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人类进入21世纪后,越来越多的外向型企业走向世界,商务交际进入了一个全新的发展阶段,越来越呈现出国际化趋势,对这些潜能和变化的理解和把握,成为现代商人能否成功的决定性因素。这种跨文化商务往来从某种意义来说是通过语言交际来沟通的。在当今世界上,英语作为世界范围内通用语言之一,在商务言语交际中起着引人注目的沟通作用。语用学是一门科学地研究语言的理解和使用的学问。就英语而言,它涉及到英语国家的历史、地理、风土人情、传统习俗、生活方式和价值观念等,每个方面都有十分丰富的内容。中国和西方在思维、个性、价值观、言谈举止、风俗习惯方面有着极大的差异。如果不注意这些不同,中国涉外企业在商务往来中就极其容易产生文化迁移,导致英语语用失误,从而对涉外企业跨文化商务往来产生极大的负面影响。
二、跨文化商务交际英语语用失误的原因
1.跨文化商务交际中受到汉语的语用规则及汉语文化的干扰。中西方文化语境不同,人们在商务跨文化交际中容易按照本族文化的观念和标准去理解和衡量他族文化中的一切,包括人们的行为举止、交际方式、社会习俗、管理模式以及价值观念等。母语的语用规则及母语文化的干扰是产生语用失误的根源。比如“白象”方便面,在汉英两种语言消费者心目中的内涵不同.在中国,白象象征着吉祥、幸福.而在英语国家则是“无用累赘”的代名词.若该品牌想打开国际市场,把“白象”品牌直接介绍为“White elephant”似有不妥.因此,作者建议将”白象“译为”Bijoy“,以期该品牌能够”凤凰涅磐,象行世界“.
2.对员工只注重英语语言技能的培训,忽视英语国家文化的导入。涉外企业对员工的英语掌握有一定的要求,非常重视对员工的英语培训。但是,培训过程中往往只重视英语语言技能,却忽视文化导入及跨文化意识的培养,使员工缺乏对文化差异的敏感性、宽容性以及处理文化差异的灵活性能力。在跨文化交际中,交际的双方若不能进入同一文化背景之中,就容易产生不解或误解,从而使交际失败。正如Thomas指出:“语法错误从表层上就能看出,受话者很容易发现这种错误。这种错误一旦发现,受话者便会认为说话者缺乏足够的语言知识,因此可以谅解。语用失误却不会被像语法失误一样看待。如果一个能说一口流利外语的人出现语用失误,他很可能会被认为缺乏礼貌或不友好。
三、提高跨文化商务交际效率的语用策略
1.语用学与文化。Leech(1983:11)将普通语用学分为语用语言学和社交语用学两大组成部分,并指出社会语用学语言是一门与社会文化息息相关的学问。背景不同的人给文化下了很多定义,它具有约束力,影响着具有同样文化背景的人的行为。因而,理解文化对商务交际很重要。社会语用问题,是语言对社会的直接写照,是语用中最活跃的部分,而且具有时代特色。在国际商务往来日趋频繁的今天,社会语用同经济生活的联系特别密切,一些与经济目的息息相关的社会语用成了现实生活中被广泛使用的语言,担负着某种社会交往的任务。语言有其经济效用,从语用的角度看,语言的经济效用在于人们如何利用语言来取得预期的经济效应。在用语言来进行商务沟通时,能做到以言悦人,以言感人,语言的经济效用就高。而无视文化的差异则会影响商务交际的各个方面。例如,美国人吃完手抓的食品后把手放在嘴里吮吸,中国人很不习惯;而中国人吃饭时,若不分餐则难以下咽。某种文化能接受的语言换作另一种文化可能无法接受。
2.注意英汉语言的语用差异,恰到好处地使英语语言适合其语境。由于英汉两种语言文化背景的不同,语用失误表现在使用英语语言进行交流时容易套用汉语的语言习惯、格式、套话,含有本民族的思想和价值观,因此容易使对方产生歧义。具体表现在:一是不要两种语言在用词上――对应。这是在英语交流中常见的问题,汉语里喜欢用重叠的成语来加强语气,比如“处理和对待”、“贯彻执行”等。二是不要把汉语里的“套语”完全套成英语。比如,在开正式商务会议时,发言人喜欢最后祝福与会代表“家庭幸福、合家欢乐、身体健康、万事如意”等客套语,如果把这完全译成英语,未免使英语人士啼笑皆非。三是注意处理好汉语中的一些特殊环境下所产生的“独特”的语言。在汉语里,以简单的词组来概括丰富含义的内容,比如“出口转内销”、“暴发户”、“八荣八耻”等,很多词在汉语里有着其独特的典故、历史背景,人文环境内涵,对于这应该加以解释说明,以便让对方很好地接受,不至于产生迷惑。四是切忌初次见面询问一些对方忌讳的问题,如收入,体重,年龄,,婚姻状况等。
3.在跨文化商务往来中注意非语言交际,以实现英语语用最优化。非语言交际是指那些不通过语言手段的交际,包括手势、身势、眼神、微笑、沉默、面部表情、服饰、体触、体距、对于时间和空间的利用,等等。Samovar说过:“绝大多数研究专家认为,在面对面交际中,信息的社交内容只有35%左右是语言行为,其他都是通过非语言行为传递的”。美国有专家研究表明,在表达感情和态度时,语言只占交际行为的7%,而声调和面部表情所传递的信息却多达93%。
四、结语
语言具有其复杂性,在商务沟通中传情达意以及维持社会关系是商务活动顺利进行的关键所在。众所周知,商务活动的根本宗旨是追求最大经济效益,使用恰当的语言来达到双方的统一,对实现这一目标起着很大作用。如何采取恰当的跨文化商务交际英语语用策略,成功地进行跨文化商务活动是每个涉外企业必须研究的重要课题,也是涉外企业在国际市场取得竞争优势的前提之一。
参考文献:
[1]Stephen c.Levinson Pragmatics[M].Cambridge University Press.2001
一、初中物理教学中的分化现象
由于物理教学属于理科,学生们常常感到学物理有一定的难度,枯燥乏味,还要记许多的数学公式,令学生认为物理是一门很难学的课程,教师也认为物理很难进行讲授,这已经是一种普遍存在的现象,同时也给广大学生和物理教师带来了一定的难题。比如,初中学生物理学习,若是对物理学科不了解,没有一定的物理知识基础,就会给高中物理以及以后的学习造成一定的影响。对目前实施的新课程而言,要怎样将物理从“难学”调整为“易学”,让学生从苦学中寻找到学习的快乐,这是每位初中物理教师,都应该好好思考和解决的问题。因此,对于初中阶段的物理教育过程,以及普遍存在的两极分化现象,其形成的原因和对策进行了相应的分析,希望找到解决这些问题的方案及对策。
二、分析初中物理教学中分化现象产生的原因
(一)物理学科的特点和性质
物理学是一门以观察和实验为基础的学科,物理知识是由许多相关物理概念和规律组成的,物理概念的形成、规律的建立,都与生活与生产实际息息相关,都需要利用观察和实验的手段,才能得以落实和深化。许多概念和规律,不仅具体还很抽象,严密且逻辑性和实践性都很强。因此,所有的规律形成,都需要一定的条件和形成因素。若是条件不明确或形成因素不具体,那么这些规律也就很难成立,物理知识与数学、语文知识的联系也具有一定的相通性。可以这样说,物理是文、理科综合特点的融合,也是将文理相互结合的知识点。虽然数学是学好物理的基础,但是物理知识与数学知识还是有一定的区别,它具有自己特定的物理意义。比如,数学中的比例式:A=C/B,可以说A与C是正比,与B是反比。而在物理教学中,像匀速直线运动的公式:V=S/T,密度问题的公式ρ=m/v,欧姆定律的公式R=U/I等,这些都不能用数学的思维来理解。因为物理学科的特质和优势,在物理学习中,会给初中学生带来一定的困难。
(二)学生的认知特点和知识水平
初中生思维水平,一般年龄在十三到十五岁之间,普遍都比较低,其中形象思维占主导,抽象思维及理性思维还处于开始阶段,对于事物的熟悉度,一般是以感知为主,仅仅停留在看得见和摸得着的浅层感知区域。物理知识是以“物论理”、“以物喻理”,这也是物理学科的特征和优点,由于种种因素的制约,不是所有的“理”,都可以通过“物”来体现,还有不少定律或定理,是将实验作为教学的基础,进而建立理想化的模型分析,再经过推理才能得出,有一定的抽象性。比如,牛顿建立的第一定律,浮力是如何产生的以及其产生的原因,能量守恒定律的相关概念等。还有接触物理学习前,先在自己的脑海中,形成一些有关的物理概念,但由于部分物理概念早已固定形成,但和科学的物理概念有一定的距离和差别。像力是物体运动状态发生变化的原因,并不是导致运动产生和维持的原因这些科学性的概念,与学生所见到的实际有所冲突,创新性的概念难以取代传统的概念。还会伴随知识的不断加深,综合性不断加强,物理教学的分化是从初中下学期逐渐开始的,由于部分问题积累过多、遗留问题较多、基础相对差的学生,在学习物理时,就会感到学习的困难,进而导致物理难学,物理教学中时常出现分化现象。
(三)教师方面的原因
教师的教学观念过于陈旧,教学的方法较为落后,教学手段过于单一化,这也是导致物理难学,物理成绩出现分化现象的重要因素。比如表现在下面几个方面:
1.传统应试教育思想和传统教学评价的影响,教学不单面向每一位学生,应该要围绕中考进行相关试题的教学。考试的评估要求很高,并且难度很大,如果不是面向每一位学生,是不能很好地把握教学难度的,这就导致许多学生考得不理想,消极不乐观的情绪产生。甚至对将来的物理学习造成一定的影响,初中下学期的物理教学分化就更为明显。
2.教师在教学的过程中,只想着进行教学,不进行相应的教导、不管教学,这样一来,教学分化现象就很严重。不重视实验教学的研究和实施,就算是演示实验,也只是停留在把实验作为知识教学的辅助手段上,并没有将其教学目标在层面上体现出来;不重视概念和规律的形成过程,也不重视理论的联系实际,很难体现物理教学从生活走向物理,从物理走向社会的新课改理念,让本来生动有趣的物理课程变得枯燥乏味。
关键词:蛹虫草白化菌株;生物学特性;成分分析;评价指标;资源利用
虫草(cordyceps)因其显著的药用和保健价值而在中国乃至亚洲地区得到长久的应用。随着市场需求的不断增长,蛹虫草(c.militaris)人工栽培产业已日渐强大,这在一定程度上缓解了虫草自然资源紧缺的问题。目前,蛹虫草生产中以橙黄色子实体为主,其它品种鲜有报道。王洪军等首次报道了蛹虫草栽培过程中的白化现象,但并未对变异后的子实体进行研究分析。笔者对蛹虫草白化菌株的部分生物学特性和其子实体的成分进行研究,为其开发利用提供参考依据。
1 材料与方法
1.1供试菌株
蛹虫草(C,militaris)B6菌株为出发菌株(封三图1);蛹虫草白化菌株AB6(封三图2)是栽培B6时发现的白化子实体经分离纯化获得;白化退化菌株DAB6(封三图3)是AB6在扩繁过程中获得的一株子实体变矮、产量明显下降且栽培性状稳定的菌株。供试菌株均由广东省微生物研究所微生物资源中心实验室分离获得,25℃下PDA斜面培养10d,4℃保存。
1.2供试子实体
B6和AB6子实体为广东省微生物研究所微生物资源中心实验室人工栽培所得,于60℃下烘干至恒重,粉碎,过20目筛。
1.3试剂
HPLC流动相试剂为色谱纯,芦丁为化学对照品(中国药品生物制品检定所提供),其余试剂均为分析纯。
1.4生物学特性研究
1.4.1菌落颜色
分别从PDA斜面上挑取B6、AB6菌块(约0.5cm2)接至PDA平板上,25℃下暗培养8d后,在光照强度为500~800luX(10h/d)的条件下培养,48h后观察菌落颜色的变化,设3个重复。
1.4.2温度对茵丝生长速度的影响
将B6、AB6菌块分别接至PDA平板上,方法同1.4.1,培养10d,用直径为0.5cm的打孔器沿菌落边缘打孔,将菌块接种于PDA平板。分别在20、25、28℃下,避光培养12d,设3个重复。
1.4.3pH值对菌丝生长速度的影响
将B6、AB6菌块分别接至pH4.0、5.0、6.0、8,0的PDA平板上,方法同1.4.1,25℃下避光培养,设3个重复。
1.5成分测定
粗蛋白含量按照GB/T5009.5-2003第一法测定,换算系数为6.25;粗纤维含量按照GB/T5009.10-2003重量法测定;水分含量按照GB/T5009.3-2003进行测定;总灰分含量按照GB/T 5009,1―5009,100-2003进行测定;水解氨基酸含量按照GB/T5009,124―2003进行样品测定;微量元素按照GB/T5009.11-2003处理样品,用IPC-MS法测定;虫草酸、虫草素和腺苷含量按林群英等(2009)进行测定;粗多糖含量按照NY/T 1676-2008进行测定;黄酮类采用硝酸铝比色法进行含量测定。
1.6数据分析
试验数据采用SPSSl3,0(SPSS Inc。Chicago,IL)软件进行处理,通过一维方差分析(Analysis of Variance,ANOVA)最小显著差法(Least Significant Difference,LSD,P=0.05)进行统计分析。
2 结果与分析
2.1生物学特性研究
2.1.1B6和AB6茵落颜色比较
B6和AB6在暗培养条件下均不产生色素,菌丝基本为白色。在光照条件下培养2d后B6产生黄素,整个菌落显黄色(封三图4Ⅲ,Ⅳ),AB6不产生色素,菌落依然呈白色(封三图4I,Ⅱ)。
2.1.2温度对茵丝生长速度的影响
由图5可知,B6最适生长温度为20℃,AB6最适生长温度为25℃。蛹虫草白化菌株的最适生长温度比蛹虫草菌株高5℃。
2.1.3pH值对菌丝生长速度的影响
由图6可知,AB6和B6在pH4.0~6.0之间,菌丝生长速度最快;pH为8.0时,两者的生长速度均降低。
2.2子实体成分分析
2.2.1常规成分
AB6的子实体粗蛋白含量为28.0%,粗纤维含量为17.2%,水分含量7.21%,与B6中的含量26.3%、15.9%、8.81%相比嘲,差异不显著。而AB6的子实体灰分含量为8.29%,明显高于B6子实体的含量(4.94%)。
2.2.2水解氨基酸
AB6水解氨基酸的含量见表1,该菌株含有16种水解氨基酸,总含量为20.4%,比B6高3.4%。谷氨酸的含量最高,为2.66%,其次是天冬氨酸,为2.47%。
2.2.3微量元素
测定的10种微量元素,AB6中锰、铁、锌、镍和钼5种元素的含量分别为7.6、15、95、0.49和1.3 mg/kg,其余5种(铬、钴、钒、锡和硒)含量低于检测限量0.5 mg/kg。
2.2.4有效成分
AB6中虫草素含量高,为12.9 mg/g,约是B6和DAB6的2倍和8倍;但虫草酸含量则仅为B6的七分之一;腺苷的含量显著低于B6。而出现退化性状的DAB6子实体中,虫草素的含量极低,而虫草酸的含量接近B6子实体的水平(表2)。AB6和B6粗多糖的含量分别为4.19%和4.41%,AB6的黄酮类物质含量为0.22%,远低于B6子实体中黄酮类物质的含量(1.08%)。
3 讨论
【关键词】 胃肿瘤;药物经济学;化疗;中成药
Abstract: Objective To explore the clinical evaluation and the costeffectiveness of two chinese patent antitumor drug for the treatment of advanced stomach cancer.Methods A total of 73 patients with advanced stomach cancer were randomly pided into two groups. In addition to chemotherapy, Group A (n=38) and B were administered Jinpu capsules and Zhenxiang capsules, respectively. The two groups were pharmacoeconomically assessed.Results No significant difference in clinical effects was found between the two groups (P>0.05), and there were not significant differences in abnormal white cells, neurotoxicity and increase in karnofsky performance status (KPS) between the two groups (P>0.05). There was significant difference in total costs between the two groups (P
Key words: stomach cancer; pharmacoeconomics; chemotherapy; Chinese patent medicine
化疗为肿瘤治疗三大手段之一,但其毒副作用往往比较明显,主要表现骨髓抑制和胃肠道副作用;中成药大多均定位在辅助肿瘤治疗药物,辅助化疗可以达到增效减毒作用,即提高机体免疫力,改善骨髓抑制等,同时杀灭潜伏的亚临床病灶,降低肿瘤细胞的活力,减少转移的可能性[1]。目前临床常用于胃癌化疗期间服用的中成药有10余种,本研究对常见两种中成药进行了成本效果关系和临床疗效分析,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 采用药物流行病学的回溯法,依据《国际疾病分类标准ICD10》中的晚期胃癌分类代码,根据《中国肿瘤病理学分类》中的晚期胃癌分类标准,中华人民共和国卫生部医政司编写的《常见恶性肿瘤诊治规范》中的晚期胃癌的诊断标准和要求[2]。在2006—2008年中筛选出化疗期间分别服用金蒲胶囊和珍香胶囊的患者73例,符合中晚期胃癌的诊断要求,并确诊为原发性胃癌,无严重肝肾功能不全和其他影响治疗的疾病,所经治疗药物均耐受且无禁忌。全部患者卡氏评分>60分,近30 d 内未用过其他药物。
1.2 治疗方案 各组患者治疗方案中的药物剂量根据患者个体体表面积或体重以及药物剂型等计算,疗程和周期也根据循证医学的原则结合患者具体情况实施。化疗方案的第1天,表阿霉素 60~80 mg,静脉冲管;第2至第15天,希罗达(卡培他滨)1 500 mg,2次/d。依据服用不同中成药将所选患者分为两组,其中A组为化疗同时服用金蒲胶囊,B组为化疗同时服用珍香胶囊。
1.3 临床观察指标
1.3.1 疗效指标 按有效和无效区分,以WHO实体瘤疗效评定标准中的CR (完全缓解)和PR (部分缓解)为有效;以NC (无变化)和PD (病变进展)为无效[2]。
1.3.2 不良反应指标 化疗后检测血红蛋白、白细胞数、胃肠道功能异常和神经毒性等,并详细记录不良反应。毒副反应的评价参照WHO制定的抗癌药物急性与亚急性毒副反应分度标准,分为0~Ⅳ度,本研究只计出Ⅰ~Ⅳ度的总数[2]。
1.3.3 生活质量指标 按WHO推荐的卡氏评分标准(KPS)对患者治疗前后生活质量进行评估,增加≥10分者为改善,减少≥10分者为降低,增加或减少
1.4 分析方法
1.4.1 成本的确立 为了便于观察结果和比较,本组只考察直接成本,包括以下几项:药物费用(C药),指在整个化疗周期中全部药品的平均直接费用;检查费用(C检),指化疗周期前后检查的血常规、尿常规、肝肾功能等;治疗费用(C治),指整个化疗过程中的治疗费用。总成本(C总)C药+C检+C治。
1.4.2 评价指标的确立 有效率(E)=部分缓解率+完全缓解率。成本/效果比(C/E) =总成本(C总)/效果(E)。
1.5 统计学方法 成本均数用NewmanKeuls进行检验,计量资料采用F检验,率的比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 疗效结果 两组患者有效率分别为57.35%和45.18%,两组疗效间差别无统计学意义(P>0.05)。
2.2 不良反应和生活质量指标 两组患者在白细胞异常、胃肠道反应、KPS≥10增加变化比例较大,但两组之间比较差异无统计学意义(P>0.05),详见表1。表1 两组患者不良反应和生活质量指标
2.3 成本 两组患者总成本组间比较差异有统计学意义(P
2.4 两组患者成本效果比 B组较A组的C/E明显提高,两组间差异有统计学意义(P
3 讨论
长期以来药品的研制开发及利用首要考虑的是安全性表3 两组患者成本与效果比和有效性,但药物的不合理利用乃至滥用的现象日益普遍,十年来药物经济学取得了迅速的发展,初步建立了关于药物经济学研究的一套理论和方法,它不仅应用于新药的评价,还用于用药方案的选择等[3]。
药物经济学是药物学与经济学相结合的一门边缘学科,将经济学原理方法和分析技术应用于评价临床治疗过程,使医院医生在选择药物时必须考虑药物的经济学效果,以此指导临床医师制订合理的治疗方案,将此理念运用于我们的医疗实践可以优化治疗成本与疗效的结构,使药物治疗达到最好的价值效应,这对解决我国目前普遍存在肿瘤药物药费过高,患者负担过重的问题显然具有积极意义。尤其对于肿瘤患者化疗后喜欢长期服用无副作用的中成药,达到维持防复发和抗转移效果这一患者心理需求来说,广泛地开展药物经济学研究更有实际意义;可帮助医师和药师在临床用药决策过程中针对特定的患者和疾病选择最佳的治疗方案,用最小的成本获得最大的效益。
中晚期胃癌化疗不良反应发生率主要表现为骨髓抑制和胃肠道反应等[4],本研究主要就两种辅助胃癌化疗的中成药在经济学效果和临床作用进行比较分析。研究采用了药物流行病学回顾法和药物经济学的成本/效果比对疗效、经济性方面进行了比较研究。本研究表明中成药金蒲胶囊组具有较好的药物经济学意义。
成本效果分析是目前国内最为常见的分析技术,而其中又有相当比例的研究是在验证了不同组别之间效果相等的基础上进行成本的直接比较[5];临床疗效指标以及相应的临床实验室检查指标也是常见的效果指标;而能在不同诊疗项目之间进行直接比较的健康效果指标极为罕见,从而造成了虽然在同一研究内的不同分组之间可以分析其相对成本-效果,但不同研究之间很难有可比性的结局,尤其对于肿瘤不同器官、不同系统、不同疾病阶段等,这些都有待今后深入研究。
参考文献
[1] 鲍文磊. 中药复方治疗胃癌的临床研究进展[J].辽宁中医药大学学报[J].2008,10(1):68-70.
[2] 中华人民共和国卫生部医政司.中国常见恶性肿瘤诊治规范[M].北京:北京医科大学,中国协和医科大学联合出版社,1989:12.
[3] 王诗华,谭永红,吴雪钗. 评述国内5年以来的药物经济学研究论文[J].华西医学,2007,22(3):463-464.
1 药学专业无机化学教学中渗透生物无机化学的重要性
在我国很多医药院校的药学专业中,药学教育的模式一直是化学模式。由于,无机化学的理论学习中要求记忆的东西很多,较枯燥,导致了很大一部分同学在学不到一半的时候就放松了学习,明显影响学习效果。如果能够在教学过程中有意识地引进一些生物无机化学的新知识、研究的前沿和热点问题,及相关的人文科学知识,将大大提高药学专业学生的学习无机化学的兴趣,为提高其综合素质和培养其创新能力提供坚实的基础。在我国的一些院校的化学系开设了生物无机化学的选修课程。但是对于药学专业进行生物无机化学教学受到学制短、化学课课时少及化学和生物化学基础知识差等客观条件的限制。为解决这个问题,可以在学习无机化学的过程中有意识地渗透一些生物无机化学方面的知识,以达到提高学生的学习兴趣等的效果。
2 在药学专业无机化学教学中渗透生物无机化学的内容
在药学专业使用的无机化学教材中,隐含着丰富的生物无机化学教育内容[2](图1),教师要有计划地把这些知识渗透到教学过程中去,使学生在学习无机化学知识的同时,获得更多与药学相关的知识。因此在备课时,教师需要熟读教材,找准无机学化各章节中渗透生物无机化学知识的结合点。
2.1 绪论部分
无机化学是一门理论性较强、较抽象的课程。在绪论课时,教师适当的渗透一些无机药物方面的知识(表1),将对提高学生学习无机化学的兴趣起到事半功倍的效果。
2.2常见非金属元素及其化合物
非金属元素的生物无机化学的内容相对偏少,但也还是存在足够的可讲的知识点。如,三位科学家由于发现一氧化氮作为人体中一种重要的信号分子而于1998年获得诺贝尔医学奖。一氧化氮是第一个被发现的参与细胞信号转导的气体信号分子。一氧化氮是随血液存在于人体各处,只要有血液的地方就有一氧化氮的存在。一氧化氮参与的生命活动非常广泛,在神经、免疫、呼吸等系统中发挥着重要作用。人的机体内有很多信号系统,它们可以调节全身的血管网络,一氧化氮可以使微循环畅通,保证含氧血运送到人体各组织和器官当中,让人体血压保持在适当水平。人体内生成的一氧化氮自由基,可以穿透任何细胞,到达任何组织,使信息从人体某一部分,传至其他部分,行使着传输信号的功能。这样使血管扩张,帮助控制血液流向人体的各个部位,以起到保持血管清洁、预防中风、维持正常血压的作用,有效减轻心脏负担,从而达到预防心脏病的效果。这就是一氧化氮作为信号分子的作用。
2.3 常见金属及其化合物
人们对于微量元素的作用远不如对维生素那样熟悉。然而,微量元素对于生命的作用要比维生素重要得多,生物体本身无法制造出它所需要的微量元素。所以,缺乏微量元素就成为一个十分严重的问题。现代研究表明,生物体内必需的微量化元素至少有十六七种。而人体内有1/4~1/3的酶需要金属离子参与才能发挥催功能,这些金属离子包括Fe2+、Zn2+、Mn2+、Cu2+、Co2+、Mg2+、Ca2+等。人们逐渐认识到生命活动无不与金属离子有着千丝万缕的关系,即没有金属离子就没有生命。缺乏这些元素,生物体就要发生各种病变。人体的许多疾病,包括一些地方流行病,往往与微量元素的缺乏或过量有关(表2)。
2.4 配位化合物
在现代医学中无机药物的使用已经非常普遍。从生物必需元素到有益元素甚至放射元素都在医学上占有一席之地,而且涉及多种疾病的诊断和治疗。有些具有治疗作用的金属因其毒性大、刺激性强、难吸收等特点而不能直接在临床上应用,若把它们变成配合物就能在一定程度上增强药效同时降低其毒性[3-5]。由于形成金属有机络合物提高了化合物的脂溶性,有利于提高其吸收效率,有利于药物分子选择性地进入体内的一定位置。
本部分可以重点地介绍治疗药物如铂类抗肿瘤药物和铋类抗溃疡药物[6-7],诊断药物如核磁共振造影剂、放射诊断药物以及中药研发方面遇到的实际问题。
2.4.1 铂类配合物作为抗癌药物的应用 20世纪70年代以来,铂配合物抗癌功能的研究在国内外引起了极大的重视[8-10]。铂配合物的抗癌活性是基于其对癌细胞的毒性[8]。现已确定具有顺式结构的均显示抑瘤活性,其中顺式二氯·二胺合铂,简称顺铂抗癌活性最高。它不仅能强烈抑制实验动物肿瘤,而且对人体生殖泌尿系统、头颈部及其他软组织的恶性肿瘤有显着疗效,与其他抗癌药联合使用时具有明显的协同作用。目前,我国已生产“顺铂”供应市场。由于“顺铂”尚有缓解期短、毒性较大、水溶性较小等缺点,经过化学家们的不懈努力,现已制出了与顺铂抗癌活性相近而毒副作用较小的第二代、第三代抗癌金属配合物药物[11]。
2.4.2 钆类配合物作为核磁共振造景剂的应用 核磁共振造影技术已成为当今临床诊断中最为有力和安全的检测手段之一。它对疾病的诊断是通过使用外来的顺磁试剂或造影剂而使得正常组织和疾病组织的1H(主要是水)的共振信号产生差别。核磁共振造影剂使得质子的弛豫时间缩短,从而达到改善组织成像的效果。多数的核磁造影剂均为Gd(Ⅲ)、Mn(Ⅱ)和Fe(Ⅲ)离子,因为它们具有最多的未成对电子和较长的电子自旋弛豫时间。目前临床诊断使用的化合物主要有四种,全部是三价钆的配合物。据统计,世界上大约每年要进行500万次核磁共振诊断,而其中20%必须使用造影剂,造影剂研究及应用的重要性不言而喻。
2.4.3 络合作用与中药的研发 在天然药物研究开发过程中,往往药物的粗提物具有明显的生理活性,但是随着纯度的提高,其药理活性逐渐下降,甚至消失。究其原因,可能是由于除去了微量元素等无机成分。由于中药中含有微量金属元素和氨基酸、皂苷类、黄酮类、多糖类、生物碱等有机组分。而这些有机组分含有多个配位原子,能与微量金属元素通过多种键合作用形成各种复杂的配合物。它们具有较高的稳定性,这对于药物在体内的生物化学作用具有重要的意义,使之表现出长效、低毒和药性温和。
实际上,中药的药理作用是中药中的有机组分和无机组分的共同表现,它们的络合物往往表现出较强的药理活性。例如,博来霉素最早由链霉属真菌中以铜配合物的形式提取出来,只有人们改变了发酵条件得到了一系列类似物。博来霉素作为抗生素类抗肿瘤药物在头颈癌、卵巢癌等的临床治疗中广泛应用。研究发现,博来霉素需要有金属离子才能产生活性,铁、钴、锰、铜等离子的存在使得博来霉素能够对DNA进行裂解。目前较公认的机制是:博来霉素首先与金属离子如Fe3+结合,金属离子结合的博来霉素发生构型的变化,然后与活化分子氧生成活化态,后者对DNA进行切割并阻止其复制。
3 在药学专业无机化学教学中渗透生物无机化学的途径
3.1 制订计划
在无机化学教学中渗透生物无机化学教育,必须有周密的计划,这一方面是为了在有限的时间内完成教学任务,另一方面也避免了盲目性和随意性。制订计划力求全、准确、具体、可行。
3.2 注重渗透方法
摈弃“满堂灌”的教学方法,开展启发式、自学式和讨论式教学。在课堂上注重以多媒体授课的优势,充分发挥学生在教学中的主体作用和教师的主导作用,讲重点、难点,给出一些专题,课后学生广泛查阅文献,根据自己的兴趣,写出相关小综述,课程结束时,在课堂上做专题发言,互相交流,共同提高。这样,在学生不仅学到了知识,更重要的是培养了他们自己获取知识、分析问题与综合问题及表达能力。
3.2.1 讲授法 讲授法是目前教师采取的主要方法之一,也是最传统的教学方法。在化学教学过程中,渗透生物无机化学教育就是在讲授无机化学基本知识的同时,把与之相关的药学及生物学相关的知识传授给学生。
3.2.2多媒体课件展示法 利用多媒体课件,向学生展示生物无机化学相关的知识。在课件的制作上,采用图、文、表并茂的方式并尽可能地增加动画效果,以增强教学内容的趣味性,更好地激发学生学习生物无机化学课程的积极性。如,讲解叶绿素的结构及其在生物的光合作用中的作用时。通过生动形象的动画效果,让学生形象地感受生命中的化学过程。