前言:想要写出一篇令人眼前一亮的文章吗?我们特意为您整理了5篇分红合同范文,相信会为您的写作带来帮助,发现更多的写作思路和灵感。
分红险:指保险公司在每个会计年度结束后,将上一会计年度该类分红保险的可分配盈余,按一定的比例、以现金红利或增值红利的方式,分配给客户的一种人寿保险。分红收益不固定,保单主要还是以保障为主。
教育险:又称教育金保险、子女教育保险、孩子教育保险,是以为孩子准备教育基金为目的的保险。教育保险是储蓄性的险种,既具有强制储蓄的作用又有一定的保障功能。目前主要有单纯教育金、无保障,存一定期限后附加少儿意外险,以及支持微信端随时存入等,但取出年限均为子女成年。
(来源:文章屋网 )
原告某洪波诉称,2013年度,被告某黎明承包建房工程,雇佣原告为其做工,除平时支付生活费以外。2014年2月27日经双方结算,被告欠原告工资3400元。后被告归还1000元,剩余2400元至今未归还。现请求判令被告支付原告工资2400元,该案诉讼费用由被告承担。
被告某黎明未作答辩,亦未提供与该案相关的证据。
经审理查明,2014年2月27日,被告某黎明向原告某洪波出具欠据一份,载明:“欠徐红波2013年工资叁仟肆佰元正,3400元”。原告某洪波认可被告在出具欠据后给付1000元,剩余2400元尚未给付。
上述事实,有当事人的陈述、欠据在卷佐证。
[关键词] 系统性红斑狼疮;红细胞分布宽度;中性粒细胞/淋巴细胞比值;疾病活动度;免疫功能
[中图分类号] R593.241 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2016)33-0022-03
[Abstract] Objective To evaluate the diagnosis value of red cell distribution width(RDW) and neutrophil to lymphocyte ratio(NLR) in the systemic lupus erythematosus(SLE). Methods The medical records of 127 SLE patients and 103 healthy individuals were retrospectively reviewed. Correlations of RDW and NLR with the clinical indexes of SLE were evaluated. Results NLR and RDW were increased significantly in SLE patients. NLR was significantly positively correlated with C-reactive protein(CRP), complement C3 and C4, but there was negative correlation between NLR and CD4+CD25+FOXP3+ regulatory T cells (Tregs). While RDW was positively correlated with erythrocyte sedimentation rate (ESR) and SLEDAI. Conclusion Both RDW and NLR values may prove to be potential indices for SLE disease-activity and immunity assessment.
[Key words] Systemic lupus erythematosus; Red blood cell distribution width; Neutrophil-to-lymphocyte ratio; Disease activity; Immunity
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种多系统损害的慢性自身免疫性疾病,目前病因不明,多数认为与免疫功能紊乱以及炎症反应有关[1]。红细胞分布宽度(red cell distribution width,RDW)是反映红细胞体积异质性的参数,过去常作为贫血及引起血细胞破坏的相关性疾病的诊断和鉴别诊断指标。近期多项研究指出RDW 与心血管疾病[2]、肝脏疾病[3,4]等非血液系统疾病以及炎性肠病[5,6]、干燥综合征[7]、原发性胆汁性肝硬化[8]等自身免疫性疾病的严重程度相关。同样,中性粒细胞数/淋巴细胞数比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)作为一项新型的生物学炎症指标,在肝脏疾病[9]、强直性脊柱炎[10]、类风湿关节炎[11]和癌症[12]的炎性反应中具有重要的参考价值。
然而,RDW及NLR在系统性红斑狼疮中的应用价值较少报道。本研究以127例SLE患者及103例健康人为研究对象,分析RDW、NLR与SLE患者炎症反应、疾病活动度及免疫功能状态的相关性,以期发现RDW及NLR对SLE患者的临床应用价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2015年6月~2016年6月于山西医科大学第二医院风湿科确诊为SLE的127例住院患者为SLE组,其中男14例,女113例,年龄16~71岁,临床表现和辅助检查均符合国际诊断标准[13]。排除标准:(1)患有其他自身免疫性疾病:如类风湿关节炎、强直性脊柱炎等;(2)合并感染性疾病或贫血;(3)患有血液学疾病或近期输血者;(4)肝肾功能损害;(5)患有心脑血管疾病;(6)患有恶性肿瘤。此外,选取同时期山西医科大学第二医院体检中心的103例健康体检者为健康对照组(HC组),男16例,女87例,年龄20~66岁。
1.2 方法
人口学资料、临床表现及实验室资料均来自患者病历记录。收集每位患者的白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、红细胞分布宽度、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、a体C3、补体C4、CD4+CD25+FOXP3+ regulatory T cells(Tregs)、Th17细胞计数。由以上资料计算得出NLR(NLR计算公式:NLR=中性粒细胞数/淋巴细胞数),并根据临床症状、体征及实验室检查,采用SLEDAI评分系统[14]评估患者疾病活动度。
1.3统计学方法
采用SPSS19.0统计软件进行分析,呈正态分布的计量资料采用t检验,用均数±标准差(x±s)表示;非正态分布资料用中位数(四分位间距)表示,并采用 Mann-Whitney U 检验;连续性变量相关性用 Spearman相关性分析;计数资料以率表示,组间比较采用χ2检验;P
2 结果
2.1 两组受试者的一般情况
SLE组与健康对照组(HC组)的一般临床资料见表1。两组受试者在年龄、性别、白细胞计数、中性粒细胞计数、Th17细胞计数方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。SLE组淋巴细胞计数、Tregs均明显低于HC组,血沉明显高于对照组(P
2.2 两组受试者NLR与RDW比较
HC组NLR明显低于SLE组(1.63±0.50 vs 3.08±2.46,t=-6.506,P
2.3 NLR及RDW与SLE临床指标的相关性
Spearman 相关性分析显示,NLR分别与CRP(r=0.439,P
3 讨论
系统性红斑狼疮是一种复杂的自身免疫性疾病,其临床表现变化无常,起病方式多变,可几个脏器同时起病,也可相继出现几个脏器受损的表现。因此对系统性红斑狼疮的治疗强调因人而异。针对不同疾病活动度及免疫功能状态下的SLE患者采取的治疗方式也不尽相同[15,16]。因此早期、快速、简便评估SLE患者的疾病活动度及免疫功能状态,从而对患者进行积极的关注和治疗,可能会使更多的患者受益。
白细胞数量及其亚型是经典的反映炎症的指标,近年来,中性粒细胞数/淋巴细胞数比值逐渐被发现是一个潜在的反映炎症的新指标。本研究主要目的是观察NLR及RDW对SLE患者病情评估的临床应用价值,结果表明,SLE组较正常对照组NLR及RDW均显著升高,差异有统计学意义,说明NLR及RDW对SLE有一定的预测价值,与 Oehadian A等[17]研究一致。然而,他们的研究并未明确阐明NLR及RDW与临床特征及免疫功能状态的相关性。本研究发现RDW与ESR、SLEDAI评分均呈正相关,表明其可以很好地反映SLE患者的疾病活动状态。大多数系统性红斑狼疮患者血清补体的降低和病情恶化有关[18]。本研究亦发现SLE组患者NLR与CRP、C3、C4均呈正相关,因此,NLR作为整合中性粒细胞和淋巴细胞的复合炎性指标,往往能够便捷、快速地对患者病情做出有效评估,甚至比其他单一指标具有更好的炎症预测价值[19]。此外,本研究首次发现NLR与Treg细胞呈负相关,因此,应用NLR可以简便地评估SLE患者的免疫功能状态,针对性调节自身免疫性疾病中Th17与Treg细胞的平衡,充分调控Th17促炎效应及Treg的抗炎、免疫耐受作用[20],对系统性红斑狼疮患者疾病预后有很大益处。
系统性红斑狼疮患者病情评估更依赖于临床症状、体征、影像学检查、免疫功能及自身抗体的检测,SLEDAI评分系统复杂,实验室检查费用较高、技术难度大,部分医院缺乏相应检查条件。本研究中SLE患者NLR、RDW明显升高,且与炎性指标、疾病活动度及免疫状态明显相关,表明NLR及RDW可以作为一种快速、简便、易行的生物学指标,对系统性红斑狼疮患者具有重要的临床应用价值。
本研究有一定的局限性。它是一个以小样本为研究对象的回顾性研究,缺乏长期的临床观察。同时,由于收集资料不充分,未探讨临床治疗对NLR及RDW的影响。NLR及RDW的临床应用价值需要大样本、多中心以及前瞻性的研究进一步确定和验证。
[参考文献]
[1] Mu?koz LE1,Janko C,Schulze C,et al. Autoimmunity and chronic inflammation-two clearance-related steps in the etiopathogenesis of SLE[J]. Autoimmun Rev,2010,10(1):38-42.
[2] Montagnana M,Cervellin G,Meschi T,et al. The role of red blood cell distribution width in cardiovascularand thrombotic disorders[J]. Clin Chem Lab Med,2012,50(4):635-641.
[3] Hu Z,Sun Y,Wang Q,et al. Red blood cell distribution width is a potential prognostic index for liverdisease[J]. Clin Chem Lab Med,2013,51:1403-1408.
[4] Lou Y,Wang M,Mao W. Clinical usefulness of measuring red blood cell distribution width in patients with hepatitis B[J]. PLoS One,2012,7(5):e37644
[5] Yesil A,Senates E,Bayoglu I V,et al. Red cell distribution width:A novel marker of activity in inflammatory bowel disease[J]. Gut Liver,2011,5(4):460-467.
[6] Song CS,Park DI,Yoon MY,et al. Association between red cell distribution width and disease activity in patients with inflammatory bowel disease[J]. Dig Dis Sci,2012,57(4): 1033-1038.
[7] Hu ZD,Sun Y,Guo J,et al. Red blood cell distribution width and neutrophil/lymphocyte ratio are positively correlated with disease activity in primary Sjgren's syndrome[J]. Clin Biochem,2014,47(18):287-290.
[8] 傅海,杨敏,黄凤楼,等. 胆汁性肝硬化患者红细胞分布宽度的变化及其意义[J]. 检验医学,2015,30(9):871-873.
[9] Liu H,Zhang H,Wan G,et al. Neutrophillymphocyte ratio:A novel predictor for short-termprognosis in acute-on-chronic hepatitis bliver failure[J]. J Viral Hepat,2014, 21(7): 499-507.
[10] Ismail Boyraz,Bünyamin Ko?s,Ahmet Boyac,et al. Ratio of neutrophil/lymphocyte and platelet/lymphocyte in patient with ankylosing spondylitis that are treating with anti-TNF[J]. Int J Clin Exp Med,2014,7(9):2912-2915.
[11] AU Uslu,A Kü?sük,Sahin A,et al. Two new inflammatory markers associated with Disease Activity Score-28 in patients with rheumatoid arthritis:Neutrophil-lymphocyte ratio and platelet-lymphocyte ratio[J]. International Journal of Rheumatic Diseases,2015,18(7):731-735.
[12] Xiao WK,Chen D,Li SQ,et al. Prognostic significance of neutrophil-lymphocyte ratio in hepatocellular carcinoma:A meta-analysis[J]. BMC Cancer,2014,14(1):117.
[13] Tan EM,Cohen AS,Fries JF,et al. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus[J]. Arthritis Rheum,1982,25(11):1271-1277.
[14] Gladman DD,Ibanez D,Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000[J]. J Rheumatol,2002,29(2):288-291.
[15] TA Gottschalk,E Tsantikos,ML Hibbs. Pathogenic inflammation and its therapeutic targeting in systemic lupus erythematosus[J]. Frontiers in Immunology,2015,6:550.
[16] Hepburn AL,Narat S,Mason JC. The management of peripheral blood cytopenias in systemic lupus erythematosus[J]. Rheumatol,2010,49(12):2243-2254.
[17] Oehadian A,Suryadinata H,Dewi S,et al. The role of neutrophyl lymphocyte count ratio as an inflammatory marker in systemic lupus erythematosus[J]. Acta Med Indones,2013,45(3): 170-174.
[18] Sunbulm,Gerinf,Durmuse,et al. Neutrophil to lymphocyte and platelet to lymphocyte ratio in patients with dipper versus non-dipper hypertension[J]. Clin Exp Hypertens,2014,36(4):217.
[19] Tang SC,Wang G,Zhang ZG,et al. Clinical significance of complement C3 and C4 and C-reactive protein in the flare and infection of systemic lupus erythematosus[J]. Academic Journal of Second Military Medical University,2016,37(4):397-400.
关键词 校正模型; 均质样本; 不同物理状态; 模型转移; 混合模型
1引 言
近红外光谱(NIR)技术是一种简单、快速、无损的分析方法,已广泛应用于石油、化工、烟草、食品、医药等领域\[1~5\]。漫反射测量是NIR最常用的测量模式,样本状态对测量过程的影响较大。研究表明,非均匀样本的物理状态将会导致光谱散射及吸收系数的变化,从而可能降低模型的准确性和鲁棒性\[6,7\]。因此,NIR校正模型多建立在粉末或均质样本的基础上。而在许多应用中,如在线生产、质量控制、原位分析等\[8~10\],样品都是非均匀状态的,所以为了保证模型长期的可靠性和准确性,可采用模型转移和混合建模的策略修正样品状态变化造成的影响。
目前,研究样品不同物理状态模型转移的文献较少\[11,12\],主要集中于采用单一均质模型预测非均质样本,没有考虑模型包容性的问题。鉴于此,本研究以烟叶为研究对象,进行了烟片、烟丝和烟粉3种物理状态样品之间的模型转移和混合建模研究,采用模型转移方法与混合建模技术相结合的方式建立了基于均质烟粉模型的混合模型,增强了模型的包容性,并成功应用于非均匀烟丝样本和烟片样本中烟碱含量的预测。通过样本不同物理状态间的模型共享研究,以期能提高模型的利用效率,为在线分析、实时检测等提供技术参考。
2实验部分
21实验材料
烟叶样本收集自云南省腾冲县,选取大小、形状较一致的完整烟叶样本85个。烟碱含量根据《YC/1602002烟草及烟草制品总植物碱的测定》行业标准\[11\]使用PULE 3000连续流动注射分析仪(意大利ystea公司)进行测定。
22光谱采集及样本划分
选用ipec BW004光栅扫描型近红外光谱仪(美国B&W ek OptoElectronics公司)进行光谱采集,采用仪器自带的标准漫反射探头垂直紧贴样品进行测量,光谱采集范围为5881~11111 cm
ymbolm@@ 1,平均分辨率为35 nm,扫描次数为32次。进行光谱采集前,先对烟叶进行手工撕叶处理去除烟梗,然后将烟叶剪成500~800 mm2的烟片,用于光谱采集;将烟片用微型切丝机制成宽1 mm的烟丝,待烟丝样测量完毕后将其用旋风粉碎机粉碎,并过60目筛,得到烟叶的粉末状样,烟片、烟丝和烟粉样品均测量6次取平均值,3种不同物理形态的烟叶样品在光谱采集前均置于相对湿度16%、温度25℃的恒温恒湿箱中平衡含水率48 h,所有的光谱采集操作均在室温25℃下进行。
利用Kennardtone法\[14\]对光谱数据进行样本划分:65个样本作为训练集,20个样本作为测试集,由于一般标样都取自训练集,故使用Kennardtone方法从训练集中选择15个样本作为备选标样集。
23模型转移方法
模型转移\[15\]是指通过数学方法建立源机光谱与目标机光谱之间的函数关系,由确定的函数关系对光谱或预测结果进行转换,实现模型的共享和有效利用,常见的光谱模型转移方法有斜率截距算法(BC)\[16\]、专利算法(henk′s)\[17\]、直接标准化(D)\[18\]、分段直接标准化(PD)\[19,20\]和基于典型相关分析的模型转移法(CCCA)\[21\]等。本研究采用henk′s、PD和CCCA对烟叶NIR模型进行转移研究。
231henk′s算法henk′s是一种对光谱波长和吸光度都进行校正的方法。首先进行波长校正,对应于源机所测的标样光谱矩阵的第i个波长点mj,在目标机标样光谱上选择窗口为(k+j+1)大小的光谱段s,k+j+1,分别计算mj与该光谱段每个波长点的相关系数,得到目标机上波长l与源机光谱波长i相关系数ri最大,为使结果更加精确,选取波长l-1、l、l+1与对应的相关系数rl-1、 rl\, rl+1建立一元二次抛物线模型:
由该模型得到目标机上与源机波长i对应的波长i′,待求出所有对应的i′后,用求得的i和i′建立一元二次抛物线波长校正模型:
波L校正后进行吸光度的校正,用插值方法计算目标波长i′的吸光度矩阵s,j,
然后可由最小二乘法计算出saj和sbj。对于未知光谱Ps,un,先用波长校正公式(2)对其波长校正,然后用插值计算s,un, 最后由式(3)得到转移的结果。
232PD算法PD方法是基于D的改进算法,在光谱的模型转移中有广泛的应用,在目标机光谱中取宽度为2k+1窗口的吸光度矩阵Zi:
然后将源机光谱的第i个波长点的吸光度矢量am,j与Zi建立数学模型关系:
用PCR或PL对上式进行求解,将回归系数bi置于矩阵的对角线上,同时将其他元素设为0,则转换矩阵F为:
待转换矩阵F求出后,则目标机上的未知光谱Ps转换成匹配源机上的光谱Pm。
233CCCA算法CCCA是基于典型相关分析(CCA)原理而研发的模型转移算法,由于两组光谱之间反映被测物信息的部分是一致的,且相互之间具有一定的线性相关性,而噪声和干扰信息则是随机的,不具有相关性,因此,通过CCA可以提取两组光谱之间的线性相互依赖关系,并滤除噪声和干扰信息。
假设选择N个光谱作为模型转移的标准光谱,令源机和目标机的标准光谱矩阵分别为m和s,执行CCA后得到的典型向量分别为Wm和Ws,则典型变量Lm和Ls可以分别表示为:
则转换矩阵F1可通过最小二乘法计算得到:
同理,转换矩阵F2为:
将目标机的预测集Ps与典型变量Ws相乘可得到典型变量Ks:
最后利用转换矩阵F1和F2可将Ks转换为能直接在源机模型上进行预测的数据集Pm:
从而实现基于典型相关分析的光谱转移。
24模型评价和软件
文章采用偏最小二乘法(PL)建立回归模型,通过10折交互检验选择最佳潜变量数,将训练均方误差(RMEC)和预测均方误差(RMEP)作为模型性能评价的标准。所有数据处理和计算都采用MALAB 2015a(美国Mathwork公司)完成。
3结果与讨论
31光谱差异分析
在建模前,需对光谱进行相关预处理以消除仪器噪声和其它背景的影响,提高光谱分辨率和灵敏度。经试算,选择avitskyGolay二阶导数与光谱平滑组合预处理的方式,可有效扣除不同仪器间的光谱差异,求导窗口设置为15,平滑窗口为13。
从图1A可知,3种物理状态的样本光谱均发生了漂移,烟粉和烟丝光谱差异较小,三者吸光度的总体变化趋势一致,但是光谱差异不明显。从图1B可知,虽然适当的预处理方法可以减少光谱基线漂移的影响,但不能消除样品状态造成的光谱偏差,经过预处理后,三者光谱之间的差异更加明显,如在8300 cm
ymbolm@@ 1附近,烟片样光谱波谷变宽、高度变小,而在7100和6900 cm
ymbolm@@ 1处,三者波峰波谷高度都不一致。因此,不同物理状态样本的光谱存在一定的偏差和变化,且不能通过预处理消除。
图2为烟草3种物理状态光谱的主成分分析(PCA)得分图,尽管三者主成分得分有一定交集,但不同物理状态之间的差异非常明显,烟粉样的波动范围最小、烟丝样次之、烟片样最大,说明样本物理状态的改变会导致光谱的变化,不同物理状态的样品光谱建模可能会导致模型根本无法使用或预测结果偏差较大。
32PL建模
通过PL建立的烟叶不同物理状态的烟碱预测模型的性能见表1,烟粉模型的整体性能优于烟丝和烟片模型,烟粉模型烟碱的RMEP仅为01490,表明烟粉模型性能较优。烟粉校正模型分别预测烟丝和烟片样中烟碱的RMEP较烟丝和烟片模型的自身预测结果分别增大了3294%和2887%,这主要是由于烟丝和烟片光谱与烟粉光谱差异较大所致。因此,在简单的模型套用效果不佳的情况下, 可以使用模型转移技术对不同物理状态的光谱进行校正,提高烟丝和烟片样本的预测效果。
33模型转移分析
由于henk′s、PD和CCCA都是有标算法,故而在进行模型转移分析时需先对标样数进行优化。标样数太少,会导致校正系数中包含的转换信息不充分;标样数太多,则不方便实际应用,且会增加计算量,甚至还会出现过校正。图3为3种模型转移方法执行光谱转移时最佳标样数的选择。从图3可知,标样数量并非越多越好,随着样本量增加,RMEP值呈先降低后升高的趋势,综合考虑,3个模型的标样数选择14较好。
选择最佳标样数后,利用henk′s、PD和CCCA将烟片和烟丝光谱分别转移到烟粉模型上,并对其中的烟碱含量进行预测,从表2可知,经henk′s、CCCA转移后的烟丝、烟片光谱预测结果分别优于其它方法转移后的光谱预测结果,PD的效果最差,且随着窗口增大,效果越差,窗口选择3较好。对表1和表2的结果进行对比可知,将烟丝光谱转移到烟粉模型的预测精度优于将烟片光谱转移到烟粉模型与使用烟粉模型对烟片、烟丝样本直接进行预测的结果相比较,烟片和烟丝的烟碱RMEP最大分别降低了657%和476%,预测结果有所改善,但是较实际应用还有一定差距。因此,单纯采用模型转移方法无法实现烟粉模型对非均质烟丝、烟片样本的准确预测,需要综合考虑样本、模型和模型转移技术的有机结合,以提高非均质样本的预测精度。
34混合模型的建立
混合建模的策略是指通过在基础模型中增加变异样本的信息建立一个精确和健壮的模型,获得更好的预测能力和更广的预测范围。本实验将烟粉模型作为基础模型,以烟叶样本的不同物理状态为变异,分别添加一定数量的烟丝和烟片样本到烟粉模型中,建立混合模型,表3和表4分别为烟粉+烟丝、烟粉+烟片的混合模型分别对烟丝和烟片样本的预测结果。从表3可知,直接添加预处理的烟丝样本到烟粉样本中,建立的混合模型,其预测能力没有明显提高,与直接使用烟粉模型预测经转移的烟丝样本的预测误差接近。而通过对烟粉模型添加一定数量的经模型转移后的烟丝样品建立的混合模型, 可使模型的稳定性和预测能力提高,其中添加30条CCCA转移后的烟丝样本光谱比直接使用烟粉模型预测烟丝样本的RMEP降低了139%,模型的稳健性增强\[22\]。3种方法预测效果的对比中,CCCA的结果优于henk′s和PD方法。
由表4可知,3种方法的对比分析中,增加20个CCCA转移的烟丝样品建立的混合模型能得到最佳的预测结果。与烟粉模型预测转移后的烟片样本结果相比,混合模型预测性能明显提升,RMEP从02559降低到02028,添加20个CCCA转移的烟丝样品的混合模型预测烟片样本的RMEP较烟片模型预测烟片样本的RMEP降低了273%。因此,增加约20%的烟片样本可以较好地提高混合模型对烟片的预测能力,同时也进一步证明了混合模型的有效性,在基A模型中添加经模型转移后的样本基本可实现无信息的丢失,达到了良好的预测效果。综上所述,通过向烟粉模型中增加一定量的经转移后的烟丝和烟片样本作为建模集,可以提高模型的稳健性,进而提高对烟丝和烟片样本中烟碱的预测精度。
4结 论
针对非均质样品的近红外漫反射光谱校正模型准确性和稳定性不高的问题,提出了一种基于均质样品结合模型转移方法建立混合模型的解决方案。以烟叶为研究对象,采用烟粉模型与CCCA算法相结合建立的混合模型准确测定烟丝和烟片样品中烟碱的含量。这种混合模型的优化策略不仅可以简化样品的预处理过程、节约时间和工作量,还有利于在线近红外光谱分析技术的发展,为近红外光谱的网络化、模型的共享提供参考,具有较大的经济价值和应用前景。
References
1Bin J, Ai FF, Fan W, Zhou J , Yun Y , Liang Y Z RC Adv, 2016, 6(36): 30353-30361
2Ni L J, Zhang L G,Xie J, Luo J Q Anal Chim Acta, 2009, 633(1): 43-50
33 CU XiaoLi, LU WANZhen pectroscopy and pectral Analysis, 2014, 34(10): 2595-2605
褚小立, 陆婉珍 光谱学与光谱分析, 2014, 34(10): 2595-2605
4LIN ZhiDan, WANG YuBing, WANG RuJing, WANG Liuan, LU CuiPing, ZANG ZhengYong, ONG Liangu, LIU Yang Chinese J Lumin, 2016, 37(11): 1428-1435
林志丹, 汪玉冰, 王儒敬, 汪六三, 鲁翠萍, 张正勇, 宋良图, 刘 洋 发光学报, 2016, 37(11): 1428-1435
5ZU XiangRong, LI GaoYang, UANG Lvong, U DongLin, LIU Wei, AN Yang Chinese J AnalChem, 2015, 43(4): 599-603
朱向荣, 李高阳, 黄绿红, 林, 刘 伟, 单 杨 分析化学, 2015, 43(4): 599-603
6Missori M, Pulci O, eodonio L, Violante C, Kupchak I, Bagniuk J Phys Rev B, 2014, 89(5): 520-531
7Blanco M, Peguero A J Pharmaceut Biomed Anal, 2010, 52(1): 59-65
8Bergman E L,Brage , Josefson M, vensson O, parén A J Pharmaceut Biomed, 2006, 41(1): 89-98
9ulub Y, mall G W Appl pectros, 2007, 61(4): 406-413
10ulub Y, Lobrutto R, Vivilecchia R, Wabuyele B W Anal Chim Acta, 2008, 611(2): 143-150
11Qin Y , Gong L Infrared Physechnol, 2016, 77: 239-243
12Pereira L A,Carneiro M F, Botelho B G, ena M M alanta, 2016, 147: 351-357
13YC/ 1602002, obacco and obacco ProductsDetermination of otal AlkaloidsContinuous flow Method obacco Industry tandards of the People′s Republic of China草及烟草制品总植物碱的测定 中华人民共和国烟草行业标准 YC/ 1602002
14LI ua, WANG JuXiang, XING ZhiNa, EN Gang pectrosc pect Anal, 2011, 31(2): 362-365
李 华, 王菊香, 邢志娜, 申 刚 光谱学与光谱分析, 2011, 31(2): 362-365
15CU XiaoLi, XU YuPeng, LU WanZhen Chinese J Anal Chem, 2008, 36(5): 702-709
褚小立, 许育鹏, 陆婉珍 分析化学, 2008, 36(5): 702-709
16Barreiro P, errero D, ernandez N,Gracia A, Leon L Acta orticulturae, 2008, 802: 373-378
17Bouveresse E, Massart D L, Dardenne P Anal Chim Acta, 1994, 297(3): 405-416
18u R, Xia J International Conference on Electric Information and Control Engineering, 2011: 3062-3065
19algueroChaparro L, Palagos B, PeaRodríguez F, Roger J M Comput Electron Agr, 2013, 96(6): 202-208
20XI ChenChen, FENG YanChun, U ChangQin Chinese J Anal Chem, 2014, 42(9): 1307-1313
袭辰辰, 冯艳春, 胡昌勤 分析化学, 2014, 42(9): 1307-1313
【关键词】丹红注射液;低分子肝素;不稳定型心绞痛
不稳定型心绞痛(UAP)是临床常见的心血管急症之一,极易发生心肌梗死或心源性猝死[1]。如何降低心血管事件的发生率及其死亡率一直是目前研究的热点。本院自2005年1月至2007年12月采用丹红注射液联合低分子肝素治疗UAP取得满意效果,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 住院UAP患者79例,其中男47例,女32例。年龄41~83岁,平均(57.3±8.5)岁。所有患者的诊断均符合中华医学会心血管学分会制定的标准[1],其中初发劳力型心绞痛17例、恶化劳力型心绞痛36例、静息心绞痛8例、梗死后心绞痛11例、变异型心绞痛7例。参考1989年Braunwald UAP分类,不稳定性心绞痛临床危险度分层,低危险组23例,中危险组37例,高危险组19例。合并原发性高血压31例,糖尿病20例,高脂血症41例,心律失常11例,缺血性脑血管病5例。排除标准:①1个月内有出血史、活动性消化性溃疡;②半年内有脑出血者;③有出血倾向者;④血小板180/ 110 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa);⑥重度心力衰竭、心源性休克;⑦严重肝、肾功能损害;⑧1个月内用过肝素或其他抗凝药物。入选的79例患者随机分为两组,治疗组40例,对照组39例。两组患者年龄、性别、心绞痛的危险分层、伴发疾病等差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 治疗方法 对照组给予常规治疗,即包括休息、吸氧、静脉注射硝酸甘油、极化液、口服阿司匹林或噻氯匹定、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂,必要时调脂、降压,控制血糖等。治疗组在常规治疗的基础上加用丹红注射液(步长倍通,步长集团制造)20 ml加生理盐水250 ml静脉滴注,并皮下注射低分子肝素钙0.4 ml,2次/d,连用7 d。观察疗程4周。
1.3 观察指标 ①心电图(ECG):治疗期间每日做1次常规12导联ECG检查,心绞痛发作时即刻行ECG检查。治疗结束后每周行ECG检查1次;②凝血功能检测:治疗前及治疗后进行血小板、PT、APTT;③心绞痛发作情况;④出血情况:观察颅内、皮肤、黏膜、消化系统、泌尿系统有无出血。
1.4 疗效判定标准
1.4.1 心绞痛疗效评定标准 ①显效:心绞痛发作减少80%以上;②有效:心绞痛发作减少50%~80%;③无效:心绞痛发作减少50%以下。
1.4.2 ECG疗效评定标准[2]①显效:静息ECG缺血性改变恢复正常,次极量运动试验阳性转阴性;②有效:ECG缺血性ST段下降治疗后回升1.0 mm以上,但未达到正常水平,或主要导联倒置T波转为平坦或直立;③无效:达不到上述指标者。
1.5 统计学方法 数据用均数±标准差表示,两组间及组内不同时间点的比较采用t检验。疗效判定用χ2检验。所有数据均用SPSS 11.0统计软件处理,P
2 结果
2.1 丹红注射液联合低分子肝素对心绞痛疗效的影响见表1。
治疗组对心绞痛的疗效为:显效26例,有效8例,无效6例。总有效率为85.0%。对照组对心绞痛的疗效为:显效17例,有效6例,无效16例,总有效率为58.9%。两组比较,差异有统计学意义(χ2=6.65,P
2.2 丹红注射液联合低分子肝素对患者心电图改变的影响治疗组的疗效为:显效18例,有效15例,无效7例,总有效率为82.5%。对照组的疗效为:显效9例,有效11例,无效19例,总有效率为51.2%。两组比较,差异均有统计学意义(χ2=8.71,P
2.3 丹红注射液联合低分子肝素对凝血功能的影响见表2。
2.4 不良反应发生情况 治疗组有7例出现注射部位的皮下出血,未行特殊处理后自行消退。两组均未出现其他部位的出血,未见其他不良反应。
3 讨论
UAP是介于稳定心绞痛和心肌梗死之间的一种不稳定心肌缺血综合征,易发生心肌梗死和猝死,是急诊常见的心血管急症之一。其病理基础是冠状动脉粥样硬化斑块的纤维帽出现溃疡或破裂,胶原纤维和脂质核暴露,引发血小板聚集、凝血系统激活等一系列反应,导致冠状动脉内血栓形成,引起冠脉次全阻塞,同时伴有血栓素A、5-羟色胺等缩血管物质大量释放,导致冠状动脉痉挛,进一步加重冠脉阻塞[3]。因此如何正确地处理UAP发作是降低不良心血管事件发生的关键。
低分子肝素由普通肝素解聚而成,其抗Xa因子活性高,而抗凝血酶活性低,主要通过抑制各凝血因子活性,增强血管内皮细胞抗血栓作用,改变血液黏度,促进血液流动,从而发挥抗凝聚和抗血栓作用,较普通肝素具抗血栓作用强而出血作用低等优点。丹红注射液是植物丹参、红花经过现代工艺提取而成,主要成分有丹参酮、丹参酸、丹参酚酸、红花红色素、红花酚甙等成分[4]。有研究报道 ,丹参具有扩张冠状动脉,降低血管阻力及血液黏度,增强红细胞变形能力,改善微循环,并能清除氧自由基,抗脂质过氧化损伤 ,拮抗钙离子内流,改善三磷酸腺苷(ATP)酶活性,同时也可提高心肌组织耐缺氧能力,对心肌具有明显的保护作用。红花具有活血通络、祛瘀止痛的作用,红花提取物在体内、体外均能明显抑制血小板聚集,对内源性凝血系统的激活有一定的抑制作用,并有增加冠状动脉血流量及营养心肌细胞的作用,使心肌缺血程度明显减轻,缺血心肌组织氧的供求关系得到改善。丹红注射液可以促进血管内皮细胞生长因子的表达,显著延长内皮细胞的寿命,促进血管内皮细胞的良好生长,抑制凝血酶活性,并能刺激血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活物(t-PA),具有阻止血栓形成和促进血栓溶解的作用[5]。而冠心病多以瘀血阻滞为主要病机,因此活血化瘀是治疗的根本。丹红注射液中丹参和红花作用相加,是治疗冠心病明确有效的药物。本研究应用丹红注射液合用低分子肝素治疗不稳定型心绞痛,发现其能显著减少心绞痛的发作,明显改善心电图心肌缺血的程度,总有效率分别为85.0%和82.5%,与对照组比较差异均有统计学意义。在合用丹红注射液与低分子肝素治疗UAP中,发现血小板、PT、APTT均无显著改变,且未见其他明显不良反应。因此丹红注射液联合低分子肝素治疗UAP是一种安全、疗效确切的方法,值得临床推广应用。
参考文献
[1] 中华医学会心血管学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛诊断和治疗建议.中华心血管病杂志,2000,28(6):409-412.
[2] 刘国仗.心血管药物临床试验评价方法的建议.中华心血管病杂志,1998,26(6):405-413.
[3] Mahaffey KW,Granger CB,Collins R,et al.Overview of randomized tri-als of intravenous heparin in patients with acute myocardial infarctiontreated with thrombolytic therapy.Am J Cardio,1996,77(8):551-556.