肩周炎恢复方法
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肩周炎恢复方法范文第1篇
关键词：肩周炎；综合康复疗法；功能锻炼；临床疗效
肩关节周围炎简称肩周炎，是肩周肌、肌腱、滑囊及关节囊的慢性损伤性炎症。主要表现为肩痛和运动功能障碍的症候群，如得不到及时有效的治疗，将逐渐发展为肩关节活动受限，不能上举，呈冻结状即粘连性肩周炎。目前临床上治疗肩周炎的方法很多，疗效各异。我院康复科从2010年1月～2013年6月以来，对部分肩周炎患者进行综合康复治疗，取得了较好的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 选择我院康复科2010年1月～2013年6月收治的确诊为肩周炎的患者140例，采用随机数字表法分为对照组和治疗组。其中对照组70例，男31例，女39例，年龄39～66岁，平均年龄（49.4±2.8）岁，病程18d～8个月，平均（3.2±1.4）个月；治疗组70例，男33例，女37例，年龄38～65岁，平均年龄（47.2±2.5）岁，病程14d～7个月，平均（3.1±1.2）个月，两组患者在性别、年龄、病程等资料经统计学处理无差异，具有可比性（P>0.05）。
1.2方法
1.2.1超短波疗法 应用超短波电疗机，波长为7.37m。频率为40.68MHz，输出功率为200W，电极大小为27cm×18cm，于肩关节前、后对a置，与皮肤距离3cm，采用微热量。治疗30min/次，1次/d，10d为1个疗程，疗程间间隔3d。
1.2.2中频电疗法 采用双电极并置于肩峰内后侧区和肩胛骨背侧区，电流强度以患者耐受为限。治疗时间20min/次，1次/d，10d 1个疗程。
1.2.3针灸疗法 患者取坐位或侧卧位，侧卧位时患肩在上，选用3寸毫针，常规在肩前、肩s、肩贞、曲池四穴消毒，针刺四穴位，并在针体通电，针感以酸胀痛麻为宜，治疗时间为20min/次，1次/d，每治疗10次间隔1d，疗程1个月。
1.2.4按摩及关节松动疗法 先以推、揉、滚、拍打、弹拨等手法按摩o二头肌腱、冈下肌、三角肌及肩峰等处，待肌肉放松后行肩关节的摆动、滚动、推动、旋转、分离和牵拉等关节松动术[1]。患者取仰卧位，放松肩关节周围肌肉后，通过对肱关节进行分离牵引、长轴牵引、前后向滑动、后前向滑动等手法先做肩关节的附属运动，再做肩关节的生理运动，30min/次。1次/d，10d一疗程。
1.2.5功能性锻炼 宜在患者无痛或疼痛较轻情况下进行徒手或利用各种肩关节锻炼器材行肩外展、屈曲、后伸、绕环等运动，如肩关节回旋训练器练习、棍棒练习、拉滑轮、体后拉手、划圈练习、爬墙练习等。上述运动根据患者病情来选择，逐渐增大难度和强度，10～20min/次，1～2次/d，10d 1个疗程。
1.3疗效评价 采用Constant-Murley肩关节功能评定标准进行评定，主要对疼痛、关节活动范围和日常生活能力三方面进行综合评定，总分100分，其中疼痛30分，关节活动度30分、日常生活活动能力40分。
1.4统计学处理 两组患者所得的临床效果评定统计学处理均在统计学软件SPSS14.0下进行，率的比较采用χ2检验，P
2 结果
本研究两组患者分别经1个月的综合康复治疗后进行疗效评定。治疗1个月后，观察组各项评分显著高于对照组，差异具有统计学意义（P
3 讨论
肩周炎多发于50岁前后的中老年人，与受凉有关，是肩周肌、肌腱、滑膜及关节囊的慢性无菌性炎症。早期因无菌性炎症而出现充血、水肿、渗出，以疼痛为主。因疼痛造成关节囊、滑膜与肌腱和软骨发生粘连、病变，使关节周围组织弹性消失，造成肩关节活动受限，故后期以肩关节活动受限为主[2]。根据其病理过程可分为三期：急性期（冻结肩进行期）、慢性期（冻结期）、功能康复期（解冻期）。治疗是以止痛、功能锻炼，促进关节功能恢复为原则，以改善肩关节活动功能为主要手段。
综合康复治疗的目的在于促进局部血液循环，消除或减轻无菌性炎症，从而减轻或消除症状，缓解肌肉挛缩及粘连，恢复关节功能。超短波治疗的热效应可使局部小动脉扩张，改善血液和淋巴循环，使组织细胞通透性增高，促进炎症渗出物的吸收，改善局部组织营养代谢[3]。中频电治疗有镇痛、消炎作用，可促进局部血液循环，调整自主神经功能，软化瘫痕、松解粘连，还能刺激肌肉收缩，起到预防肌肉萎缩，提高肌肉张力的作用。针刺治疗的作用是激活内源性镇痛系统，促进内源性阿片样物质的分泌，从而减轻疼痛。关节松动疗法治疗肩周炎的疗效已被广泛认可，其作用机制为使关节内结构恢复正常或无痛的位置，从而能在无痛活动范围内进行关节活动；松动后可减轻因关节内活动而出现的关节疼痛。功能康复训练是主动恢复肩关节功能的理想办法，其生理作用机制在于维持和恢复功能，促进功能代偿及加强营养等。
本次临床观察显示，综合应用超短波治疗、中频电治疗、针灸治疗、关节松动疗法与功能锻炼等康复方法治疗肩周炎，显效快、疗效好，患者痛苦少，值得在临床推广应用。
参考文献：
[1]唐浩敏.综合康复治疗肩周炎临床观察[J].内蒙古中医药，2011，30（23）：42-43.
肩周炎恢复方法范文第2篇
【关键词】 肩周炎； 推拿； 药物注射； 临床疗效
doi：10.14033/ki.cfmr.2016.35.019 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）35-0040-02
肩周炎属于临床发生率较高的肩关节疾病，以中老年人多发（女>男），通常是由于肩关节囊周围软组织发生无菌性炎性反应并引发周围软组织发生广泛粘连。而近年来临床统计数据显示，我国肩周炎的发病率有明显年轻化的趋势，尤其是30岁左右患者的数量明显增加[1]。肩周炎患者由于病情进展缓慢且病程较长，因此患者会感觉肩部疼痛及肩关节活动受限的情况逐步加重，在临床上则主要表现为进行性加重的肩部疼痛和肩关节活动障碍，但通常不会出现感觉异常，通常夜间疼痛剧烈并对睡眠产生一定影响，患者无法侧卧，严重时可造成肌肉痉挛或者萎缩，极大地降低了患者的生活质量[2-3]。目前对于肩周炎尚无特效治疗方法，虽然药物和封闭治疗能够取得一定效果，但是长期疗效并不令人满意。关节镜及手术松解术对机体损伤较大，且治疗费用较高，并不被绝大多数患者所认可。为了提高肩周炎的治疗效果并减轻患者的痛苦，笔者所在医院对2015年
2月-2016年2月治疗的部分肩周炎患者分别采取不同的方案进行治疗，并进行对比分析现将结果总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年2月-2016年2月笔者所在医院治疗的肩周炎患者100例作为研究对象，并根据奇数、偶数原则将其分为对照组和试验组，各50例，入选患者均符合中医药管理局最新制定的《中医病症诊断疗效标准》中肩周炎的诊断标准，且均无颈椎病、肩关节骨折、骨质疏松、糖尿病等病史。试验组：男18例，女32例；年龄59～75岁，平均（62.5±5.8）岁；患病时间2～15年，平均（8.5±2.5）年。对照组：男19例，女31例；年龄60～79岁，平均（63.7±5.6）岁；患病时间2～18年，平均（8.7±2.4）年。此次研究通过医院伦理委员会讨论通过，且患者及家属表示理解并签订知情同意书。试验组和对照组患者的一般资料（年龄、性别组成、患病时间等）比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
对照组治疗方案设定为单纯给予药物穴位注射治疗，具体为：注射前确定注射穴位，通常选患侧的阿是穴、肩前、肩外俞、天宗等穴位，必要时可加上临近穴位。将复方倍他米松注射液（1 ml/支，国药准字J20080062，上海先灵葆雅制药有限公司）、2%利多卡因（2 ml/支，国药准字H20023777，上海禾丰制药有限公司）、维生素B12各1 ml融入到生理盐水中配成15 ml注射药物。对注射点进行局部消毒，然后将注射器针头迅速垂直刺入皮下，缓解进针并适宜地进行上下提插，此时应密切观察患者表现，当患者表示有酸胀感后进行回抽，如无回血及过电感则立即将药物缓慢注入3 ml，应用相同的方法对其他注射点进行操作，注意每次药物注射总剂量应控制在20 ml以内。治疗结束后让患者平静休息0.5 h，注射频率为1次/周，连续治疗3次作为1个周期。而试验组患者则同r给予中医推拿，具体为：肩周炎的压痛点很多，但通常位于肩胛冈下缘、三角肌、肩峰下、肩胛骨下角等位置，压痛最显著的部位即是病变所在处。根据压痛点位置的不同可选取不同的治疗，如俯卧位、侧卧位或坐位等。治疗时患者将两手自然下垂并将肩部充分显现。医务人员应用叩诊锤对各压痛点分别进行推拿，推拿力度要以患者深部组织感明显酸胀为宜，每个压痛点推拿时间为1 min。推拿过程中力度要能够达到病变骨骼附着部位，推拿强度以患者能耐受为准。推拿时在压痛点上方做好防护，防止因用力太大而损坏皮肤。在实施滑动按压时要让患者间断性的放松，防止按压部位缺血，减少对皮肤的损坏。肩部到前壁要反复上下多次按摩，间断进行放松，实现舒筋活血的目的。同时对后滚肩关节周围及上肢的前、外和后三侧通过牵拉、弹拨等不同手法进行松懈粘连。
1.3 观察指标
治愈是指经过治疗患者的临床症状全部恢复正常，功能无障碍，可以自由活动；有效是指经过治疗患者肩关节周围疼痛明显减轻，功能显著改善，在过度劳累或者受风寒后仍会出现疼痛；无效指治疗后患者临床症状及肩关节功能无改善，甚至病情恶化。总有效=治愈+有效。通过疼痛视觉模拟评分（VAS）对治疗前后患者的疼痛程度进行评价，其中无疼痛记为0分，轻度疼痛记为1～3分，中度疼痛记为4～6分，重度疼痛则记为7分以上[4]。
1.4 统计学处理
运用SPSS 19.0统计学软件进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P
2 结果
2.1 试验组和对照组治疗效果对比
经过统计数据发现，试验组和对照组患者都能够取得一定疗效，但和对照组相比，试验组患者治疗总有效率更高，且两组比较差异有统计学意义（P
2.2 试验组和对照组患者治疗前后VAS评分对比
治疗前试验组和对照组患者VAS评分比较差异无统计学意义（P>0.05），但治疗后两组患者VAS评分都明显降低，且试验组降低更显著，两组比较差异有统计学意义（P
3 讨论
肩周炎在临床十分多见，以中老年好发，且女性多于男性。肩周炎的发病原因很多，颈椎病、肌肉劳损、软组织挫伤等都能够导致，主要以充血、浸润、渗出、水肿等作为病理改变，其本质主要是滑囊和关节囊变厚、挛缩和组织粘连。起初肩周炎患者只是感觉到肩部疼痛，不适，按压可减轻疼痛，肩关节活动度由于疼痛而变小。大量相关研究显示，制动是关节活动受限引发的主要原因，而在某种程度上关节活动受限则与疼痛相关。同时细小结蹄组织在炎性组织下产生并粘连结蹄组织，从而导致肩周炎中、后期关节功能障碍[5]。肩周炎患者肩关节周围的血管和肌肉会出现不同程度的损伤，此时会造成局部血运不足并诱发代谢产物堆积及肌细胞氧供不足，引发血管收缩及肌肉痉挛，从而引发疼痛[6]。同时疼痛会刺激患者机体并造成血液中儿茶酚胺浓度上升，进一步导致肌肉血管发生挛缩并引发疼痛。从中医角度讲，肩周炎属于痹症的范畴，祖国传统医学认为肩周炎的发生受内因和外因的共同作用，其中外因主要包括长期劳动，肩关节受风寒入侵，内因则多是由于患者肝肾不足，气血亏空[7]。中医推拿法能够将肩部组织和肌肉彻底放松，因此能够发挥很好的舒筋活血、消肿的效果，最大限度减少外因对肩关节的损伤。在推拿过程中采取不同手法，其中扳法能够将肩关节恢复至正常的解剖位置。大量临床统计数据表明，肩关节扳法在肩周炎治疗中疗效显著，能够显著实现剥脱粘连、清除肌肉痉挛、松解关节的目的，最大限度地恢复肩关节肌肉功能[8-9]。药物穴位注射治疗与中医推拿有效结合可实现综合治疗效果，借助液压对肩关节间隙进行扩张，促进肩关节周围的血液循环，有效改善肩关节周围的粘连程度，促进药物局部吸收，同时借助中医推拿，能够让药液最大限度地渗透到肩关节周围组织和间隙中，让肩关节粘连的组织进一步松解，消除肌肉痉挛[10]。
此次研究显示，试验组和对照组患者都能够取得一定疗效，但和对照组相比，试验组患者治疗总有效率更高（P
总之采取中医推拿联合药物穴位注射方案治疗肩周炎，不仅能够提高临床治疗效果，而且能够降低患者疼痛程度，效果明显，值得推广和应用。
参考文献
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肩周炎恢复方法范文第3篇
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6 中药脱敏疗法治鼻炎
7 中药鼻腔给药消除鼻息肉
8 鼻炎治疗仪的临床应用
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肩周炎恢复方法范文第4篇
关键词 颈枕 保健 颈椎病 护理
有资料表明，30岁以下的人群中患颈椎病占20%，50岁以上的人中占40%以上［1~3］。我们对颈康枕结合保健操指导来治疗及护理颈椎病取得了较好的疗效，现报告如下。
资料和方法
所有病例均来自本院2004年3月～2006年5月门诊患者，主要症状为颈部肌肉强直僵硬56例，颈肩压痛49例，关节活动受限38例，手臂皮肤酸麻、沉重感、不能提物29例，肌肉萎缩15例。主要使用CT或磁共振来诊断并结合临床症状分型。72例随机分成研究组36例，男19例，女17例，年龄14～75岁，给予自制颈康枕，颈椎操，单个指导或相互传授。另36例为对照组，男18例，女18例，年龄13～73岁，给予颌颈牵引、按摩。两组患者在年龄、性别上无统计学差异。研究组通过调查表和电话随访获取信息。所有治疗均获得患者及家属知情同意，所有病例均无治疗禁忌。
疗效判定标准：①痊愈：颈部灵活度恢复，颈肩疼痛消失，手臂抬举正常，末梢酸麻症状解除，关节活动正常，随防1年无复发，压头试验阴性。②显效：以上临床症状基本消失，随防1年，信息反馈，低头时间过长时，过度紧张疲劳时，有复发，应用颈康枕结合颈椎保键操护理后，3天后症状消失，压头试验阴性。③无效：随访3个月，因个体护理措施不当，或颈椎病类型不同，出现头痛、头晕症状不能坚持应用，效果不明显。
统计方法：采用统计学SPSS10.0软件包，以P
结 果
研究组痊愈25例，显效10例，无效1例，有效率35%；对照组痊愈25例，显效9例，无效5例，有效率34%。P
疗程、复发率、费用方面比较：研究组治疗3～10天，不使用药物，复发4例，平均费用70元；对照组治疗7～20天，使用甘露醇加地米，复发13例，平均费用280元。P
两组在疗效方面无显著性差异，但在疗程、复发率、费用方面研究组有明显优势。
讨 论
护理措施和保健指导：睡眠时床铺要保持平整、清洁、干燥，无碎屑，患者采取仰卧位，颈下垫一枕，高度是把颈部空隙填平，随病情好转，可稍高一点，过高过低都会对肌肉、关节韧带产生不良影响。主要标准是依个人感觉而定，以舒适不疲劳为宜。
避免做低头颈前曲动作，看电视、看书要有靠背，颈部要有支撑，不要长时间一个姿势伏在电脑或办公桌上，30分钟后活动一下身体。研究组用我们自创的颈椎操，其具体步骤如下：练习者采用站立位，先做几分钟热身运动。①虚跳绳：头部后仰，正跳，反跳， 增加颈椎灵活度，防止肩周部黏连、疼痛。②扩胸运动：两上臂半伸，手背胸前交叉，手心向上做扩胸运动。增加颈斜肌、三角肌、肱二头肌韧性。③荡起双浆：双臂自然抬起、呈弧线落下。改变上臂麻木酸痛症状。④收放自由式：两上臂扬起双手交替做抛掷动作。再两上臂扬起，双手交替做收拢动作。改善末梢循环，双手自然灵活。⑤神仙推磨：臀及以上肢体环转，手臂端平。正时针方向和反时针方向环转。恢复C1～C2的柔韧性。⑥雨燕试飞：双臂平伸，下蹲，双臂缓慢下降，似翅扇动，耸肩，快速起身，缓慢下蹲5次。⑦引颈挺胸：头颈微后仰，尽力抬头挺胸，双手稍尽力下伸，脚尖掂起，重复动作。⑧拍打双肩：右手拍左肩右扭头，左手拍右肩左扭头，达极限。
以上方法每天锻炼半个小时，坚持3天即可见效，5～7天颈椎病症状基本消除。此法对肩周炎、落枕、腰椎软组织劳埙、腰椎间盘增生均有效。
我们还从以下方面对研究组患者加强宣教：①经常坚持户外活动，特别是老年人要坚持早晚散步、慢跑等有氧运动，每次30分钟。速度不可过快，以防颈部血流受阻，突然猝死。青少年体育运动时幅度不可过大，速度不能过于剧烈，以防颈椎损伤。②饮食要清淡易消化，给予高蛋白、多维生素、高钙食物，平时多饮水（不能少于2500ml）。因水可促进人体新陈代谢，促进代谢产物、致痛物质排出，新鲜水果蔬菜可佐餐。③避免颈部受凉，夏季避免直接吹风，冬季要注意保暖，出门头戴围领，因寒冷可增加颈部肌肉强直、酸麻痛症状。④帮助患者掌握颈椎病的有关知识和康复方法，消除对疾病的恐病心理。⑤保持乐观向上心态，坚持长期锻炼预防为主。
通过对研究组颈康枕结合保健操的指导并实验，我们对其达到的护理效果总结如下：①限制颈椎异常活动，解除脊髓和神经根不良刺激，肌肉水肿炎症消退，疼痛短期内减轻和消失。②椎间隙拉开，椎间孔增大，减轻或解除神经刺激和压迫症状。③缓解肌肉痉挛，缓解四周压迫。④拉开小关节间隙，解除滑膜嵌顿，恢复椎骨正常序列，治疗关节紊乱。⑤横突孔椎动脉得以伸直，恢复椎动脉血液供应。⑥颈管纵径拉长，黄韧带皱褶变平，容积增大，改善疲劳，缓解刺激症状。
我们的护理措施能使患者易于接受，保持心情舒畅，使病程缩短，复发率减低。护理手法简单有效，经济实用，利于长期坚持，预防颈椎病复发较常规治疗组有较好的推广应用价值。
参考文献
1 汪强.综合治疗颈椎病210例疗效观察.现代中西医结合杂志,2005,14(2):207.
肩周炎恢复方法范文第5篇
【关键词】 马钱子; 药理学; 毒理学; 安全
2005年版《中国药典》记载，马钱子又名苦实、番木鳖，味苦有大毒，一般需炮制后入药，归肝、脾经；马钱子功能散结消肿、通络止痛，中医主治风湿顽痹、麻木瘫痪和跌打损伤等。临床上常于成药、复方中配伍应用，治疗风湿和类风湿性关节炎、中风偏瘫、痴呆、视网膜病变以及骨伤科、外科等疾病，其临床应用已有近千年的历史，也取得了很好的临床疗效。但近年来有关马钱子毒性的病例报道不断增多［1］，影响马钱子及其成药的临床安全使用及国际准入，因此，急需开展有关马钱子及其成药的安全性研究工作以制定国内外公认的保证其质量和安全的控制标准。马钱子含有多种生物碱［2，3］，目前公认的马钱子毒性成分主要是士的宁（strychnine)和马钱子碱(brucine)。本文对马钱子近十年来药理毒理学研究进展进行综述，并提出今后马钱子安全性研究方面急需解决的问题。
1 药理学研究进展
1.1 对神经系统的药理作用
马钱子中的生物碱既是有效成分又是有毒成分，生物碱中含量最高的是士的宁和马钱子碱。士的宁对整个中枢系统都有兴奋作用，首先兴奋脊髓的反射功能，其次兴奋延髓的呼吸中枢及血管运动中枢，并提高大脑皮质的感觉中枢功能［1］。士的宁还能兴奋迷走神经，使呼吸中枢兴奋性提高，呼吸加深加快。小剂量士的宁能加强皮质的兴奋过程，促使处于抑制状态的病人苏醒，还能提高味觉、触觉、听觉和视觉等感觉器官的功能。大剂量士的宁（接近中毒量）在短暂地提高兴奋过程后即发生超限抑制现象［4］。
1.2 对炎症及免疫功能的影响
魏世超等［5］探讨了马钱子总生物碱对实验性关节炎的影响。即先从马钱子中提取生物碱，然后对所提取的生物碱进一步分离，得到士的宁、总生物碱（除去部分士的宁）和非生物碱3个部分，进而观察各部分对角叉菜胶引起的大鼠足肿胀及棉球致肉芽增生的影响。结果表明，总生物碱部分能明显地抑制大鼠足肿胀，并且还可明显抑制大鼠肉芽组织增生，抑制率达37.60%，士的宁及非生物碱部分对上述炎症无明显影响。周爱香等［6］从免疫变态反应性炎症、迟发超敏反应、网状内皮系统吞噬功能和特异性抗体生成等方面对复方马钱子片的免疫药理活性进行了实验研究。结果发现，马钱子能选择性地抑制细胞免疫和机体对免疫复合物的超敏反应，但并无广泛的免疫抑制作用。
1.3 对心血管系统的药理作用
陆跃鸣等［7］用膜片钳的方法，在培养的Wistar大鼠乳鼠心室肌细胞上分别记录了T型、L型和B型钙通道的单通道活动，异马钱子碱能显著激动这3种钙通道的活动，使其开放时间延长，关闭时间缩短，开放概率增加，而对通过每一种离子通道的离子流幅值无明显影响。采用电镜观察的方法，结果表明异马钱子碱能明显抵消黄嘌呤黄嘌呤氧化酶引起的破坏培养的心室肌细胞肌丝和线粒体等超微结构的作用。实验结果还表明异马钱子碱很有可能成为一个心血管活性药物，并且对心肌细胞有保护作用。李明华等［8］研究了马钱子碱对心肌电生理的影响。采用以常规微电极技术同步记录收缩力的方法，观察马钱子碱对豚鼠心脏肌动作电位（action potential， AP）及收缩力（contractile force， FC）的影响。实验结果表明，马钱子碱在浓度大于或等于1×10－6mol/L时，浓度依赖地延长快反应动作电位（fast action potential， FAP）及高钾除极组织胺和氯化钡诱发的慢反应动作电位（slow action potential， SAP）复极化50％和90％时程；在浓度大于或等于3×10－6mol/L时，能抑制FAP及SAP；在浓度大于或等于1×10－5mol/L时，还可抑制FAP及SAP的AP峰值以及最大去极化速率，表明马钱子碱具有阻断心肌K+、Na+和Ca2+通道的作用。
1.4 对肿瘤的药理作用
陆跃鸣等［9］比较了马钱子碱与马钱子碱氮氧化物抗肿瘤细胞生长及抗氧化损伤的作用。采用体外培养肿瘤细胞的方法，观察马钱子碱和异马钱子碱氮氧化物对人喉上皮细胞癌细胞系的生长抑制作用及形态损伤作用，结果发现异马钱子碱氮氧化物具有抗肿瘤细胞生长和抗氧化作用，而马钱子碱无此明显作用。宋爱英等［10］对用S180瘤株造模的H22小鼠分别给予半数致死量（50％ lethal dose， LD50）的1/5、1/10和1/20的制马钱子水煎液灌胃治疗，结果表明1/10 LD50制马钱子水煎液具有明显的抑瘤作用，抑瘤率为37.8%，并能够明显延长H22小鼠的生存时间，生命延长率达61.1%。张蕻等［11］观察了马钱子和天南星水提取液对小鼠移植性肿瘤H22的抑瘤作用，发现高剂量马钱子组的抑瘤率为38.9%，低剂量马钱子作用不明显，但两剂量组小鼠体质量及免疫器官重量与正常对照组比较均未见明显改变，证明马钱子水提取液在一定剂量下对小鼠移植性肿瘤H22的生长有明显的抑制作用，且对小鼠的免疫器官无明显损害。
1.5 对软骨细胞凋亡的影响
张梅等［12］观察了马钱子碱对一氧化氮在体外诱导的兔软骨细胞凋亡的影响，结果表明马钱子碱能明显降低一氧化氮诱导的软骨细胞早期凋亡，提示马钱子碱能有效治疗骨关节炎，可能与抑制软骨细胞早期凋亡有关。
1.6 镇痛的药理作用
周爱香等［13］采用小鼠热板法和小鼠扭体法观察了复方马钱子片的镇痛作用。热板法实验结果表明，3种剂量（0.05 g/kg、0.10 g/kg、0.20 g/kg）的复方马钱子片均有不同程度的镇痛作用，时间分别持续2 h、4 h和6 h；在扭体法实验中，复方马钱子片在0.075 g/kg以上的剂量下对醋酸刺激引起的疼痛均有明显的抑制作用。朱建伟等［14］将马钱子碱制成注射剂，用热板法对小鼠进行了镇痛实验，以吗啡为阳性对照，结果显示马钱子碱具有肯定的镇痛作用。
1.7 抗菌作用
有研究表明马钱子还具有较强的抗菌作用。马钱子的水煎液（1∶2）在试管内对许兰氏黄癣菌、奥杜盎氏小芽孢癣菌有不同程度的抑制作用。体外实验表明，0.1%马钱子碱能完全抑制流感嗜血杆菌、肺炎双球菌、甲型链球菌和卡他球菌的生长［4］。
1.8 对超氧化物歧化酶和睾酮的影响
吴奕富等［15］探讨了油制、童便制和沙炒3种不同炮制的马钱子对小鼠超氧化物歧化酶和睾酮的影响。结果发现不同炮制的马钱子均能提高小鼠血清中超氧化物歧化酶的活力，降低小鼠血清中睾酮的含量，其中油制和童便制较沙炒马钱子能更显著地降低小鼠血清中睾酮的含量。
2 毒理学研究进展
2.1 中毒机制及中毒症状
马钱子的主要毒性成分是士的宁和马钱子碱，其中毒的机制被认为是作用于脊髓，兴奋其反射功能，引起感觉器官敏感，调节大脑皮层兴奋性和抑制性过程，提高横纹肌、平滑肌和心肌的张力，终致强直性惊厥，最后可因呼吸麻痹而致死。马钱子的毒副反应症状不一。早期中毒可出现头痛头昏、烦躁不安、口唇发紫、全身肌肉轻微抽搐、精神轻度异常；严重时神志不清、恶心呕吐、腹痛腹泻、全身抽搐、牙关紧闭、苦笑面容、口角流涎、痉笑、角弓反张、颈项强直、两手握固、言语不清、大小便失禁、食欲抑制、吞咽和呼吸困难、口唇发绀［16］，也可出现精神障碍［17］。也有报道服用马钱子中毒时会出现面神经麻痹，发作伴恐惧感，四肢肌肉松弛、肌力下降［18］。另外马钱子也可引起肾功能损害和尿毒症［19］。
2.2 中毒剂量
一般来说，成人一次口服约5～10 mg士的宁可导致中毒，30 mg可导致死亡；有报道小鼠灌服士的宁、马钱子碱、马钱子仁的LD50分别为3.27 mg/kg、233 mg/kg和234.5 mg/kg；小鼠腹腔注射上述药物的LD50分别为1.53 mg/kg、69.77 mg/kg和76 mg/kg［16］。
2.3 毒理作用
2.3.1 对中枢神经系统的作用
马钱子中的士的宁对整个中枢神经系统都有兴奋作用，它首先兴奋脊髓的反射功能，其次兴奋延髓的呼吸中枢及血管运动中枢，并能提高大脑皮质的感觉中枢功能［1］。
2.3.1.1 对脊髓的作用
脊髓对士的宁有高度的敏感性，动物注射硝酸士的宁后可见脊髓反射增强，剂量增加时可出现强直性惊厥。中毒剂量的士的宁能破坏脊髓的交互抑制过程，出现强直性惊厥［1］。
2.3.1.2 对延髓的作用
士的宁能提高延髓内血管运动中枢、呼吸中枢和咳嗽中枢的兴奋性，使血压升高，呼吸加深加快［1］。
2.3.1.3 对大脑皮层的作用
小剂量士的宁能加强皮质的兴奋过程，促使处于抑制状态的病人苏醒。接近中毒剂量的士的宁在短暂地提高兴奋过程后即发生超限抑制现象［1］。
2.3.2 对免疫系统的作用
赵红卫等［20］所作马钱子碱对小鼠淋巴细胞功能影响的实验较全面地评价了马钱子碱对免疫系统的影响。（1）马钱子碱对抗体生成的影响：腹腔注射5 mg/kg、10 mg/kg和20 mg/kg马钱子碱对正常小鼠脾抗体分泌细胞水平及血清溶血素水平无明显影响；对环磷酰胺所致小鼠脾抗体分泌细胞水平及血清溶血素水平的降低有明显回升作用，但不能使其恢复至正常水平。（2）马钱子碱对二硝基氯苯引发的迟发型超敏反应的影响：5 mg/kg、10 mg/kg和20 mg/kg马钱子碱均能增强正常鼠迟发型超敏反应，且有较明显的量效关系，对环磷酰胺造成的迟发型超敏反应降低有显著恢复作用。马钱子碱对正常鼠脾指数及胸腺指数无明显影响，也不能使迟发型超敏反应中被环磷酰胺降低的脾指数及胸腺指数恢复正常。（3）腹腔注射马钱子碱对刀豆球蛋白A及脂多糖诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖的影响：马钱子碱对正常的T、B淋巴细胞增殖无明显影响，仅10 mg/kg时有促进作用；而对环磷酰胺降低的脾淋巴细胞增殖，尤其是T淋巴细胞增殖，腹腔注射5 mg/kg、10 mg/kg和20 mg/kg马钱子碱均可使之恢复正常。（4）马钱子碱对小鼠脾细胞体外产生白细胞介素2能力的影响：在体外，0.1 mg/L～100 mg/L马钱子碱对小鼠脾细胞产生白细胞介素2无明显影响。
2.3.3 对肾脏的作用
韩进军［19］指出马钱子能兴奋延髓呼吸中枢及血管运动中枢，使血管平滑肌张力增高，小动脉收缩，血压上升，肾小管上皮可因缺血、缺氧而坏死。
2.3.4 对心脏的作用
有报道指出过量服用马钱子可导致心律失常、窦性心动过速等［21］。
3 安全性研究展望
马钱子作为一味临床应用广泛的中药，其疗效确切，但同时又是一味有大毒的中药，为了使其能更好地应用于临床，提升其国际准入的水平，其安全性研究势在必行。我们通过对马钱子的药理毒理学研究进展进行回顾，认为其安全性研究应着重解决以下几方面的问题。
3.1 质量安全控制标准
3.1.1 马钱子质量控制检测指标的确定
马钱子含有多种生物碱，其中士的宁和马钱子碱既是其主要药效成分同时又是公认的有毒成分，约占马钱子总生物碱的45%～50％［16］。虽然药典中对马钱子的质量控制提出了以士的宁和马钱子碱的含量作为其质量控制标准，但马钱子所含的其他生物碱的毒性目前尚不清楚，这势必影响马钱子药材质量控制和临床安全使用。研究发现不同产地的马钱子士的宁的含量相差不大，而其他生物碱如马钱子碱的含量差别很大，因此，如果漏检这类成分势必影响药物的质量和安全性［21］。建议今后将马钱子中关键性的毒性生物碱和总生物碱结合起来进行质量检测并制定相应的检测标准。
3.1.2 马钱子质量控制指标成分用量上、下限的界定
2005年版《中国药典》中给出了单味药马钱子中士的宁的含量为1.20％～2.20％，但这只是确保药材有效的用量下限，并未给出确保药材安全的用量上限，即马钱子中士的宁的含量最高不能超过多少才能确保临床用药安全。而且马钱子含有多种生物碱，比如马钱子碱同样既有毒也有效，它的含量同样关系到药材的质量和安全，但药典也未给出其用量上限。建议今后紧密结合毒理学研究和临床安全性研究的结果制定马钱子质量控制指标成分用量的上、下限。
3.2 马钱子及其复方临床安全剂量与疗程的确定
目前在临床上，马钱子及其复方用于治疗风湿和类风湿性关节炎、腰椎间盘突出症、肩周炎、颈椎病、视网膜病变、脑卒中和痴呆等疾病，这类疾病的患者往往需要长期多疗程服药，而药典规定马钱子不能多服久服，但最大的服用剂量和最长服用时间并未准确限定。如果患者短期大剂量用药，比如一些风湿性关节炎患者需要短期大剂量冲击疗程镇痛，存在最大安全剂量的确定问题；如果患者需要长期小剂量用药，又存在药物蓄积性的问题，连续服药最多不能超过多少天才能保证患者安全，停药时间不得低于多少天才能排除药物蓄积产生的毒性，即安全疗程的确定。这些问题的解决需要借助药代动力学等现代技术手段的介入。
总之，为了合理安全地应用马钱子及其复方，研究制定马钱子质量安全控制标准以及临床安全用药的剂量疗程，是今后马钱子及其复方安全性研究工作的主要任务。
参考文献
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