临床研究方案

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临床研究方案范文第1篇

【关键词】  流行性腮腺炎;普剂消毒饮;两样膏;临床观察

流行性腮腺炎是冬春季节常见病，也是儿童常见的呼吸道传染病，中医称之“痄腮”。它是由腮腺炎病毒引起的急性呼吸道传染病，该病除侵犯腮腺外，尚可引起舌下腺、颌下腺的肿大，可并发脑膜炎、胰腺炎、炎、卵巢炎等，故应积极治疗。2007年3月至2009年4月，甘肃中医学院附属医院儿科通过观察中、西医不同结合方法治疗流行性腮腺炎的临床疗效，为寻求较为科学合理的治疗方法进行了研究，现报告如下。

1 研究方法

1.1 一般临床资料

160例观察对象均为我院门诊和住院患儿，其中男92例，女68例，男女之比为1.4∶1.0;发病年龄1～4岁48例，5～9岁87例，10～14岁25例，平均7.8岁;发病时间1～3 d。发病前各病例均未经过正规治疗，就诊时未见并发症及其他并发疾病。

1.2 诊断标准

参照国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断疗效标准》[1]中痄腮的诊断标准拟定。有腮腺炎流行接触史,起病有发热,单侧或双侧腮腺非化脓性肿胀,以耳垂前下方为中心,表面不红,肿块边缘不清,皮肤紧张,触及有弹性,压痛,腮腺管口可见红肿,白细胞计数正常或稍低,淋巴细胞计数略增多。

1.3 治疗方法

从研究工作当日起，对160例流行性腮腺炎患儿按就诊序号随机分成A,B,C,D 4组(每组40例)。A组：给予利巴韦林和炎琥宁静脉滴注治疗，利巴韦林和炎琥宁均按10 mg/(kg·d)加入5 %～10 %的葡萄糖液中,质量浓度为0.1 %，静脉滴注,每日1次。B组：在A组治疗的基础上加普济消毒饮加减中药口服(黄芩、黄连、薄荷、柴胡、僵蚕、连翘、牛蒡子、马勃、桔梗、板蓝根、陈皮、甘草,剂量随小儿年龄加减)。C组：在B组治疗的基础上加两样膏局部外敷(两样膏为我院院内制剂，主要药物组成为:大青叶、乳香、大黄、胆矾、五倍子、没药、黄连、芙蓉叶、黄柏、广木香、薄荷水、樟脑、冰片、麝香等)，外涂腮腺肿大处,每日1次。D组：普济消毒饮加减口服加两样膏外敷，用法同上。各组高热者均采用物理降温或布洛芬5 mg/kg口服,不能进食者给予同样的液体疗法。疗程5～7 d。

1.4 观测指标

各组疗效比较(例)、各组出现并发症比较(例)、各组治愈时间比较(d)、各组治疗费用比较(元)。

2 统计学处理

采用SPSS 5.1统计软件包进行统计处理，多组间均数比较采用方差分析，显著性水平设a=0.05。

3 研究结果

3.1各组热退、疼痛缓解、消肿、治愈时间比较

结果见表1。表1各组治疗后热退、疼痛缓解、消肿、治愈时间比较由表1可见，C，D两组在热退、疼痛缓解、消肿、治愈时间上比较差异无统计意义(P>0.05)，说明两组疗效相当。但与A，B组比较，差异有统计意义(P<0.05)，C，D组疗效优于A，B组。A，B组之间差异无统计意义(P>0.05)。

3.2各组出现并发症比较

结果见表2。表2各组出现并发症比较由表2可见，A,B,C,D 4组均不同程度地并发脑膜炎、胰腺炎、炎(卵巢炎)等，但各组间差异无统计意义(P>0.05)。

3.3各组治疗费用比较

结果见表3。表3各组治疗费用比较D组的治疗费用为(421.42±32.05)元，明显低于A，B，C 3组，差异有统计意义(P<0.05)。

4 讨论

流行性腮腺炎是由腮腺炎病毒引起的急性呼吸道传染病，病毒经口鼻进入体内，在上呼吸道上皮细胞表面繁殖产生毒素，进入血液，引起腮腺的非化脓性肿痛、发热，并可引发全身多种腺组织或神经系统及肝肾等器官损害,出现相应的并发症[2-3]。本病好发于儿童，冬春季多见，常在幼儿园、学校局部流行。目前西药对本病尚无特效疗法。利巴韦林是目前临床上常用的广谱抗病毒药物，虽然有较强的抗病毒作用，但对临床症状的缓解，特别是腮腺的肿痛及退热效果欠佳。炎琥宁是将传统的中药穿心莲采用现代制剂工艺制成的冻干粉针剂，具有明显的抗炎、解毒、促进肾上腺皮质功能的作用，能抑制内毒素引起的发热，能对抗化学刺激物及组织胺所致的毛细血管通透性增高，具有明显的解热、消炎作用和镇静作用[4]，是治疗流行性腮腺炎安全有效的药物之一。

流行性腮腺炎属于中医学“痄腮”范畴，俗称“蛤蟆瘟”“大头瘟”，其病因为外感风温邪毒，从口鼻而入，壅阻少阳经脉，郁而不散，结于腮部，以发热、耳下腮部漫肿疼痛为主要表现[5]。治宜疏风祛邪、清热解毒、消肿散结。普济消毒饮加减为主治“大头瘟”之要方，源自《东垣试效方》。方中黄芩、黄连苦寒，直清头面火热毒邪;薄荷、牛蒡子、僵蚕、柴胡疏散头面风热;连翘、板蓝根、马勃解毒消肿;桔梗、甘草清利咽喉;玄参滋肺肾阴而制邪火;升麻、柴胡疏散风热，并引诸药上达头目，寓“火郁发之”之意;佐陈皮理气疏壅，以散邪热郁结，同时以制黄芩、黄连苦寒败胃;甘草调和诸药。全方共奏疏风散邪、清热解毒之功效，临证可随症加减。本院自拟两样膏中大黄、黄连、黄柏、大青叶清热解毒，消肿止痛;乳香、五倍子、没药、樟脑、冰片、麝香、胆矾、芒硝等凉血活血、软坚散结。外敷直达病所，以加强清热解毒、消肿止痛、软坚散结之效。

本科室通过临床对比观察表明，在治疗中配合两样膏外敷可取得较好的临床疗效，C，D两组疗效明显好于A，B两组，疼痛缓解、消肿、治愈时间比较，差异有统计意义(P<0.05);在出现并发症方面比较无统计意义;在治疗费用上，D组治疗费用明显低于其他各组(P<0.05)。研究说明合理地采用中医内外合治方法，特别是应用本院自制两样膏外敷后，使流行性腮腺炎的热退时间、腮腺肿痛消退时间、治愈时间缩短，对症状的缓解、消除效果明显，同时治疗费用明显下降，缓解了患者经济负担。

通过以上临床研究表明，口服中药普济消毒饮加减配合两样膏外敷治疗流行性腮腺炎，具有临床疗效好、经济实用的优点，值得临床推广应用。

【参考文献】

  　[1]陈佑邦,丁泽民,干祖望，等.中医病证诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社,1994:83.

[2]吴瑞萍，胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，1996：749-750.

[3]段恕诚，刘湘云，朱启镕.儿科感染病学[M].上海：科学技术出版社，2003：105.

[4]魏璐雪.儿科抗病毒中药的选用[J].中国实用儿科杂志，2001，16(8): 459-462.

临床研究方案范文第2篇

【关键词】 肺鳞癌； 同步放疗； 长春瑞滨； 化疗治疗

目前肺癌是所有肿瘤中发病率、死亡率最高的肿瘤，我国每年新发肺癌患者接近70万人，其中三分之二的患者初诊时已失去手术机会，放疗、化疗治疗成为其主要的治疗手段[1]。鳞癌作为非小细胞肺癌中一个重要的类型，对放化疗的敏感性不高，单纯放疗或者化学药物治疗局部控制率低往往是这类患者治疗失败的原因[2-3]。采取普通放疗联合化疗由于担心其较大的副作用也使得部分患者望而却步。自2010年2月起笔者采用三维适形放疗联合长春瑞滨、顺铂化疗同步治疗Ⅲ期肺鳞癌患者36例，取得了较好的近期疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年2月1日-2013年1月30日昆明医科大学第三附属医院（云南省肿瘤医院）放疗中心和肺癌研究中心36例肺鳞癌患者，采用以下入排标准：经纤维支气管镜或者穿刺病理学组织学确诊为肺鳞癌，肺部有可测量病灶，经过相关辅助检查排外远处转移情况。按UICC 2009版本分期标准定为Ⅲ期；KPS评分≥70分，初治患者，既往无其他肿瘤病史。预计生存期大于3个月。治疗前心电图，血常规、肝、肾功能检查基本正常。本组共36例患者，年龄46～71岁，中位年龄63岁；其中男23例，女13例。

1.2 治疗方法 化疗方案采用NP方案，长春瑞滨（NVB，江苏豪森制药）25 mg/m2，d 1，d 8；顺铂（DDP，云南个旧生物）80 mg/m2，d 1，21 d为1个周期。化疗治疗前给予水化，化疗过程中给予预防呕吐，注意观察患者的生命体征，每30 min监测1次血压及心率。采用热塑体膜固定，CT模拟定位，三维适形放射治疗计算机计划系统（TPS）设计照射野。靶区根据ICRU62号文件定义肿瘤及区域淋巴的大体肿瘤体积（GTV）、临床靶体积（CTV）、计划靶体积（PTV）。以PTV几何中心为射野中心，90%等剂量线覆盖PTV，勾画重要脏器，双肺V20≤25%，脊髓≤45 Gy，心脏V40≤40%。采用5～7个野进行适形治疗。通过剂量体积直方图（DVH）进行适形放射治疗计划的优化。治疗计划实施采用MLC技术，放射源为6 MV-X线，采用常规分割照射方式，2.0 Gy/次，5次/周，总剂量60～70 Gy。根据需要定期和不定期复查血常规、肝、肾功能，并且严格记录相关不良反应。当出现骨髓抑制时可以根据临床需要使用G-CSF治疗，并且酌情延长下次治疗时间。

1.3 疗效及毒副反应判定标准 本组患者接受治疗期间，定期接受头部、胸部CT、腹部B超的检查，必要时行PET-CT、及相关部位MRI检查。待最后一期化疗结束后3个周进行近期疗效评价。根据RECIST1.1实体瘤疗效评价标准[4]分为CR（完全缓解）、PR（部分缓解）、SD（疾病稳定）和PD（疾病进展）。按美国肿瘤放射治疗协作组（RTOG）标准评价放疗毒副反应。按WHO抗癌药物急性和亚急性毒性表现及分级评价化疗毒副反应。以卡氏评分（KPS）评价患者生存质量。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料采用 字2检验，以P

2 结果

2.1 近期疗效 本组36例患者全部按照相关计划完成治疗计划，按照实体瘤疗效评价标准均可进行相关评价。本组病例总有效率为69.4%（25/36），其中CR患者为8.3%（3/36）、PR患者为61.1%（22/36）。本组鳞癌患者中男23例、女13例之间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 肺鳞癌患者症状缓解情况 胸痛、血痰及上腔静脉综合征（SVCS）是局部晚期鳞癌最常见的临床症状和表现，通过三维适形放疗联合NP方案同步化疗后可以明显改善患者的这些症状。本组患者通过治疗后生活质量均有不同程度提高，见表2。

2.3 放化疗毒副反应 本组患者全部完成了放化疗计划，36例患者共化疗144个周期化疗，其主要不良反应为血液毒性。其中Ⅲ、Ⅳ度白细胞、血小板、血红蛋白减少发生情况分别为27次（18.75%）、23次（15.9%）、11次（7.6%）。大部分发生于患者第三、四周期化疗治疗过程中。其他不良反应主要是恶心、呕吐等消化道反应以及脱发等。患者经过对症处理和一段时间休息后均能恢复正常，没有影响后期治疗。本组36例肺鳞癌中未出现Ⅲ、Ⅳ度的以上的放射性肺炎和放射性食管炎。其中Ⅱ度放射性肺炎5例（13.9%），Ⅱ度放射性食管炎2例（5.6%），经过相关处理后均能耐受，未见严重不良事件。

3 讨论

目前肺癌已经成为我国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤，而且由于其特殊的解剖位置和社会因素大约70%以上的初诊患者在就诊时就失已经去了手术指征，因而放、化疗已经靶向药物治疗对这些患者就具有重要意义。近年来随着培美曲塞、TKI抑制剂的广泛应用于临床，肺非鳞癌患者的治疗模式和治疗方式发生了较大的变化，其近期疗效和远期生存均有提高[5-6]。然而对于肺鳞癌患者来说，由于其EGFR基因突变率低，导致一线使用TKI抑制剂效果差。并且多个临床研究也证实，培美曲塞等新化疗药物用于肺鳞癌患者作用效果也低于传统第三代化疗药物[7]。那么对于这一部分无法手术的局部晚期肺鳞癌患者医务工作者该如何治疗已经成为临床研究的热点。单纯放射治疗和化学药物治疗局部控制率低是治疗失败的主要原因之一，为影响生存期的因素。同步放化疗（concurrentchemoradiotherapy）是一种新的综合治疗模式，已经在多种实体瘤的治疗中得到了应用。同步放化疗的优点：（1）相互协同作用。化疗药物能提高肿瘤细胞对放疗的敏感性，放疗也可增强化疗药物的细胞毒性，从而增强对局部肿瘤的杀伤作用，避免了肿瘤细胞在放疗后的加速再增殖。（2）理论上还可通过化疗消除微小隐匿转移灶，降低远处转移率[8]。但是采用常规的肺癌放疗技术往往扩大了周围正常组织的剂量，限制了肿瘤剂量的提高，并且如果同时联合化疗治疗更容易增加毒副反应和并发症的发生率。本项研究中笔者采用了三维适形放疗，用较大剂量对相关靶区进行了集中照射，在最大限度地减少正常组织的受照量的同时提高了肿瘤的局部控制率。同时笔者联合了NP方案进行同步化疗，从临床近期疗效上来看本组患者的总有效率高达69.4%（25/36），大部分患者临床症状得到了较好的改善。对于普遍担心的放化同步治疗容易产生更严重的并发症，从本组病例来看如果选择三维适形放疗，特别是由于是初治患者第一周期同时放化疗治疗笔者发现其毒副反应是较低的，大部分患者是可以耐受的，经过相关临床处理，所有患者均完成了治疗计划，显示出较好的临床耐受性，和其他学者研究结果相似[9-10]。

综上所述，本项研究表明采用三维适形放疗联合NP方案同步化疗治疗Ⅲ期肺鳞癌的局部控制佳、近期疗效较好，能够较为明显的减轻肺鳞癌患者的临床症状，提高生活质量。其毒副反应较低能为大多数患者所耐受，值得临床推广应用。当然由于本组病例数目较少，远期疗效还在随访过程尚不明确，希望在今后的工作中能够进行多中心，随机化的长期研究。

参考文献

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临床研究方案范文第3篇

【关键词】针灸;按摩;鼻咽癌放疗后纤维化

Clinical observation on acupuncture therapy and massage therapy of fibrosis in patients with nasopharyngeal carcinoma after radiotherapy

YANG Yan-jie,GUO Hui-xue,WANG LI-li.Department of Rehabilitation,The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University,Guangdong Zhuhai 519000,China

【Abstract】 Objective To observe the effect of acupuncture therapy and massage therapy on the patients of nasopharyngeal carcinoma around the temporomandibular joint muscle fibrosis after radiotherapy.Methods The methods of randomized,controlled trial were used,48 cases were divided into two groups-acupuncture group and massage group,each group had 24 cases.Results Acupuncture group was better than massage group.Conclusion There was a significant effect in acupuncture therapy of nasopharyngeal carcinoma after radiotherapy fibrosis.

【Key words】Acupuncture; Massage; Fibrosis after radiotherapy of nasopharyngeal carcinoma

作者单位:519000珠海,中山大学附属第五医院康复科

鼻咽癌主要见于黄种人,据2002年世界卫生组织统计,八成的鼻咽癌发生在中国,以中国南方和东南亚一带为全球发病率最高地区[1],广东沿海常见。该病的有效治疗方法是放疗,尽管现代医学用最精确的定位把辐射从多方位集中射向肿瘤,减低正常组织受辐射量。但仍有不少患者遗留颞下颌关节周围肌群的纤维化,而对张口受限,咀嚼困难等症状的出现,现代医学束手无策没有什么好办法。2002年5月笔者治愈了1例重度纤维化的患者,随访五年效果满意。期间陆续收治来自本院肿瘤放疗科及门诊的鼻咽癌患者,并采用了针灸按摩疗法,就此,笔者随机分为两组,针灸组、按摩组。截止2009年5月共收集48例做对照治疗,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2002年5月至2009年5月,48例鼻咽癌放疗后纤维化的患者,分针灸组24例,按摩组24例,其中男35例,女13例;年龄最大的65岁,最小的29岁,平均42岁;病程最长的放疗后10年,最短的放疗后3个月,平均4年。纳入标准:鼻咽癌放疗后双侧颞下颌关节周围肌群纤维化及钙化。其主要症状:张口受限,咀嚼困难,咽干,重症上下牙紧扣发音不清。排除标准:颞下颌关节紊乱综合征;颞下颌关节骨折;口腔疾病引起颞下颌关节功能障碍等。

1.2 治疗方法

1.2.1 针灸组 患者取坐位,将裤管卷至膝关节,暴露针刺部位,选华佗 牌直径0.35×45 mm不锈钢毫针。取穴:下关(双)、颊车(双)、足三里(双)。下关在颧弓与下颌切迹的凹陷中,准确深刺并产生强烈的针感后将针上提少许。颊车在咬肌高点,准确针刺后,酸胀明显使口腔内分泌口水,而后将两穴悬灸3壮,足三里强烈刺激后加6805-2B型电针仪,选疏密波15 min,双颞下颌部TDP照射,每侧15 min,1次/d,每周5次,周六周日休息,10次1疗程,4个疗程后评定治疗结果。

1.2.2 按摩组 取坐位,嘱患者放松,首先在颈项部施用滚法,由轻到重再由重到轻10~15 min。双颞下颌关节做一指禅推法5~10 min,在变硬两侧面颊、颞部、胸锁乳突肌施用按揉,10~15 min,1次/d,每周5次,周日周六休息,10次一疗程,4个疗程后评定治疗结果。

2 治疗效果

2.1 疗效评定标准 治愈:无咽干,咀嚼困难,张口闭合自如,上下牙之间约3~4 cm开口度。好转:稍有咽干,咀嚼、吞咽稍有困难,张口有受限,上下牙之间约1~2 cm开口度;无效:咽干,咀嚼、吞咽困难,张口受限,上下牙之间约有1 cm甚至更小,语言不清;病变程度轻症:稍有咽干,咀嚼、吞咽稍有困难,张口有受限,上下牙之间约1~2 cm开口度。

2.2 两组病程和病变程度,见表1。

表1

两组病程和病变程度

组别

病程病变程度

针灸组1410915

按摩组13111212

各组数据,引χ2检验,两组患者在病程与病变严重程度上无统计学差异(P>0.05)。

2.3 两组疗效比较,见表2。

表2

两组疗效比较

组别例数治愈好转无效总有效率(%)

针灸组24315675%

按摩组241101345.8%

各组数据,引χ2检验,结果提示两组疗效有差异。χ2=4.5057(P>0.05)

3 讨论

祖国医学属于“失荣”范畴,热毒内围,致使肺气不宣,肺开窍于鼻,故见鼻塞。《丹溪心法》:“凡人身上、中、下有结块者,多是痰。”悲怒忧思,以致肝脾受伤,肝伤则有郁结,疏泄失常[1]。故运用了与脾相表里的胃经,具有健脾胃,降痰浊,通经络,祛瘀散热。同时足阳明胃经“起于鼻,交中,旁约太阳之脉,下循鼻外,环齿中,还出挟口环唇,下交承浆,却循颐后下廉,出大迎,循颊车,上耳前,过客主人,循发际至额颅”(《灵枢.经脉》)。取上述穴位可疏通阳明经于面部及颞下颌关节周围经气,从而改善张口困难症状。

合穴足三里是气血汇聚之所,生化之源,现代医学赋予它更深的研究,解剖分析足三里深层有丰富的神经丛,据报道,针刺足三里后,白细胞吞噬功能显著增强,可改变人体特异性或非特异性体液的免疫功能,还影响T淋巴细胞数目与功能活跃,故足三里有提高免疫能力和抗病毒,消炎退热功效。足三里的效应性,又使针刺足三里感传到头面颈部时,咬肌收缩肌电发放,开口程度增大。由此,鼻咽癌放疗后针刺足三里,对症治因,而且长期针刺足三里有治病防病的作用。

临床研究方案范文第4篇

通讯作者：林松梅

【摘要】 目的 观察胺碘酮联合氯沙坦治疗心房颤动及维持窦性心律的疗效。方法 将66例具有转复窦性心律指征的心房颤动患者随机分为两组，单用胺碘酮治疗组（n32）和胺碘酮+氯沙坦治疗组（n34），12个月后停用胺碘酮，共随访18个月，观察药物对两组患者窦性心律的维持率及心房重构的影响。结果 随访第12月和第18月，窦性心律维持率：胺碘酮+氯沙坦组均显著高于胺碘酮组（P

【关键词】 胺碘酮； 氯沙坦； 心房颤动

The clinical study of amiodarone combined with losartan in treatment of atrial fibrillation LIN Song-mei, GAO Yu-ming, DING Hong-ju.Jiaozhou Central Hospital, Jiaozhou 266300,China

【Abstract】 Objective To observe the effect of losartan combined amiodarone for atrial fibrillation and maintaining sinus rhythm effect.Methods 66 patients with sinus rhythm indications for atrial fibrillation were randomly divided into two groups, one with amiodarone in the treatment group （n32） and amiodarone+losartan treatment group （n34）. Disabled after 12 months of amiodarone, a total of 18 months followed-up to observe the drugs on two groups of patients maintaining sinus rhythm and atrial remodeling rate.Results In the following section 12th month and 18th month, sinus rhythm maintenance rate: Amiodarone + losartan group was significantly higher than the amiodarone group （P＜0.05）.Amiodarone+losartan group in patients with permanent atrial fibrillation （n7） was significantly lower than the treatment group with amiodarone （13 cases） （P＜0.05）.Conclusion Amiodarone+losartan can improve the curative effect for maintaining sinus rhythm after the diversion rate of atrial fibrillation.

【Key words】 Amiodarone; Losartan; Atrial fibrillation

心房颤动是临床最为常见的心律失常之一，射频和外科手术治疗因其技术难度大、费用高、成功率较低，在临床难以普及，药物治疗仍是目前治疗心房颤动的主要方法，但药物治疗的有效性又被心房颤动的高复发率所降低。研究证实，房颤的发生及复发的基础是心房的重构，因心房肌有效不应期的变化所引起。血管紧张素Ⅱ系统的激活在心房颤动的发生和维持中起了重要作用。血管紧张素受体拮抗剂（ARB）虽非抗心律失常药，但已有证据表明，ARB可以减轻慢性心房颤动时心房肌电重构和解剖重构［1］，消除心房颤动形成的基础，可以用来治疗和预防心房颤动的复发。本文旨在评价血管紧张素转化酶抑制剂氯沙坦在心房颤动转复及维持窦性心律上的有效性，及其对左心房功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2007年5月～2011年5月本院阵发性房颤非瓣膜病住院患者66例。所有病例经体检和心电图检查证实为房颤，心功能Ⅰ～Ⅱ级。其中男35例，女31例；年龄38～70岁，平均（58±6）岁；有冠心病病史16例，高血压病史37例。将66例患者随机分为胺碘酮组32例和胺碘酮与氯沙坦联合组（简称联合组）34例。两组患者年龄、性别、伴发病病史经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法 胺碘酮治疗组患者先给予口服胺碘酮负荷剂量600 mg/d，连用5 d，400 mg/d，连用5 d，负荷剂量后给予200 mg/d的维持剂量，根据疗效和副作用进行适当调整。胺碘酮+氯沙坦治疗组患者在应用胺碘酮的基础上加服100 mg/d治疗。胺碘酮+氯沙坦组治疗后血压低于100/60 mm Hg（1 mm Hg0.133 kPa）的患者，将氯沙坦减为50 mg/d；对心率低于60次/min的患者将氯沙坦减为50 mg/d。

患者在应用胺碘酮负荷剂量治疗时，住院2周，出院1月后复诊，之后每月复诊1次。12导联心电图在负荷剂量治疗时每3天作1次，以后每次随访均需检查。甲状腺功能、肝功能、肺功能和胸部X线片等检查用来评价胺碘酮副作用，在治疗后2周、1月、3月各检查1次，然后每6月1次，眼部每6月检查1次。随访12个月后，两组均停用胺碘酮，随访18个月后复查心脏彩色超声多普勒。房颤复发时间为患者口服胺碘酮后记录到发生第1次房颤的心电图时间。

2 结果

窦性心律维持率：胺碘酮+氯沙坦组患者窦性心律的维持率要高于单用胺碘酮组，其中在l2月和l8月时两组差异均有统计学意义（P

表1 两组患者窦性心律维持率比较（n）

3 讨论

心房颤动是一种最常见的持续性心律失常，其发生率男性为21.5%，女性为17.1%，并随年龄的增长而增加，大于80岁的人群中心房颤动的发生率可增至9%［2］。心房颤动本身不是一种致命性的心律失常，但在部分患者中可使死亡率增高。房颤的急性病因为：饮酒、手术、心肌炎、肺栓塞、甲亢、心脏瓣膜病、高血压病或冠心病。心房颤动引起的临床症状各不相同，快速且不规则的心室率可导致心悸、头晕、心绞痛、呼吸困难，甚至心力衰竭，即使心室率得以控制，也常可因心输出量的下降，而致活动耐量下降。另外，心房颤动还增加了脑卒中和栓塞的危险性。

最近的研究表明，肾素-血管紧张素系统（RAS）活性增强与AF的发生、持续息息相关，血管紧张素转换酶水平在心房颤动患者中升高，持续性房颤尤其如此［3］，它能将无活性的血管紧张素I转换成有活性的血管紧张素Ⅱ，通过一系列复杂的神经、体液作用，引起心房结构重构和电重构，表现为心房间质纤维化，心房肌有效不应期缩短，心房肌肉电传导不均一，导致心房内心电折返形成。血管紧张素受体拮抗剂可阻止、逆转血管紧张素Ⅱ介导的这一进程，一方面，它能增加心房肌肉细胞稳定性，减少心房有效不应期的缩短，改善心房肌肉电传导，抑制心房电重构，消除心房颤动；另一方面，通过抑制心房间质纤维化，降低心房内压力，缩小心房扩张，减缓心房结构重构［4］。

胺碘酮为1种有多种电生理特性的Ⅲ类抗心律失常药物，静脉用药可用于房颤的复律治疗，用法为150～300 mg静脉推注后，静脉维持。口服药主要用于预防房颤发作，1年有效率为60%～80%，比其他抗心律失常药物疗效高。胺碘酮所致的促心律失常作用较少见，主要可引起严重的窦性心动过缓。胺碘酮的非心脏毒性作用，可导致甲状腺功能障碍、视力障碍、肺和肝毒性，这些毒副作用都与剂量有关，如果用量低于300 mg/d，其毒副作用可降至最低，且能有效地预防房颤的发作［5］。故胺碘酮可以作为一线治疗药物，用于有严重心脏病患者的治疗。

由于各种临床试验入选病种、功能状态、房颤持续时间、药物治疗方案和观察时间均不统一，因此无法作有效比较。综合评价，胺碘酮具有较多优点，尤其在近年使用低剂量后，毒副反应显著降低。由于各种治疗复律维持率较低，且副作用大，因此，人们一直在寻找更好的方法。研究表明，胺碘酮与氯沙坦联合应用对阵发性和孤立性房颤的复律及维持效果均优于胺碘酮单用［6］。氯沙坦为血管紧张素受体拮抗剂，它能与AT1受体结合，阻断血管紧张素的生物学效应。

此次研究发现，观察组采用胺碘酮联合氯沙坦治疗总有效率明显高于对照组，治疗后未见不良反应发生。这些结果都说明了采用胺碘酮联合氯沙坦治疗房颤，疗效佳，而且具有良好的安全性。

参 考 文 献

［1］ 魏立业，夏岳，戚国庆.胺碘酮或氯沙坦及两者合用对急性心房颤动患者心房重构的干预.临床心血管病杂志，2OO8，24（3）：162-l64.

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［3］ 李悦，李为民.肾素-血管紧张素系统与心房颤动心房结构重构研究进展.中国心脏起搏与心电生理杂志，2005，19（3）：232-234.

［4］ 孙庆怡，陈润芬，王长谦，等.腹主动脉结扎大鼠心房纤维化的实验研究.中国心脏起搏与心电生理杂志，2005，12（3）：134-136.

［5］ 郭海平，宋治远.心房电重构与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂.心血管病学进展杂志，2004，25（1）：49-52.

临床研究方案范文第5篇

[关键词] 晚期乳腺癌；TP方案；NP方案；对比研究

[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）05（a）-0045-03

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之，化疗是晚期乳腺癌重要的治疗手段之一[1]。化疗在晚期乳腺癌的综合治疗中占有重要地位，选择理想的化疗方案尤为重要[2]。目前对于晚期乳腺癌的化疗方案较多，其有效率报道不一[3]。紫杉醇是从美国紫杉中分离出来的新双萜烯成份，代表新一类广谱抗肿瘤药物[4]。长春瑞滨是由法国学者在20世纪70年代半合成新型长春碱类化合物[5]，二者分别联合顺铂（DDP）治疗晚期乳腺癌均取得了较好的疗效，本研究通过对比分析TP方案与NP方案治疗晚期乳腺癌的疗效，旨在为临床合理治疗及干预提供进一步的理论指导依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年1月～2012年1月辽宁省肿瘤医院收治的晚期乳腺癌患者120例，均经组织学或细胞学检查证实，无化疗禁忌证；其中初治49例，复治71例；复治患者既往均接受过蒽环类或紫杉类方案的化疗；年龄39～71岁，平均（52.6±2.1）岁；肝肾功能、血常规正常；Kamofsy评分≥60分，预计生存期≥3个月；TNM分期Ⅲ期30例，Ⅳ期90例；依化疗方案不同分为A组和B组，每组各60例。两组年龄、文化程度、既往史、手术时机、远处转移等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。患者及其家属自愿参加，并签署知情同意书；

1.2 治疗方法

A组60例行TP方案化疗：紫杉醇135 mg/m2静滴第1天3 h，给药前6、12 h分别予地塞米松10 mg口服，给药前30 min予苯海拉明50 mg肌内注射及西咪替丁300 mg静脉冲入，使用紫杉醇期间每30 min测血压、心率、呼吸各1次，DDP 30 mg/m2静滴，第1～3天，同时辅以避光、水化、利尿和止吐等对症及支持治疗。B组60例行NP方案化疗：长春瑞滨30 mg/m2，静脉推注，第1、8天，DDP 30 mg/m2，静脉推注，第1～3天，使用长春瑞滨前后用地塞米松静脉推注以减轻静脉炎的发生，21 d为1个周期，至少化疗2个周期。化疗期间白细胞下降时给予重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。化疗前常规予格拉司琼或昂丹司琼止吐及水化碱化尿液处理。

1.3 疗效评定[6]

按照1979年WHO制订的疗效判断标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）、进展（PD）。CR：病灶完全消失，至少维持4周；PR：为病灶最大两垂直径累积总和减少50%以上，至少维持4周；NC：各病灶最大两垂直径累积总和减少小于50%或增大小于25%，至少维持4周；PD：至少有1个病灶两垂直径累积增大25%以上或出现新病灶。总有效=CR+PR。毒副作用参考WHO化疗药物毒性反应标准判定，分为0～Ⅳ级，其中0度为正常。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 12.0对数据进行分析，正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示；计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗两个周期后疗效比较

A组总有效率为70.0%，且A组23例初治患者接受紫杉醇+DDP治疗的总有效率为82.6%，37例腹治患者接受紫杉醇+DDP治疗的总有效率为62.2%；B组总有效率为58.3%。A组总有效率与B组比较，差异有统计学意义（χ2 = 8.236，P < 0.05）。A组初治患者治疗的总有效率（82.6%）明显高于B组初治患者的总有效率（57.7%），差异有统计学意义（χ2 = 12.457，P < 0.05）。A组复治患者总有效率（62.2%）与B组复治患者总有效率（58.8%）比较，差异无统计学意义（χ2 = 1.586，P > 0.05）。

2.2 两组患者毒副作用比较

两组主要毒副作用是骨髓抑制，使用升白细胞药如复方皂矾丸或G-CSF可使绝大部分患者的血常规在下一个疗程之前恢复正常。其次是胃肠道反应，在化疗前使用5-羟色胺（5-HT）受体阻滞剂可使大部分患者消化道反应得到控制。A组约有50%患者在用药第1天出现面红，未经特殊处理即自行消退。两组均未发现有明显的心脏毒性，也无明显肝肾功能异常。A组患者静脉炎发生率[15.0%%（9/60）]明显低于B组[40.0%（15/60）]，差异有统计学意义（P < 0.05）；A组肌肉疼痛无力发生率[33.3%（20/60）]明显高于B组[6.7%（4/60）]，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组均无治疗相关性死亡病例。见表4。

3 讨论

晚期乳腺癌治疗的目的是减少痛苦，提高生存质量。但患者对化疗药物承受能力较低，所以如何提高治疗的有效率是临床关注的重要问题，因此，联合化疗已经广泛应用于治疗晚期乳腺癌[7]。

紫杉醇是目前治疗晚期乳腺癌最有效的单药之一，对非小细胞肺癌、卵巢癌及乳腺癌等多种实体瘤有明显疗效，是目前单药治疗乳腺癌效果最好的药物，单药有效率达62.5%[8]。紫杉醇的作用机制为抑制癌细胞的有丝分裂从而阻碍癌细胞增殖，使肿瘤细胞的复制受到阻断而凋亡。紫杉醇还可以作用于巨噬细胞的肿瘤坏死因子受体，促进白细胞介素和干扰素释放，杀伤或抑制肿瘤细胞。长春瑞滨是一种新的植物类抗肿瘤药，具有广谱的抗肿瘤活性。长春瑞滨的作用机制为与微管蛋白结合，组织微管的形成，使细胞停留在分裂中期，从而达到抑制肿瘤细胞分裂的作用。DDP为铂金属络合物，抗癌谱广，骨髓抑制较轻，联合用药治疗多种肿瘤有较好疗效，体外试验表明，长春瑞滨与DDP合用有协同作用，且与乳腺癌的其他常用化疗药无交叉耐药[9]。

本研究中，将TP方案与NP方案应用于晚期乳腺癌的治疗中，结果显示，A组60例患者接受紫杉醇+DDP治疗的总有效率达70.0%，明显高于B组（58.3%），两组总有效率比较，差异有统计学意义（P < 0.05），这与孙勃[10]报道的观点基本一致。本研究还发现，A组初治患者治疗的总有效率明显高于B组初治患者的总有效率（P < 0.05），说明对于晚期乳腺癌的治疗，TP方案对初治患者的疗效更好。

两组的毒副作用主要为骨髓抑制和静脉炎，且为可逆性。两组用药后患者的白细胞、血小板均明显下降，但两组骨髓抑制毒性比较，差异无统计学意义（P > 0.05），对Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制者给予G-CSF治疗，未发生相关感染，且不影响下次化疗进行[11]。A组患者静脉炎发生率[15.0%%（9/60）]明显低于B组[40.0%（15/60）]），差异有统计学意义（P < 0.05），建议采用深静脉插管化疗，可以减少静脉炎的发生[12-13]。

综上所述，TP方案与NP方案治疗晚期乳腺癌均具有较好的疗效，但TP方案疗效更优于NP方案，毒副作用小，值得推广和应用。

[参考文献]

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