免疫学的进展

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免疫学的进展范文第1篇

【关键词】 化学发光免疫分析技术;基本原理;分类;应用

近10多年来,当代生物技术的研究和应用取得高速发展的同时,也大大推动了化学发光免疫分析方法(CLIA))的更新换代速度。化学发光免疫分析法(CLIA)是建立在放射免疫分析技术(RIA)理论的基础上,以标记发光剂为示踪物信号建立起来的一种非放射标记免疫分析法,具有灵敏度高、线性范围宽、仪器设备简单、操作方便、分析速度快和容易实现自动化和不污染环境等优点,特别是能在较短的时间内得到实验结果,因此深受检验医学工作者和临床医师的好评。

1 化学发光免疫分析的原理

化学发光免疫分析技术的基本原理,化学发光免疫分析含有免疫分析和化学发光分析两个系统[1]。免疫分析系统是将化学发光物质或酶作为标记物,直接标记在抗原或抗体上,经过抗原与抗体反应形成抗原-抗体免疫复合物。化学发光分析系统是在免疫反应结束后,加入氧化剂或酶的发光底物,化学发光物质经氧化剂的氧化后,形成一个处于激发态的中间体,会发射光子释放能量以回到稳定的基态,发光强度可以利用发光信号测量仪器进行检测[2]。根据化学发光标记物与发光强度的关系,可利用标准曲线计算出被测物的含量。

2 化学发光免疫分析的分类

化学发光免疫分析根据应用发光体系应用于免疫分析中的方式不同可分为直接标记发光物质的免疫分析,酶催化化学发光免疫分析,电化学发光免疫分析(ECLIA)。直接标记发光物质的免疫分析,目前常见的标记物主要为鲁米诺类和吖啶酯类化学发光剂。

3 化学发光免疫分析的临床应用

CLIA已广泛应用于基础和临床医学的各个领域,成为替代RIA的首选技术。Amersham公司针对AmerliteTM发光增强酶免疫分析系统研制出的试剂盒项目有甲状腺功能检测的促甲状腺素、三碘甲腺原氨酸、甲状腺素、甲状腺素结合球蛋白、游离甲状腺素,与性激素有关的有促黄体激素、促卵泡激素、人绒毛膜促性腺激素、甲胎蛋白、雌二醇、睾酮,以及其他方面的如癌胚抗原、铁蛋白、地高辛等。Amersham公司虽然研制出这10余种试剂盒,但因操作不够简便,检测项目仅限于蛋白质类大分子化合物,未能广泛应用于临床医学检测。

美国Ciba Corning公司研制的ACS:180自动CLIA系统能非常精确测量闪光。经过不断的改进,实现了ACS:180CLIA系统的全自动化,推出全新产品"ADVIA系列"。现有检测项目47项,更多的项目还在开发之中。主要有甲状腺系统、性腺系统、血液系统、肿瘤标记物、心血管系统、血药浓度及其他一些检测项目。

经过改良后,金刚烷衍生物在碱性磷酸酶作用下可发出高强度的辉光,光信号可持续1～2 h。随后国外生产厂家研制出以碱性磷酸酶为标记物的试剂盒,与之相匹配的有DPC的IMMULITE全自动CLIA系统和Beckman的ACCESS全自动微粒子CLIA系统。IMMULITE全自动CLIA系统可检测项目有心脏病、甲状腺功能、性腺激素、传染病、药物、血清学、血液病、成瘾药物、糖尿病、过敏检测和肿瘤标志物。ACCESS全自动微粒子CLIA系统主要可检测甲状腺功能、血液系统、内分泌激素、药物、肿瘤因子、心血管系统和糖尿病等项目。

目前商品化的ECLIA分析系统只有Roche公司的ECLIA全自动分析系统。主要特点是本底信号极微,特异性更高,最小检出值可达1 pmol以下,操作十分简便快速,是CLIA优点较为集中的完美分析技术。已提供试剂盒的项目有肿瘤标志物、甲状腺功能、内分泌、传染病、心肌标志物和维生素类等项目。

王阳[3]运用了电化学免疫分析技术,检测了3种肿瘤标志物癌胚抗原(Carcinoem-bryonic Antigen,CEA)、细胞角蛋白l9片段(Cytokeratin 19fragments,CYFRA21,1)和神经元特异性烯醇化酶(Neuron-specific enolase,NSE)水平,对肺癌诊断有实际应用价值。张忠英[4]等利用电化学发光免疫分析技术检测尿CK19片段,结果显示尿CK19检测对膀胱癌等泌尿系统肿瘤诊断和复发监测具有敏感性高、无创伤性的优点,优于血清CK19和尿细胞学检查。动态观察尿CK19片段含量的变化可降低急性尿感患者的假阳性率。王利娜[5]等应用ECLIA测定和酶免疫测定(EIA)检测乙肝标志物。结果:应用ECLIA方法检测HBsAg精密度,最大批内变异≤8.30%,最大日间变异≤15.33%,HBsAg灵敏度0.05 ng/ml,HBeAg灵敏度0.03NCU/ml。HBsAg检测范围0.01～7 000 COI。显示ECLIA检测HBsAg灵敏度高,重复性好,检测范围宽。检测HBeAg灵敏度可能更高。李锦洲[6]等采用ECLIA法对卵巢癌、良性卵巢肿瘤及健康妇女血清CA125分别进行测定,ECLIA用于第二代CA125(CA125-Ⅱ)测定,使CA125测定更加敏感恒定,每日之间差异较小。黄琛,汤汉红等[7]在ECLIA法检测与蛋白质芯片法多肿瘤标志物结果差异的研究中显示:两种方法有较好的相关性(P

化学发光免疫分析技术在医学的临床应用已非常成熟,有取代放射免疫分析技术和酶联免疫分析技术而成为诊断市场上的主流产品的趋势。国外的化学发光免疫分析检测系统价格昂贵,普及有一定的困难;国内的化学发光免疫分析检测系统虽然价格较国外产品便宜很多,但其检测的灵敏度和可靠性,还有待进一提高。研究者在如何提高免疫诊断的敏感性和特异性、发展新的分析体系和检测技术便携化等方面仍需要不断努力。

参 考 文 献

[1] 李美佳.当代免疫学技术与应用.北京:北京医科大学国协和医科大学联合出版社,1998:549-561.

[2] 翟艳,王卉.化学发光免疫分析及其进展.长春中医药大学学报,2009,25(4):619-621.

[3] 王阳.电化学发光免疫分析技术检测3种肿瘤标志物对肺癌的诊断意义.Chin J Lab Diagn,2006,10(3):294-296.

[4] 张忠英.电化学发光免疫分析技术检测尿CK19片段的临床应用及其评价.中华检验医学杂志,2005,28(1):50-53.

[5] 王利娜,姚智.电化学发光免疫分析技术检测乙肝标志物的应用.天津医科大学学报,2008,14(1):48-50.

[6] 李锦洲,洪锡田,吕晓娴.肿瘤标志物CA125检测在卵巢癌诊断中的价值.中国误诊学杂志,2005,5(8):1456-1457.

[7] 黄琛,汤汉红,王敏民.蛋白质芯片技术与电化学发光技术检测多肿瘤标志物结果的评价.天津医药,2008,36(12):942-944.

[8] 张瑞,贾良勇.电化学发光免疫分析法在HCG定量检测中的应用.延安大学学报(医学科学版),2008,6(3):108-109.

[9] 田润华,郑春喜,王士珍.电化学发光免疫分析与临床应用.齐鲁医学杂志,2004,19(5):464-465.

[10] 周建光,杨梅.电化学发光免疫分析技术与临床应用.医疗装备,2010,23(5):23-24.

免疫学的进展范文第2篇

一、具体表现

1.影响学生的心理健康

每次在面临考试时，许多学生的心理负担大，整天处于焦虑状态，烦躁苦恼，导致失眠。考试过程中还会产生一些不良的行为习惯，如考试作弊、弃考等。考试成绩不理想，害怕老师、家长的责骂、批评，一些学生因此厌学、逃学，甚至会酿成恶果。

2.影响学生语文学习的兴趣

许多学生辛苦了一学期，只有几十分的回报，他们觉得自己不是学习的料，对学习、自己、未来失去信心，严重挫伤他们的学习积极性。

3.影响学生多种能力的发展

语文学科是一门综合性很强的学科，许多学生在阅读、演讲、辩论、表演等方面有各自不同的优势。可是，考试试卷不可能面面俱到。对那些考得不好的学生来说并没有肯定他们的阅读热情、写作艰辛、参加实践的收获，从而使他们的许多语文能力被约束。

4.影响教师的教学改革

为了学生考个好成绩，老师在上课时也一味地为考试成绩而教学，使得辩论、演讲、课本剧表演等一些实践性活动在课堂上开展的很少，甚至几乎不开展，从而影响了教学的改革。

教师要培养具备良好的人文素养、科学素养、创新精神、合作意识、开放的视野和具备包括阅读理解与表达交流等多方面的基本能力的新一代人才。

二、具体做法

1.改变单一闭卷考试测验的评价形式，参用多种测验评价形式

新课标明确规定了语文学科的性质和地位，语文教学的最终目的立足于促进学生的发展，为他们的终身学习、生活和工作奠定基础，指导学生正确地理解和运用祖国语言，丰富语言的积累。所以，除了闭卷考试这种形式外，平常可以适当运用开卷考试、网上答题、自命题等形式。让学生学会快速搜集整理信息，进行认真地阅读，让成绩不好的学生重拾信心，学会认真对待学习，使他们养成良好的语文学习习惯。

2.改变单一内容的评价形式，参用多元内容结合的评价形式

《义务教育语文课程标准》明确提出了评价多元化的建议。因为单一内容的评价不能做到全面公正地评价学生，为此我们要确立语文多元化评价的内容进行评价研究，如：书写的要求与评价、朗读能力的考查、背诵积累的考查、口语交际能力的考查、写作能力的考查、审美素养的考查、语文素养的考查，课外语文实践能力的考查等。教师不仅要关注学生语文学习成绩，而且要关注学生创新精神和实践能力的发展以及良好的心理素质、学习习惯和积极情感体验等方面的发展。

3.改变单一主体的评价形式，参用多主体参与的评价形式

对一个孩子进行全面的评价，应该改变单独由教师评价学生的状态。让学生本人、同学、家长都参与到评价中，将评价变为多主体共同参与的活动。从不同的角度为学生提供有关自己学习、发展状况的信息，有助于培养学生的独立性、自主性和自我发展、自我成长能力。使他们更全面地认识自我、进行反思，从而提高学习语文的积极性和主动性。

4.改变单一阶段的评价形式，参用多阶段结合的评价形式

目前绝大多数学校对学生学习的评价注重的是关注学生学业成绩的单一总结性的考试评价方式，往往忽视了形成性评价，对学生平时的学习过程、学习方式方法、学习效果缺乏了解和考核。在对学生的评价中，要将诊断性评价与定期的阶段性评价（如小测验、期终测试）与学生的表现性评价、即时评价（如作业、课堂表现）等有机地结合起来，以记录袋、档案袋等形式记录。这样才能体现学生发展变化的轨迹，以求全面地评价学生。

免疫学的进展范文第3篇

【关键词】中职生 礼仪教育 促进 德育

对于职业学校的学生来说，要想在市场经济大潮中有所作为，立于不败之地，个人礼仪和品德将起到非常重要的作用。学校有针对地开展中职生文明礼仪教育，教会学生做人，提高学生文明礼貌修养，养成良好的文明礼仪习惯，为学生的终身发展奠基。对中职生的礼仪教育就是德育的渗透，加强中职生礼仪教育，培养健康向上的道德情感和高尚的道德情操，有利于提高道德自觉意识和自我约束能力，有利于培养完善独立的人格和全面发展的优良个性，从而提高中职生的道德素质。

通过多年的努力，我们学校的礼仪教育深入学生心中，校园礼仪环境有很大的改善。现将我校礼仪教育工作的一些做法总结如下：

一、实施课程化教育，加强学生礼仪教育

我们学校把礼仪教育纳入学生课程教育中，旨在让学生礼仪教育作为一种有目的、有计划实施学生素质教育的一种手段。学校根据职业技术学校学生的行为、心理特征、实际情况，确定选定礼仪教育教材。学校把礼仪教育的内容通过课堂教学进行教授，使学生从入校开始就接受良好的礼仪思想，加强学生个人礼仪教育。在教学中，教师利用课堂情景设计营造教育气氛增强学生主体意识和道德意识，以便塑造良好的个人形象。这样，我们的课堂就会从实质上活起来同时开阔学生视野，使之熟悉相关礼仪礼节，锻炼学生设计策划、组织协调和临场应变能力。

二、加强规章制度建设，强化礼仪教育

首先，学校制定相关的文明礼仪公约，我们在引导学生掌握礼仪规范的同时，应制定和完善必要的各种管理规章制度，将礼仪要求纳入其中，如制定包括礼仪内容在内的职校生日常行为规范，并加强监督和反馈，将礼仪表现作为学校各类评优的一个内容等。根据《中学生日常行为规范》等相关的条例，定下文明礼仪方面的公约，以便大家遵守。让学生了解文明公约的内容，并记下来，以便能时刻遵守。学校还施行了不准学生带食物进教室的活动，加强学生的教室文明行为。

其次，开展校门口的礼仪专门检查及每周的文明礼仪大检查，学校每天早上上课前的半个小时会有专门的学校礼仪检查队在校门口进行礼仪检查，礼仪检查队由学校学生会的成员组成，检查的内容包括穿的衣服要整齐得体，不准穿高跟鞋，超短裙，等；不可以染头发，剪怪发，男生不可以留长头发；要佩戴校章。达不到学校要求的同学要求他们限时进行整改，达标后到政教处消名，让学生做到言行一致。

三、利用班会课及黑板报、课题进行礼仪宣传

学校为加强学生礼仪方面的日常行为教育，培养学生良好的文明礼仪习惯和高尚的思想道德素养，学校每个学期都会召开以文明礼仪为主题的班会课。在进行这样的班会的活动中，各班积极准备，精心组织。教师们也积极参与，与学生一起，共同学习，共同感受，共同进步。同学们纷纷表示在今后的日常学习生活中，用文明来约束自己，将文明礼仪融入自己的学习生活当中。校领导经常会亲临现场检查指导，以便利用德育的主阵地作用，抓好常规管理，全面推进中职学生的德育教育。

学校每个学期进行一次的文明礼仪黑板报宣传比赛，要求各班级要充分利用黑板报等宣传阵地，加强对广大学生文明礼仪知识的宣传教育，广泛动员学生积极参与到主题活动中来。政教处有关人员对全校各班级的黑板报进行检查和评比。从黑板报内容上看各班级基本能从文明行为规范、礼仪知识、校规校纪等方面来引导学生们在日常学习生活中讲道德、懂礼仪、守秩序，说文明话、做文明事、当文明人。

另外，还通过礼仪教育的的课题研究，带动学校的礼仪教育的环境。去年学校参加了河源市中小学德育科研课题《中职生校园文明礼仪对德育建设的促进作用》。通过课题的研究让学校老师和学生更深入的理解文明礼仪的意义，从而带动的礼仪教育。

四、重视教师礼仪素养的示范作用

教师对学生心灵及人格的塑造，是其他社会成员所无法比拟的。学生善于模仿，教师的音容笑貌、举手投足无形中都可能为他们所效仿。教师符合礼仪要求的行为举止，以潜移默化的方式影响、教育着每一个学生。教师的行为作风，对学生的才识品学、素质风格以及集体面貌影响极为深刻。任何时候教师都应按照礼仪的规范和标准行事，把礼仪美和心灵美的和谐统一作为教师塑造自我形象的目标，在一言一行中为学生树立良好的礼仪示范榜样。

五、营造充满礼仪气息的校园文化氛围

免疫学的进展范文第4篇

关键词　化学教学 多元化评价　全面发展

新课程和新教材呼唤新管理、新评价。以往我们都是单纯从成绩高低对学生进行评价，这只是对学生片面、狭窄的评价。苏霍姆林斯基关于教育目标的论述最集中也最深刻的一个观点，就是把青少年培养为“全面和谐发展的人”和积极的并能切实参加社会劳动的劳动者。根据化学新课标要求，要积极倡导评价目标多元化与评价方式的多样化，坚持终结性评价和过程性评价相结合、定性评价和定量评价相结合、学生自评互评与他人评价相结合，努力将评价贯穿于化学学习的全过程。如何使每一个学生在化学课堂中都能得到发展，是笔者在教学中考虑最多的问题。在教学中。笔者主要采用互评、自评、他评多元化评价方式，尝试建立能力、知识并重的多维立体的评价体系，使学生在知识与技能、过程与方法以及情感态度与价值观三个方面得到统一和谐发展。

1 多元化评价的原则

1.1可操作性原则

所谓可操作性原则，指对学生的行为评价要注意科学性和可接受性，要符合学生的年龄特征、心理和知识水平；评价结论要定性定量相结合，易于被学生接受。

1.2多元化原则

评价内容要多元化，评价手段也要多元化；学生是评价的主体，不仅仅是被评价者，也是评价者。评价中，既要求教师对学生做出合理评价，也要允许并鼓励学生对教师进行评价；既有学生的自我评价(自评)，也有小组评价(组评)和教师评价(师评)。

1.3发展性原则

评价不是目的，只是实施有效管理和促进学习的一种手段，在评价内容上要有针对性，能激发学生学习的热情，有效帮助学生学会学习，促进学生全面发展。

2　多元化评价的标准和实施方法

提倡和强调多元化评价，是针对过去的评价过分重视静态的、可量化和浅层次的学习成果，而忽视动态的、难以量化的和高层次的学习过程和效果而提出的。在化学课堂教学中，我们采用以下9个方面标准对学生进行多元评价：

2.1学习态度，能否以积极的态度对待学习，目标明确，充分把握学习时间。认真复习、预习，作业按时按质量完成，积极主动地反思以往的学习过程，优化自己的学习方法，有进取心，勤奋刻苦，不断进步。

2.2参与程度。是否踊跃发表个人意见，敢于提出问题；积极动手，善于改进实验；

2.3合作意识。主动配合教师、同学，善于交流，取长补短。互相促进；积极参与讨论与探究，乐于帮助同学：积极主动分担任务。

2.4探究活动。善于观察，根据实验或生活现象发现与化学有关的问题；能制定计划进行实验探究；认真思考分析探究过程的问题，思维活跃、有创造性；具有反思探究过程和结果的意识；

2.5实验技能。认识基本实验仪器，掌握基本实验操作；设计简单的实验；独立操作并撰写实验报告，分析实验结果。

2.6评价态度，公平、公正、如实地进行自我评价和评价他人；评价过程认真、负责、诚信；

2.7个性素养。能经受考验，有耐力、踏实、不断进取；

2.8突出表现。进步程度，相关特长；

2.9出勤情况。要注明未出勤原因。

我们在评价实施中采用等级评价，分A、B、C、D四个等级，其中A为优秀，B为良好，c为一般，D为有待改进。评价的方式采用学生的自我评价(自评)，小组评价(组评)和教师评价(师评)相结合的多元方式；由化学课代表组织课堂、圆桌小组组长组织大家进行评价并签名，最后由教师结合学生课堂表现进行总评并公布结果；再评出明星小组和个人；该多元化评价作为学期模块过程性评价的重要依据。

3　多元化评价对学生全面和谐发展的意义

3.1评价内容方式的多元化激发了学生学习的热情

评价标准的多元化使每一位学生都有机会获得成功和鼓励，使学生获得成就感，增强自信心，培养合作精神，促进人与人的和谐发展，提高自己学习的能力。学生是学习的主体，学生参与评价学生，能有效地调动学生的学习热情，营造比、学、赶、帮的学习氛围。又使学生之间可以相互督促、促进，为小组集体的成功，为自己的进步共同努力。例如：在讲授“反应热的测定和计算”越节课中。我们首先布置学生预习课本知识，然后由上课的圆桌式小组组长组织大家自制量热计，上课时用该量热计进行实验并计算中和热；每个小组随机抽取代表上台汇报成果并当做该组本节可师评的重要依据，课后再按情感、动机、态度、自信心、思维方法、创新意识和能力发展(包括实践能力、操作能力、合作交流能力、思维能力和语言表达能力)等方面采用自评、组评和师评相结合的方式组织评比，并公布优秀小组和个人：这样把学生绑在一个小组中，让他们在多元化评价中去竞争，大家都会尽其所能，互帮互学，交流互动，互相尊重，课堂教学效果很好；从而激发了学生学习的热情。培养了学生的集体荣誉感和责任感。

3.2在自评中提高学生的自信，促进自我的和谐发展

注重个体现在与过去的比较。减少学生个体间的横向比较。对学生的过去和现在表现作企面分析，根据他们过去的基础和现阶段的表现，引导每个学生认识自己未来发展的空间，激励他们通过发展，最大限度挖掘自己的潜能。例如：在习题讲评课和试卷分析课，我们并不是单单公布学生的成绩，也不是由老师包办讲评学生的错误；而是让学生先自评，然后采用谁错就谁讲，错哪儿讲哪儿；讲不清楚的可以寻求其他同学的补充和纠正。让学生能够在自评中真正有针对性的找到自己的弱点所在，并能积极的进行纠正；又因为高低分同学都存在错误，提问的学生范围广能使学生认清自己和别人，找到自己优越别人的地方，增强学生的自信心：也能使学生看到自己的不足，在学习活动中能及时调整自己的学习目标，自我挑战。又比如新课程很多知识需要学生自己探究，学生自己探究出知识，分外高兴，并且很有成功感。此时教师让学生自评。学生能在成功中体会到学习的乐趣和肯定自己某些方面的能力，找到自信。有的学生说：原来探究知识不是很难，只要我开动脑筋，就能解决。也有的说：原来我也能想出很多方法来解决问题；有的说：我还不够，我要继续努力……我们为看到学生丰富多采的想法而欣慰，我们也为学生的进步而喝彩!

3.3在互评中体现以人为本，培养学生优良的品格

免疫学的进展范文第5篇

进入21世纪以来， 细胞和分子免疫学研究有了新的突破。纵观其发展过程， 我们不难发现， 每项重大的突破无不包含着新的分子（细胞因子、 膜受体、 转录因子）、 新的细胞亚群和新的免疫功能之间密切的联系， 使我们从整体水平不断深入地去认识免疫系统和功能及其复杂的免疫网络。

1 Foxp3和IL35是Treg发育和功能的关键功能分子

调节性T细胞（regulatory T cells， Treg）无疑是近10年来免疫学研究中的一个热点。20世纪80年代， 在体内外实验的基础， 提出了抑制性T淋巴细胞（suppressor T lymphocyte， Ts）概念， 认为Ts主要是CD8+的T细胞， 并且一度将Th/Ts比例的检测作为判定机体免疫状态的一个重要指标。由于Ts缺乏明确的表面标志， 无法获得特异性表型的细胞亚群， Ts细胞的研究逐渐冷落下来。目前发现在CD8+细胞群中确有一个抑制性亚群， 这与最初Ts的概念并非相同。CD4+CD25+T细胞是一群具有抑制作用的Treg。根据其产生来源可分为来自于胸腺的天然发生的调节性T细胞（naturally occurring regulatory T cells， nTreg）和诱导性（或称适应性）调节性T细胞（induced regulatory T cells， iTreg）。Treg的研究迅速从基础免疫学扩展到临床免疫学， Treg与多种免疫性疾病的发病机制或免疫状态密切相关， 并为自身免疫病、 过敏性疾病、 移植排斥、 肿瘤以及感染性疾病等疾病的治疗提供了新的思路和策略。

Foxp3在Treg中， 无论是表型或者是功能都是一个关键的转录因子。Foxp3是forkhead/wingedhelix转录因子家族的一个成员， 能够把Foxp3和Treg联系在一起， 得益于一种动物疾病的模型， 即Foxp3基因发生突变（2个碱基的插入导致基因移码突变）的Scurfy小鼠。随后在人类发现了免疫调节障碍、 多种内分泌病和肠病综合征（IPEX）。由此得知， Foxp3在维持自身免疫耐受中发挥重要作用。Foxp3是Treg细胞一种最为关键的表型， 更重要的是， Foxp3调节的靶分子如Smad7、 IL35中的EBI3亚单位等与Treg的负调控功能相关。以往认为， Treg发挥负调控的分子机制可能是通过与靶细胞的直接接触（如Treg膜表面膜型TGFβ、 CTLA4和GITR分子）和分泌抑制性的细胞因子如TGFβ和IL10来发挥作用的。新近， Vignali和Liew两个小组发表了有关IL35的论文， 并初步证明IL35主要由Treg分泌， 是Treg发挥免疫负调控的效应分子[1]。IL35是IL12家族中的一个新的成员， 是由p35（同IL12共有亚单位）和EBI3（与IL27共有亚单位）所组成。在体外， 当Treg与效应T细胞共培养时， Treg中IL35基因表达上调。目前已知， EBI3是Treg细胞中Foxp3转录因子作用的下游靶分子。IL35可促进CD3 mAb+CD28 mAb诱导小鼠CD4+T细胞的增殖， 包括具有抑制作用的CD4+CD25+ Foxp3 Treg和 CD4+CD25-T细胞亚群。在其他不同的条件下， 如CD3 mAb+APC活化T细胞， 或OVA肽段刺激转基因小鼠OVA特异性CD4+CD25-T细胞增殖中， IL35则有很强的抑制作用。IL35另一个重要功能是体内和体外均可抑制Th17的分化及其IL17的产生， 可明显降低小鼠胶原诱导关节炎的病情。缺失Ebi3和IL12a基因（分别编码EBI3和IL12p35亚单位）的Treg丧失对效应T细胞的抑制能力， 也不能有效治愈动物模型中小鼠炎症性肠炎。IL35成为继TGFβ和IL10后一种新的抗炎细胞因子， 可能成为治疗肿瘤、 感染性疾病（如HCV）和自身免疫病的靶点。目前有关IL35的受体及其信号途径还不清楚。

2 IL17家族和Th17细胞

一个新的细胞因子家族的发现， 明确了一个新的T细胞亚群的存在。IL17A/CTLA8最初于1993年发现。IL17及其受体的结构不同于已发现其他细胞因子和受体。IL17家族有6个成员IL17A、 IL17B、 IL17C、 IL17D、 IL17E/IL25和IL17F， 其中人IL17A和IL17F基因都位于6p12， 两者同源性最高， 并且结合相同的受体IL17RA。尤其重要的是只有IL17A/F是由Th17细胞所分泌， 而IL17家族其他成员与Th17细胞的表型和功能无明显关系（表1）。

表1 人IL17家庭成员及其特征（略）

*IL17F两种异型与IL17A同源性程度不同.

Th17细胞是近年来免疫学研究另一个热点。Th17是继1986年发现Th1/Th2效应细胞亚群以来， 出现的第三类效应性T细胞。在小鼠， TGFβ和IL6共同诱导初始T细胞分化为Th17[2， 3]， 而单独TGFβ则诱导初始T细胞分化为Treg。Th17所分泌的IL17主要作用于非造血细胞（图1）， 因此IL17A/F成为连接适应性免疫和固有性免疫重要的桥梁。由于IL17介导炎症性反应， 可能是多种自身免疫性疾病（如银屑病、 炎症性肠炎、 多发性硬化症和类风湿性关节炎等）重要的致病环节， 也成为治疗这些疾病的靶分子。

图1 Th17细胞介导的促炎作用（略）

3 IL12家族与CD4+T细胞分化

目前所知， IL12家族有4个成员: IL12、 IL23、 IL27和IL35， 其结构和受体见图2。其中IL12、 IL23和IL27主要由树突状细胞和单核巨噬细胞以及EBV转化的B淋巴母细胞产生; 而IL35主要由Tre生。此外， EBV转化的B细胞和胎盘也可产生。

图2 IL12家族和IL12受体家族的结构（略）

APC细胞接触抗原性质以及活化的环境不同， 在很大的程度上决定其分泌不同IL12家族成员， 参与不同CD4+T细胞的分化。IL12是Th1分化的关键细胞因子，IL27是Th1分化的协同因子; IL23对于Th17维持存活和扩增发挥重要作用; 而IL35则由Treg分泌， 不仅是Treg发挥负调控的重要细胞因子， 也参与Treg的分化（图3）。如此看来， 以DC为主要代表的APC细胞对于适应性免疫的调节可以从两个层面去认识: 一是加工提呈抗原， 激活初始T细胞; 另一方面， 根据其接触抗原的性质不同（尤其是病原微生物）， 通过分泌不同的IL12家族成员以及其他的细胞因子， 调节免疫系统发挥相应的免疫应答， 从而最有效地清除相应的病原生物等抗原。Th1介导的细胞免疫清除胞内感染细菌， Th2介导的体液免疫介导抗蠕虫和抗菌免疫， Th17/IL17介导的固有免疫如中性粒细胞以及角朊细胞合成β防御素等多种抗菌肽， 可抵御真菌、 细菌和病毒的感染。

图3 小鼠CD4+效应及调节性T细胞亚群的分化（略）

4 结语

CD4+T细胞亚群可分为效应T细胞和调节性T细胞两类。Th17是效应性T细胞中新的一员， 其分泌的IL17主要作用于非造血细胞， 参与固有免疫。IL35是新近发现的Treg的效应分子， 参与对其他CD4+T细胞亚群的负调控作用。IL12家族的研究日益受到重视， 其不同成员分别对不同CD4+T细胞的分化发挥关键作用。

参考文献

[1] Collison LW， Workman CJ， Kuo TT， et al. The inhibitory cytokine IL35 contributes to regulatory Tcell function[J]. Nature， 2007， 450(22): 566-569.