生物统计学研究方向

前言：想要写出一篇令人眼前一亮的文章吗？我们特意为您整理了5篇生物统计学研究方向范文，相信会为您的写作带来帮助，发现更多的写作思路和灵感。

生物统计学研究方向范文第1篇

应用统计学专业主要课程应用统计学一般学习课程：高代、几何、数理统计、多元分析、抽样调查、实变函数、复变函数、数学分析等等。应用统计学主要研究统计学的基本理论和方法，针对大量数据能够熟练地运用计算机处理和分析数据， 用以解决各个领域内的实际问题。主要涉及到数据分析、数据管理、统计调查等。

课程体系：《C/C++程序设计》、《数理统计学》、《运筹学》、《描述统计》、《抽样调查原理》、《多元统计分析》、《应用随机过程》、《复变与积分变换》 部分高校按以下专业方向培养：大数据、金融统计、生物统计学、风险管理与精算。

应用统计学专业就业前景

应用统计学专业主要包括一般统计和经济统计两类专业方向，从培养目标上讲，主要是培养具有坚实的统计学基础理论，具有系统的研究方向专门知识，具有独立从事实际数据采集、处理和分析的能力，能为实际问题的解决和决策提供量化的依据，具有能够继续进行博士课程学习和研究的能力，成为统计分析，风险管理和精算方面的高级人才。

应用统计学专业研究生要发展，还是考虑往财税、金融等领域突破，考CPA、精算师等，到银行、会计事务所、保险公司等机构工作。因为单纯的统计是没什么工作好做的，需要和其他的工作(专业)相结合。

应用统计学专业就业方向统计学专业毕业生的就业前景非常好;主要到政府统计部门、经济管理部门，银行、证券公司、保险公司等金融机构以及信息咨询公司等从事研究和教学工作或者到大型企业部门从事数据分析工作。应用统计学专业的毕业生主要到企业、事业单位和经济、管理部门从事统计调查、统计信息管理、数量分析等开发、应用和管理工作，或在科研、教育部门从事研究和教学工作。

从事行业：

毕业后主要在互联网、新能源、金融等行业工作，大致如下：

1、互联网/电子商务;

2、新能源;

3、金融/投资/证券;

4、计算机软件;

5、其他行业;

6、专业服务(咨询、人力资源、财会);

7、电子技术/半导体/集成电路;

8、外包服务。

从事岗位：

毕业后主要从事产品经理、交互设计师、ui设计师等工作，大致如下：

1、销售助理;

2、会计;

3、人事专员;

4、行政专员;

5、仓库管理员;

6、行政前台;

7、出纳;

生物统计学研究方向范文第2篇

山西医科大学药学院，山西太原030001

[摘要] 目的 观察4-氨基水杨酸(4-ASA)对脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞一氧化氮(NO)的生成及诱生型一氧化氮合酶(iNOS)基因和蛋白表达的作用。方法 采用LPS诱导RAW264.7细胞建立细胞炎症反应模型，加入不同浓度的4-ASA，采用一步法测定细胞上清中NO释放量；采用实时定量PCR法测定iNOSmRNA的表达；采用Western blot法测定目的蛋白iNOS的表达。结果 100 μg/mL和1000 μg/mL4-ASA能明显抑制LPS诱导的RAW264.7细胞NO的分泌及iNOS基因和蛋白的表达（P＜0.05）。结论 4-ASA可明显降低LPS 诱导的RAW264.7细胞NO的产生以及iNOS基因和蛋白的表达，从而发挥抗炎作用。

关键词 4-氨基水杨酸；脂多糖；RAW264.7；一氧化氮；诱生型一氧化氮合酶

[中图分类号] R285.5[文献标识码] A[文章编号] 1674-0742（2014）04（c）－0134-02

[基金项目] 山西省留学人员科研资助项目（2011-047）。

[作者简介] 靳宝芬（1990.1-），女，山西晋中人，硕士（在读），研究方向：炎症性肠病的药物研究，E-mail：sxjinbaofen@126.com。

[通讯作者] 赵正保，男，山西运城人，教授，硕士生导师， 研究方向：炎症性肠病的药物研究，E-mail： zhengbao_z@163.com。

5-氨基水杨酸( 5-aminosalicylic acid， 5-ASA)及其前药被广泛用于溃疡性结肠炎(ulcerative colitis， UC)的治疗[1]，而4-氨基水杨酸(4-aminosalicylic acid， 4-ASA)是5-ASA的同分异构体，有报道称[2-4]，传统用于抗结核病的药物4-ASA在UC治疗上与5-ASA有相近的疗效，临床研究显示：即使大剂量使用，不良反应相对较小，且患者耐受性较好。且与5-ASA相比，结构相对稳定，较易合成，价格远低于5-ASA。但其抗UC机制不明，限制了4-ASA在临床上的广泛应用。该课题目的在于研究4-ASA对LPS诱导的炎性小鼠巨噬细胞株RAW264.7分泌NO的抑制作用及其发挥抗炎作用可能的作用机制，这将为4-ASA抗UC作用机制的研究及广泛应用于临床提供基础。

1 材料与方法

1.1 试剂

小鼠单核巨噬细胞RAW264.7细胞株，上海细胞库；4-氨基水杨酸、脂多糖（LPS），Sigma公司；BCA蛋白定量试剂盒、β-Actin一抗、武汉博士德生物工程有限公司；iNOS一抗，Santa公司；NO试剂盒，南京建成生物工程研究所；β-Actin、iNOSmRNA引物，上海生物工程有限公司；Super-Script TM III 反转录试剂盒，Invitrogen公司；SYBRPremix Ex TaqTM Ⅱ(Tli RNaseH Plus)试剂盒，TAKARA公司。

1.2 细胞培养

RAW264.7细胞常规培养于含10%胎牛血清、青霉素100 U/mL、链霉素100U/ml的DMEM高糖培养基中。培养环境为37 ℃、含5% CO2的恒温培养箱，2~3 d传代1次。

1.3 一步法检测细胞上清NO含量

对数生长期RAW264.7细胞按1×106个/mL接种于96孔板，贴壁后，弃培养基，分别给予造模或药物处理，设立正常组（无血清培养基）、LPS模型组（含1 μg/mL LPS的无血清培养基）、4-ASA高剂量组（含1 000 μg/mL 4-ASA的无血清培养基）、模型+4ASA低剂量组（含1 μg/mL LPS、10 μg/mL 4-ASA的无血清培养基）、模型+4ASA中剂量组（含1 μg/mL LPS、100 μg/mL 4-ASA的无血清培养基）和模型+4ASA高剂量组（含1 μg/mL LPS、1 000 μg/mL 4-ASA的无血清培养基），每组设3个复孔，培养箱培养12 h后，收集各孔细胞上清液，按NO试剂盒说明书操作，在530 nm波长条件下，读取各孔吸光度值，计算NO含量。

1.4 real time PCR法检测细胞iNOS mRNA表达

细胞按1×106/mL接种于6孔板，处理方法同1.3，收集细胞，Trizol法提取总RNA。以总RNA为模板，反转录反应得到cDNA，按照实时定量PCR试剂盒操作说明配制反应体系，反应条件：95 ℃预变性15 min后，95 ℃10 s，60 ℃30 s，72 ℃34 s，反应40个循环。目的基因及内参基因上下游引物为：iNOS上游引物5’-CACCTTGGAGTTCACCCAGT-3’，iNOS下游引物5’-ACCACTAGTACTTGGGATGC-3’； β-actin上游引物5’-AAGTGTGACGTTGACATCCG-3’，β-actin下游引物5’-TCTGCATCCTGTCAGCAATG-3’，得到各目的基因及内参基因的循环阈值(Ct)，利用公式2ΔΔCt进行相对定量分析。

1.5 Western Blot法检测iNOS蛋白表达

细胞处理方法同1.4，处理后，冰PBS冲洗2次，每孔加1 ml细胞裂解液，冰浴晃动30 min，收集并置于95℃水浴处理10 min，12 000×g离心10 min，取上清。按蛋白浓度测定试剂盒说明操作，测定总蛋白浓度。每孔加15 μg蛋白样品进行Western Blot，以β-actin为内参，检测各样品中iNOS的蛋白表达。

1.6 统计方法

实验数据以mean±SD表示，采用统计软件spss16.0进行单因素方差分析，组间两两比较采用LSD检验，检验水准α= 0.05。

2 结果

2.1 4-ASA对LPS诱导的RAW264.7炎性细胞释放NO的影响

与正常组相比，模型组细胞上清液中NO浓度显著上升，差异有统计学意义（P＜0.05）。4-ASA组（1000 μg/mL）细胞上清液中NO浓度与正常组无统计学差异。与模型组相比，造模后给予4-ASA处理组（10、1 000、1 000 μg/mL）细胞上清液中NO浓度明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 4-ASA对LPS诱导的RAW264.7炎性细胞iNOS mRNA及蛋白表达的影响

与正常组比较，模型组细胞内iNOSmRNA和蛋白表达均显著上调，差异有统计学意义（P＜0.05）。4-ASA组（1 000 μg/mL）细胞iNOSmRNA表达和蛋白表达均与正常组差异无统计学意义（P＞0.05）。与模型组相比，造模后给予10 μg/mL 4-ASA处理组的细胞iNOSmRNA表达和蛋白表达均未见明显下调，而给予100 μg/mL和1 000 μg/mL 4-ASA处理组的细胞iNOSmRNA表达和蛋白表达均明显下调，差异有统计学意义（P＜0.05），见图1、2。

3 讨论

UC是以大量炎症细胞浸润，肠道炎症损伤为主要表现的慢性炎症性疾病。目前，NO自由基在UC发病机理中的作用已成为研究的重要课题，有文献报道[5]，UC患者血清NO浓度高于正常人，且与疾病活动度呈正相关。在UC不同的病变程度下，NO含量随着病情的加重而升高，提示NO自由基参与UC的病理过程。NO是由组织内源性一氧化氮合酶(NOS)催化L-精氨酸生成的，NOS分为两型：原生型(cNOS)和诱生型(iNOS)。UC患者及小鼠模型结肠黏膜层中iNOS显著升高，分布于巨噬细胞、中性粒细胞等炎性细胞中[6-7]。也有研究发现，UC大鼠结肠黏膜中iNOSmRNA表达明显高于对照组[8]，提示iNOS与UC发病有关。在课题前期的CCK-8实验中，已证实1000μg/ml浓度范围内的4ASA对RAW264.7细胞株无生长抑制作用，该实验结果证实，100 μg/mL及1 000 μg/mL浓度的4-ASA可抑制LPS造模后炎性小鼠巨噬细胞RAW264.7细胞中NO的产生，iNOSmRNA及iNOS蛋白的产生，证实4-ASA对炎性RAW264.7细胞中NO产生的抑制作用是通过抑制iNOS的合成而发挥的。该实验通过研究4-ASA对炎性巨噬细胞产生NO的影响，为进一步研究4-ASA发挥抗UC作用的作用机制研究提供依据。

参考文献

[1] 孙芳美.溃疡性结肠炎的发病机制与治疗进展[J].中国医药指南，2012， 10(12)：445-447.

[2] Campieri M， Lanfranchi GA， Bertoni F， et al. A double-blind clinical trial to compare the effects of 4-aminosalicylic acid to 5-aminosalicylic acid in topical treatment of ulcerative colitis[J].Digestion， 1984， 29： 204-208.

[3] Gandolfo J， Farthing M， Powers G. et al. 4-aminosalicylic acid retentionenem as in treatment of distal colitis [J].Dig Dis sci， 1987， 32： 700-704.

[4] Ginsberg AL， Davis ND， Nochomovitz LE. Placebo-controlled trial of ulcerative colitis with oral 4-aminosalicylic acid[J].Gastroentorology， 1992， 102： 448-452.

[5] Kvasnicka T. NO (nitric oxide) and its significance in regulation of vascular homeostasis [J]. Vnitr Lek， 2003， 49(4)：291-296.

[6] 关丽华，龚玉芳，张弘，等.结肠康对恶唑酮诱导小鼠溃疡性结肠炎MPO、NO、iNOS的影响[J].中成药，2013，35(4)：669-673.

[7] Wang HY， Zhang R， Wen SB， et al. Nitric oxide increases Wnt-induced secreted protein-1(WISP-1/CCN4) expression and function in colitis [J]. J Mol Med， 2009， 87(4)：435.

生物统计学研究方向范文第3篇

何谓公共卫生？美国城乡卫生行政人员委员会对公共卫生定义非常贴切，说公共卫生是通过评价、政策发展和保障措施来预防疾病、延长人寿命和促进人的身心健康的一门科学和艺术。那么公共卫生硕士就是这一领域内的高级技术人员，通过2到3年的学习，为各级疾控、医院以及社区等输送高层次的卫生项目管理、卫生防疫管理和医院管理等方面的专门人才。公共卫生硕士就业虽然看似单一，实则就业面十分宽广。

1.疾病控制中心

各级的疾病控制中心是公共卫生硕士最对口的就业方向。其中中国疾控中心本身也招收研究生，这样毕业之后留下工作的机会要多。一般来说，疾控中心都包括传染病所、性艾所、职业卫生所、妇幼所、环境所、慢病中心等部门，MPH毕业生一般进去后从事业务工作。很多学校MPH分方向培养，有流行病与卫生统计、儿少卫生与妇幼保健学、劳动卫生与环境卫生学、营养与食品卫生学、卫生毒理学、疾病预防与控制、卫生学与卫生执法监督、医学教育、医院管理、社区医学等方向，这样会让毕业生在疾控中心找到适合你的位置。现在很多市级的疾控中心都要求硕士学位，所以竞争相对激烈。在薪酬待遇方面，疾控中心是全额事业单位，工作比较稳定，压力不大，待遇中等。基本工资不高，部分业务科室的收入会有一定的绩效工资。如果你想到疾控部门工作，建议在校期间考取公共卫生执业医师资格，因为业务部门一般走医师职称定岗定级。

2.医院、社区卫生服务中心

谁说医院工作是临床医生的专利，事实上很多医院有大量的公卫医师和行政人员的缺口。一些医院的医学统计室招统计师，临床营养科和预防保健科招医师，医保办、人事处、科教处等招管理人员等，这些公共卫生硕士都可以报名。一般三甲医院科室设置齐全，待遇较高，也因此竞争非常激烈，像北京协和医院招聘要求毕业生在校成绩平均分要80分以上，无不及格科目。所以在校多参与科研，成绩优秀的学生机会更多。

社区卫生服务中心对公卫执业医师的需求更多。这类工作比较基础，很多社区只要求本科生即可，所以研究生相对更有优势，竞争力强。这类工作主要从事社区公共卫生工作，具体包括居民健康档案的管理、计划免疫、传染病防治、老年人健康管理、高血压糖尿病等慢性病预防控制、健康教育，等等。

3.卫生行政机构及其他机关

公务员是该专业毕业生的主要出路。国家卫计委、各省卫计委、医院管理局等每年都会招聘行政人员，一般都会有公共卫生与预防医学专业毕业生的岗位。但是考此类公务员存在与临床医学等专业学生的竞争，很多岗位允许多个专业报考，现在临床医学专业毕业生数量众多，改行率很高，所以考公务员竞争非常激烈。此外除了卫生口的单位，一些社保局、发改委等也会招收公共卫生硕士。

4.医学传媒、出版社

当前的媒体专业化程度越来越高，记者、编辑也不是文科生的专利，行业类媒体和出版社更是如此。事实上，文化产业对公共卫生硕士的需求量也非常大。一旦这类专业的研究生进入媒体或出版社，发挥的作用就会相当明显，像《健康报》《医师报》《中华医学信息导报》等每年都会招聘有医学背景的毕业生入职。这些媒体或出版社有的由国家卫生和计划生育委员会主管，有的由中华医学会主办，都是业内非常权威的杂志。还有一些报纸、网站的健康专栏也是求职热门，时下人们越来越关注自身健康，媒体也添加了更多医学科普、健康传播的内容。除了这些，中国协和医科大学出版社等专业出版社也都是不错的选择。当然也可以到学术期刊做编辑，这是做学术的另外一条路。媒体和出版社相对工作压力较大，一般底薪不多，重点在绩效工资，但有很多机会参加各种学术会议，可以提升自己。

5.外企

知名外企，特别是医药企业每年对公共卫生专业的研究生都有一定的需求量，如礼来、辉瑞、默沙东、通用电气等，招收生物统计研究员、医学信息沟通专员、临床数据管理员，等等。公共卫生硕士一般有良好的统计学基础和应用能力，很多企业都需要这方面人才。外企的薪水较高，销售类主要看绩效工资，较一般国企、事业单位福利好。

6.金融、券商

当今整个社会都在掀起一股金融热的浪潮，弃医从商的人也不占少数。其实，作为医学类研究生，你完全可以从商不弃医，跨入另一个领域，又兼顾自己的专业。很多证券公司有独立的医药组，专门研究医药上市公司及行业政策。这样公共卫生硕士特别是做卫生政策、卫生经济学、药事管理等方向的研究生就有了用武之地。从事这一行业你能第一时间把握行业信息和相关财经热点事件及产业政策，医学与经济撞出交集。最吸引人的是，证券公司一般收入不菲。

7.学校

毫无疑问，MPH可以在国内考博或申请国外博士，因为MPH是国际公共卫生领域主流学位，所以申请国外博士时也被广泛认可。博士毕业之后在高校任教的机会很多。此外，MPH毕业生很多都在医学类中专、大专任职，工作稳定、压力小。很多卫生职业学校的招聘都要求硕士学位，MPH专业对口，选择此类学校也是不错的选择，特别对于女生而言。

8.医疗保险公司

医保公司对于公共卫生硕士非常对口，特别是医疗保险、卫生政策、流行病与卫生统计学方向，他们在做医疗保险的评估核准等工作时会大显功力。

院校推荐

1.北京大学医学部

百年北医，不仅在基础医学、临床医学领域走在全国医学院校医学前列，公共卫生与预防医学专业也独树一帜。流行病与卫生统计学是国家重点学科，而MPH中就有这个招生方向，授课教师与学术型学位该专业的教师完全一致，并同步选课。2009年起该学院开始招收全日制公共卫生硕士专业学位研究生，现在的招生方向包括妇儿保健与人口健康、疾病预防与控制、临床评价、生育健康流行病学、转基因食品评价、社区卫生与健康促进、卫生经济、卫生信息化等。从2014年起，该校公共卫生硕士需缴纳学费，每年12000元，学制三年。专业学位研究生和学术型补贴政策相同，不低于往年的标准（硕士二等奖学金每年6000元）。

2.复旦大学

复旦大学公共卫生学院有着悠久的历史，最早可以追溯到1928年著名医学教育家颜福庆教授在医学院创建的公共卫生科，八十多年来，在公共卫生领域，始终走在国内前列。流行病和卫生统计学、社会医学和卫生事业管理是教育部国家重点学科，这两个领域都是公共卫生硕士的招生方向。同时求学复旦，也有很多出国交流的机会，学院与美国约翰霍普金斯大学、加州大学、杜兰大学、夏威夷大学、犹他大学、瑞典乌米尔大学，澳大利亚悉尼大学和阿德莱德大学等国际知名大学和研究机构建立了院际关系，学生有机会作为交换学生到海外研修，开阔视野。

3.中国疾病预防控制中心

中国疾病预防控制中心是我国公共卫生领域最高的行政机构和科研中心。近几年每年都招收20名左右全日制公共卫生硕士。该中心每年都会承接大量国家级的科研项目，而分散在各所的研究生数量并不多，所以学生有更多参与科研的机会。同时学生待遇较好，专业硕士实际也有机会享受免学费的待遇。

4.武汉大学

武汉大学公共卫生硕士的学制为两年，是国内为数不多的医学类专业学制两年的院校之一。MPH一般实行双导师制，校内导师主要负责学术与科研，校外导师指导学生具体的实践，一般由疾控中心、卫计委等卫生行政机构的资深专家担任，学生第二年有机会到这些单位实习，提升技能。在学费、奖助方面，与学术型研究生待遇相同。

5.华中科技大学

在2012年教育部的高校学科评估结果中，华中科技大学公共卫生与预防医学排名第一，综合实力可见一斑。劳动卫生与环境卫生学是国家重点学科。流行病与卫生统计学巩固传统学科发展方向，开拓新兴研究方向，注重学科的交叉融合，走在学术前沿，是非常热门的研究方向，也是竞争较强的方向。近年来该校举办公共卫生与预防医学学术夏令营，应届毕业生可以申请推荐免试研究生。

报考MPH，你不得不知道的几件小事？

1. MPH能否跨专业报考？

很多读MPH的学生之前都有不同的专业背景，不需要是医学学位才可以报考，这也体现了MPH本身的兼容性。如果想报医学统计学方向，那么本科是数学、统计学相关专业的学生会非常受欢迎。如果报卫生政策或医院管理方向，那么本科学习公共管理、护理等专业的学生自然也可以报考。生物、化学专业的学生跨专业报考的情况居多，甚至有英语专业的学生报考MPH，从事全球卫生领域的学习与研究。所以如果你足够喜欢，完全不用顾虑自己的专业背景，总能找到一个很恰当的切入点，将自己的专业融合进来，更好地推动研究工作。当然，如果你是跨专业考生，报考之前一定要问下学院的招办老师，或者联系导师，向他们请教是否需要跨专业背景的学生，做到心中有数。

2. MPH可以报考公卫执业医师考试吗？

如果你是全日制双证的MPH，是可以报考这个考试的，尽管你本科可能并不是预防医学专业。按照现行政策，如果你本科不是预防医学专业，研究生阶段是公共卫生与预防医学专业的学术型硕士，是不可以报考公卫执业医师考试的，但是专业型学位可以报考。近年来政策不断变动，各地的执行程度也有所不同。但是如果你是跨专业学生，又想做公共卫生医师，那么从当下情况看报考MPH比较稳妥。

3. MPH在报考公务员时的代码问题需要注意。

如果是学术型硕士，如流行病与卫生统计学、营养与食品卫生学等，属于公共卫生与预防医学类，在专业代码列表中也可以找到。但是公共卫生硕士这类专业学位，在有些地区的公务员报考专业列表中无从查找。因为全日制专业学位出现较晚，现在很多专业学位学生都面对同样的问题，这时建议咨询当地的公务员招考部门，说明自己全日制双证的情况，尽可能争取可以报考公共卫生与预防医学专业招录的岗位。

2012年、2013年公共卫生与预防医学专业全国各院校排名及分数线

（分数线由《求学・考研》编辑部整理，排名由中国科学评价研究中心提供）

分区：

*A类考生：报考地处一区招生单位的考生。

*B类考生：报考地处二区招生单位的考生。

一区：北京、天津、河北、山西、辽宁、吉林、黑龙江、上海、江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、重庆、四川、陕西等21省（市）；

生物统计学研究方向范文第4篇

河南科技大学第一附属医院乳腺外科，河南洛阳 471003

[摘要] 目的 探讨分析TAT-APOPTIN 融合蛋白在抗肝癌治疗中的可行性。方法 收集该院自2008年5月—2010年5月收治的60例肝癌患者随机分为观察组与参考组，给予观察组患者TAT-APOPTIN 融合蛋白治疗，给予参考组患者常规临床治疗，比较两组患者治疗前后血清CEA、AFP水平、癌灶变化及1、2、3年存活率。结果 两组患者术后血清CEA、AFP水平均有明显降低（P<0.05），观察组患者治疗后血清CEA、AFP水平明显低于参考组，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后观察组患者病灶明显小于参考组，差异有统计学意义（P<0.05），观察组1、2、3年后存活率均明显大于参考组，差异有统计学意义，P<0.05。结论 TAT-APOPTIN 融合蛋白在抗肝癌治疗中能够有效降低血清CEA、AFP水平，缩小病灶，延长患者生存时间，值得推广使用。

关键词 TAT-APOPTIN 融合蛋白；肝癌；血清CEA、AFP水平

[中图分类号] R446 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）05（c）－0070-02

[作者简介] 刘德纯（1968.7-），男，河南信阳人，医学博士、硕士生导师，副主任医师，副教授。研究方向：擅长消化道恶性肿瘤和乳腺肿瘤的诊断、治疗和研究。

原发性肝癌作为严重威胁人类健康的重要疾病，近年来发病率及死亡率呈现出现上升趋势，手术治疗是控制转移及复发的有效途径，然而肝癌发病较为隐匿，患者诊断出时多为肝癌后期，此时手术治疗难度较大，同时术后复发率较高，术后处理难度较大[1]，因此探讨更为有效的方法改善预后成为临床医学研究的重要课题，随着分子生物学技术的发展，肝癌治疗出现新的进展，TAT-APOPTIN 融合蛋白能够影响肝癌细胞周期，从而改善预后，该研究对该院2008年5月—2010年5月期间收治的60例肝癌患者进行分组研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该院收治的60例肝癌患者，男32例，女28例，年龄38~76岁，平均年龄（46.5±3.8）岁，患者均符合1999年第四届全国肝癌学术会议上决定的新肝癌诊断标准[2]，患者均接受CT、B超及AFP等影像学及化验检查确诊为原发性肝癌，其中18例患者伴随动脉—静脉瘘，25例患者伴随发门静脉癌栓，将患者随机分为观察组与参考组，各为30例，两组患者年龄、性别及病情等差异无统计学意义，P>0.05。

1.2 方法

观察组患者采用TAT-APOPTIN 融合蛋白治疗，参考组患者采用传统药物治疗，观察组患者治疗前对患者血例规、肝肾功能及出凝血时间进行观察，同时采用AT-APOPTIN 融合蛋白治疗，参考组患者采用常规利尿、护肝、对症支持、止吐等治疗。对两组患者治疗中血清CEA、AFP水平及病灶变化进行观察，同时对患者进行为期3年随访，与治疗后第1年、2年、3年患者存活率进行观察。

1.3 统计方法

该次研究所有患者的临床资料均采用spss18.0统计学软件处理，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

观察组患者治疗后血清CEA、AFP水平分别为185~205 Ug/L、40~198 Ug/L，相较治疗前282~327 Ug/L、196~278 Ug/L差异有统计学意义（P<0.05）；参考组患者治疗后血清CEA、AFP水平分别为259~296 Ug/L、122~263 Ug/L，相较治疗前280~306 Ug/L、189~286 Ug/L差异有统计学意义，P<0.05，治疗后两组患者血清CEA、AFP水平，P<0.05，比较差异有统计学意义。

治疗后观察组患者病灶大小为2.1 cm×1.8 cm×2.1 cm，相较治疗前5.6 cm×8.6 cm×8.7 cm有明显减少，比较差异有统计学意义（P<0.05）；参考组患者治疗后病灶大小为4.6 cm×3.8 cm×5.2 cm，相较治疗前5.6 cm×8.6 cm×8.7 cm有明显缩小，比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组患者病灶大小，比较差异有统计学意义（P<0.05）。

对患者进行为期3年随访，观察组患者1年、2年、3年存活率均大于参考组，数据比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1 。

3 讨论

近年来随着肝癌患者的不断提高，已经成为继肺癌、胃癌后的第三大恶性肿瘤疾病，肝癌主要有原发性及转移性肝癌两种，原发性肝癌是临床最为常见恶性肿瘤之一，严重影响患者生命安全。肝癌起病隐匿，患者发现时多为晚期，此时手术治疗已经基本不可能，只能通过药物、化疗等手段延长患者生命，然而效果并不能令人满意。上世纪90就年代，临床医学者发现鸡贫血病毒来源的一种小蛋白VP3可诱导人转化细胞，并促进肿瘤细胞的凋亡，同时不会对患者机体其他细胞产生影响，治疗中药物不会受到Bcl-2过表达及P53缺失影响的抑制，将其表达基因载于病毒载体结合穿膜肽分泌表达策略导入肿瘤细胞诱导肿瘤细胞凋亡，从而对肿瘤细胞的转移及生成产生抑制作用[3]。临床认为 Apoptin特异性与其在细胞内的亚细胞定位有着直接关系，在肿瘤细胞或者转化过程中 Apoptin定位与细胞核，而在正常细胞中， Apoptin定位与细胞质，同时 Apoptin在对肿瘤细胞的凋亡进行诱导时，不会对P53形成依赖，同时亦不会受到Bcl2、 BclxL的过表达所抑制，因此在肿瘤治疗中有着显著的临床意义[4]。然而传统转染方法转染并表达活性肽， 因受到转导效率和表达细胞的自杀死亡的限制， 在实体瘤的治疗中效果较差。HIVTAT作为近年来临床医学研究中发现的新型高效运输载体，能够穿透细胞核膜、细胞膜，将携带的蛋白质、肽、 DNA 分子等带入细胞核及细胞质，并发挥生物效应，从而提高靶细胞在体内外的基因转移效率，并为蛋白质表达提供了有效方便的手段，同时临床研究显示，TAT-APOPTIN 融合蛋白在肿瘤疾病的治疗中安全性极高，无明显不良反应。该次研究中给予观察组患者TAT-APOPTIN 融合蛋白治疗，实现外源蛋白的分泌表达，有效阻止了宿主细胞对表达产物的降解，同时未被转染的肿瘤细胞被杀伤，从而形成良好的治疗效果。该次研究中，观察组患者采用TAT-APOPTIN 融合蛋白治疗，患者血清CEA、AFP水平下降水平及病灶减小程度均明显优于参考组，差异有统计学意义（P<0.05），患者3年内存活率明显大于参考组，差异有统计学意义（P<0.05），由此可知，TAT-APOPTIN 融合蛋白在抗肝癌治疗中具有显著疗效显著，能够有效延长患者生命，可在临床推广使用。

参考文献

[1] 陶站华，刘兴汉，张宇雯，等.TAT．凋亡素融合蛋白的表达及其抗肿瘤活性[J].中国生物化学与分子生物学报，2006，22（7）：535-541.

[2] 韩苏夏，马瑾璐，吕毅，等.SP-TAT-Apoptin融合蛋白对HepG2细胞周期的影响[J].细胞与分子免疫学杂志，2008，24（9）：864-866.

[3] 宋学刚，宋革，刘靖华，等．带Tat标记质粒载体的构建及其转导融合蛋白进入细胞的研究[J]．中国生物化学与分子生物学报，2003，19（3）：354-358.

生物统计学研究方向范文第5篇

[摘要] 目的 研究中国北方汉族群体载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与2型糖尿病患者血脂水平的关联。 方法 选择2型糖尿病患者200例作为病例组，健康个体210例作为对照组，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测ApoE基因型，全自动生化分析仪检测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。 结果 病例组ε3/4基因型分布频率显著高于对照组（36.50%比22.38%，χ2=9.864，P

[关键词] 2型糖尿病；载脂蛋白E；基因多态性；脂代谢

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）11（b）-0017-04

The relationship between apolipoprotein E polymorphism and dyslipidemia in patients with type 2 diabetes

GE Biao 1 ，2 CHEN Ji2 TIAN Gaisheng2 LI Qinxue 2 Alatangaole Damirin1

1.College of Life Sciences， Inner Mongolia University， Inner Mongolia Autonomous Region， Hohhot 010021， China； 2.Department of Aged Health Care， Inner Mongolia Baogang Hospital， Inner Mongolia Autonomous Region， Baotou 014010， China

[Abstract] Objective To evaluate the relationship between apolipoprotein E （ApoE） gene polymorphism and plasma lipid of patients with type 2 diabetes in the northern Han Chinese population. Methods 200 patients with diabetes （diabetes group） and 210 healthy controls （control group） were enrolled. ApoE genotype was determined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism （PCR-RFLP）. The total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low density lipoprotein-cholesterol （LDL-C） and high density lipoprotein-cholesterol （HDL-C） levels were tested with the automatic biochemical analyzer. Results The ε3/4 genotype frequency in diabetes group was higher than that in control group （36.50% vs 22.38%， χ2=9.864， P

[Key words] Type 2 diabetes； Apolipoprotein E； Gene polymorphism； Lipid metabolism

[作者简介] 葛彪（1978.5-），男，硕士研究生；研究方向：糖尿病病因学。

[通讯作者] 阿拉坦高勒，男，博士，教授；研究方向：生物化学与分子生物学。

2型糖尿病是多种致病因子作用于机体导致的胰岛功能减退与胰岛素抵抗，进而引发糖、脂肪、蛋白质及电解质代谢紊乱综合征，该病以其高发病率、高致残致死率及发病年龄年轻化而备受关注。2型糖尿病病因学涉及遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染、毒素、自由基及精神刺激等多方面。近年来，该病的遗传学说被广泛认可并深入研究。大量临床实践与病例对照研究显示，2型糖尿病具有家族聚集倾向，有患者的家族其亲属发病率较正常人群显著增高；而在遗传学方面已经克隆或在染色体上定位了诸多易感基因。载脂蛋白E（Apolipoprotein E，ApoE）是已被证实的疾病易感基因之一。

本研究以中国北方汉族健康者与2型糖尿病患者为受试对象，对上述人群ApoE基因型及血脂水平进行分析，以期阐明具有区域特色的ApoE基因多态性与2型糖尿病血脂水平及发病的相关性。

1 对象与方法

1.1 主要试剂

PCR聚合酶购自北京康为世纪生物科技有限公司；限制性内切酶Hha Ⅰ购自大连宝生物工程有限公司；蛋白酶K购自Sigma公司；其余分析纯试剂均购自Amresco公司；PCR引物委托上海生工生物工程公司合成。

1.2 受试对象

经我院伦理委员会批准，选择2012年1月～2013年3月在我院住院治疗的2型糖尿病患者作为病例组，所有病例均符合世界卫生组织关于2型糖尿病的诊断标准，同时选取我院门诊体检健康个体作为对照组。病例组200例，男115例，女85例，平均年龄（48.9±9.9）岁；对照组210例，男118例，女92例，平均年龄（49.4±9.7）岁。两组的性别及年龄构成差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。所有受试对象均于采集血液前签署知情同意书。

1.3 样品准备

所有受试对象均空腹12 h后于次日清晨抽取静脉血2 mL，枸橼酸钠抗凝。4℃下1300 r/min 离心15 min，分离血清与白细胞，置于-80℃超低温冰箱保存备用。血清进行血脂水平检测，白细胞采用常规SDS-蛋白酶K/酚-氯仿法提取基因组DNA。

1.4 血脂水平检测

采用Olympus AU400 全自动生化分析仪进行血脂水平检测，检测指标包括：总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyeride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）。

1.5 ApoE基因多态性分型检验

采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism， PCR-RFLP）技术对ApoE基因行多态性分型检验，上游引物：5'-AACAACTGACCCCGGTGGCG-3'；下游引物：5'-ATGGCGCTGAGGCCGCGCTC-3'。PCR反应体系总体积20 μL，含ddH2O 7.4 μL、2×Es Taq MasterMix 10.0 μL、10 μmol/L上下游引物各0.3 μL、50 ng/μL基因组DNA 2.0 μL。PCR反应在TaKaRa的TP650扩增仪上进行，循环参数如下：94℃ 2 min；94℃ 30 s，65℃ 30 s，72℃ 30 s，循环35次；72℃ 2 min延伸。取PCR产物2.0 μL，0.5 μL限制性内切酶Hha Ⅰ（10 U/μL）于37℃酶切2 h，酶切产物经10%非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分离，Genefinder显色，通过紫外凝胶成像系统观察结果并对ApoE基因型进行分析。

1.6 统计学方法

应用 SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病例组与对照组血脂水平比较

病例组血清TC、TG、LDL-C水平高于对照组，HDL-C水平低于对照组，差异均具有统计学意义（P

表1 病例组与对照组血脂水平比较（mmol/L，x±s）

注：与对照组比较，*P

2.2 病例组与对照组ApoE基因型比较

ApoE基因扩增产物经HhaⅠ酶切后电泳分离共鉴定出6种基因型：ε2/2型为91、83 bp；ε3/3型为91、48、35 bp；ε4/4型为72、48、35 bp；ε2/3型为91、83、48、35 bp；ε2/4型为91、83、72、48、35 bp；ε3/4型为91、72、48、35 bp。在病例组与对照组中皆以ε3/3型频率最高，ε3/4型及ε2/3型次之，ε2/2型、ε2/4型及ε4/4型很低。两组间ε3/4型分布频率差异有统计学意义（χ2=9.864，P < 0.05）。见表2。

2.3 不同ApoE基因型携带者血脂水平比较

对病例组与对照组基因型分布频率较高个体（ε2/3、ε3/3、ε3/4）的血脂水平进行统计学分析，发现病例组中携带ε3/4型的患者血清TC、TG和LDL-C水平高于对照组，而HDL-C水平低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05）；病例组中携带ε2/3型及ε3/3型的患者与对照组血脂水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

表3 病例组与对照组同种ApoE基因型血脂水平比较（mmol/L，x±s）

注：与对照组同基因型比较，*P < 0.05；与病例组ε3/3基因型比较，#P < 0.05；与病例组ε2/3基因型比较，P < 0.05；TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇

3 讨论

ApoE基因位于第19号染色体长臂13.2区（l9q13.2），全长3.7 kb，包含4个外显子和3个内含子，编码产物为299个氨基酸组成的单链多态糖蛋白。其中，编码第112位与第158位氨基酸的碱基由于单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNPs）而导致编码产物的差异，已经发现人群中存在ε2、ε3、ε4 3种等位基因，ε2/2、ε2/3、ε2/4、ε3/3、ε3/4、ε4/4 6种基因型。ε4编码第112位及第158位均为精氨酸，密码子为CGC，可被 HhaⅠ识别（GCGC）并酶切；ε2编码第112位及第158位均为半胱氨酸，密码子为TGC，不构成HhaⅠ酶切位点；ε3编码第112位为半胱氨酸而第158位为精氨酸。因此，ApoE基因型可根据HhaⅠ酶切扩增产物的电泳图谱进行鉴定。

ApoE蛋白主要由肝脏合成并代谢，是血浆主要载脂蛋白之一，在血浆脂蛋白代谢、组织修复、抑制血小板聚集、免疫调节和抑制细胞增殖等病理生理过程均发挥重要作用。ApoE基因与代谢性疾病及其并发症[1-3]、心血管疾病[4-5]、脑血管病变及神经退行性疾病[6-7]发病密切相关，基因多态性分型对预测相关疾病发病风险，推测疾病的发病机制及对其预后进行评估具有重要的现实意义。ApoE基因的疾病相关性被国内外众多学者广泛关注，研究结果的差异提示种族与地域特异性是疾病易感基因研究中不容忽略的因素[8-10]。本研究立足于中国北方汉族群体，研究数据显示：在上述人群中，2型糖尿病患者ApoE ε3/4型分布频率显著高于健康对照组，提示ε3/4型是糖尿病的易感基因型，可能参与该病的发病。

在中国人群中，分布频率最高的ε3等位基因被认为是野生型，而分布频率较低的ε2与ε4等位基因则被称为变异型。不同等位基因的ApoE蛋白表达量及受体亲和力显著不同，是影响血脂水平最显著的遗传因素，几乎涉及机体所有脂蛋白的代谢[11-12]。为进一步揭示ApoE基因型造成的血脂水平差异以及与2型糖尿病的相关性，本研究对检出率较高的ε2/3、ε3/3及ε3/4基因型进行血脂水平分析。研究数据显示：病例组ε3/4型携带者血清TC、TG及LDL-C水平高于对照组，HDL-C水平低于对照组，差异具有统计学意义（P

本研究首次报道中国北方汉族人群ApoE基因多态性与2型糖尿病及血脂水平的相关性，证实ApoE是糖尿病的易感基因，ε3/4型可导致糖尿患者血脂水平异常并进一步参与该病发病。本次研究数据补充了具有中国区域特色的遗传学数据，并为整体研究ApoE基因结构及功能提供有价值的基础数据。不仅如此，本研究数据将为综合分析探讨2型糖尿病的遗传学发病机制提供重要线索，对该病的预防、临床前诊断、治疗及预后具有重要的指导意义。

[参考文献]

[1] Chaudhary R，Likidlilid A，Peerapatdit T，et al. Apolipoprotein E gene polymorphism：effects on plasma lipids and risk of type 2 diabetes and coronary artery disease [J]. Cardiovasc Diabetol，2012，211：36.

[2] Monastiriotis C，Papanas N，Veletza S，et al. APOE gene polymorphisms and diabetic peripheral neuropathy [J]. Arch Med Sci，2012，8（4）：583-588.

[3] Al-Majed HT，Qasem JA，Al-Sherifi AK，et al. Association between apolipoprotein E-polymorphism and Ischemic heart disease patients with or without type 2 diabetes mellitus： a preliminary study in Kuwait [J]. Arch Iran Med，2011，14（6）：385-388. [4] Végh C，Langmár Z，Szerz■ M，et al. Connections between apolipoprotein E genotypes and the development of cardiovascular diseases [J]. Orv Hetil，2012，153（52）：2070-2076.

[5] Yilmaz-Aydogan H，Kucukhuseyin O，Kurnaz O，et al. Investigation of polymorphic variants of PPARD and APOE genes in Turkish coronary heart disease patients [J]. DNA Cell Biol，2012，31（5）：867-875.

[6] Wang QY，Wang WJ，Wu L，et al. Meta-analysis of APOE ε2/ε3/ε4 polymorphism and cerebral infarction [J]. J Neural Transm， 2013，120（10）：1479-1489.

[7] Zlokovic BV. Cerebrovascular effects of apolipoprotein E：implications for Alzheimer disease [J]. JAMA Neurol，2013，70（4）：440-444.

[8] Botero LE，Toro AE，Pati■o AJ，et al. Diabetes mellitus in patients with Alzheimer's disease： clinical description and correlation with the APOE genotype in a sample population from the province of Antioquia，Colombia [J]. Biomedica，2012，32（2）：239-251.

[9] Zhao Q，Xiong Y，Ding D，et al. Synergistic effect between apolipoprotein E ε4 and diabetes mellitus for dementia： result from a population-based study in urban China [J]. J Alzheimers Dis，2012，32（4）：1019-1027.

[10] Asghar M，Kabita S，Kalla L，et al. Prevalence of MTHFR， Factor V， ACE and APOE gene polymorphisms among Muslims of Manipur， India [J]. Ann Hum Biol，2013，40（1）：83-87.

[11] Mahfouz RA，Charafeddine KM，Tanios RF，et al. Apolipoprotein E gene polymorphisms in Lebanese with hypercholesterolemia [J]. Gene，2013，522（1）：84-88.