情绪的可能性在加拿大麦克马斯特大学进行的实验中得到了最好的诠释。缺乏肠道菌群的小鼠通过粪便移植有效地获得了“性格重塑”。胆怯的小鼠变得无所顾忌，曾经勇敢的小鼠则变得羞怯，获得了它们供体爱焦虑的特性。
人类―啮齿动物粪便移植同样起作用。爱尔兰科克大学的研究者用来自人类抑郁症患者的粪便喂养大鼠，大鼠就变得抑郁和焦虑了。
有几项研究将人类肠道微生物生态系统的改变和心理健康联系起来。例如，肠道炎症病人的焦虑水平与他们肠道微生物群落的破坏程度相关。肠道微生物变化，以及便秘、腹泻和炎症等肠胃症状，在孤独症患者中同样常见。
科学家仍然在寻找这种长距离作用的可能机制，而且已经发现了数个在肠道和大脑间可能的沟通渠道。
第一种是通过神经递质，也就是在神经细胞间传导信息的化学物质。许多此类化学信使都是由大脑及其他神经组织合成的。但是其中一些，包括血清素（以及它的前体色氨酸）、去甲肾上腺素和多巴胺同样能通过肠道微生物合成。
当科克大学的研究团队给小鼠食用一种叫作鼠李糖乳杆菌的益生菌时，他们发现神经递质氨基丁酸（GABA）的受体水平在小鼠大脑中不同的区域有增有减。与此同时，小鼠的抑郁症状、焦虑症状都有所减轻，并且更加不易受压力影响。
但是，对人类肠道生态系统进行修补是否能同样导致大脑中神经递质的变化，以及这些化学变化是否会进一步影响人类行为，很大程度上仍然是一个谜。
另外一个肠道和大脑之间的沟通途径是迷走神经。迷走神经将大脑（脑干）和肠道连接，同样还连接着心肺，控制着许多潜意识的生理活动，例如调控心率、肠道蠕动，以及出汗。它同时将压力响应信号传递至大脑。
研究发现，当小鼠的迷走神经被切断时，肠道和大脑之间一条重要的通信通道就被关闭了。在用益生菌鼠李糖乳杆菌喂养小鼠的实验中，肠道细菌产生的降低焦虑、抑郁和压力水平的有益作用，在切断迷走神经时消失了。但是，迷走神经是如何在肠道和大脑之间传递信息的，至今仍然未知。
肠漏现象在微生物区系―肠道―大脑作用轴当中也出现了。当分泌短链脂肪酸的有益微生物减少时，通常非常牢固地黏合在一起并由一层厚厚的黏液保护的肠道内膜变得能让一般情况下无法通过肠道屏障的细菌和其他消化副产物透过。这种渗漏会上调包括大脑在内全身各处的炎症信号，可能是造成抑郁症患者体内慢性低水平炎症的原因之一。
血脑屏障渗漏或许也同样存在。血脑屏障是保护大脑免受血液中有害物质影响的高度选择性膜，帮助维护肠道屏障的短链脂肪酸在血脑屏障中扮演着同样的角色。
清除了体内细菌的小鼠与正常小鼠相比，血脑屏障的通透性更强。但是瑞典卡罗林斯卡医学院的研究团队发现，当用来自普通小鼠的粪便，或者特定几种已知能够分泌短链脂肪酸的细菌，来喂养缺乏共生细菌的小鼠时，它们的血脑屏障渗漏现象减弱了。
快餐饮食被证明和肠道渗漏以及抑郁症状相关。富含水果、蔬菜和鱼类的饮食倾向于减轻抑郁症状。
这些饮食研究引发了有关小鼠甚至人类的行为是否在大脑控制之外同样受到肠道影响的问题。它们同样引发了修正肠道生态系统紊乱是否可以改善抑郁症状的问题。
在小鼠中，实验证据既前景喜人又喜忧参半。脆弱拟杆菌，一种已知的可以保护肠道免受炎症侵袭的微生物，能够修复肠道渗漏，恢复正常微生物区系，减少实验小鼠的类自闭症行为。
但是另一项使用不同小鼠自闭症模型的研究显示，在回补另一类益生菌之后，小鼠的行为缺陷只有一部分得到了修复。
肠道微生物研究范文第3篇
关键词：益生菌；人类健康；应用前景
1.益生菌的概念
益生菌是指可与宿主互利共生的微生物，由希腊语“对生命有益”而得来，是能在人体肠道定殖，并产生有益功效的微生物的总称[2]。
常见的益生菌主要有乳酸菌、双歧杆菌两大类。其中乳酸菌包括鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌和植物乳杆菌等；双歧杆菌包括短双歧杆菌、长双歧杆菌、婴儿双歧杆菌等[1]。
2.益生菌的功能
2.1调节肠道菌落平衡
益生菌对人体肠道菌落有着调节其优势组合，增强机体防御免疫能力，抑制致病菌的生长的功能。主要机制如下：
①通过产生代谢产物及其他生理化学物质，杀死病原菌或阻碍病原微生物的生长繁殖。益生菌在生长代谢的过程中会产生有机酸和抗菌肽等物质，抑制病原菌的生长繁殖。
②益生菌的生长会与其他菌落产生竞争，通过竞争性抑制和粘附性生长的方式形成天然的保护屏障，防止病原菌的吸附和生长。
③通过生物夺氧方式抑制病原菌的生长。一些需氧类杆菌以活菌形式进入人体肠道，在生长中消耗氧气造成局部缺氧。而益生菌，如乳酸菌、双歧杆菌等多为厌氧型微生物，因而有利于其在肠道定殖；病原微生物多为需氧型微生物，因此生长受到抑制[3]。
2.2降低胆固醇含量预防心血管疾病
大量研究表明，益生菌确实对降低胆固醇有功效，但对于其原理还没有确定的解释，目前对于其降低胆固醇的机理主要有以下几种观点：
①一些乳酸菌、双歧杆菌等，可产生胆碱水解酶。该酶可特异性对胆盐进行水解，并释放得到游离胆盐和氨基酸。同时由于胆固醇与游离胆盐可发生共沉淀现象，因此可将胆固醇分离出来，减少人体对胆固醇的吸收。
②菌体本身对胆固醇有吸附作用，包括：1.细胞壁吸附；2.细胞膜吸附3.细胞质积累胆固醇4.上述方式结合[8]。
③由于醋酸盐有增加血清胆固醇作用，而丙酸盐有抑制肝脏对胆固醇的内源性合成的作用。一些研究表明，在体外某些益生菌可降低醋酸含量，增加丙酸含量。因而猜测若此过程在人体内也发生，则可对血液中胆固醇有适当的降低[8]。
2.3刺激机体增强免疫力
人体肠道的免疫系统十分发达，而益生菌在免疫调节的方面也起到一定作用。研究表明，益生菌可以同时促进非特异性免疫和特异性免疫。目前观点为，益生菌主要依靠增强抗炎症细胞因子的表达水平、提高自然杀伤细胞活性、激活巨噬细胞以及增强免疫球蛋白的活性来实现免疫调节的[4]。
3.作为益生菌广泛应用的基本要求
益生菌在食品和医药方面的应用已有二十多年，在应用中人们对于益生菌的了解也越来越深入。像乳酸菌这种人类掌握较透彻的菌株，应用更是更为广泛。然而人类对于益生菌的安全性研究尚且不充分，且在一些感染部位也分离出过一些益生菌，因此在使用益生菌时也要注意使用的安全性，尤其是对免疫力较低的人群更要慎重使用。因此在评估益生菌安全性时应该注意以下几点。
3.1侵染性
人体肠道在发育不完全、有炎症或免疫力低下时益生菌会突破肠壁进入机体，引发一系列的炎症，这种现象称为易位[3]。目前已有心内膜炎由酵母乳杆菌易位引发而产生的情况出现。而益生菌吸附于有炎症肠膜上是否会对粘膜进行降解进而引发感染，这一点有待研究。
从理论上来讲，这些能在宿主体内定殖的微生物，都可能会导致宿主被感染，因此也算是一种潜在的危险。
3.2致病性
用于食品和医药方面的菌株不能为治病菌株，尤其是对于免疫力低下的人群，更要注意。对于婴儿来说，由于其倡导发育尚未完全，因此益生菌对婴儿的肠道影响尚未确定。
3.3耐药性
益生菌中不能含有抗生素抗性基因。因为益生菌一旦定植人体肠道，其内部的基因可能会发生飘移，进而使肠道中其他菌落拥有抗性基因，使病原菌也携带抗性基因，从而对人体健康造成威胁。
3.4毒性
益生菌能产生细菌素，而细菌素对于免疫力低下的人来说可能是一种潜在的风险，因此益生菌的使用也需要慎重。
4.展望
目前，随着人们对益生菌的原来越深入的研究，益生菌的在人们的生活中也开始起到越来越重要的作用，而关于益生菌的应用研究也逐渐成为了世界各国的研究热点。益生菌不仅被应用于食品行业，更被应用于人类医学以及畜牧业等领域[9]。虽然益生菌的发展时间还不到一个世纪，但其发展速度却不容忽视。相信在今后的生活中，益生菌一定会与人类的生活联系的更加紧密，为人类的健康做出更大的贡献。
参考文献
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肠道微生物研究范文第4篇
近年来研究发现，肠道菌群失调及其部分代谢产物在心血管疾病的发生、发展中有着比较重要的作用［3］。如部分肠道菌群对动脉粥样硬化有保护作用，而部分肠道菌群可以防止动脉粥样硬化斑块的损害;短链脂肪酸(SCFAs)在血压调节中发挥重要作用;基于肠道菌群与心衰之间关系提出的“肠假说”以及三甲胺氮氧化物(TMAO)与动脉粥样硬化、心衰的发展和预后的关系。
1．1冠心病
冠心病是最常见的心脏病之一，是由冠状动脉粥样硬化引起的。相关实验数据表明，来自不同种类细菌的DNA存在于同一个体的肠道和动脉粥样硬化病变中，故动脉粥样硬化细菌的潜在来源可能是肠道菌群及其代谢产物，因此很可能参与了冠心病的发病机制［4－5］。Jie等的相关实验研究表明，冠心病患者中肠杆菌科细菌和链球菌(EnterobacteriaceaeandStrepto-coccusspp)的检出率高于健康对照组［6］。Stepankova等进行的小鼠动物实验证明肠道细菌对动脉粥样硬化病变的发展有保护作用［7］。Chan等通过给载脂蛋白E基因祛除的小鼠喂饲高脂饮食12周，添加鼠李糖乳杆菌(Lgg)或替米沙坦(Tlm)建立动脉粥样硬化模型，2种补充剂都改变了肠道微生物区系的比例，并显著减少了动脉粥样硬化斑块的大小［8］。此外，5种细菌(真细菌、厌氧菌、玫瑰红菌、示波螺旋菌和脱盐菌)已被证明在预防动脉粥样硬化方面是有效的。相反，Kasahara等的研究表明，微生物区系的缺乏可能导致动脉粥样硬化病变的形成增加［9］。此外，有研究表明Porphyromonasgingivalis(牙龈卟啉菌)和Aggregatibacteractinomycetemcomitans(放线菌)可能与动脉粥样硬化的加速有关［10－12］。总而言之，某些肠道菌群被认为是促进疾病进展的新因素，对保护动脉粥样硬化发挥一定的作用，而部分肠道菌群可以防止动脉粥样硬化斑块的损害。三甲胺氮氧化物(TMAO)主要来源于左旋肉碱、卵磷脂、胆碱，TMAO被认为是导致动脉粥样硬化的一种成分。在肠道经肠道菌群作用生成三甲胺(trimethylamine，TMA)，后者经门脉循环进入肝脏，并被肝黄素单氧化酶(Fmo3)氧化为TMAO［13－14］。Gregory等［15］通过移植C57BL/6J、TMAO高产菌群(动脉粥样硬化易感肠道菌群)和NZW/LacJ、TMAO低产菌群(无动脉粥样硬化趋势肠道菌群)到载脂蛋白E基因敲除的小鼠中，并且用抗生素抑制微生物生长，二者实验结果相比，移植动脉粥样硬化易感肠道菌群的小鼠表现为膳食依赖性的动脉粥样硬化斑块形成。Li等的一项研究表明，急性冠脉综合征患者的TMAO水平是短期(30天和6个月)和长期(7年)主要心脏不良事件的独立预测因子［16］。其他研究也强调TMAO参与了不同患者队列中心血管疾病的发生发展［17－19］。尽管越来越多的证据证明TMAO是肠道菌群影响冠心病的重要机制的一部分，但肠道菌群影响动脉粥样硬化所涉及的详细机制需要进一步研究。
1．2高血压
在我国，高血压患病人数约2．7亿，控制率仅为13．8%，高血压是促进卒中、冠心病以及心血管意外事件发生的重要原因［20］。近期研究表明，肠道菌群失调与高血压的发生发展密切相关。Yang等［21］的研究表明，在高血压大鼠模型和一组高血压患者中，发现微生物的丰富度、多样性和均匀性均降低，这表明高血压与肠道失调有关，改善肠道微生物区系可能是未来高血压治疗的目标。同样，肠道微生物群在高血压形成中的重要性也从一项研究中得到证实，该研究表明，在高血压患者的粪便物质转移到小鼠后，无菌小鼠的血压升高［22］。亦有研究表明，在高血压的发病机制中存在较多的机会致病群，包括克雷伯菌属、链球菌属和副结核杆菌属，这些分类群与疾病的严重程度有关［23］。这些数据表明，肠道微生物群在高血压的发展中具有直接和间接的作用，与其他肠道菌群代谢产物相比，更多的研究表明短链脂肪酸(SCFAs)在血压调节中的生理功能。肠道内的细菌通过膳食纤维的厌氧发酵产生短链脂肪酸。SCFA通过与G蛋白偶联受体41(Gpr41)、G蛋白偶联受体43(GPR43)、G蛋白偶联受体109A(GPR109A)和血管嗅觉受体78(Olfr78)的结合，研究了多种生物学效应对内分泌系统、神经系统、CVD、炎症和肠道内环境稳定的影响［24－25］。Pluznick等实验结果提示，Olfr78可能通过SCFAs介导高血压效应［26］。Pluznick又指出Gpr41和Olfr78在丙酸(一种短链脂肪酸)反应后对血压的调节作用是相反的，即SCFA的降压和降压作用分别是通过与Olfr78和Gpr41的结合介导［27］。总之，血压与肠道微生物多样性、丰富性和均匀度密切相关，短链脂肪酸(SCFAs)在血压调节中发挥重要作用，改变肠道菌群结构可能成为治疗高血压的潜在方法。
1．3心衰
心力衰竭(heartfailure，HF)是许多心血管疾病的终末阶段。虽然药物和非药物治疗可以延缓HF的进展，但短期和长期死亡率仍然很高［28－30］。近年来，我们对HF病理生理机制的认识发生了很大的变化，包括对其认识从血液动力学变化到神经体液免疫调节的转变，而肠道微生物群在炎症和免疫反应中的作用，引起了人们对肠道菌群和HF之间联系的关注［31－32］。Pasini等［33］比较了慢性心力衰竭(chronicheartfailure，CHF)患者和健康人粪便中的细菌和真菌，结果表明慢性心力衰竭患者粪便中的细菌数量明显高于健康对照组(P＜0．01)。念珠菌、弯曲菌和志贺氏菌与疾病的严重程度呈正相关;与健康对照组相比，78．3%的CHF患者肠道通透性升高，中度和重度CHF患者肠道通透性高于轻度CHF患者，右心房压与肠道通透性呈正相关。在另一个动物实验中［34］，心衰豚鼠在压力超负荷下，10种粪便菌群的丰度发生了变化，这些数据表明心力衰竭可以破坏肠道菌群的平衡。于是研究人员提出了“肠假说”，即心输出量减少，导致低灌注和胃肠道充血，可导致心衰患者肠缺血或水肿，从而肠道菌群的组成、肠道功能、形态和肠道通透性都发生了改变，继发性肠道细菌移位和循环内毒素水平升高加速了全身炎症反应，而激活的炎性细胞因子促进了心衰的发生［35］。此外，TMAO还与HF的发展和预后不良有关。研究表明，在数百名参与者参与的两项队列研究中，升高的TMAO水平不仅可以预测CHF患者的长期死亡风险［36］，还可以预测急性心衰患者的长期死亡风险［37］。Organ等［38］在小鼠实验中，使用主动脉缩窄手术诱发HF，并发现在饲喂TMAO或胆碱饲料的小鼠中，HF的症状和体征比对照饮食的小鼠更严重。服用TMAO和胆碱的小鼠血浆TMAO水平升高，这是因为肠道微生物将胆碱转化为TMA。TMAO可促进左室扩张、心肌纤维化和心室重构的发展。但是，通过调控肠道微生物TMAO通路，是否能降低HF患者的TMAO水平或减轻HF的症状，是否能长期改善预后，有待进一步研究。
2中医“脾胃学说”理论与肠道菌群
脾胃学说是中医理论的重要组成部分。脾胃乃气血生化之源、脾胃为后天之本。脾主运化、胃主受纳，将水谷精微转化为气血濡养全身，与肠道微生物参与机体营养物质消化吸收一致。此外，中医学“脾”生理病理功能的现代生物学基础之一可能是肠道菌群及其代谢产物等产生的作用，即肠道菌群代谢营养功能正常，则脾胃能正常行使其化生水谷精微的功能;肠道微生态紊乱或其代谢异常则脾失健运，容易产生湿热、痰浊等邪实。调节肠道微生物及其代谢产物可防治多种疾病，如冠心病、心衰、高血压及肥胖等，《灵枢》云:“五藏六府，心为之主……脾为之卫”;《金匮要略》中记载“脾旺不受邪”;又有“内伤脾胃，百病由生”的说法，中医学认为脾气充盛，可拒邪于外或驱邪外出，可从脾胃调理五脏六腑而防治多种疾病，其机制与肠道菌群及其代谢产物免疫防御的生理功能相契合［39］。故“脾胃学说”与肠道菌群的研究有许多契合点。
3基于“心脾相关”与肠道菌群的中医药防治心血管疾病
心脾两脏的重要联系早在《内经》和《难经》中就有阐述。如《素问阴阳应象大论篇》中提到:“心生血，血生脾”。《素问玉机真脏论篇》也提到:“五脏受气于其所生……心受气于脾，传之于肺，气舍于肝，至肾而死。……授气于脾，授气于我生之子也……”。脾胃五行属土，心五行属火，心与脾乃相生关系，又心脾两脏阴阳相通，气血互济。心脾相关理论于秦汉萌芽，宋兴盛于，明清成熟，近现代逐渐完善。在胸痹心痛的论治上，国医大师邓铁涛教授提出“补益心气重在健脾”“痰瘀相关”，并强调心脾相关学说，指出饮食不节、七情内伤、年老正虚等致脾胃运化功能失常，湿浊内生，聚而生痰，日久成瘀，从而出现胸痹、中风。邓老用温胆汤加减治疗冠心病，取其益气除湿化之效，实践证明效果颇佳［40－41］。心脑血管疾病发生发展的共同的病理机制是“痰瘀相关”，脾胃功能失调是关键，且与肠道菌群的功能关系密切，具体是指食用富含胆碱的肥甘厚腻之品，在肠道菌群的相关作用下产生TMA，而TMA被认为“痰浊”的生物学标记物，TMA入血，在肝脏转化为TMAO，促进动脉粥样硬化斑块进展，激活血小板聚集，促进动脉血栓的形成，最终导致动脉粥样硬化疾病的发生，此即为“痰瘀互结”致血脉闭塞的病理基础［42］。路志正教授在临床运用中擅用调理脾胃治疗胸痹心痛，具体包括健脾养血、温阳理中、醒脾化湿、健脾涤痰等法，疗效显著［43］。现代研究也表明，调理脾胃的相关药物能通过促进胃肠消化吸收功能，改善能量物质代谢，通过调节脂质代谢以减轻血管压力，通过改善脂质过氧化损伤以减轻内膜损伤、脂质沉积，从而阻止动脉粥样硬化的产生。可见基于“肠道菌群”，从脾胃探索心血管疾病的有效治疗途径是一条可行之路。同时，日益增多的证据也显示肠道菌群参与了中药的心血管药理作用。如研究发现参苓白术散用于治疗脾虚证型心血管疾病的疗效，与肠道菌群结构变化有关。丁维俊等［44］利用大黄灌胃建立脾虚小鼠模型，给予参苓白术散治疗，结果表明参苓白术散能显著提高肠道双歧杆菌含量，降低肠球菌、大肠杆菌数量，对益生菌起到扶植作用;而对条件致病菌及病原菌起到间接抑制作用，对肠道肠道菌群动态平衡的恢复起到较好的调节作用。
肠道微生物研究范文第5篇
关键词：微生态制剂作用机理临床应用
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2013）09-0227-01
微生态制剂主要是指能够改进人体肠道微生物平衡的一种口服制剂。它主要是结合一些生态学的原理，并利用人体内部的正常菌落来进行相应的配制和合成，从而改善人体肠道的微生物平衡，促进人体健康。特别是一个人处于婴儿阶段时，肠道内部的微生物群落还不完善，各种功能还需要很长的时间来进行完善。因此婴幼儿相较于其它成长阶段的人来说，肠道的微生物群落更容易出现失衡现象，而微生态制剂在儿科中的应用也比较重要。就近年的实际发展情况来看，微生态制剂的种类得到不断的增加，而临床的疾病谱也在不断的丰富。这些都给微生态制剂在儿科临床应用的发展带来了促进作用，同时也极大增加了婴幼儿的身体平均健康程度。
1微生态制剂的分类和作用机理
1.1微生态制剂的分类。当前儿科的实际临床应用中，使用最为广泛的就是益生菌。根据每一种菌株的作用机理及具体来源，可以把微生态制剂分为三种，即共生菌制剂、真菌制剂和原籍菌制剂。共生菌制剂主要是有由人体肠道外的菌落组成，并且能够对原籍菌生长直接或间接起到很大的促进作用，例如枯草杆菌和芽孢杆菌等；真菌制剂主要是由布拉酵母菌组成，并且其作用机理比较独特；原籍菌主要是由人体肠道内部本来就拥有的菌落组成，并且能够直接的对体内的菌落进行补充，例如粪链球菌和双歧杆菌等。
1.2微生态制剂的作用机理。微生态制剂的作用机理主要是在人体的肠道表面形成一个菌落膜，在促进肠道内部有益菌的同时，也抑制肠道内部有害菌的发展。此外，还能引导人体肠道进行各种酶类的合成，增强肠道的消化能力。同时大大遏制内毒素的增长，并增强人体的免疫能力。在这之中，复合菌种中的单一菌种拥有更大的优点，它不仅拥有更强的环境适应能力，还能够快速的对肠道内部的微生物平衡进行相应的调节。
2微生态制剂在儿科中的临床应用
2.1预防和治疗腹泻。腹泻是儿科中比较常见的一种疾病，且患有腹泻的婴幼儿，其肠道菌落一般都比较紊乱，而以益生菌为主的微生态制剂可以对此有很好的预防作用。根据相关的研究表明，当婴幼儿患有腹泻的时候，其肠道内部的厌氧菌落就会急剧下降，从而使得肠道的拮抗功能变低，加剧了腹泻的侵袭程度。而腹泻的加剧又会进一步的降低肠道内部的厌氧菌落，从而形成一个恶性循环。此时如果使用相应的微生态制剂，就能够对肠道内部的菌落进行及时有效的补充，从而使得婴幼儿肠道内部的菌落重新达到平衡状态，并修复肠道的屏障和损伤部位，增强肠道的功能性和结构性。
2.2缓解乳糖不耐。婴幼儿身体的各个功能发育都不完全，消化系统也不例外。如果婴幼儿食物中的乳糖不能得到良好的分解和吸收，就会引起肠鸣和腹痛等类似的临床症状。而微生态制剂中的嗜热链球菌和双歧杆菌等就能够良好的分解婴幼儿食物中的乳糖，进而缓解婴幼儿的乳糖不耐。
2.3治疗小儿功能性便秘。功能性便秘主要包括排便困难、次数少和大便过硬三种情况，其主要原因就是肠道的蠕动能力差。而对于儿童来说，出现功能性便秘主要和儿童的事物有关系。简单来说，如果食物中的蛋白质含量较多，但是没有相应的碳水化合物，就会使得肠道内部的发酵菌落明显减少，最后导致大便干硬。尤其是食用牛乳的儿童，干硬情况尤为严重。在实际的临床治疗中，发现很多患病的儿童都有挑食和厌食的情况，长期下去就形成了便秘。所以在治疗中，应该首先对儿童的饮食习惯进行改善，必要的时候在使用润肠剂的同时，指导儿童服用相关的微生态制剂，从而实现补充肠道菌落和维持肠道酸性环境的目的从根本上治疗便秘。
2.4治疗幼儿湿疹。湿疹是儿科中比较常见的一种疾病，其患病的原因比较的复杂，但是如果婴幼儿肠道内部菌落发生紊乱的时候也会诱发。而微生态制剂能够最大程度的调节肠道内部微生物平衡，对于湿疹也有着比较好的治疗效果。相关的调查研究发现，枯草杆菌和双歧杆菌等微生物制剂，在此方面有很好的疗效。
2.5治疗小儿厌食。小儿厌食也是一种疾病，其主要是因为相关疾病破坏了消化系统，或者是因为神经系统因为环境的影响，不能良好的调节消化系统等。通过一系列的临床实践和调查研究，发现嗜酸乳酸菌和双歧杆菌等在此方面有很好的治疗效果，能够大幅度的改善婴幼儿贫血和营养。
2.6治疗新生儿黄疸。皮肤黄疸是肝胆疾病的主要表现形式，其主要是因为新生儿的肠道中，胆红素含量相对较高，并且β-葡萄糖醛酸苷酶的活性也较大，而肠道内部也没有和胆红素代谢有关的细菌，从而大大增加了发病的几率。而微生态制剂的治疗机制主要分为四个方面。一是能够快速的补充肠道内部正常菌落；二是大大降低肠道内部β-葡萄糖醛酸苷酶的活性，从而减少胆红素的肠肝循环；三是维持肠道的酸性环境，并使得胆红素从肠道中排出；四是增强肝中相应酶的活性。
3结束语
随着社会经济的发展，人们在微生态制剂方面的制作技术方面也会得到很大的提升。而微生态制剂的临床应用作为保证婴幼儿身体健康的有力手段，在未来的发展中也有其新的意义和内涵。作为一名优秀的儿科医生，在当下更应该对微生态制剂应用的核心内容进行深入的了解，结合目前的应用重点和未来的发展趋势，积极借鉴微生物制剂在儿科临床应用方面的先进技术经验，改善自身的应用方法，做好微生态制剂在儿科中的临床应用工作。
参考文献
[1]郑跃杰，黄志华，刘作义，王文建，程茜.微生态制剂儿科应用专家共识（2010年10月）[J].中国实用儿科杂志，2011，01：20-23
[2]沈秋燕，茹先古力·纳赛尔，陈春花.微生态制剂治疗388例急性腹泻患儿的临床研究[J].中国现代应用药学，2010，S1：1230-1233
