学习编程计划
前言：想要写出一篇令人眼前一亮的文章吗？我们特意为您整理了5篇学习编程计划范文，相信会为您的写作带来帮助，发现更多的写作思路和灵感。
学习编程计划范文第1篇
教育
一、由无到有情境的转变
教育
新课程从“知识技能”目标转变为“知识与技能、过程与方法、情感态度与价值观”三个维度目标，教学内容从“单纯的化学知识内容线索”转变为“三条内容线索”，而且这三条内容线索不是简单的加减关系，需要相互融合在一起。这就要求教师改变过去的教学习惯即向学生呈现无情境的表面知识，要给无情境的知识建立背景，就是要善于从真实中提出实际问题，到实验中运用化学观点和方法分析、研究问题，在解决问题的过程中学习化学，再回到实际应用中。这样做，一是促进迁移的需要，二是激发动机的需要，三是增进理解的需要，四是培养科学素养的需要。当然这种转变也有水平高低之分，最高水平是将化学知识溶解于实际问题中，并在实际问题的解决中又能结晶出化学知识。
教育
二、由具体到建构的转变
大多数教师认为重视知识点就是抓住细节，很少考虑到知识细节之外的东西，如知识的来龙去脉，以及知识的认识功能等。例如，教师关注铁跟盐酸反应的具体现象的规范表述，却忽视了让学生了解为什么要学习铁跟盐酸的反应，忽视了引导学生如何利用化学变化认识物质的化学性质，忽视了启发学生体会同样一个反应既可以表示铁的化学性质又可以表示盐酸的化学性质。其实，我们的教学不是不需要具体知识，而是应该始终明确传授具体知识要服务于观念的建构，并且这种观念不是纯粹的哲学层面的观念，而是化学学科的基本思想方法和核心的认识构架。有了这些核心观念，学生就能够学会运用化学科学的观点、思路和方法去认识物质及其变化，去分析问题和解决问题。
三、由低层次到高境界的转变
教师对于探究式教学还存在着许多认识误区，主要表现在两个方面：一是将探究神化；二是将探究泛化。课堂中的探究活动可以在探究的环节、开放度等方面有着不同的处理，也不需要每个内容都要探究，如果分组进行实验的条件不允许，学生可以参加探究过程的其他环节。探究活动的基本要素和特征：一是要有值得探究的核心问题；二是要有围绕问题的假设和预测；三是要有解决问题、寻求支持或否定假设的证据的活动过程；四是要有交流和评价。大量教学实践表明，学生的探究意识和探究能力是随着参加探究活动的经历不断增多而发展和提高的。所以应该发展性地面对探究式教学，不断提高开展探究式教学的水平。探究式教学的最高境界是能够自如地将探究式教学与其他有效教学方式和策略相结合，并融入到整体教学中。 四、由单一到整体的转变
以探究为核心的多样化教学需要较多的时间，解决有限时间和教学内容以及教学目标多元化之间的矛盾有许多途径，其中比较重要的就是改变过去课时教学设计的习惯，进行单元整体教学设计。所谓单元整体教学设计，就是针对一个单元，整体地去组织教学内容、设计教学方法、安排教学时间，如哪些内容需要采用实验探究、需要多少时间等。整体教学设计有利于多样化教学方式的统一，该探究的内容就要保证比较充分的活动时间和讨论交流，该精致提练的内容就需要充分发挥教师讲解的作用，该落实巩固的内容就需要精心设计和安排练习进行强化。整体教学设计有利于整合时间资源，使有限的课时产生高效益；整体教学设计有利于学生合理认知板块的建构，促进知识的记忆、保持和提取，以及综合运用有关知识技能方法分析问题和解决问题能力的培养。
五、由简单被动到综合主动的转变
1．给学生一个空间，他就能创出一个乐园
青少年学生是可塑性很强的群体，不同的教育方式会产生不同的教育效果。相信学生，给他适当的思维空间，让他充分发挥自己的想像，也许你就会发现一个崭新的课堂面貌：学生活跃了，不用再逼着学生去学了；学生记得深刻了，不用再恨铁不成钢了；学生提出的问题多了，不再沉闷了。
例如，我在课堂教学中遇到这样一件事：在讲到化学肥料时，因为大多数学生来自农村，对化肥比较熟悉，我让学生先说一下生活中见到的化学肥料，学生马上就脱口说出碳铵、硝酸铵、尿素、磷肥等。教师没有帮忙，学生就已经说出多种化肥了。然后在实验台上出示了几种化肥样品，让学生找出它们的特性，结果各小组均有代表积极参与，有的学生跑到黑板前亲自闻一闻化肥的气味，有的学生把少量样品放在在水里，搅拌了一下说：“怎么有的化肥易溶于水，有的难溶啊？”有的学生将硝酸铵和熟石灰混合闻到了氨味。教师也没有提供帮助，学生就把有关化学肥料的内容“争”着学去了，整个课堂成了学生动手、动脑学习的乐园。
2．给学生一些时间，他会让时间产生时间
课堂是学生的课堂，在课堂中如果教师善于留一些时间给学生，让学生去思考、探讨，你可能会发现：本来一节课难以解决的问题，往往能有效地加以解决。
学习编程计划范文第2篇
【关键词】大学英语教学 思维转变 深化过程 分析
在经济交往全球化趋势加强的国际背景下，英语作为一种在全世界范围内应用最广泛的语言语种，成为了国际间的交流和沟通的纽带，在信息化社会中发挥着重要的作用和意义。大学高等教育是我国教育行业中的重要阶段，大学英语教学是培养学生英语知识与技能的综合性应用方面的人才的基地，是大学生未来社会工作和交往中起到有效的、顺畅的、高效的信息沟通和交流的保障。大学英语教学主要致力于大学生对于英语知识的实际应用和创新性意识的培养，是推进我国教学体制改革，努力完成提高学生全面素质教学目标实现的保证，满足社会和国家发展过程中对于英语综合英语人才的需求。
一、大学英语教学思维的应用现状
随着社会发展步伐的加快，大学教育成为了引领娇也行业整体发展水平和方向的标杆，成为了知识革新和文化传播的新载体。尤其是在国际交往日趋频繁的社会背景下，英语作为连通东西方国家文化和经济交往的语言支撑，成为了一种不可或缺的沟通交流工具，在国际交往中发挥着重要的作用。但是不可否认的是，就现阶段的大学英语教学思维在实际教学过程中的应用来说，仍旧存在着一些问题和弊端，严重的影响着我国教学体制改革的进程，大学生对于英语知识的学习和认知方面存在着一些误区，大学教学模式呆滞落后，无法适应不断发展变化着的社会对于英语知识技能应用型人才的需求，严重的导致了大学英语教学领域中“学与教脱节”的现象，大学英语教学效果差强人意，大学生英语素质水平有待提升的现状。
二、大学英语教学思维转变及深化过程分析
（一）明确定位，实现教学重点的转移，构筑教学理念新体系。在改革开放的经济环境中，尤其是在世界贸易加剧的情况下，我国与世界上其他国家间的经济文化交往逐渐的频繁起来，具备一定的英语知识应用与交流技能成为了新时代大学生所必须具备的一项基础知识素质。这就给大学教学目标的实现提出了更高的标准和要求。大学英语教学思维的转变不应该仅仅局限对于英语教学活动中的教学手段的变革，更应该体现在对于大学英语教学过程中的教学理念上。传统的大学英语教学思维下，教师的主体作用贯穿于教学理念的全过程，教学手段还是延续着针对于英语知识的熟练掌握为主要内容。然而，大学学生作为整个英语学习的实践的主体，需要更加突出对于大学学生在英语学习过程中的语言应用能力，以实现大学生自主学习意识和能力的培养。这就要求在大学英语教学的实践过程中，需要明确大学生的主体学习地位的定位，将英语教学的侧重点放在学生对于英语知识的学习和掌握上，注重学生的素质培养，充分的发挥出教师对于学生的引导作用，增强师生之间的良性沟通和互动关系建设。
（二）以文化交际和文化知识为双线，推进英语教学内容转变。英语作为一种以语言知识的学习为主要内容的课程，就决定了它本身具有的独特性特点。对于英语语言知识的学习归根究底就是对于英语文化的学习，再加上，不同的文化交际的学习环境氛围下，对于某一特定的词语具有着独特的意义体现，这就要求大学生在英语知识的学习过程中必须具备一定的文化交际意识和能力，熟练的掌握英语知识学习的技能和规范，以减少东西方文化差异给大学英语教学过程中造成的文化冲突，以更好的完成英语文化知识的学习和掌握，推进英语教学内容转变。
（三）以实践应用为途径，以教学环境改革为抓手，建立健全大学英语教学目标监督机制。掌握大学英语知识的精髓就必须以英语知识的实践应用为途径，通过营造英语知识学习的环境和氛围，来不断的扎实大学生的英语知识水平，提高大学生的英语交际能力，是实现预期的课业教学目标的关键所在。英语教学环境改革有利于打破传统意义上的课堂授课模式，通过丰富课堂形式和内容，来营造出一种英语知识的学习和应用的环境，提高学生对于不同的情景下对于英语知识运用的应变能力和思维分析能力的培养，同时，建立健全大学英语教学目标监督机制能够保证科学有效的衡量和评估学生的学习效果。实现学生从对于教师的过度依赖到英语知识学习的自我独立的转变。
三、结束语
总之，在经济交往全球化趋势加强的国际背景下，大学教育成为了引领娇也行业整体发展水平和方向的标杆，成为了知识革新和文化传播的新载体，英语知识技能的熟练应用成为了新时代中每一个大学生所应该且必须具备的语言能力素养。本文通过对于大学英语教学思维转变及深化过程的深刻研究和探讨，以期有助于推进大学英语教学思维模式和教学理念的创新性变革发展，不断开拓大学生对于英语知识领域学习的自主思维能力，提高大学英语教学能力和质量，通过大学英语教学思维模式的转变及深化，来切、切实满足社会飞速发展的社会背景下高等教育自身发展和社会发展的需求，保证社会经济发展又好又快的进行，不断提高国际竞争力和世界影响力。
参考文献：
[1]张雪梅.大学英语教学思维转变现状之调查[A].英语写作教学与研究的中国视角——第四届中国英语写作教学与研究国际研讨会论文集[C].2008：7.
[2]何霞.激发学生英语学习热情，改善大学英语大班课堂教学[A].福建省外国语文学会.福建省外国语文学会2005年年会暨学术研讨会论文集[C].福建省外国语文学会，2005：3.
学习编程计划范文第3篇
关键词：中小学信息技术边缘化成因解决方法
21世纪是个信息化的时代。进入新世纪后，全国中小学信息技术工作会议更是提出了加快在中小学普及信息技术教育的倡议。全国各地的教育部门及学校都予以了高度重视，投入大量资金，实现了学院信息化建设。全国大部分中小学都具备了开设信息技术课的基础条件。但是，信息技术课在硬件设施越来越完善的今天却遇到了新的难题――信息技术课程本身越来越边缘化。而本文意在探讨和分析中小学信息技术课程边缘化的成因及解决方法。
一、中小学信息技术课程边缘化的成因分析
1. 课程定位含糊不清：微机课是信息技术课的前身，至今仍有部分人习惯的称信息技术课为了微机课，同时还有很多学校依然按原来的微机课教程进行开课。在很多人眼里，依旧以为信息技术课就是一门技术课，并按照技术培训课的方式去开展。而在现今社会，计算机已经非常普及，甚至成为家庭必备品，人们对计算机的熟悉程度已经相当高。所以按微机课的标准去开设信息技术课就显得没必要了，这便导致了信息课无用论的出现，使得信息技术课逐渐边缘化。
2. 信息技术教师教学素质高低不一：把握社会信息最新动态，随时了解知识技能的更新是一名信息技术教师的必备的素质。但大部分教师却在这方面有所欠缺。获取信息和分析信息的能力低，不能正确掌握、吸收信息，更无法在课堂上及时解决学生的问题，导致学生兴趣低下。而另一方面，一部分学校中从事信息技术教育的并不是专职教师，而是来自其他学校的教师兼任或者转行。其自身的专业知识就相当贫乏，只能现学现卖，起不到培训和指导作用。
3.教材编制混乱：信息技术课是门新兴的学科。人们对信息技术课的认知并不全面，只是凭着对课程的热爱以及对其前身微机课的认识而编纂教材。对于课程没有一个统一的标准。这导致市面上出现诸多版本的《信息技术教育》教材。各地学校选在择教材方面也各种不一，同时这些教材内容重复较多，更新很慢、阶段衔接失衡。很多教材只是片面的追求对学生技能的训练，却忽视了学生的求知心理。教材编纂者与实际教学活动的脱节，导致了教材的实用性低，价值不高。
4.缺失有效健全的评价系统：目前的中小学教育中，基本都是以中高考为准杆，考试考什么，学校就教什么。考试不考的，学校自然少教甚至不教。虽然，信息技术课已被纳入了中小学必修课程，但绝大部分地区没有将其列入考试范围。即便是有部分地方将信息技术收入了考试科目，但其所占分值几乎可以忽略不计。由此，信息技术课自然会被学校冷落，被边缘化。
二、中小学信息技术课程边缘化的解决方法分析
针对以上存在的诸多问题，本文提出几下几点改进方法：
1. 更新观念，重新定位课程：信息技术课程要想突破边缘化的境地，更新观念便是重中之重。明确教育目的，同以前的微机课进行明确区分。信息技术课的目的是提高学生信息素养，主要包括获得、加工、完善、管理、表述和交流信息的能力；对信息及其活动的过程、方式、最终结果进行评测的能力；表达自己的观点、交流相互的思想，并进行合作以此来解决学习与生活中诸多问题的能力；遵循伦理道德和法律法规，养成与信息化社会相符合的责任感与价值观。而计算机只不过是信息技术课开课用的必要工具而已，并不是课程的全部。信息技术课不仅仅是技术培训的课程，更是提高综合素质的课程。
2. 增强师资队伍，提高信息技术教师的教学素质：加强信息技术教育需要大量素质高，获取信息和分析信息的能力强，能够正确掌握并充分吸收信息的专业信息技术教师。一方面，学校应该采取奖励措施，吸引高水平高能力的专业计算机人员去学校。另一方，学校也应该加强自我素质，就地取材，激励学校教师走进专业培训学校进修，培养自己的专业人材，同时也要加强对在职教师的培训。
3. 提高教材质量：严化教材审定制度，扩展教材选用权是提高教材质量、规范教材内容的关键。信息技术课是必修课程，属于国家、地方、学校三结合的课程。信息技术教材是由省级相关机构进行审定，这样便出现了编写者同时也是审定者的局面，导致教材质量得不到有效监管，对信息技术课程的发展极为不利。因此，必须严化教材审定制度。虽然教材选用权已经下放到市（地）一级的相关部门，但是因为地方保护主义或者当地部门为了统一区域教材，使得部分适合本区域，并被教师认同的教材进不去，而教师不得不使用一些质量较低的教材，这是阻碍信息技术课进一步发展的又一弊端。所以，进一步扩展教材选用权是提高教材质量另一关键。
4. 建立完善评价体系：任何一教育活动都需要一个完善有效的评价考核标准，信息技术课业不例外。考试只是手段之一。但是如今的应试教育体系中，却以考试为主要手段，让教学评价体系出现畸形发展。进而造成了不考试的课程得不到发展的尴尬局面，让提高学生综合素质实现全面发展成为了一句空话。要想让所有科目都能科学健康的发展，就必须改革现有的教学评价体系，建立起实现学生全面发展的新的评价体系。评价不仅仅只在关注学生的学习成绩，更要发现并挖掘学生各项潜力，了解学生的需求，帮助学生自我认知，建立自信，实现评价育人。在教育评价体系改革的同时，信息技术课也应该深入研究本门学科，找到自己的特点，形成一个简单，有效的教学评价体系。
三、结束语
中小学信息技术课的健康发展，依赖于国家、地方、学校三方的共同努力。要想解决课程边缘的问题就必须地得到三方的高度重视。否则，中小学信息技术课程将会止步不前，进而影响中小学生综合素质的提高，阻碍学生的全面发展。因此，我们每一位教育者都应该为促进中小学信息技术课程的健康发展付出自己的努力。
参考文献
[1]熊才平.中小学信息技术课程的问题与思考[J]
学习编程计划范文第4篇
关键词：子痫前期；滋养细胞浸润程度；螺旋动脉
子痫前期是指孕妇在怀孕20周以后出现高血压、蛋白尿等症状，称之为子痫前期[1]。由于子痫前期孕妇的胎盘组织结构发生改变，会严重影响胎儿的健康，是导致围生儿死亡的主要原因[2]。本次研究通过对邢台市第三医院60例剖宫分娩产妇进行对比分析，从而研究子痫前期胎盘床滋养细胞浸润程度及其螺旋动脉和微血管的变化，现报道结果如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 选取邢台市第三医院妇产科2013年1月～2014年1月收治的60例剖宫产分娩产妇产妇作为研究对象，经院伦理委员会批准及产妇知情同意下由临床医师根据妊娠情况分为观察组和对照组，其中观察组30例，为正常妊娠组，平均年龄（27.12±3.01）岁，平均孕周为（37.98±1.26）w；对照30例，为子痫前期，平均年龄（28.98±1.06）岁，平均孕周为（38.02±0.98）w。所有入选的产妇排除内科合并症及产科并发症产妇。两组产妇性别、年龄、孕周期，一般基线资料差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2方法 对两组患者进行样本采集和处理，取剖宫产手术患者的胎盘床活检标本进行临床检测和分析。注意应取胎盘附着的中央位置进行样本采集，要对组织块进行10%中性甲醛固定，室温梯度酒精脱水，石蜡包埋处理，以保证样本的使用。
1.3观察指标 在显微镜下进行观察两组化产妇胎盘着床的深度、胎盘床滋养细胞浸润程度及其螺旋动脉和微血管的变化。其中螺旋动脉的生理变化参照《妇产科病理》进行判断及观察。
1.4统计学处理 本次研究当中的所有数据均采用SPSS17.0统计软件进行处理，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，计数资料采用率（%）表示，P
2 结果
2.1滋养细胞浸润与子宫浅肌层深度比较 滋养细胞浸润密度在≤1/2底蜕膜中对照组与观察组均为30例，比例100.00%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）；滋养细胞浸润密度在≥1/2底蜕膜中对照组30例，比例100.00%，观察组为15例，比例50.00%，两组比较P为0.0015，比较差异具有统计学意义（P
2.2滋养细胞浸润与子宫浅肌层密度比较 滋养细胞浸润密度在≤1/2底蜕膜中对照组为（21.5±5.6）个/Hp，观察组为（20.9±6.1）个/Hp，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）；自滋养细胞浸润密度≥1/2处开始到3LPF处对照组的密度分别为（20.5±5.8）、（19.6±4.2）个/Hp、（16.5±3.2）个/Hp、（10.4±2.8）个/Hp、（6.5±1.2）个/Hp，观察组分别为（12.6±3.1）、（8.8±3.2）个/Hp、（2.1±0.9）个/Hp、（0.8±0.2）个/Hp、（0.2±0.1）个/Hp，两组产妇比较P值分别为0.0098、0.004561、0.0011、0.0009、0.0001，两组产妇自滋养细胞浸润密度≥1/2处开始到3LPF处子宫浅肌层密度比较差异具有统计学意义（P
2.3两组产妇膜螺旋动脉变化比较 两组患者螺旋动脉条数均为180条，其中对照组患者胎盘床底蜕螺旋动脉无生理变化48条，有生理变化110条，有病理变化22条，观察组无生理变化56条，有生理变化104条，有病理变化20条，两组患者胎盘床底蜕螺旋动脉无生理变化和有生理变化者比较差异具有统计学意义（P0.05）；其中对照组患者胎盘子宫浅肌层无生理变化30条，有生理变130条，有病理变化20条，观察组无生理变化60条，有生理变化70条，有病理变化50条，两组患者胎盘床子宫浅肌层螺旋动脉比较差异具有统计学意义（P
2.4两组产妇胎盘床微血管比较 对照组产妇底蜕膜微血管为（62.7±12.9）个/×200，子宫浅肌层微血管为（55.4±10.6）个/×200；观察组产妇底蜕膜微血管为（23.1±6.6）个/×200，子宫浅肌层微血管为（18.2±4.1）个/×200；两组患者底蜕膜微血管比较t值为13.9587，P值为0.0001，子宫浅肌层微血管比较t值为12.0214，P值为0.0001。两组患者胎盘床微血管比较异具有统计学意义（P
3 讨论
产妇正常妊娠过程中滋养层细胞自蜕膜不断向胎盘组织进行浸润，最终达到子宫浅肌层5.5mm内，且在胎盘的形成过程中滋养层细胞浸润螺旋动脉会导致孕妇产生妊娠反应[3]。本次研究中对正常妊娠及子痫前期妊娠进行滋养细胞浸润分析，发现滋养细胞浸润密度在≤1/2底蜕膜中两组产妇的细胞浸润程度无差别，在≥1/2底蜕膜中对照组浸润程度明显高于观察组，结果显示子痫前期胎盘床滋养细胞浸润程度较弱若。由于滋养细胞浸润程度的改变导致产妇的螺旋动脉及微血管发生变化，研究结果显示：对照组产妇底蜕膜和子宫浅肌层的微血管的个数明显高于观察组；对照组患者胎盘床底蜕螺旋动脉无生理变化48条，有生理变化110条，有病理变化22条，观察组无生理变化56条，有生理变化104条，有病理变化20条；对照组患者胎盘子宫浅肌层无生理变化30条，有生理变130条，有病理变化20条，观察组无生理变化60条，有生理变化70条，有病理变化50条。子痫前期产妇螺旋动脉有生理变化的数量增多，且在子宫浅肌层表现较为明显。由于滋养细胞浸润程度减弱观察组患者的微血管变化数量明显降低。
综上所述，子痫前期胎盘床滋养细胞浸润程度弱，胎盘床螺旋动脉变化主要发生在子宫浅肌层中，其中胎盘床微血管会产生受阻现象，应加强注意。
参考文献：
[1]程晓雪，钟敏.子痫前期产妇子宫螺旋动脉血流动力学及血清PAPP-A变化研究[J].中国医药导刊，3015，06（05）：541-543.
学习编程计划范文第5篇
[关键词] 白介素-17；膝骨关节炎；滑液；膝痛
[中图分类号] R684.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）11（c）-0084-04
Research of the correlation between interleukin-17 levels in serum and synovial fluid and the degree of joint degeneration and gonalgia of patients with knee osteoarthritis
ZHANG Haisen1 BAI Yuming1 LIU Chang1 JIN Shengli1 SU Ke1 LIU Ying2 LU Zhichang3
1.The Second Department of Orthopaedics Surgery， Central Hospital of Cangzhou， Hebei Province， Cangzhou 061001， China； 2.Operating Room， People's Hospital of Cangzhou， Hebei Province， Cangzhou 061001， China； 3.Department of Orthopaedics， People's Hospital of Xian County of Cangzhou City， Hebei Province， Xianxian 062250， China
[Abstract] Objective To investigate the relationship between interleukin-17（IL-17） levels in serum and synovial fluid and the degree of joint degeneration and gonalgia of patients with knee osteoarthritis （KOA）. Methods From January 2013 to January 2016， in the Central Hospital of Cangzhou， 120 patients with KOA and 30 healthy individuals were selected and divided into experimental group and control group. The X-ray image severity of knee joint of patients with KOA was evaluated by the Kellgren-Lawrence （KL） grades. The degree of gonalgia of patients with KOA was evaluated by visual analog scale （VAS） pain score. The IL-17 levels in serum of two groups and the IL-17 levels in synovial fluid of experimental group were determined by enzyme-linked immunosorbent assay. The correlation between IL-17 levels in serum and synovial fluid and the degree of joint degeneration and gonalgia of patients with KOA was analyzed. Results The serum IL-17 levels of experimental group were higher than that of control group （t=11.611， P=0.000）. In experimental group， the IL-17 levels in synovial fluid were significant higher than that in serum （t=6.445， P=0.000）. There were no statistically significant differences for IL-17 levels in synovial fluid and serum and VAS pain scoies among different KL grades （P > 0.05）. There was no correlation of VAS pain score and the KL grades （P > 0.05）. There was no correlation of IL-17 levels in serum and synovial fluid with the KL grades（P > 0.05）. Serum and synovial fluid IL-17 levels were positively correlated with VAS pain score （r plasma・VAS=0.230， P=0.011；r synovial fluid・VAS=0.229， P=0.012）. Serum fluid IL-17 levels showed a positive correlation with synovial fluid IL-17 levels （r=0.930， P=0.000）. Conclusion IL-17 is a useful biochemical marker to reflect the degree of gonalgia of the patients with KOA. However， IL-17 can not reflect degenerative severity of KOA in imageology.
[Key words] Interleukin-17； Knee osteoarthritis； Synovial fluid； Gonalgia
骨性关节炎（osteoarthritis，OA）在临床上以膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）最为常见[1]，膝关节疼痛是患者就诊的最常见原因[2-3]。对于KOA严重程度和疾病进展情况的定量评价，生物学标志物检测比传统膝关节X线片更具有优势[4]。以往多项研究显示，KOA患者血液或滑液中多种细胞因子的水平变化与KOA的疾病进展具有相关性，譬如，多种基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）、白介素-1（IL-1）、IL-6及IL-18等[5-11]。
目前有实验研究显示IL-17与KOA之间联系密切：IL-17可刺激滑膜成纤维细胞及软骨细胞过度表达MMP-1、MMP-3、MMP-13等促软骨降解物质，增强聚蛋白多糖酶和胶原酶活性，抑制软骨细胞中蛋白多糖合成等[12]。尽管以往有研究间接表明，IL-17在KOA疾病的发生、发展中可能发挥重要作用[13]，但目前尚鲜有研究报道KOA患者体内IL-17水平变化与其临床状况之间的关系。本研究通过检测KOA患者血清和滑液中IL-17的水平变化，评估患者的膝关节影像学严重程度及膝痛情况，进而分析IL-17变化水平与KOA影像学分期及关节疼痛程度之间的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究获得沧州市中心医院（以下简称“我院”）伦理委员会批准。所有研究对象均为汉族国人，纳入研究之前均签署知情同意书。选取2013年1月～2016年1月在我院就诊的KOA患者及健康志愿者作为研究对象。实验组为KOA患者120例，平均年龄为（63.9±9.8）岁，其中女84例，男36例。通过伸直负重位膝关节X线片进行Kellgren-Lawrence分级（KL分级）[14]。实验组KOA患者的KL分级至少为2级。
实验组参考1987年美国风湿病协会OA诊断标准[15]。排除标准：①合并其他慢性炎症性疾病；②糖尿病；③糖皮质激素治疗史；④其他类型关节炎；⑤肿瘤；⑥OA家族史。
对照组为健康志愿者30例，平均年龄为（65.6±7.9）岁，其中女21例，男9例，膝关节X线片评价均为KL 0级。排除存在关节痛、关节功能受限、糖尿病、糖皮质激素类用药史、其他类型关节炎罹患史及癌症者。
1.2 疼痛评估方法
采用视觉模拟（visual analogue scale，VAS）疼痛评分[16]评价实验组患者的膝关节疼痛程度。无痛为“0”分，最剧烈疼痛为“10”。对照组VAS疼痛评分均为0分。
1.3 IL-17检测方法
抽取全部研究对象肘部静脉血液5 mL，离心20 min后取上清液置于-80℃储藏柜中备用直至检测。抽取实验组患者膝关节滑液2 mL，离心沉淀后去除细胞及组织碎片，置于-80℃储藏柜中备用直至检测。出于伦理原因，未提取对照组膝关节滑液标本。
所有标本采集完成后，通过酶联免疫法（ELISA），采用人IL-17 ELISA检测试剂盒（澳大利亚Bender公司生产），严格按照说明书定量检测患者的血清和滑液IL-17水平。
1.4 统计学方法
采用SPSS 13.0软件进行数据分析。计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验；相关性检验采用Pearson相关分析；以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般情况及IL-17水平比较
实验组与对照组性别、年龄、体重指数（BMI）比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。实验组与对照组的血清IL-17水平组间差异有统计学意义（t =11.611，P =0.000），实验组显著高于对照组。实验组滑液IL-17水平[（7.8±1.9）pg/mL]显著高于其血清水平[（6.3±1.7）pg/mL]（t=6.445，P=0.000）。
2.2 KL亚组一般情况及IL-17水平比较
实验组中，不同KL分级亚组之间的血清和滑液IL-17水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；不同KL分级亚组之间的VAS疼痛评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。
2.3 相关性分析
实验组患者KL分级与血清和滑液IL-17水平之间无相关性（rKL・血清=-0.110，P=0.231；rkL・滑液=0.049，P=0.593）。KL分级与VAS疼痛评分之间无相关性（r=-0.013，P=0.891）。血清及滑液IL-17水平与VAS疼痛评分均呈显著正相关关系（r血清・VAS=0.230，P=0.011；r滑液・VAS=0.229，P=0.012），疼痛评分越高，血清及滑液的IL-17水平越高。见图1、2。血清与滑液IL-17水平呈显著正相关关系（r=0.930，P=0.000）。
3 讨论
目前KOA的生物学病因尚未明确。多项研究结果显示，KOA是一种发生于关节滑膜及关节软骨的复杂炎性疾病，炎性细胞因子通过破坏骨细胞的合成与分解代谢平衡，继而在KOA的发生与发展中发挥重要作用[11，17]。
IL-17家族成员可介导多种炎性疾病的发生、发展。以往研究表明，抑制IL-17及其受体的生物学效应可减轻大鼠类风湿性关节炎模型的滑膜炎性反应，保护小鼠关节炎模型的胶原损害，调节IL-17基因表达水平可导致上述生物学效应发生联级增强[18-21]。Ji等[22]研究表明，在类风湿性关节炎中，IL-17通过刺细胞产生较高水平的TNF-α、IL-1b及IL-6等炎性细胞因子，特异性可溶抑制剂通过阻断IL-17的生物学效应可降低滑膜及骨组织中的IL-6及胶原退变相关标志物水平。
对于IL-17在KOA进展中的意义，当前的研究探讨相对较少。现有研究认为，在KOA中，IL-17可上调软骨细胞及滑膜成纤维细胞MMPs及一氧化氮合酶的表达，继而潜在增加软骨基质的降解，诱导关节软骨破坏；另外KOA中滑膜细胞过度表达多种促血管生成因子也与L-17有P[23-24]。本研究发现，KOA患者的血清IL-17水平显著高于健康对照人群；KOA患者关节滑液中IL-17水平显著高于其血清水平；无论血清还是滑液中的IL-17水平变化，均与患者的KOA影像学严重程度无统计学相关性，但与患者的膝关节疼痛程度有显著正相关关系。基于该研究结果提示，IL-17作为一种生物学标志物可反映患者的关节疼痛水平，但不能反映KOA疾病的严重程度，因此应用抑制IL-17药物对于控制KOA疾病的发展是否具有生物学效力尚需进一步研究证实。
本研究的局限性：首先，本研究是一项单中心实验研究，样本含量相对较少，该研究结果的可靠性可能需进一步实施多中心、大样本实验加以证实；其次，本研究未对KOA患者膝关节退变组织中的IL-17蛋白表达情况进行免疫组织化学检测，因此未获得IL-17对KOA致病作用的相关组织学信息；再次，考虑到KOA患者的功能损害评价受多种因素的影响，未对不同KL分级KOA患者的功能状况进行评价，KOA患者机体中IL-17水平变化与患者的功能损害之间是否存在相关性，尚需进一步设计更合理的研究证实。
综上所述，本研究结果表明，IL-17可作为一种生物学标志物反映KOA患者的疼痛程度，但不能反映疾病的影像学严重程度。
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