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应用较为主要的广告创意策: USP 广告策略、品牌形象策略、广告定位策略等可以使广告创意臻于完美而获得创意工作的成功。
关键词:广告创意; USP 广告策略;品牌形象;广告定位;传播学;市场营销。
在我们生活的这个商业社会中,广告充斥着每个角落。这些广告有的平庸无奇有的却表现独特、新意怡人,从而给人们留下深刻印象。而产生如此差别的原因,除了设计、制作方面的因素外,广告创意不平的高低也是一个极其重要的因素。
广告策划之后,广告活动就进入了实质性的创意阶段。此时,广告创作者要考虑的是如何充分、艺术性地表达阐释广告主题的问题。成功的广告战略首先来自不同凡响的卓越 创意。创意是引起消费者注意,激发消费者购买欲望的驱动力。
一、广告创意内涵
(一)什么是广告创意。随着我国经济持续高速增长、市场竞争日益扩张、竞争不断升级、商战已开始进入“智”战时期,广告也从以前的所谓“媒体大战”、“投入大战”上升到广告创意的竞争,“创意”一词成为我国广告界最流行的常用词。“ Creative ”在英语中表示“创意”,其意思是创造、创建、造成。“创意”从字面上理解是“创造意象之意”,从这一层面进行挖掘,则广告创意是介于广告策划与广告表现制作之间的艺术构思活动。即根据广告主题,经过精心思考和策划,运用艺术手段,把所掌握的材料进行创造性的组合,以塑造一个意象的过程。简而言之,即广告主题意念的意象化。
为了更好地理解“广告创意”,有必要对意念、意象、表象、意境做一下解释。
“意念”指念头和想法,在艺术创作中,意念是作品所要表达的思想和观点,是作品内容的核心。在广告创意和设计中,意念即广告主题,它是指广告为了达到某种特定目的而要说明的观念。它是无形的、观念性的东西,必须借助某一定有形的东西才能表达出来。任何艺术活动必须具备两个方面的要素:一是客观事物本身,是艺术表现的对象;二是以表现客观事物的形象,它是艺术表现的手段。而将这两者有机地联系在一起的构思活动,就是创意。在艺术表现过程中,形象的选择是很重要的,因为它是传递客观事物信息的符号。一方面必须要比较确切地反映被表现事物的本质特征,另一方面又必须能为公众理解和接受。同时形象的新颖性也得重要。广告创意活动中,创作者也要力图寻找适当的艺术形象来表达广告主题意念如果艺术形象选择不成功,就无法通过意念的传达去刺激感到遗憾染和说服消费者。
符合广告创作者思想的可用以表现商品和劳务特征的客观形象,在其未用作特定表现形式时称其为表象。表象一般应当是广告受众比较熟悉的,而且最好是已在现实生活中被普遍定义的,能激起某种共同联想的客观形象。
在人们头脑中形成的表象经过创作者的感受、情感体验和理解作用,渗透进主观情感、情绪的一定的意味,经过一定的联想、夸大、浓缩、扭曲和变形,便形成转化为意象。
表象一旦转化为意象便具有了特定的含义和主观色彩,意象对客观事物及创作者意念的反映程度是不同的,其所能引发的受众的感觉也意象会有差别。用意象反映客观事物的格调和程度即为意境。也就是意象所能达到的境界。意境是衡量艺术作品质量的重要指挥。
(二)广告创意的原则。
广告创意的独创性原则。所谓独创性原则是指广告创意中不能因循守旧、墨守陈规,而要勇于的善于标新立异、独辟蹊径。独创性的广告创意具有最大强度的心理突破效果。与众不同的 新奇感是引入注目,且其鲜明的魅力会触发人们烈的兴趣,能够在受众脑海中留下深刻的印象。长久地被记忆,这一系列心理过程符合广告传达的心理阶梯的目标。
广告创意的实效性原则。独创性是广告创意的首要原则,但独创性不是目的。广告创意能否达到促销的目 的基本上取决于广告信息的传达效率,这就是广告创意的实效性原则,其包括理解性和相关性。理解性即易为广大受众所接受。在进行广告创意时,就要善于将各种信息符号元素进行最佳组合,使其具有适度的新颖性和独创性 . 其关键是在“新颖性”与“可理解性”之间寻找到最佳结合点。而相关性是指广告创意中的意象组合和广告主题内容的内存相关联系。
一、困局:如何摆脱原有运作模式的阴影
在现代经济社会的“万花筒”中,企业资本积累和发展的道路千差万别,但归结到一点企业要顺应时代的发展变化,与时俱进才能充满活力,长盛不衰。如果固守陈规,抱残守缺,不能实现营销突围,必然陷入经营的困境。我曾任职的A企业即为典型的一例。
A企业是一家以“滚雪球”式的集资方式迅速膨胀发展起来的企业。大家知道,通常的集资都是采取高利率、高回报的途径融资的,如果吸纳大量资金之后不能有效地转入产业开发的实体经济,利用产业经济的迅速发展填补高利率、高回报的“黑洞”,那么,企业只能采取前清后欠的方式艰难运作,如果后续集资款一旦接济不上,必然导致东窗事发,引发社会的震荡和政府的干预。因此,从某种程度上说这种类型企业走的是一条不归路,实际上在我们的现实生活中已经不乏这样的案例。
当然,A企业由一个在当地不起眼的“小蝌蚪”,通过集资发展到一定规模之后,企业领导者深深意识到扭轨转型的重要性,一直在探寻通过实体产业经营、走出一条以龙头产品为突破、带动企业全面发展的经营之路。他们在原有为集资者提供载体的大面积仙人掌种植的基础上,通过引进科技人才,加大产品的科研开发力度,以及通过兼并、合资等形式,逐渐形成了以仙人掌为特色的果酒系列、化妆品系列、啤酒系列、保健品系列及健康食品系列等产品,并且依据地域优势自主开发了白酒系列产品,并且曾经与国内一些知名的营销咨询公司就产品和公司资源的整合达成过短暂的合作。客观地说,A企业在产业价值链上形成了一定规模,而在经营的规模效应上却一直未能取得突破性进展。
这主要归结于:A企业一方面迫于集资到期返款的资金压力,领导决策者一直不能摆脱以产品为融资载体的阴影;另一方面由于企业是以融资为主体,即使引进了一些市场营销运作的人才,但鉴于企业内部环境使然,英雄无用武之地,只能望洋兴叹。因而企业生产的产品长期以来只能在狭小的圈子里流动,企业经营状态一直在传统与非传统、突破与守旧的风向座标之间摇摆、徘徊。
二、突围:寻求营销模式新突破
在现代产品同质化现象日趋严重、市场供过于求的竞争环境下,产品营销模式的创新从一定程度上即是一个产品入市的亮点,也是产品连接市场终端、实现营销突围的必要途径。
2006年新春伊始,由当时公司的营销副总经理提出了一个以白酒系列、化妆品系列、保健品系列等大众型消费产品为主推产品,采取“零风险”创新营销模式进行市场营销推广的初步构想。这一构想一经提出,立即得到了公司主要决策者的首肯,并同时紧锣密鼓地着手营销方案的完善制定和方案实施的筹备工作。通过近两个月公司相关人员日以继夜的伏案工作,“零风险”营销模式方案终于基本形成雏形。
这一方案的基本要点有以下几方面内容:
1、明确经销资格
首先,明确要求经销合作方应具有一定的资金实力和市场开发能力,拥有一定的市场销售网络和产品配送能力。
其次,对获得区域市场的经销权的市、县级经销商预缴相应数额的保证金。按缴纳保证金数额的多寡,配送不同额度的厂家优惠产品的激励政策。
三是城区、乡镇级经销商由市县级经销商负责自主开发和管理。
2、区域经销的优惠条件
①区域商首次缴纳保证金后,享受甲方提供的按合作方所缴保证金总额30%比例的免费出厂价铺货产品支持。同时,厂方给予合作方按其保证金总额10%的宣传费支持;
②在协议期内,合作方首批免费铺货产品销售完毕,以后进货可选择三种方式:(1)再次缴纳保证金,优惠政策仍按缴纳保证金的优惠条款执行。(2)合作方使用现金进货,产品价格按厂方提供的优惠价计算,厂方同时再给予货款总额12%的宣传费支持;
(3)合作方用已缴纳的保证金进货,产品价格按厂方提供的优惠价计算,合作方不再享受免费产品及宣传费用的支持。
③合作方开发下一级市场,按缴纳的保证金总额,厂方奖励给合作方12%的市场开发费用。下级市场享受保证金总额30%比例的免费铺货产品支持。
④厂家对区域市场的启动给予人员推广和广告宣传等方面的支持。
这一方案尽管仍未完全摆脱A企业原有融资模式的束缚,但是从一定程度上,它的确与目前市场上通行的做法有所区别和创新之处。一是它给予区域经销商40%幅度的优惠支持,对经销商还是具有较大诱惑和吸引力的;二是它选择市、县级市场作为切入点,直至城区、乡镇,实行低门槛准入,有利于经销商发挥自己的渠道和网络优势,有利于产品的迅速推广,由此在市场上形成“面”和“量”的优势。因此,在之后的大型招商推广会上还是获得了众多经销商的肯定和参与,出现会场客户踊跃签单的热闹场面。
三、实战:理想与现实的差距
市场招商之后,紧接下来的工作就是进入实质性的市场实战阶段。
A企业根据公司现有人员状况和最终确定合同并缴纳保证金的客户情况,选择了两个在经济发展和消费特性上具有一定代表性的城市,作为“零风险”创新营销模式的试点样板市场进行精耕细作,待取得点上经验后再进行全面推广。
由于当时的营销负责人一味强调经销商听话好管理,因此选择的两个试点样板市场,完全背离了原方案的要求,偏向于选择那些或者缺乏市场销售经验、或者缺乏传统产品销售经验的经销商,其中一家坐落于皖东经济不太发达的小城,经销商尽管头脑活络,但完全没有从商经验,而且还处于兼职状态,难以全身心投入到产品的市场推广中来;另一家则坐落于苏、锡、常三角洲一个偏僻的小镇,尽管这一地区整体经济较为发达,经销商也有一定从商经验,但由于偏居一隅,难以对整个城市产生影响。这些不利因素的存在,也许为创新营销模式的最终失败埋下了伏笔。
厂家市场推广人员进入样板市场后,按照方案的基本步骤与经销商进行沟通,推进工作。随着时间的推移,人们渐渐发现理想与现实之间存在太大的差距。一是因厂家内部协调不够默契,而出现供货推延或“断档”现象。市场需要的产品没有,而不被经销商看好的产品拉来一大堆,同时由于给市场供货的日期一推再推,延误了经销商专卖店的开业时间,无疑给经销商旺盛高涨的热情泼了一瓢冷水;二是由于产品缺乏知名度和影响力,市场前期又缺乏具有一定力度的媒体广告拉动和必要的终端宣传支持,导致市场迟迟预热不起来;三是由于经销商实力不足,有的甚至缺乏从商经验,客户网络资源十分狭窄,不能形成网络客户群。同时由于顾虑甚多,需要招聘的人员迟迟不能到位,工作无法全面推开等等。因此,在厂家人员进入市场一个多月后,尽管试点样板市场专卖店总算开业了,尽管给予购买产品的消费者诸多优惠条件,但并没有像预期的那样出现人头攒动、踊跃购买的热闹镜头,前来购物者大多只是经销商老板的亲朋好友而已。
面对市场迟迟启动不起来的困境和市场出现的新情况、新问题,厂家先后协助经销商推出了直销与传统相结合的人推人模式与俱乐部式消费相结合的推广模式,即在城市街道和乡镇通过招聘专兼职“健康顾问”,对之采取薪资与销售业绩挂钩的方式进行操作,并采取会员消费积分优惠等促销措施。但由于人们长期受传统思想的影响,一时难以接受这种操作模式,同时由于时间仓促和市场推广力度不足,在市场人员走了几个街道社区碰壁之后,就不了了之夭折了。直销与传统结合的路子走不通,怎么办?在模式创新的突围中折腾几个来回之后,营销管理者只得向现实屈服,重新回到终端传统销售的套路上来,以进商场、超市、便利零售店和酒店为主,同时加强产品的终端形象展示,试图以此拉动终端的销售。但可惜为时已晚,心情急迫的公司决策者已没有耐心看着一个不赚钱项目再这样折腾下去。在“零风险”创新营销模式市场正式启动的第三个月,公司老板急令鸣师收兵,草草收场了。
就这样,一次创新营销模式的尝试,最终以失败而结束。
四、教训:成如容易却艰辛
现在,距离“零风险”创新营销模式的结束已经好几个月了,但它却常常萦绕在我心中,令我感慨良多,留给我太多的思考。
一是反映了任何一个新生事物的诞生,必然经历由抵触到认识、接受的艰难历程。由于方案嫁接了传统营销模式和直销模式的某些特点,在人们曾经深受不正规直销之害的情况下,必然对带有直销色彩的“零风险”方案持排斥或观望态度,这直接导致了方案在市场启动缓慢,进展受阻。
二是作为决策者对市场的预期和投入的费用要有一个良好的心理承受能力。任何事情都不是一蹴而就的,尤其是一个新产品进入一个完全陌生的市场,它必然经历市场切入期、培育期和成熟期,因此,我们必须采取广告拉动、终端展示和人员推广等有效手段,循序渐进地将产品推向市场、培育市场,逐步形成市场的覆盖和占有。否则,欲速则不达,必然咽下拔苗助长的苦果。
三是方案本身存在诸多不尽完善的地方。由于“零风险”方案是一项没有轨迹可遁、模式可套的创新性工作,因此存在各种不足和不尽完善的地方是在所难免的。如前后数次对产品价格进行调整,导致经销商对公司运作的规范性提出质疑;如对市场具体运作方式的数次变动和更改,导致经销商对方案的前后连贯性和市场可行性持怀疑观望态度。这些因素无形之中增加了方案在市场执行过程中的难度和不确定性因素。
四是缺乏一支市场应变能力强、综合素质高的市场推广队伍。现代市场竞争异常激烈,尤其是“零风险”这一创新营销模式在具体执行上更要求市场推广人员既要有丰富的市场操作经验,能够及时化解和处理市场出现的新情况、新问题,也要有较强的综合素质,如巧舌如簧的说服能力、随机应变的应对能力和临场发挥的演讲能力等。
社会对中职学校的要求是培养面向基层、面向生产经营服务第一线的懂技术能操作的高素质劳动者。对于市场营销专业来说,就是要培养生产经营服务第一线的营业员和推销员。虽然说中职生也可以当经理,当高级管理人员,但如果把中职市场营销专业的培养目标直接定位在培养经理、高级管理人员的目标上,就会脱离实际,可能导致学生因期望值过高而不能很好地就业。这就要求学生必须从知识结构和能力结构两方面努力提高自己的综合素质才能适应新时期的需求。具体来讲,知识结构方面:1)掌握一定的基础理论知识,包括语文、数学、英语、计算机应用基础;2)专业技术知识,包括商品知识、市场营销、营销管理、营销调研、消费者行为分析、营销策略等;3)相关知识,包括商务法律知识、会计知识、金融知识、国际贸易知识等;4)其他知识,包括人文知识、社会知识、美学知识、自然科学等。在能力结构方面,主要包括市场营销专业的岗位操作能力、计算机应用能力、实践动手能力、外语阅读能力、初步的管理能力、与人交往能力、团队合作能力、认知能力、学习能力和创新能力等。
2目前中职市场营销专业教学存在的问题
通过分析社会对中职毕业生应具备素质的要求,反观现在大多数中职学校的现状,不难看出,当前中职市场营销专业教学存在很多问题。
1)教学目的不明确。中职教育的主要目的应该是培养基础的应用型人才。但是目前在很多职业学校,教师只重视理论教育,而忽视实践教学,导致毕业生不能适应市场需求。
2)传统教学模式没有突破灌输式这种传统的教学模式。虽然有些教师在教学中也力争引进国外案例教学的方法,但在传统的重原理、轻实践的教学方法影响下,一个案例实际上只起到一个例子的作用。另外,在教学过程中学生普遍缺乏动手的机会,实验、实训、实习时间不多,即使在实验实训期间,实验实训的目的也不过是验证教师讲授的原理,调动不了学生的学习兴趣。
3)师资不适应改革的需要。据统计,职业学校有80%的教师是由传统教育模式培养出来的,所以很多专业课教师理论懂得不少,但缺乏专业技能。
3市场营销专业教学的改进措施
针对上述存在的问题,结合中职市场营销专业学生的特点,可以从以下几个方面对中职市场营销专业教学加以改进。
3.1打破传统的教育模式,采用互动式教学法,提高营销专业教学水平
市场营销专业的实践性较强,从教学方面来讲,传统的教学模式以教师讲授为主,学生被动地接受知识,学生积极性不高,学习效果差。而如果采用互动式的教学方法,以学生为主体,教师为主导,则能很好地改善这一状况。针对市场营销这一专业,可采取的互动式教学法主要有案例教学法、情景模拟法、角色扮演法等。运用这些互动式的教学方法,通过教师创设的情境,激发学生的积极性,让学生自主进入到学习中来,化被动为主动,提高课堂教学效率。从学生的学法方面,则以小组合作学习为主展开,从学期一开始就根据班级人数把学生划分成6~8人的学习小组,首先让其创立模拟营销公司,每组学生通过共同的讨论、思考,确定自己模拟公司的名称、经营方向、主要产品、组织机构及每位学生所担任的职务,以后的专业学习都围绕小组展开,不管是分析营销案例还是进行销售模拟训练,都是以划分好的营销小组为单位,组员之间通过分工合作,集体讨论,最终形成解决方案,并由小组代表阐述本组的结论。接下来,小组之间展开互评,取长补短,既可以提高学生的参与意识和竞争意识,又让其更深入地掌握知识。在此基础上,教师进行总结点评,起到画龙点睛的作用。通过这种方式真正实现以学生为主体、教师为主导的现代教育模式。
3.2加强实验实训建设,完善学生实习管理
加强实验实训条件建设,培养学生的营销综合能力和专业素质,是提高中职生实践能力的有效途径之一。具体来说,通过建立商务模拟实训室,配备现代化办公设备及多媒体传播影音设备,能够满足市场营销专业学生进行实际的商务谈判活动的需要,设计模拟谈判情景,模拟办公情景,模拟推销情景,进行模拟教学、案例教学、圆桌讨论式教学等。通过建立市场营销实验室,投入市场营销教学软件、电子商务教学软件,主要用于市场营销专业的学生实践,从机器设备到软环境建设均能满足学生实践教学的需要。通过建立校内营销实习商店,最大限度满足实训需求,提供一切实训设施,全体职员均由学生担任,并定期轮岗。完善实习管理,是提高中职毕业生就业能力的又一有效途径。根据教学和培养目标的需要,可以把学生的实习分为3个阶段。第一阶段可以称作认知实习,可以安排在第一学期,为期一周左右,主要是把学生带到商品经营企业(超市等)或营销公司,让学生明确企业营销活动的流程,提高对专业的认识。第二阶段可以称作实践实习,为期一个月左右,让学生进入到具体岗位,担任特定的营销任务,真正把所学知识和实践联系起来,用理论指导实践,同时通过实践验证理论。第三阶段是根据国家要求,安排在第三学年的顶岗实习,为期一年,学生离开学校,真正进入企业,成为企业的一员。通过不同层次的实习,为学生的就业奠定良好的基础,使学生毕业后能迅速融入企业,避免理论到实践的脱节。
1.品牌的价值与作用
2.质量在品牌战略中的意义
3.品牌战略应追求什么样的高质量
3.1品牌的高质量应该是产品整体的高质量
3.2品牌的高质量应以消费者满意为最高标准
3.3提高产品质量,要区分产品的绝对质量和相对质量
4.怎样提高产品质量
4.1品牌战略首先要强化质量观念
4.2依靠科学技术提高产品质量
4.3提高管理水平保证产品质量
4.4以人为本,依靠员工提高产品质量
4.5实施ISO9000和ISO14000系列标准,提高产品质量
论文摘要:本文从“品牌”着手,阐明了要以质量创造强有力的品牌的观点。文章首先简要说明品牌的价值与作用,然后阐述质量在品牌战略中的意义,最后重点说明品牌战略应该追求什么样的高质量,以及从强化质量观念、依靠科学技术、以人为本等环节详细阐明怎样提高产品质量。
Summary: This text set about from” brand”, expounds and wants and creates powerful view of brand with quality. Article at first brief to state the value and function of the brand, then explain the meaning among the strategy of the brand of quality, Prove especially finally what kind of high quality strategy of the brand should be pursued, And from strengthening the quality idea, relying on science and technology, link that people first,etc. to expound in detail how to improve product quality.
论文关键词:品牌 质量
Key phrase: Brand, Quality
[关键词] 益生菌;乙型肝炎后肝硬化;血氨;内毒素;肝功能
[中图分类号] R575.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2016)07(b)-0111-04
[Abstract] Objective To observe the effect of probiotics on permeability of intestinal mucosa, blood ammonia, endotoxin level and hepatic function in patients with decompensation stage of HBV-related hepatic cirrhosis, and evaluate its effect in the prevention of hepatic encephalopathy. Methods A total of 64 patients with decompensation stage of HBV-related hepatic cirrhosis in Tongde Hospital of Zhejiang Province from September 2013 to December 2015 were selected. They were arranged to disparate group by random number table. 32 cases of patients in the control group were given conventional treatment, including hepatic protection drugs, diuretics therapy and other supportive treatment. Probiotics (Bifidobiogen, viable bacteria of Bifidobacterium, Lactobacillus acidophilus and Dung enterococcus, 420 mg/time, 3 times/d) was given to the 32 cases of the observation group in addition to the conventional treatment. Those indexes of diamine oxidase (DAO), ammonia and endotoxin level, liver function (ALT, AST, ALB, TBil), PT of coagulative function were detected before and after treatment in all patients of each group. Results After treatment, except for ammonia and endotoxin level with no significant change in the control group, the levels of DAO, ALT, AST, TBil, ALB and PT in both groups were all improved significantly compared with those before treatment (P < 0.05 or P < 0.01). Compared with the control group, the levels of ALT, AST, TBil, DAO, ammonia and endotoxin of the observation group decreased significantly (P < 0.05), while there were no significant differences in ALB and PT between the two groups (P > 0.05). Conclusion Probiotics may improve permeability of intestinal mucosa, reduce the blood ammonia and endotoxin levels, improve hepatic function of patients with decompensation stage of HBV-related hepatic cirrhosis, in order to prevent from complication of hepatic encephalopathy.
[Key words] Probiotics; HBV-related hepatic cirrhosis; Blood ammonia; Endotoxin; Hepatic function
乙肝后肝硬化是我国常见疾病,肝性脑病是肝硬化患者晚期主要致死原因之一。尽管目前有关肝性脑病的发病机制尚不明确,但氨中毒学说仍然是肝性脑病发病的主流学说,高氨血症在肝性脑病发生中起重要作用[1]。肝硬化患者抵抗力低下、胃肠动力不足、肠道菌群失衡、肠黏膜通透性增加等是导致肠道氨生成增多、血氨及内毒素水平升高的原因[1-2]。近年研究认为,补充双歧杆菌、嗜酸乳杆菌等有益菌群可通过抑制肠杆菌科的生长、酸化肠道等改善肝硬化患者肠道屏障功能,降低血氨及细菌内毒素水平,达到预防肝性脑病的目的[3]。二胺氧化酶(DAO)是人类和哺乳动物小肠黏膜上层绒毛中具有高度活性的细胞内酶,它能够反映肠道机械屏障的完整性和受损伤程度,是反映小肠结构和功能的理想指标[4]。本研究通过观察乙肝后肝硬化失代偿期患者口服培菲康治疗后血液中DAO、内毒素及血氨水平以及肝功能、凝血功能的变化,探讨益生菌在预防肝性脑病中的作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2013年9月~2015年12月在浙江省立同德医院(以下简称“我院”)消化科住院的乙肝后肝硬化失代偿期患者64例,其中,男45例,女19例,年龄38~69岁。所有患者均通过病史、实验室指标、腹部B超、CT以及胃镜等检查证实,符合2000年全国病毒性肝炎会议制订的肝硬化诊断标准。排除标准:1个月内服用过抗生素、微生态制剂患者;近期明显感染患者;近2周内合并消化道出血、肝癌、心肺等重要器官严重器质性疾病的患者。按照随机数字法将所有患者分为对照组和观察组,每组32例。对照组男24例,女8例;年龄45~69岁,平均(58.20±7.12)岁;Child-Pugh分级:A级20例,B级12例。观察组男21例,女11例;年龄38~65岁,平均(54.40±6.55)岁;Child-Pugh分级:A级18例,B级14例。两组患者在年龄、性别、肝功能Child-Pugh分级方面比较,差异无统计学意义(P > 0.05),具有可比性。本研究获得我院伦理委员会批准,所有患者均签署知情同意书。
1.2 方法
对照组给予护肝、利尿、对症支持等常规治疗,包括还原性谷胱甘肽、异甘草酸镁注射液,注射用腺苷蛋氨酸护肝退黄+螺内酯联合速尿片利尿等。观察组在给予常规治疗的基础上加用口服益生菌制剂,即双歧杆菌三联活菌胶囊(商品名:培菲康,上海信谊药厂有限公司生产,批号:04720151131),用法:420 mg/次,3次/d。2周为1个疗程。
1.3 观察指标及检测方法
观察两组患者治疗前及治疗2周后DAO、血氨、内毒素水平、肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、白蛋白(ALB)]、凝血功能指标[凝血酶原时间(PT)]的变化。采用全自动多功能酶标仪测定DAO和内毒素水平,试剂盒均购自上海远慕生物科技有限公司(货号YM-S0561和YM-PA1903),实验步骤严格按照试剂盒说明书进行。Hitachi7600-生化分析仪检测血氨和肝功能水平。ACL TOP血凝分析仪检测凝血功能PT。
1.4 统计学方法
采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析,计量资料数据用均数±标准差(x±s)表示,两组间比较采用t检验;计数资料用率表示,组间比较采用χ2检验,以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后二胺氧化酶、血氨、内毒素水平比较
两组治疗前DAO、血氧、内毒素水平差异无统计学意义(P > 0.05)。观察组治疗后DAO、血氨、血内毒素水平均较治疗前下降,差异有高度统计学意义(P < 0.01);对照组治疗后DAO水平较治疗前下降,差异有统计学意义(P < 0.05),血氨和内毒素水平治疗前后差异无统计学意义(P > 0.05)。与对照组治疗后相比,观察组DAO、血氨及内毒素水平明显下降,差异有统计学意义(P < 0.05)。见表1。
2.2 两组患者治疗前后肝功能及凝血功能指标比较
肝功能指标:治疗前两组ALT、AST、TBil和ALB水平比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。两组患者治疗后ALT、AST、TBil水平均较治疗前下降,ALB水平上升,差异有高度统计学意义(P < 0.01)。与对照组治疗后相比,观察组ALT、AST、TBil下降,差异有统计学意义(P < 0.05),而ALB水平两组差异无统计学意义(P > 0.05)。见表2。
凝血功能指标:两组治疗前PT差异无统计学意义(P > 0.05);两组患者治疗后PT均较治疗前缩短,差异有高度统计学意义(P < 0.01);两组治疗后PT值差异无统计学意义(P > 0.05)。见表2。
3 讨论
肝性脑病是肝硬化晚期患者常见并发症,是导致患者死亡的常见原因之一。高血氨症在肝性脑病发生中起重要作用,血氨增多通过消耗大量ATP、干扰脑内能量代谢以及诱发脑水肿等机制促使肝性脑病发生[1-2]。肝硬化患者肠道菌群失衡、肠黏膜屏障破坏、细菌易位是引起血氨及内毒素增加的主要原因,而高内毒素血症又可以激活肝脏的免疫系统,引起肝脏的炎症、肝功能恶化,从而在肝硬化失代偿期患者中形成恶性循环[5-6]。降低血氨、血内毒素水平是预防肝性脑病发生的重要措施。
正常人的肠道中存在一个复杂的微生态系统,平衡的肠道菌群作为天然的生理屏障,可抑制外来菌群或条件致病菌的生长繁殖,抵抗致病菌的感染[7-8]。肝硬化患者存在不同程度的菌群失调,如肠杆菌、葡萄球菌过度生长而双歧杆菌数量明显下降[9-10]。经益生菌治疗后过度生长的大肠埃希菌、葡萄球菌的数量明显下降,提示益生菌可以调节肝硬化患者的肠道菌群紊乱[10]。Lunia等[3]研究显示,益生菌可以有效地降低肝硬化患者动脉血氨水平,减少肝性脑病的发生率。因此,恰当的控制肠道细菌肠-肝循环,降低血氨及内毒素血症可能阻止肝硬化的发生和进展[11]。然而有报道,益生菌与安慰剂相比,在降低血氨、改善肝功能生化学指标上无显著差异,但在高血氨症的肝硬化患者中可能是有益的[12-13]。肝硬化失代偿期患者常常合并有血氨增高,而本实验选用的乙肝后肝硬化失代偿期患者多伴有血氨升高。
DAO是存在于哺乳动物小肠黏膜或绒毛上皮细胞中的细胞内酶,肠屏障功能衰竭时肠黏膜细胞落到肠腔,DAO可通过进入肠淋巴管和血流而使得血中的DAO升高,因此血中的DAO活性可反映肠道的损伤程度与修复情况[4,14]。过度增殖的肠道阴性菌产生的内毒素通过受损的肠黏膜进入体循环,因此,检测血浆内毒素亦可反映肠道通透性改变。本实验通过测定DAO和内毒素来反映肠黏膜通透性,发现益生菌治疗后,观察组DAO和内毒素水平较对照组下降,提示益生菌辅助治疗可降低肠道黏膜通透性,与先前报道结果一致[15-16]。实验发现,益生菌辅助治疗组患者ALT、AST、TBil水平明显下降,与多数报道的研究结果基本一致[17-18],提示益生菌可能通过降低血氨生成和吸收,降低血内毒素水平,继而减轻内毒素所致的肝直接和免疫性损伤,改善肝功能。但实验发现,应用益生菌后凝血功能指标PT改善不明显,可能与观察时间短有关。观察组白蛋白较对照组改变不明显,可能与住院期间患者静脉补充白蛋白、白蛋白半衰期时间长相关。由此认为益生菌通过加强肠黏膜屏障功能,降低血氨及减轻肠源性内毒素血症,达到预防肝性脑病的目的。尽管益生菌有效性及安全性相对肯定,但有少量报道表明益生菌可能通过其侵袭力突破肠黏膜屏障导致菌血症、通过转入耐药基因导致病原体耐药或其产生的毒素直接感染宿主,故仍需注意在免疫功能低下、年老体弱患者长期口服后可能出现的继发感染[19-20]。提示未来在适应证选择、剂量、疗程等方面需要进一步研究。
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