佣金合同
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佣金合同范文第1篇
平面模特用工合同兹由甲方聘请乙方拍摄品牌等产品的平面广告事宜，经双方协商一致，签订本合同如下：一、工作范围：乙方按甲方要求进行广告摄影。拍摄时间为xx年7月5日。二、合约有效期及肖像使用范围：乙方肖像将使用于上述产品的包装及广告推广作品中。
外国文教专家用工合同一、______________ 聘请_______________ 籍，____________________________(外文姓名)________(译名)女士(先生)为_______。双方本着友好合作精 神，自愿签订本合同并保证认真履行合同中约定的各项义务。
盲人保健按摩师用工合同������(以下简称甲方)盲人保健按摩师(以下简称乙方)合同期限自���年� 月� 日至����年� 月�
最新汽修厂用工合同根据《中华人民共和国劳动法》，甲乙双方经平等协商，自愿签订本合同，共同遵守本合同所列条款。一、合同期限甲方聘用乙方在甲方 (部门)担任临时岗位工作。合同期限为一年，自 年 月 日至 年 月 日。
饭店用工合同文本甲方__________________________________经营地址______________________________乙方___________ 居民身份证号___________________出生日期_____年_____月_____日家庭住址_________________________________________邮政编码___________
保安用工合同文本甲方：石首市实验小学 (简称甲方)乙方： (简称乙方)为加强学校的安全管理,维护正常的教学工作和生活秩序，确保全校师生的人身财产安全，控制校园安全事故和治安案件的发生，乙方向甲方提供保安服务，为维护甲、乙双方的权利，经双方协商，
保姆用工合同模板保姆用工合同为满足参与者需求，甲、乙、丙三方在平等、自愿的基础上，经协商一致同意签订本合同。由乙方对甲方提供家政服务、甲方支付劳务费、丙方对乙方担保的形式订立家政劳务合同：一、合同期限：自______年____月____日至______年__
最新公司用工合同范本公司用工合同××有限公司劳动合同有限责任公司(以下简称甲方)系中外合资经营企业，现聘用 (以下简称乙方)为甲方劳动合同制职工。
事业单位用工合同样本事业单位用工合同甲方(聘用单位)名称：法定代表人：所有制性质： 主管部门：地址：乙方(受聘人员)姓名： 性别： 民族：出生年月： 参加工作年月： 学历：何时毕业于何校何专业：何时获何专业技术职务任职资格：何时获何技工等级任职资格：
企业临时用工合同范本编号：_________甲方(单位)名称：_________所有制性质：_________地址：_________法人代表：_________乙方(工人)姓名：_________性别：_________年龄：_________民族：_________文化程度：_________籍贯：_________省_________市现住址：
汽修厂用工合同范文汽修厂用工合同范文：根据《中华人民共和国劳动法》，甲乙双方经平等协商，自愿签订本合同，共同遵守本合同所列条款。一、合同期限甲方聘用乙方在甲方 (部门)担任临时岗位工作。合同期限为一年，自 年 月 日至 年 月 日。
汽修厂用工合同根据《中华人民共和国劳动法》，甲乙双方经平等协商，自愿签订本合同，共同遵守本合同所列条款。一、合同期限甲方聘用乙方在甲方 （部门）担任临时岗位工作。合同期限为一年，自 年 月 日至 年 月 日。
短期用工合同甲方（用人单位）：名称经济类型经济类型法定代表人(单位负责人)电话地址乙方(劳动者)：姓名性别年龄文化程度身份证号码就业证号码住址市(县)街、巷(乡)号(村)甲乙双方根据《劳动法》及《宁夏回族自治区外来劳动力就业管理办法》规定，平
非全日制用工协议书甲方（用人单位）名称： 地址： 性质： 法定代表人（委托人）： 乙方（劳动者）姓名： 性别： 出生年月： 家庭住址： 居民身份证号码： 甲乙双方在平等自愿、协商一致的基础上，同意订立本协议，共同遵守本协议所列条款。
饭店用工合同甲方__________________________________经营地址______________________________乙方___________ 居民身份证号___________________出生日期_____年_____月_____日家庭住址_________________________________________邮政编码___________
保安用工合同范本甲方：石首市实验小学 （简称甲方）乙方： （简称乙方）为加强学校的安全管理,维护正常的教学工作和生活秩序，确保全校师生的人身财产安全，控制校园安全事故和治安案件的发生，乙方向甲方提供保安服务，为维护甲、乙双方的权利，经双方协
家政用工协议为满足参与者需求，甲、乙、丙三方在平等、自愿的基础上，经协商一致同意签订本合同。由乙方对甲方提供家政服务、甲方支付劳务费、丙方对乙方担保的形式订立家政劳务合同：一、合同期限：自______年____月____日至______年____月____日止
用工合同协议书根据《中华人民共和国劳动法》、《中华人民共和国劳动合同法》和有关法律、法规，甲乙双方经平等自愿、协商一致签订本合同，共同遵守本合同所列条款。
公司用工合同范本企 业 类 别:___________________________甲方(用人单元)称号:___________________________法 定 代 表 人:____________职务___________地 址:___________________________乙方(休息者)姓名:______________年龄:__________性别:_________
临时工聘用合同书聘用单位（甲方）：_________受聘人（乙方）：_________身份证号码：_________受聘人的担保人（丙方）：_________身份证号码：_________兹有聘用单位（甲方）_________决定聘用乙方（受聘人）_________从事相关工作，经甲、乙双方协商一致
天津市临时劳动协议书甲方（用人单位）名称：_________企业类别：_________法定代表人：_________职务：_________地址：_________乙方（劳动者）姓名：_________ 年龄：_________性别：_________ 民族：_________现 住 址：_________原 工 作 单
临时用工合同书根据《_________》的规定，单位（以下简称甲方）因生产、工作需要招用_________同志（以下简称乙方）为临时工，经双方协商同意，签订本劳动合同。
临时用工合同编号：_________甲方（单位）名称：_________所有制性质：_________地址：_________法人代表：_________乙方（工人）姓名：_________性别：_________年龄：_________民族：_________文化程度：_________籍贯：_________省_________市现住
临时促销活动协议经友好平等协商，_________（以下简称甲方）和_________（以下简称乙方）就甲方推荐_________参加乙方组织的_________促销活动以及活动中须事先明确的事达成共识，签定本文件备忘。
宁夏回族自治区短期用工劳动合同书甲方（用人单位）名称：_________经济类型：_________法定代表人（单位负责人）：_________电话：_________地址：_________乙方（劳动者）：_________姓名：_________性别：_________年龄：_________文化程度：_________身份证号码：____
用工合同范本__________（公司（以下称甲方）因工作需要，按照国家、北京市有关劳动法律法规、规章规定，聘用__________（以下称乙方）为我公司员工。
非全日制用工合同根据国家、省、市有关规定，甲方招用乙方并实行非全日制用工形式，经双方协商一致，同意签订本合同。甲方： 乙方： 性别： 法定代表人： 身份证号： 单位地址： 现居住地： 一、合同期限自 年 月 日至 年 月 日止。
幼儿园用工合同xx中心幼儿园（以下简称甲方）经考核，决定录用__________（以下简称乙方）为正式员工，经双方协商，订立合同如下：1、双方合同期为三年，从 年9 月 1 日起至 年 8月 30日止。其中，从 年9 月 1日起至 年 12 月30 日为试用期。
企业公司用工合同甲方:乙方:甲方因经营管理需要，经过考核，聘请乙方为公司管理人员，遵照国家有关劳动法律法规，经双方友好协 商，达成以下聘用协议：一、甲方聘请乙方为公司的 。二、聘用合同期限从乙方到甲方工作时起至退休时 止。三、乙方的**待遇。
工厂用工合同甲方（加工厂）:___________________乙方（员工）:_____________________由于_______xx加工厂(以下简称甲方)工作的需要，聘请______(以下简称乙方)到甲方工厂工作。本着平等互利的原则，经过双方协商同意，达成以下12条协议。
司机驾驶员用工合同编号：甲方：乙方：签订日期 年 月 日北京市劳动局制甲方 乙方姓名 性别法定代表人文化程度出生日期 年 月 日居民身份证号码单位地址家庭住址邮政编码所属街道办事处根据《中华人民共和国劳动法》，甲乙双方经平等协商，自愿签订本合同，
电脑公司用工合同甲方：乙方（雇请人）：甲方因生产（工作）需要，雇请乙方。经双方自愿协商同意，订立本合同。一、合同期自 年 月 日起至 年 月 日止。其中试用期二个月，试用期间工资为XXX元（其中生活费，房租，水电费每月XX元）。
建筑用工合同甲方 法定代表人 营业执照注册号 资质等级 在川通讯地址 邮编 乙方 性别 电话 居民身份证号码 家庭住址 邮政编码 户口所在地 省（市） 区（县） 乡镇 村根据《中华人民共和国劳动法》和有关规定，甲乙双方经平等协商一致，自愿签订本合同
食堂用工合同xx中心校食堂：（以下简称甲方）：（以下简称乙方）甲方聘用乙方为食堂工作人员，甲乙双方经过平等协商特立协议如下：1、 乙方在被聘用期间，服从学校和食堂的工作安排，严格遵守学校的规章制度，做好自我保护。
餐饮用工合同(酒店、餐厅、饭店)本合同使用作为酒店用工、餐厅用工、饭店用工等餐饮业合同。甲方__________________________________经营地址______________________________乙方___________ 居民身份证号___________________出生日期_____年_____月_____日家庭住址____
民办学校用工合同甲方（用人单位）：________________民办学校名称：____________________民办学校住所：____________________法定代表人或负责人：______________乙方（劳动者）：__________________姓名：____________________________性别：__________
佣金合同范文第2篇
1、普卡
授信额度：0—10000元不等，通常不会高于一万元人民币。
年费：几十至几百之间，通常可以享受免年费政策。例如，刷卡满6次免除次年年费，积分兑换年费减免。
服务标准：享受银行普通的优惠政策，通常无特殊权益。
2、白金卡
授权信额：通常在5万到100万元之间，小白金的授权信额也可能为2、3万元。
年费：400-3000元左右，通常不可免除。
佣金合同范文第3篇
法定代表人：_________
地 址：_________
乙方（劳动者） 姓名：_________年龄：_________
性别：_________ 民族：_________
户籍所在地：_________省_________市_________县（区）
_________乡（镇）_________村（街）
居民身份证号码：_________
现住址：_________
根据《中华人民共和国劳动法》和《天津市实施劳动合同制度规定》等规定，甲乙双方在平等自愿、协商一致的基础上签订本合同。
第一条 合同期限
本合同期限执行下列_________款
一、有固定期限。本合同期限为_________年（月），自_________年_________月_________日起至_________年_________月_________日止。其中试用期为_________月（日）。
二、无固定期限，自_________年_________月_________日始，其中试用期为_________月（日）。
终止劳动合同条件约定如下：
（一）：_________。
（二）：_________。
（三）：_________。
三、以完成一定的工作为期限，甲乙双方具体约定如下：
_________。
第二条 工作内容
甲方根据生产工作需要，安排乙方在_________岗位工作，乙方应服从甲方安排，完成本岗位所要求的工作。
第三条 劳动报酬
一、甲方按照国家和本市有关规定，按月支付乙方的工资报酬，工资报酬不低于本市规定的最低工资标准。
二、甲方每月____日以货币形式支付工资。无故拖欠或不支付工资的，除全额支付工资报酬外，还需加发相当于工资报酬百分之二十五的经济补偿。
三、工资具体支付办法、标准及相关内容约定如下：
（一）：_________。
（二）：_________。
（三）：_________。
第四条 社会保险和福利待遇
甲方按规定为乙方参加工伤、医疗社会保险并履行缴费义务。按规定应由乙方交纳的社会保险费，由甲方代为扣缴。
其他保险和福利待遇约定如下：_________。
第五条 劳动保护和劳动条件
一、甲方根据国家法律和本市的有关规定，给乙方提供安全卫生的劳动条件，发给乙方必要的劳动保护用品。
二、甲方对乙方进行安全教育和必要的培训；乙方从事特种作业的必须经过专门培训并取得特种作业资格后持证上岗。
三、乙方在劳动过程中应严格遵守劳动安全卫生规定和操作规程，有权拒绝违章指挥，对甲方及其管理人员漠视职工安全和健康的行为有权检举、控告。
第六条 劳动纪律
一、乙方应遵守甲方依法制定的各项规章制度和劳动纪律。
二、甲方有权依据国家和天津市的有关规定及企业的规章制度和劳动纪律对乙方实行管理。
第七条 本合同的解除、变更、终止
一、经甲乙双方协商一致，本合同可以变更或解除。
二、以完成一定的工作为期限的劳动合同，工作完成劳动合同终止。
三、有固定期限的劳动合同，合同期满甲乙双方任何一方不再续订的，劳动合同终止。
第八条 违反本合同的责任及双方约定的其他事项：
_________。
第九条 劳动争议处理
甲乙双方因履行本合同发生劳动争议时，应协商解决；协商无效的，任何一方可向有管辖权的劳动争议仲裁委员会申请仲裁；甲乙双方任何一方也可以直接向劳动争议仲裁委员会申请仲裁。对仲裁裁决不服的，可以向有管辖权的人民法院提起诉讼。
第十条 其他事项
一、本合同未尽事宜按国家和天津市的有关规定执行。
二、本合同甲乙双方签字盖章后，双方必须严格遵照执行。本合同一式两份，甲乙双方各执一份。
甲方（盖章）：_________乙方（签字）：_________
法定代表人
或委托人（签字或盖章）：_________
_________年___月___日 _________年___月___日
经审查，本合同符合国家和本市有关法律、法规、规章规定，予以鉴证。
鉴证机关（盖章）：_________鉴证人（盖章）：_________
鉴证日期：_________年___月___日
附件
续订劳动合同
经双方协商同意，续订本合同。
（一）续订期限执行下列第_________款：
1、有固定期限劳动合同。本合同期限为_________年（月），自_________年_________月_________日起，至_________年_________月_________日止。
2、无固定期限，自_________年_________月_________日始，终止合同条件约定如下：
_________。
（二）补充约定事项：
_________。
甲方（盖章）：_________乙方（签字）：_________
法定代表人
或委托人（签字或盖章）：_________
_________年___月___日 _________年___月___日
经审查，本合同符合国家和本市有关法律、法规、规章规定，予以鉴证。
鉴证机关（盖章）：_________鉴证人（盖章）：_________
鉴证日期：_________年___月___日
变更劳动合同
经甲乙双方协商同意，对本合同作出如下变更：
（一）_________。
（二）_________。
（三）_________。
（四）_________。
甲方（盖章）：_________乙方（签字）：_________
法定代表人
或委托人（签字或盖章）：_________
_________年___月___日 _________年___月___日
经审查，本合同符合国家和本市有关法律、法规、规章规定，予以鉴证。
佣金合同范文第4篇
[关键词]黄酮；抑菌活性；协同作用；构效关系；作用机制
[收稿日期]2013-05-21
[基金项目]国家现代农业产业技术体系建设专项（CARS-22）；广东省自然科学基金团队项目（粤科基字[2009]2号）；广东省自然科学基金博士启动项目（粤科基字[2010]3号）；广东省农科院院长基金（201006）；广州市珠江科技新星专项（201387）
[通信作者]*廖森泰，研究员，硕士生导师，Tel：（020）87596248，E-mail： liaost@163、com；*刘凡，博士，助理研究员，Tel： （020）87236897，E-mail： liufan1234@126、com
[作者简介]游庭活，硕士研究生，Tel：13602429365，E-mail： youtinghuo@126、com由于抗生素的滥用，病原菌日益广泛的耐药性已经成为21世纪全球公共卫生面临的最严峻挑战之一[1]。据统计，一种新的抗菌药物从研制到临床应用一般需要5～10年，而细菌产生耐药仅需2～3年。因此，研发新的抗菌药物已经成为医药产业面临的迫切任务。基于目前抗菌药物的研究现状，天然产物的抑菌作用受到了普遍关注，尤其是黄酮类化合物，已经成为近年来研究的热点之一[2]。大量文献证明，自然界中从低等植物到高等植物，源自植物的花、叶、种子、果实以及根、茎中提取的许多类黄酮，均具有抑菌作用[3-5]。关于黄酮类化合物抑菌活性的研究也有较多综述，而本文重点对自2005年以来在黄酮类化合物的抑菌活性、构效关系及作用机制等方面取得的研究进展作一综述。
1黄酮结构特征与分类
黄酮类化合物是广泛存在于自然界的一大类化合物。黄酮类化合物是指2个苯环（A环与B环）通过C3连接而成的一系列化合物，也就是具有C6-C3-C6结构，并且是以2-苯基色原酮为母核的化合物。现代研究证实，黄酮的基本骨架中A环源于3个丙二酰辅酶A，而B环由桂皮酰辅酶A生物合成而来[6]。自然界中黄酮类化合物多以苷类形式存在，由于苷元不同，以及糖的种类、数量、连接位置和连接方式的不同，使自然界中形成了数目众多、结构各异的黄酮类化合物。
根据黄酮类化合物A环和B环中间的C3链的氧化程度、C3链是否成环等结构特征，可将黄酮类化合物分为：黄酮（flavone）、二氢黄酮（flavonone） 、黄酮醇（flavonol）、二氢黄酮醇（flavanonol）、异黄酮（isoflavone）、二氢异黄酮（isoflavanone）、查耳酮（chalcone）、二氢查耳酮（dihydrochalcone）、橙酮 （aurone）、花色素（anthocyanidins）、黄烷-3-醇（flavan-3-ol）、黄烷-3，4二醇（flavan-3，4-diols）、双苯吡喃酮（xanthone）和双黄酮（biflavonoids）等[7]。黄酮类化合物的主要化学结构见图1。
2黄酮类化合物直接抑菌作用
2、1黄酮类化合物直接抑菌活性
自20世纪60年代以来，关于天然产物中黄酮类化合物抑菌活性的研究报道日益丰富。进入21世纪后，特别是最近几年，对黄酮类化合物抑菌活性的研究更加广泛、深入。有研究表明，某些从植物或蜂胶中获得的黄酮提取物具有很强的抑菌活性，其最低抑菌浓度（MIC）甚至小于1、0 mg・ L-1 [8-10]。黄酮类化合物在抑菌作用方面表现出的良好活性，吸引了越来越多的科研人员开展相关研究。李国章等[5]研究发现超临界CO2萃取的桑椹子总黄酮提取物对细菌和霉菌均具有抑制作用，对细菌的抑制作用更强。陈乃东等[4]还比较了不同提取溶剂对春花胡枝子总黄酮提取率及抑菌活性的影响。柯昌松等[11]采用滤纸片法对从番石榴叶中得到的黄酮类化合物――槲皮素进行了抑菌活性研究，发现槲皮素对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌、志贺氏菌及枯草芽孢杆菌均有抑制作用，其中对大肠杆菌和沙门氏菌的抑制作用最强。魏福华等[12]研究发现大豆异黄酮及其水解苷元对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和沙门氏菌均有一定的抑菌活性，且存在浓度依赖效应，大豆异黄酮对革兰阳性菌的抑制效果优于革兰阴性菌。
2、2构效关系研究
总体来说，关于黄酮类化合物抑菌活性构效关系的研究报道相对较少。2005年，Cushnie等[13]对此前黄酮类化合物
图1黄酮类化合物的主要结构
Fig、1Skeleton structures of the main classes of flavonoids
抑菌活性构效关系的研究进行了综述。近年来，对于黄酮化合物抑菌活性的构效关系有了更为深入的研究。从结构特征上可以发现，查耳酮（包括二氢查耳酮）具有其他黄酮类化合物所没有的C3链开环结构。虽然很多研究结果表明，对开环结构的查耳酮具有活性增益效果的结构单元对其他黄酮类化合物同样具有增效作用，但是为了更为清晰地阐明黄酮类化合物抑菌活性的构效关系，本文仍将黄酮类化合物分为查耳酮（包括二氢查耳酮）和其他黄酮类化合物分别进行阐述。
2、2、1查耳酮类对于A环：综观前人研究可以发现，A环的羟基化及亲脂性对查耳酮的抑菌活性很重要。Avila等[14]研究证明，查耳酮A环的2′位的羟基化能增强其抑菌活性，并发现这种增效作用可能是通过促进查耳酮结构稳定性而间接实现的。Liu X L等[15]发现，A环4′位的羟基化也能提高查耳酮的抑菌活性。Alvarez M D等[16]研究表明，A环其他位置的羟基化也能提高查耳酮的抑菌活性。Avila[14]和Batovska等[17]的研究都表明，A环的亲脂性对于查耳酮的抑菌活性很重要。A环上3′位的异戊二烯基取代能显著增强查耳酮的抑菌活性，而A环2′位的乙酰氧基化或甲氧基化以及A环3′和5′位的氟取代都会降低查耳酮的抑菌活性。但奇特的是，Nielsen[18]发现A环4′位的羰基化能提高查耳酮的水溶性近60倍，却对其抑菌活性影响很小。
对于B环：在B环4位上的取代对于查耳酮的抑菌作用十分重要。Nowakowska等[19]研究表明，B环4位上的C6链烷基取代、哌啶基取代或羟基取代能增强查耳酮的抑菌活性。Batovska等[17]研究表明，相对于A环的亲脂性，查耳酮B环上的羟基化对其抑菌活性的增效作用并不明显。B环3位或5位上的三氟甲基或三溴甲基取代也能提高查耳酮的抑菌活性。
2、2、2其他黄酮类化合物对于A环：7位上O-酰基取代[20]或O-烷胺基取代[21]都能提高这类黄酮化合物的抑菌活性。Smejkal等[22]研究表明，A环5位上的羟基化对增强黄酮类化合物的抑菌活性同样重要。Li H Q等[23]发现A环的6位或者8位上的亲脂性取代基团也能增强黄酮类化合物的抑菌活性。
对于B环上取代基的构效关系研究相对较少。Smejkal[22]等的研究表明，B环上的甲氧基取代会削弱黄酮类化合物的抑菌活性。
对于C环，3位上的羟基化能增强黄酮类化合物的抑菌活性。越来越多的研究表明，3位上的O-酰基取代或O-烷基取代能增强黄酮类化合物的抑菌活性[24-25]。Mughal等[26]研究表明，C环4位上的O被S或N取代，能明显增强黄酮类化合物的抑菌活性。
2、3作用机制研究
2005年之前的研究中，大致将黄酮类化合物的直接抑菌作用机制归纳为3种：一是降低膜的流动性或者膜穿孔而导致细菌细胞质膜的损伤[27-28]；二是抑制拓扑异构酶活性进而抑制细菌核酸的合成[29]；三是抑制NADH-细胞色素C还原酶活性而抑制细菌的能量代谢[30]。
近年来，对于黄酮类化合物的直接抑菌作用机制有了更进一步的研究。越来越多的研究再次证明了以上3种作用机制。研究表明，黄酮醇类、黄烷-3-醇类和黄烷酮类能通过过氧化氢途径破坏细胞质膜从而抑制细菌生长[31-33]，黄烷-3-酯与异黄酮类则可通过抑制拓扑异构酶活性[34]或抑制二氢叶酸还原酶活性[35]来抑制细菌核酸的合成。Chinnam N等[36]证实黄烷-3-醇和黄酮类的抑菌机制是通过抑制ATP合成酶活性，进而抑制细菌的能量代谢来产生抑菌活性。另外，近期的研究还提出了2种新的作用机制：一是通过抑制D-丙氨酸-D-丙氨酸连接酶活性[37]而抑制细菌细胞壁的合成；二是通过抑制FabG，FabI，FabZ，Rv0636，KAS III等关键酶的活性[38-41]，而抑制细菌细胞膜的合成。
至此，作者认为黄酮类化合物抑菌作用机制可以扩展为5种：一是损伤细菌细胞质膜；二是抑制细菌核酸的合成；三是抑制细菌的能量代谢；四是抑制细菌细胞壁的合成；五是抑制细菌细胞膜的合成。
但是，上述大多数研究只是针对一、两个化合物进行的。因此，在很长一段时间里，对于黄酮类化合物是否： ①每种不同结构的黄酮类化合物具有其独立抑菌作用机制；②所有的黄酮类化合物都有多途径的抑菌作用机制；③所有的黄酮类化合物都具有同样的单一途径抑菌作用机制，仍然还有争论。
由于大多数黄酮类化合物在结构上存在很大的相似性，研究者们普遍认为关于每种不同结构的黄酮类化合物具有其独立抑菌作用机制的假说成立的可能性最小。此外，近年来对于黄酮类化合物的抑菌活性研究进展较快，越来越多的活性黄酮如槲皮素被多次研究，并且得出了多种作用机制。这就使得另外2种假说，所有的黄酮类化合物都具有多途径的抑菌作用机制或者具有同样的单一作用机制，更能为人们所接受。
尽管许多研究都认为黄酮类化合物应该具有多途径的抑菌作用机制[42]，但是最近的研究进展表明多途径作用机制假说并不一定可靠。例如，Li B H等[43]研究发现表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对从大肠杆菌中分离提取的FabG酶有聚集作用，但是目前尚不清楚EGCG是否对其他的酶也有聚集效果或其他的黄酮类化合物对类似酶也有同样的聚集作用。更重要的是，这一研究结果，更加使人们对通过体外纯化的酶抑制试验来探讨黄酮类化合物的抑菌作用机制的结果产生怀疑：黄酮类化合物抑菌作用可能源于引起相关酶的聚集，而非对酶的特异性抑制。
此外，在一些关于抑菌作用机制的研究中，可能存在着“因果关系”的混淆。例如，如果一个抑菌药物破坏了细菌的细胞质膜，那么必将引起质子动力势的混乱，继而影响ATP的生成和胞内外物质的运输。又例如，如果细菌细胞能量代谢或营养代谢的能力降低，那么其合成DNA及肽聚糖的能力也将减弱。在这种情况下，人们很容易将一个单一途径的抑菌作用机制误认为多途径的抑菌作用机制。同样地，如果一个抑菌药物抑制了细菌DNA回旋酶的活性，那么可能引发细菌细胞的程序性死亡与自溶。在这种情况下，抑制细菌核酸合成途径的抑菌作用机制很有可能被误认为是破坏细菌细胞质膜途径的作用机制。
3黄酮类化合物的协同抑菌作用
3、1黄酮类化合物的协同抑菌活性研究
近年来，有很多关于黄酮类化合物增强抗生素抑菌活性的研究报道。尽管研究所采用的方法不尽相同，但是都通过部分抑菌浓度指数（FICI）分析表明，黄酮类化合物对抗生素抑菌活性的增效作用是真正的协同作用而非简单的加和作用[44-46]。在所有黄酮类化合物中，黄烷-3-醇类化合物的抑菌协同作用最受关注，也研究的最为深入。Stapleton等[47]研究发现没食子酰基黄烷-3-醇类，如（-）-表儿茶素没食子酸酯能够增强β-内酰胺类抗生素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的抑菌活性约512倍。农朝赞等[48]研究证实黄酮类化合物与大环内酯类抗生素具有协同抗菌作用，其作用机制可能是两者化学结构上具有互补性，有望成为药物工业生产抗菌新药的根据。
3、2构效关系研究
相对于直接抑菌作用，黄酮类化合物协同抑菌作用的构效关系研究还较少。然而，关于黄烷-3-醇的研究结果明确证实，没食子酰基或没食子酸酯基团对于黄烷-3-醇增强β-内酰胺酶对MRSA的抑制活性至关重要[47]。另外，有研究表明，在A环5位、7位以及B环上的羟基化对于黄酮类、黄酮醇类、黄烷酮或黄烷-3-醇类化合物增强异烟肼对结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）的抑菌活性具有重要作用[44]。
3、3作用机制研究
研究表明，没食子酰黄烷-3-醇可能通过减弱细菌细胞壁磷壁酸的D-丙氨酰化作用，或致使青霉素结合蛋白2a （PBP2a）失活及离位，从而实现对β-内酰胺抑菌活性的调节[49-50]。其作用机制可能是抑制了PBP2a的表达或促进了黄烷-3-醇与肽聚糖的结合[51]。对于其他黄酮类化合物，如黄酮、异黄酮、黄酮醇、黄烷酮等，有研究表明，这些化合物可能通过导致细菌细胞外排泵失活，或干扰细胞质膜稳定性，或阻断PBP2a的合成，或抑制拓扑异构酶活性等途径来增强β-内酰胺类抗生素的抑菌活性[52-53]。
4黄酮类化合物对细菌致病性的影响
4、1抑制分选酶的活性
许多革兰阳性菌的表面蛋白都是经过分选酶的催化作用而组装、锚定到细胞壁上， 由于表面蛋白在病原菌的致病性方面起关键作用， 所以分选酶有可能成为降低革兰阳性菌致病性的重要药物靶标[54]。Kang等[55]在细胞水平上研究了桑色素对金黄色葡萄球菌分选酶A和分选酶B的活性，结果表明，经桑色素处理后，金黄色葡萄球菌与纤维蛋白原的结合能力明显下降，进而导致其致病性明显减弱。同时还表明，桑色素对细菌分选酶的抑制作用是特异性的。这也证明，对分选酶的抑制作用可能是黄酮类化合物（如黄烷3-醇，黄烷酮）抑制革兰阳性菌感染的重要途径。
4、2中和细菌毒素
细菌毒素在细菌致病性方面发挥着重要作用，甚至在细菌本身死亡后细菌毒素仍能发挥作用。最新研究表明，黄酮类化合物能够中和细菌毒素从而抑制细菌致病性。Choi等[56]通过体内、体外试验证实，儿茶素多聚体能够中和金黄色葡萄球菌毒素。Oh等[57]研究表明，异黄酮也能中和细菌毒素，如经过金雀异黄素（genistein）处理过的HeLa细胞能够防御创伤弧菌（Vibrio vulnificus）毒素RtxA1的损伤。动物试验也证实，金雀异黄素对创伤弧菌在CD-1小鼠体内感染也有一定的保护作用。此外，Delehanty等[58]研究表明，儿茶素和表儿茶素的聚合物能够中和内毒素即脂多糖（LPS）。并且在脓毒性休克的发展早期，类黄酮化合物能阻断LPS和其受体TLR4/MD2，CD14之间的相互作用。
4、3抑制致病因子的分泌
金黄色葡萄球菌致病性与其分泌相关的酶和毒素密切相关。最近研究表明，黄酮类化合物能够抑制这些致病因子的分泌。Shah等[59]通过检测处理过的金黄色葡萄球菌上清液对血浆的凝固能力及对红细胞的溶解能力，发现表儿茶素没食子酸酯能够抑制细菌凝固酶和毒素的分泌。Qiu等[60-61]研究表明，甘草查尔酮A也能抑制金黄色葡萄球菌α-毒素的分泌，并能减少肠毒素的分泌。通过实时PCR检测发现，在抑制细菌毒素分泌的同时伴随着agrA基因转录水平的下降。这说明甘草查尔酮A抑制金黄色葡萄球菌α-毒素的分泌至少部分是通过抑制agrA双组分系统来实现的。
5结论
自2005年以来，黄酮类化合物抗菌活性的研究取得了很大进展，使得有必要对前人的研究成果及时地进行梳理和总结，以便更好地指导今后的研究工作。本文简单介绍了黄酮类化合物的直接抑菌活性、协同抑菌活性及其对细菌毒性的影响。在今后的黄酮类化合物研究中，在测定黄酮类化合物抑菌活性基础上，确定其活性是否具有选择性，探明其构效关系，分析其可能的作用机制是值得努力的方向。随着细菌耐药性的日益严重，研究新抗菌药的任务也越来越迫切，黄酮类化合物抑菌活性的研究将对今后抑菌新药物的研制提供了一个重要方向。
[参考文献]
[1]何旭瑛、细菌耐药性产生的机制与最新研究进展[J]、临床和实验医学杂志， 2009， 8 （11）： 117、
[2]李叶，唐浩国，刘建学、黄酮类化合物研究进展[J]、农产品加工， 2008，12：53、
[3]迟晓，曹光群、桑叶总黄酮的提取及其抑菌活性研究[J]、林产化学与工业，2012，32（2）： 163、
[4]陈乃东，周守标，罗琦，等、不同提取剂对春花胡枝子黄酮含量及抑菌活性影响的研[J]、中国卫生检验杂志， 2007，17（2）：193、
[5]李国章，于华忠，卜晓英，等、桑椹籽中黄酮的CO2超临界流体萃取及抑菌作用研究[J]、现代食品科技，2006， 22（2）： 86、
[6]姚新生、天然药物化学[M]、北京：人民卫生出版社，2001：167、
[7]谭仁祥，孟军才，陈道峰，等、植物成分分析[M]、北京：科学出版社，2002：486、
[8]Fabri R L，Nogueira M S，Braga F G，et al、 Mitracarpus frigidus aerial parts exhibited potent antimicrobial， antileishmanial， and antioxidant effects[J]、 Bioresour Technol，2009，100（1）：428、
[9]Aremu A O，Fawole O A，Chukwujekwu J C，et al、 In vitro antimicrobial， anthelmintic and cyclooxygenase-inhibitory activities and phytochemical analysis of Leucosidea sericea[J]、 J Ethnopharmacol，2010，131（1）：22、
[10]Uzel A，Sorkun K，Oncag O，et al、 Chemical compositions and antimicrobial activities of four different Anatolian propolis samples[J]、 Microbiol Res，2005，160（2）：189、
[11]柯昌松，王轰，牟伟丽、番石榴叶提取物槲皮素的抑菌效果[J]、食品研究与开发， 2013， 34（2）：7、
[12]魏福华，黄峰华，张永忠、大豆异黄酮抑菌活性及其热稳定性研究[J]、大豆科学， 2013， 32（1）： 115、
[13]Cushnie T P，Lamb A J、 Antimicrobial activity of flavonoids[J]、 Int J Antimicrob Agents，2005，26（5）：343、
[14]Avila H P，Smania E F，Monache F D，et al、 Structure-activity relationship of antibacterial chalcones[J]、 Bioorg Med Chem，2008，16（22）：9790、
[15]Liu X L，Xu Y J，Go M L、 Functionalized chalcones with basic functionalities have antibacterial activity against drug sensitive Staphylococcus aureus[J]、 Eur J Med Chem，2008，43：1681、
[16]Alvarez M L，Zarelli V E，Pappano N B，et al、 Bacteriostatic action of synthetic polyhydroxylated chalcones against Escherichia coli[J]、 Biocell，2004，28（1）：31、
[17]Batovska D，Parushev S，Stamboliyska B，et al、 Examination of growth inhibitory properties of synthetic chalcones for which antibacterial activity was predicted[J]、 Eur J Med Chem，2009，44（5）：2211、
[18]Nielsen S F，Boesen T，Larsen M，et al、 Antibacterial chalcones-bioisosteric replacement of the 4'-hydroxy group[J]、 Bioorg Med Chem，2004， 12（11）：3047、
[19]Nowakowska Z，Kedzia B，Schroeder G、 Synthesis， physicochemical properties and antimicrobial evaluation of new （E）-chalcones[J]、 Eur J Med Chem，2008，43（4）：707、
[20]Babu K S，Babu T H，Srinivas P V，et al、 Synthesis and in vitro study of novel 7-O-acylderivatives of oroxylin A as antibacterial agents[J]、 Bioorg Med Chem Lett，2005，15（17）：3953、
[21]Babu K S，Babu T H，Srinivas P V，et al、 Synthesis and biological evaluation of novel C （7） modified chrysin analogues as antibacterial agents[J]、 Bioorg Med Chem Lett，2006，16（1）：221、
[22]Smejkal K，Chudik S，Kloucek P，et al、 Antibacterial C-geranylflavonoids from Paulownia tomentosa fruits[J]、 J Nat Prod，2008，71（4）：706、
[23]Li H Q，Shi L，Li Q S，et al、 Synthesis of C（7） modified chrysin derivatives designing to inhibit β-ketoacyl-acyl carrier protein synthase III （FabH） as antibiotics[J]、 Bioorg Med Chem，2009，17（17）：6264、
[24]Otsuka N，Liu M H，Shiota S，et al、 Antimethicillin resistant Staphylococcus aureus （MRSA） compounds isolated from Laurus nobilis[J]、 Biol Pharm Bull，2008，31（9）：1794、
[25]Park K D，Cho S J、 Synthesis and antimicrobial activities of 3-O-alkyl analogues of （+）-catechin： improvement of stability and proposed action mechanism[J]、 Eur J Med Chem，2010，45（3）：1028、
[26]Mughal E U，Ayaz M，Hussain Z，et al、 Synthesis and antibacterial activity of substituted flavones， 4-thioflavones and 4-iminoflavones[J]、 Bioorg Med Chem，2006， 14（14）：4704、
[27]Ikigai H，Nakae T，Hara Y，et al、 Bactericidal catechins damage the lipid bilayer[J]、 Biochim Biophys Acta，1993，1147（1）：132、
[28]Tsuchiya H，Iinuma M、 Reduction of membrane fluidity by antibacterial sophoraflavanone G isolated from Sophora exigua[J]、 Phytomedicine，2000，7（2）：161、
[29]Bernard F X，Sable S，Cameron B，et al、 Glycosylated flavones as selective inhibitors of topoisomerase IV[J]、 Antimicrob Agents Chemother，1997，41（5）：992、
[30]Haraguchi H，Tanimoto K，Tamura Y，et al、 Mode of antibacterial action of retrochalcones from Glycyrrhiza inflate[J]、 Phytochemistry，1998，48（1）：125、
[31]Cushnie T P，Lamb A J、 Detection of galangin-induced cytoplasmic membrane damage in Staphylococcus aureus by measuring potassium loss[J]、 Ethnopharmacol，2005，101（1/3）：243、
[32]Tamba Y，Ohba S，Kubota M，et al、 Single GUV method reveals interaction of tea catechin （-）-epigallocatechin gallate with lipid membranes[J]、 Biophys J，2007，92（9）：3178、
[33]Kusuda M，Inada K，Ogawa T O，et al、 Polyphenolic constituent structures of Zanthoxylum piperitum fruit and the antibacterial effects of its polymeric procyanidin on methicillin-resistant Staphylococcus aureus[J]、 Biosci Biotechnol Biochem，2006，70（6）：1423、
[34]Gradisar H，Pristovsek P，Plaper A，et al、 Green tea catechins inhibit bacterial DNA gyrase by interaction with its ATP binding site[J]、 J Med Chem，2007，50（2）：264、
[35]Navarro-Martinez M D，Navarro-Peran E，Cabezas-Herrera J，et al、 Antifolate activity of epigallocatechin gallate against Stenotrophomonas maltophilia[J]、 Antimicrob Agents Chemother，2005，49（7）：2914、
[36]Chinnam N，Dadi P K，Sabri S A，et al、 Dietary bioflavonoids inhibit Escherichia coli ATP synthase in a differential manner[J]、 Int J Biol Macromol，2010，46（5）：478、
[37]Wu D，Kong Y，Han C，et al、 D-Alanine： d-alanine ligase as a new target for the flavonoids quercetin and apigenin[J]、 Int J Antimicrob Agents，2008，32（5）：421、
[38]Zhang Y M，Rock C O、 Evaluation of epigallocatechin gallate and related plant polyphenols as inhibitors of the FabG and FabI reductases of bacterial type II fatty-acid synthase[J]、 Biol Chem，2004，279（30）：30994、
[39]Zhang L，Kong Y H，Wu D L，et al、 Three flavonoids targeting the beta-hydroxyacyl-acyl carrier protein dehydratase from Helicobacter pylori： crystal structure characterization with enzymatic inhibition assay[J]、 Protein Sci，2008，17（11）：1971、
[40]Brown A K，Papaemmanouil A，Bhowruth V，et al、 Flavonoid inhibitors as novel antimycobacterial agents targeting Rv0636， a putative dehydratase enzyme involved in Mycobacterium tuberculosis fatty acid synthase II[J]、 Microbiology，2007， 153（10）：3314、
[55]Kang S S，Kim J G，Lee T H，et al、 Flavonols inhibit sortases and sortasemediated Staphylococcus aureus clumping to fibrinogen[J]、 Biol Pharm Bull，2006，29（8）：1751、
[56]Choi O，Yahiro K，Morinaga N，et al、 Inhibitory effects of various plant polyphenols on the toxicity of staphylococcal alpha-toxin[J]. Microb Pathog，2007，42（5/6）：215、
[57]Oh D R，Kim J R，Kim Y R、 Genistein inhibits Vibrio vulnificus adhesion and cytotoxicity to HeLa cells[J]、 Arch Pharm Res，2010，33（5）：787、
[58]Delehanty J B，Johnson B J，Hickey T E，et al、 Binding and neutralization of lipopolysaccharides by plant proanthocyanidins[J]、 J Nat Prod，2007，70（11）：1718、
[59]Shah S，Stapleton P D，Taylor P W、 The polyphenol （-）-epicatechin gallate disrupts the secretion of virulence-related proteins by Staphylococcus aureus[J]、 Lett Appl Microbiol，2008，46（2）：181、
[60]Qiu J，Jiang Y，Xia L，et al、 Subinhibitory concentrations of licochalcone A decrease α-toxin production in both methicillin-sensitive and methicillin-resistant Staphylococcus aureus isolates[J]、 Lett Appl Microbiol，2010，50：223、
[61]Qiu J，Feng H，Xiang H，et al、 Influence of subinhibitory concentrations of licochalcone A on the secretion of enterotoxins A and B by Staphylococcus aureus[J]、 FEMS Microbiol Lett，2010，307（2）：135、
Advance in studies on antibacterial effect of flavonoids
YOU Ting-huo1， 2， LIU Fan22*， WEN Lu1， ZOU Yu-xiao 2， LIAO Sen-tai2*， XIAO Geng-sheng2，
（1、Guangdong Pharmaceutical University， Guangzhou 510006， China；
2、 Key Laboratory of Agro-Food Processing of Guangdong Province， Sericulture and Agro-Food Research Institute of
Guangdong Academy of Agricultural Sciences， Guangzhou 510610， China）
[Abstract]As antibiotic drug resistance has become one of the most serious threats to global public health， there is a pressing need to look for new effective therapeutic drugs、 Flavonoids are a large class of chemicals widely exist in plants， and have such effects as direct antibiotics， synergistic antibiotics and inhibition of bacterial activity、 In this article， we made a summary for the advance in studies on the antibacterial effects of flavonoids and their mechanism、
佣金合同范文第5篇
通淋草：溶石、排石、消炎镇痛的作用。中医常用于血淋，石淋，沙淋等淋症即结石病的治疗和预防。各型肾结石，尿道结石，胆结石等患者可用通淋草泡茶不拘时频饮。
金钱草：性寒，具有排石、抗炎、对免疫系统的作用以及对血管平滑肌及人血小板的作用。它的功效是：利水通淋；清热解毒；散瘀消肿。主治：肝胆及泌尿系结石；热淋；肾炎水肿；湿热黄疸；疮毒痈肿；毒蛇咬伤；跌打损伤；
（来源：文章屋网 ）
