中西医结合神经病学临床研究

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中西医结合神经病学临床研究范文第1篇

关键词：中西医；偏头痛；血管内皮素；血清一氧化氮；影响

偏头痛是临床上的常见病、多发病，其具有进行性加重的特点，通常由饮食、情志、睡眠及内分泌等方面因素诱发[1]。为了分析中西医结合治疗方案在偏头痛患者治疗中的临床价值，本次研究选取2013年2月～2015年2月我院收治的偏头痛患者80例作为临床研究对象，给予中西医结合治疗方案进行治疗，获得了较好的效果，现总结如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 本次研究选取2013年2月～2015年2月我院收治的偏头痛患者80例作为临床研究对象，纳入标准：①所有患者均符合国际头痛学会（HIS）和《中国偏头痛诊断治疗指南》中关于偏头痛的相关诊断标准[2]；②均经临床检查明确诊断；③患者及家属均同意参与本次研究，且签署《知情同意书》。使用随机数字列表法将本组80例患者随机分为研究组和对照组，各40例。对照组中，男性患者16例，女性患者24例；年龄18～61岁，平均年龄（38.23±7.12）岁；病程1～12年，平均病程（5.97±3.11）年。研究组中，男性患者17例，女性患者23例；年龄16～58岁，平均年龄（36.43±5.78）岁；病程1～10年，平均病程（4.98±2.38）年。两组患者在性别、年龄及病程等一般资料上对比，具有可比性（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1对照组 对照组患者单纯采用盐酸洛美利嗪进行治疗，给予盐酸洛美利嗪口服，2mg/次，2次/d，分早、晚2次服用。

1.2.2研究组 研究组患者在对照组的治疗基础上加用头痛Ⅰ号方加减进行治疗，方剂组成：川芎30g、荆芥10g、防风10g、白附子10g、羌活10g、僵蚕12g、土鳖虫10g、白芷12g、细辛6g、全蝎6g、甘草6g、天麻15g、蜈蚣3g。辩证加减：气虚患者，可加黄芪15g；偏热患者可加黄芩10g，柴胡12g。以水煎服，1剂/d，分早、晚2次服用。

1.3疗效判定标准 治愈：患者的头痛症状和伴发症状均全部消失；显效：患者的头痛症状及伴发症状均有明显缓解，或头痛发作时间减少超过2/3；有效：患者的头痛程度有所缓解，或头痛发作时间减少小于2/3，或头痛发作间隔时间增加；无效：治疗后患者的头痛情况均未达到以上标准。

1.4观察指标 观察和记录两组患者治疗前和治疗后4w的NO、ET-1等指标的变化情况，并进行对比分析。

1.5统计学方法 将本组数据纳入SPSS20.0统计软件中进行统计学分析，采用χ2比较法对计数资料进行对比分析，采用t检验对计量资料进行对比分析，（P

2 结果

2.1两组两组患者的临床疗效对比 从表1可以看出，研究组患者治疗的总有效率为（97.5%），明显高于对照组治疗的总有效率为（80.0%），（P

2.2两组患者治疗前后的NO、ET-1等指标的变化对比 从表2可以看出，两组患者治疗前和治疗后的NO、ET-1等指标对比，（P>0.05） 差异均无统计学意义。两组患者治疗后的NO、ET-1等指标均明显低于治疗前，（P

3 讨论

偏头痛是临床上一种常见的神经血管性疾病，其具有间歇性反复发作的临床特点，患者在临床上主要表现为头痛症状，且常合并呕吐、恶心、畏声及畏光等症状，还可能伴有精神及神经功能障碍，对患者的身体健康和生活质量造成了非常严重的影响[3]。相关研究表明，对偏头痛患者采用中西医结合方案进行治疗具有较好的效果，并且其治疗效果通常优于单纯西药疗法或中药疗法[4]。盐酸洛美利嗪是临床上一种新型的偏头痛治疗药物，其在偏头痛的治疗中具有较好的防治效果。本次研究中我们在盐酸洛美利嗪加用头痛Ⅰ号方加减进行治疗，方中川芎可达行气开郁、活血止痛及祛风通络之效；白附子可达通经络、祛风痰之效；两者连用可达化瘀血、祛风痰及通经络之效；配以白芷、细辛、防风、荆芥、天麻及羌活可加强止痛和祛风之效；配以全蝎、僵蚕、蜈蚣可加强通络、活血及止痛之效；而甘草可调和诸药，进而可达活血化瘀、通络止痛及祛风化痰之效。研究结果显示，研究组患者治疗的总有效率明显高于对照组，且患者治疗后的NO、ET-1等指标均明显低于治疗前，（P

综上所述，对偏头痛患者采用中西医结合方案进行治疗具有良好的疗效，使血清NO、ET-1浓度降低，值得推广应用。

参考文献：

[1]苏歆，陈春富，张君，等.晚发型偏头痛与青年偏头痛临床特点的比较[J].临床神经病学杂志，2013，26（1）：25-27.

[2]闫呈新，赵雷，朱建忠，等.偏头痛患者脑白质损害的MRI特征[J].临床神经病学杂志，2014，27（5）：342-345.

中西医结合神经病学临床研究范文第2篇

【关键词】

三叉神经痛;中西医结合疗法

三叉神经痛(trigeminal neuralgia，TN)系指局限在三叉神经支配区域内的一种反复发作的短暂性、阵发性剧烈疼痛，又称为原发性三叉神经痛。我科从2008年1月至2011年7月，采用中西医结合的方法治疗，经观察取得明显疗效，现总结如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

所有病例均为我科门诊就诊患者，无该病治疗史。采用随机法分为治疗组和对照组。治疗组30例，其中男10例，女20例，病程0.5~18个月，平均(4.2±2.3)月，VAS评分(6.8±0.9)。对照组25例，其中男9例，女16例，病程最短0.5月，最长19月，平均(4.4±3.1)月，VAS评分(6.6±1.1)。上述两组病例性别、年龄、疼痛程度及病程构成比经统计学检验(T)，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断

符合《神经病学》(第四版)中三叉神经痛的诊断标准。中医诊断参照《中医内科学》、《中药新药临床研究指导原则》的相关诊断标准。同时经CT、 MRI及其他相关辅检，排除颅内肿瘤、炎症、外伤等导致的继发性三叉神经痛。

2 治疗方法

2.1 治疗组采用中西医结合的方法 ①中药，方用牵正散合芍药甘草汤化裁，处方：僵蚕10 g，白附子10 g，全虫10 g(研末冲服)，白芍30 g，甘草10 g，葛根30 g，地龙10 g，川芎15 g，白芷15 g，柴胡10 g，黄芩15 g，法夏10 g，钩藤15 g，苡仁30 g，泽泻20 g，水煎服，150 ml，3～4次/d，1剂/d，4周为一疗程。②西药治疗，卡马西平片，0.1，3～4次/d，甲钴胺片0.5 mg，3次/d，与中药治疗同时进行，疗程4周。本组病例在治疗期间停用其他治疗方案，定期检测肝肾功能。对照组：治疗方案同上述西药治疗，疗程4周。治疗期间定期检测肝肾功能。

2.2 观察指标

两组均于治疗前后各测评一次，采用VAS评分(0～10分)：0分为无痛；1～3分为轻度疼痛，患者能忍受；4分～6分为中度疼痛，并影响睡眠，尚能忍受；7分～9分为重度疼痛，患者有渐强烈的疼痛，疼痛难忍；10分为剧痛。疗程结束时分别比较两组患者的临床疗效。两组病例在治疗期间均定期检查肝肾功能，严密观察不良反应。

2.3 疗效评定标准 临床治愈：疼痛完全消失。显效：疼痛减轻约2/3。有效：疼痛减轻约1/3。无效：疼痛未减轻或有加重倾向。

3 结果

中西医结合治疗组30例，临床治愈10例，显效11例，有效6例，无效3例，总有效率为90.0%。②纯西药治疗组25例，临床治愈4例，显效7例，有效7例，无效7例，总有效率为72.0 %。两组疗效经计数资料卡方统计(χ2=4.725)，差异有统计学意义(P

4 讨论

病因目前尚不清楚，近年来对该类患者进行三叉神经感觉根切断术，活检时发现神经节区细胞消失、神经纤维脱髓鞘或髓鞘增厚、轴突变细或消失；或发现部分患者颅后窝小的异常血管团压迫三叉神经根或延髓外侧面，手术可治愈。我科在卡马西平常规用量(0.3～0.4 g/d)加甲钴胺片联合治疗的基础上，配合中医祛风化痰、活血通络、缓急止痛的疗法，经临床对照观察，疗效显著。

本病属中医“头痛”证范畴。祖国医学认为“通则不痛，不通则痛”。其病因病机乃因风邪入中头面经络，和体内痰浊互结，日久痹阻络脉，气血流通不畅，不通则痛而致此病发生，所以法当祛风化痰、活血通络、缓急止痛。牵正散为祛风通络之名方，《成方便读》：全蝎色青善走者，独入肝经，风气通于肝，为搜风之主药；白附之辛散，能治头面之风；僵蚕之清虚，能解络中之风；三者皆治风之专药，用酒调服，以行其经。经临床观察，单用本方，其力偏弱，结合头痛“六经辩证”之义，故加用白芷、川芎、柴胡、葛根、钩藤等药，使药达病所，以增其止痛之功效，但上述诸药均药性辛燥，易化火动风，耗气动血，伤及肝脾，故加芍药、甘草以制其辛燥之性，且芍药甘草汤本有缓急止痛、调和肝脾之功。同时方中佐黄芩、地龙以清热凉血通络，并伍以健脾利湿之法半夏、薏苡仁、泽泻等药，共奏风痰去而气血通、经络畅而肝脾和之功效。经临床使用观察，确有其显著疗效。

参 考 文 献

中西医结合神经病学临床研究范文第3篇

目前，活血化瘀法治疗脑血管疾病已日益受到临床医生的重视。我科从2005年起应用疏血通注射液(牡丹江友博制药厂生产)对104例脑梗死患者进行了治疗，并对治疗前后患者的血浆D-二聚体、血液流变进行了检测，现将结果报告如下。

资料与方法

一般资料：男70例，女34例，年龄41～69岁，平均52.3岁。其中急性期脑梗死59例，恢复期28例，后遗症期17例。均符合第四届全国脑血管病学术会议通过的脑梗死诊断标准[1]，并经头颅CT扫描证实。

治疗方法：入院后即给疏血通注射液6ml(3支)加入5%葡萄糖(或0.85%盐水)注射液250ml中，缓慢静滴，14～21天为1疗程。同时辅以甘露醇及脑保护等药物治疗。

观察指标：104例患者治疗前后的神经功能缺损评分均按中华医学会通过的对脑卒中临床研究工作的建议进行评定[2]，并进行D-二聚体和血液流变的检测。

结 果

临床疗效：治疗前神经功能缺损总分为22.71±7.29分，治疗后降至14.01±6.68分，t=5.16，P

D-二聚体改变：104例脑梗死病人经疏血通治疗后，血浆D-二聚体含量明显下降，P

血液流变学指标变化：104例脑梗死病人应用疏血通注射液治疗前后血液流变学各项指标用配对资料t检验进行统计学处理，各项指标均有显著性差异(P

讨 论

近年来，由于国内外对缺血性脑血管病发病机制的研究日益深入，使缺血性脑血管病的诊断、治疗均得到长足发展。缺血半暗带，治疗时间窗，早期溶栓、降纤、抗凝、脑保护以及中西医结合和中医药治疗的方法亦取得了令人瞩目的成绩。我们应用动物中药制剂疏血通注射液治疗104例脑梗死不同病期的患者总有效率达79.6%，尤其是急性期脑梗死患者有效率达91.4%，说明发病后治疗时间越早，疗效越好，且出院后部分病人可坚持正常工作。

疏血通注射液主要由水蛭、地龙等动物中药组成，具有活血化瘀、通经活络功能。现代药理研究证明，水蛭含抗凝物质水蛭素、肝素、抗血栓素等多种活性物质，能降低全血比黏度和血浆比黏度。水蛭提取物经动物实验证明具有抗血栓形成作用，不仅能改善脑功能，还能缓解脑水肿[3]，并且还能阻止凝血因子的活化，抑制凝血酶同血小板的结合，降低血凝集率的增高。还可以促进病变部侧支循环的建立，恢复缺血区脑组织的血液供应，从而促进受损神经功能恢复。地龙具有降压，通经络，增加脑灌注量等作用[4]。适应证包括：①用于缺血性脑血管疾病；②治疗冠状动脉供血不足、急型心肌梗死、不稳定心绞痛、劳力性心绞痛、肺心病等；③用于高血脂、高血黏度、高凝血症血稠等。

观察的104例脑梗死患者治疗前后血液流变学各项指标的改变亦证实疏血通注射液具有降低血液黏稠度，抑制血小板聚集，改善微循环的作用。经中国医学科学院药物研究所进行急性毒性、长期毒性实验、过敏性实验、溶血性实验、局部及血管刺激性实验，表明本品为安全用药。通过治疗前后神经功能的评定和D-二聚体含量的变化测定，亦表明疏血通注射液对提高脑梗死病人的临床疗效有一定的作用，同时可激活纤溶系统，使生成的纤维蛋白很快被清除，起到了抗血栓作用，从而提高了本病的治愈率，降低了致残率，特别是对急性脑梗死病人疗效更为显著，能促进病人的侧支循环的开通和增加梗死区的血流量，改善脑缺氧及减轻脑缺血再灌注时血脑屏障的损伤，是当前开展中西医结合治疗缺血性脑血管病的又一个理想药物和治疗手段。

参考文献

1 黄如训，粱秀玲，刘焯霖.主编.临床神经病学.北京：人民卫生出版社，1999，12：259.

2 孟家眉.对脑卒中临床研究工作的建议.中华神经精神科杂志，1988，21：57.

中西医结合神经病学临床研究范文第4篇

【摘要】 目的 观察当归四藤方配合依帕司他片治疗糖尿病周围神经病变的疗效。方法 180例患者随机分为对照组、中药组、中西医结合组(中西组)各60例，对照组给予依帕司他片;中药组给予当归四藤方随证加减;中西组给予依帕司他片联合当归四藤方治疗，一个月为1个疗程，治疗3个疗程后观察比较三组疗效。结果 临床疗效比较：中西组显效19例，有效38例 ，总有效率95%;中药组显效13例，有效32例，总有效率75%;对照组显效11例，有效30例，总有效率71.7%，三组比较差异有显著意义(P

【关键词】 糖尿周围神经病变;依帕司他片;当归四藤方

糖尿病周围神经病变，是一种常见的糖尿病慢性并发症之一，发生最早，其发病率约占糖尿病的60%～90%[1]，由于起病隐匿，进展缓慢，往往易被忽视，其治疗困难，晚期病变不可逆。因此，早期诊断并积极给予干预治疗，具有非常重要的意义[2]。本院糖尿病科与兰州大学第一医院内分泌科合作自2008-2010年共诊治糖尿病周围神经病变患者共180例，其中60例采用中西医结合治疗，疗效显著，现报告如下。

1 临床资料

1.1 诊断及纳入标准

参考糖尿病周围神经病变诊断依据：(1)糖尿病诊断明确;180例均符合1999年WHO制定的2型糖尿病诊断标准[3];中医诊断标准参照中华人民共和国卫生部制定的《中药新药临床研究指导原则》[4]，符合2型糖尿病诊断标准，中医辨证为气虚血瘀证候。(2)糖尿病病史在5年以上;(3)周围神经病变证据：出现肢体麻木、肢末发凉、针刺样疼痛、感觉异常、腱反射减弱等症状，经肌电图检查运动神经传导速度减慢，

1.2 排除标准

妊娠或哺乳期妇女;年龄在18岁以下或80岁以上患者;对中药过敏者;有严重的心、肝、肾、脑等并发症或合并其他严重原发性疾病者，并除外其他原因引起的周围神经病变，如感染、中毒或外伤。

1.3 一般资料

180例糖尿病合并周围神经病变患者，有长期的糖尿病病史，出现肢体麻木、肢末发凉、针刺样疼痛、感觉异常、腱反射减弱等症状，经肌电图检查运动神经传导速度减慢，并排除其他原因所致的周围神经病变，符合糖尿病周围神经病变的诊断标准。随机分组，三组患者年龄、性别、体重、病程 、FBG、2hPG等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

2 方法

2.1 治疗方法

三组患者均在糖尿病常规治疗(口服降糖药物或注射胰岛素)基础上，对照组口服依帕司他片(中国扬子江药业)50mg， 每天3次;中药组服中药汤剂，根据北京名老中医祝谵予先生的四藤一仙方为基本方，加减自定为当归四藤方(当归30g，黄芪15g，葛根15g，海风藤10g，络石藤10g，鸡血藤15g，钩藤10g，威灵仙15g，桃仁10g，红花10g，苍术10g，地龙10g，甘草6g)，临床兼症不同随证加减：若四肢酸软无力，加桑寄生10g，鹿茸12g;下肢肿甚，加茯苓10g，泽泻12g，薏仁10g，防己10g;麻木加陈皮10g，半夏12g，茯苓10g，胆南星12g;皮肤痒痛加蝉衣10g，白鲜皮10g，防风10g，每天1剂水煎服，早晚分服，1个月为1个疗程。中西组在服用依帕司他片的基础上，加服中药方剂，每日1剂，选方和辨证加减同中药组，三组患者均连续服用3个疗程。表1 患者一般情况表

2.2 观察指标

症状变化：治疗前及治疗后第2、4、6、8、10周共诊治7次，记录症状变化;血糖检测：按氧化酶法检测患者空腹血糖(FBG)、早餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)，并计中医证候疗效指数及症状评分[4]。

2.3 疗效判定标准

临床疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》[4]制定：显效：FBG

2.4 统计学方法

采用SPSS12.0统计软件进行数据分析。计量数据采用均数加减标准差表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用成组t检验。等级资料采用频数(构成比)进行统计描述，采用秩和检验。

3 结果

3.1 三组患者临床疗效比较

见表2。表2 三组临床疗效比较

3.2 三组患者治疗前后FBG、2hPG、HbAlc变化比较

见表3。表3 三组治疗前后血糖及糖化血红蛋白比较

3.3 三组患者治疗前后中医症状评分改善情况比较

见表4。表4 三组患者治疗前后中医症状评分改善情况比较

4 讨论

糖尿病已成为世界性的流行性疾病，近20年，随着工业化和城镇化的进程不断加快，生活方式的巨变和生活水平的提高以及老龄化趋势和发病年龄的低龄化，糖尿病患病率急剧增加。今年我国糖尿病患病人数达到9240万人，患病率高达9.7%。糖尿病前期人群近1.5亿，若不控制则以每年10%的速度进展为糖尿病，情况十分严重[5]。

糖尿病是一种慢性进行性疾病，病程漫长，短则数年，长则数十年，导致糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，微血管及血流动力学变化导致神经组织血供减少和神经内膜缺氧亦是糖尿病神经功能损害的重要原因，糖尿病时存在显著的血流变学变化[6]，在糖尿病早期即可见到神经内膜血流量显著减少[7]。而糖尿病神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一，糖尿病神经病变的发病机理复杂，是由血管损伤[8]、代谢障碍[9]等多种因素综合作用所致，针对单一发病环节的西药治疗效果尚不理想，而中医药治疗注重整体调节，采用以活血化瘀为主的中药，通过降低血液黏稠度和血小板聚集，改善微循环，防治微血栓形成，对糖尿病周围神经病变具有一定的疗效[10]。

本病属于中医“络病”、“痹证”、“痛证”、“萎证”、“麻木”的范畴，《内经》称“久病入络”。因消渴日久，久病入络，络脉阻滞，气机郁滞，血行淤滞。而临床则出现肢体麻木、肢体发凉、针刺样疼痛、蚁行感、触电感、腱反射减弱等症状[10]。

北京名老中医祝谵予老师从事临床和教学六十年，师从近代名医施金墨先生，以擅治糖尿病见长，其自拟四藤一仙方[11]，专治糖尿病周围神经病变，方中以海风藤、鸡血藤、络石藤、钩藤为主，活血通络，配以威灵仙祛风通络止痛，甘肃省医师在临床应用中以本省道地药材当归为君药，其性味甘，辛温，入心、肝、脾经，主治补血活血，在明代《景岳全书--本草正》上说：“当归，其味甘而重，故专能补血，其气清而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药也……大约佐之以补则补，故能养营养血，补气生精，安五脏，强形体，益神志，凡有形虚损之病，无所不宜[12]。”黄芪补脾胃之阳气，苍术补气健脾，葛根生津止渴，桃仁、红花活血化瘀，地龙泄热通络，衍生为当归四藤方，全方攻补兼治，疗效显著;如四肢酸软无力加桑寄生、鹿茸等补肾壮筋之品，如下肢肿甚加茯苓、泽泻、薏仁、防己等淡渗利湿，如肢体麻木者，加陈皮、半夏、茯苓、胆南星以理气燥湿而祛痰，如皮肤痒痛，加蝉衣、白鲜皮、防风祛风散寒止痒。配以西药依帕司他片，为一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂，对醛糖还原酶具有选择性抑制作用，临床研究表明，依帕司他能抑制糖尿病性外周神经病变患者红细胞中山梨醇的积累，改善患者的自觉症状和神经功能障碍[13]。因此采用中西医结合治疗，疗效显著，有临床推广价值。

【参考文献】

1 李俊.通心络治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察.广西医科大学学报，2001，18(5)：681-682.

2 王贵平，周晖，赵瑛，等.通络药方对糖尿病大鼠周围神经病变神经电生理及病理变化的影响.络病学基础与临床研究，2006，10：238-241.

3 World Health Organization.Definition，Diagnosis，and Classification of Diabetes Mellitus and its Complicatins.Report of a WHO consultation. Part1:Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus.Geneva:World Health Organization.1999:58-59.

4 中华人民共和国卫生部制定.中药新药临床研究指导原则(试行).北京:中国医药科技出版社，2002：233-237.

5 杨文英.中国糖尿病患病率.新英格兰医学杂志， 2010，362(12):1090-1101.

6 Ibrahim NK，Harris M，Radata C，et al.A new minimally invasive technique to show nerve ischaemia in diabetic neuropathy. Diabetoiogia，1999，42：737-742.

7 Cameren NE，Cotter MA，Low PA.Nerve blood flow inearly experimental diabetes in rats：relation to conduction deficits.Am J Physiol，1991，261(1 pt 1)：E1-E8.

8 Weiswasser JM，Arora S，Shuman C，et al.Diabetic neuropathy .Semin Vasc Surg，2003，16(1):27-35.

9 Verrotti A，Giuva PT，Morgese G，et al.New trends in the etiopathogenesis of diabetic peripheral neuropathy .J Child Neurol，2001，16(6):389-394.

10 林锦才.通络治疗糖尿病周围神经病变疗效观察.络病学基础与临床研究，2005，10：256-257.

11 祝谵予.治疗糖尿病经验举要.杏林真传，1994，6：10-12.

中西医结合神经病学临床研究范文第5篇

[关键词]脑梗死； 医院集中监测； 碟脉灵苦碟子注射液； 联合用药； 真实世界

Analysis of Diemailing Kudiezi injection use in real world in 7 189 patients with cerebral infarction

LIAO Xing1， ZHANG Yin1， XIE Yanming1*， LIU Yan2， YI Danhui2， ZHANG Yili1， CHEN Feng3

（1 Institute of Basic Research in Clinical Medicine， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China；

2 School of Statistics， Renmin University of China， Beijing 100872， China；

3 Tonghua Huaxia Pharmaceutical Co.， Ltd.， Tonghua 134100， China）

[Abstract]This is a study based on hospital intensive monitoring to explore medication use of Diemailing Kudiezi injection（one Chinese herbal medicine injection） in real word in the patients with cerebral infarction The active monitoring model was adopted and hospital intensive monitoring on safety of 7 189 cases of patients with cerebral infarction was conducted to obtain the drug use information of Diemailing injection The results were analyzed by using statistical description and association rule method The statistical description and association rule analysis were conducted based on patients′ basic demographic characteristics， use of Diemailing injection and combined use of drugs Sixtytwo percent（4 437/7 189） of the patients were from traditional Chinese medicine hospitals as compared with 39%（2 752/7 189） from western medicine hospitals； 84%（6 003/7 189） of the patients were from tertiary hospitals as compared with 16%（1 186/7 189） from secondclass hospitals The hospitals were mostly located in north China Drug related indicators such as a single dripping speed， stash time after allocating transfusion， duration of injection， and injecting room temperature were not noted in instruction manual It was also found that there were off label use in the practice， for instance， nonintravenous infusion， >14 d treatment course， use of nondesignated solvent， and a single dose>40 mL or

[Key words]cerebral infarction； hospital intensive monitoring； Diemailing Kudiezi injection； combination； real world study

doi：10.4268/cjcmm20162324

脑梗死是目前临床中常见的高发病率、高致残率、高病死率的疾病。西医、中医在脑梗死的病因、发病机制、治疗等基础和临床研究中开展了广泛研究，并取得了一定成果[13]。目前，西医对脑梗死的治疗方案主要有溶栓治疗、抗血小板治疗、抗凝治疗、降纤治疗、扩容治疗、扩血管治疗和神经保护治疗等[4]。中医治疗脑梗死，主要基于辨证论治[5]采用中药治疗[6]和针灸治疗[7]，而中药注射剂尤其多见[89]。目前已有大量研究表明，中西医结合治疗有着独特的优势，优于传统的纯中药治疗和单纯西药治疗[10]，因此，目前国内临床实践中，中西医结合疗法已经在脑梗死的治疗中广泛运用，并取得了一定效果[11]。碟脉灵苦碟子注射液是一种用于静脉滴注的单味草药提取注射液，现为国内乙类医保药物，主要用于治疗冠心病、心绞痛、脑梗死、瘀血闭阻的胸痹。研究[12]显示，该药能降低急性脑梗死患者血清炎症因子（hsCRP，IL18） 的含量，提高临床治疗效果，显著改善患者的生活质量。临床上，苦碟子注射液在用于治疗脑梗死时多和其他药物联合使用[1314]。前期，本研究团队基于大样本的医院信息系统（hospital information system，HIS），对3 468例患脑梗死人群的联合用药情况进行了回顾性分析，发现该药在临床应用时，在同一个病人身上有可能多和扩血管药物如硝酸异山梨酯、硝酸甘油、桂哌齐特，抗血小板类药物如阿司匹林、氢氯吡格雷联合使用[15]；另外一项分析发现[16]：在常规治疗的基础上联合应用苦碟子注射液比加用其他注射剂能够更好的起到治疗脑梗死的作用，在统计学上有差异。但是，由于前期研究主要基于临床医生对患者出院状态的主观判断，不能全面的反应患者的临床实际，且研究为回顾性探索分析，因果推断方面论证力度较弱，因此有待进一步前瞻性大样本的研究佐证。为此，本文就本团队刚结束的一项为期3年多的大样本前瞻性医院集中监测研究，针对碟脉灵苦碟子注射液治疗脑梗死的联合用药真实情况进行分析。为当前该药治疗脑梗死的临床实际应用情况，进行一个较新、较全的总结分析，为临床医生在实践中提供用药指导。

1材料

研究类型：药物警戒范围中的主动监测研究，即碟脉灵苦碟子注射液上市后临床安全性医院集中监测。

监测起止时间：2012年10月1日监测第1例病例，到2015年6月30日监测至第30 233例病例，并于2015年8月1日结束监测。

地点和范围：全国10个省市，25家医院加入了“碟脉灵苦碟子注射液上市后临床安全性医院集中监测”，其中西医院14家，中医院11家；三级（或甲等）医院17家，二级（或甲等）医院8家。

监测目的：掌握碟脉灵苦碟子注射液临床用药情况。

监测的具体指标如下：①入组时患者基本人口学资料，既往史、个人史、家族史；②使用碟脉灵注射液的用药时间、剂量、用药速度、配伍用药、用药途径、配制药物时间等；③患者使用碟脉`注射液期间的合并用药等。

中西医诊断分类、药品分类及其编码：西医疾病诊断编码参考ICD10；中医诊断及证候编码参考《中华人民共和国国家标准――中医病证分类与代码》（1995版）；西药编码采用ATC系统。药品分类和标准化参考2015年版《中国药典》、2009年版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。

统计分析：应用SAS92统计软件进行基于频数与率的描述性分析。正态分布计量资料的描述基于均数、标准差、最小值、最大值，偏态分布计量资料的描述基于中位数、上四分位数和下四分位数、最小值、最大值。分类资料的描述基于频数及百分比。所有的统计检验均采用双侧检验，P

2结果

本研究共监测了25家医院，完成监测病例30 233例，其中7 189例为脑梗死患者。

21患者就诊医院和地域

为了更好地了解此次监测研究中患者就诊医院和地域的分布情况，本研究做了描述统计分析，患者基本信息分析见表1，2；脑梗死人群碟脉灵注射液用药信息见表3。从表1可知，所监测的脑梗死人群分布以中医医院为主，占比6172%，医院级别以三级居多，占比8350%，医院所在地域分布以华北地区多，占比4770%。

患者性别，男性多于女性；年龄以46岁以上患者最多，占比9556%。另外，年龄均值为6914岁，中位数为70岁。中医诊断中以缺血性中风排列最前；中医证型前3位分布为气虚血瘀证、痰瘀滞络证、瘀血阻滞证，另外还有气阴两虚证、风痰阻络证、阴虚风动证等76种频数在3以上的不同证型，以及112种证型频数在3以下的证型。

脑梗死人群中碟脉灵的用药情况，单次剂量平均量为3761 mL，中位数为40 mL，单次滴速平均为5113滴，中位数为50滴；配液放置时间平均为1922 min，中位数为10 min；溶媒用量平均为22324 mL，中位数为250 mL；用药天数平均为938 d，中位数为9 d；注射持续时间平均为8962 min，中位数为90 min；注射室温2196 ℃，平均为2300 ℃。

全部7 189例脑梗死人群除1例外，均为静脉滴注。从表3可知，3～14 d的用药疗程为常见，占比7689%；用药节气排在前4位的为：霜降、春分、立冬、清明；单次用药剂量主要常见分布区段为31～40 mL，占比7262%；注射持续时间以31 min～2 h多见，占比923%；溶媒类型以09%氯化钠多见，占比8089%。

22脑梗死人群联合用药信息分析

2214种联合用药情况分析对于联合用药的分析，本研究结合注射剂在临床应用的特色，主要集中分析4种联合用药的分析：注射前、注射中、注射后以及配制使用。本研究在填写监测表时，要求填写注射前/后是否连续使用其他注射剂；注射本药物期间是否同时使用其他注射剂（2种或2种以上药物不同通路同时静点）；注射期间是否配制使用其他药物。因此以下分析是基于这4种情况的结果。

6080%的脑梗死人群在使用碟脉灵之前连续使用其他注射剂，且以西药注射剂为主，占比756%；常用西药为脑血管病用药和脑功能改善药，中药则为祛瘀剂；从西药药理作用来看主要以神经细胞活化剂及营养药物、血管扩张药、钙离子通道阻滞多见；而药物则以小牛血去蛋白提取物、马来酸桂哌齐特注射液、长春西汀注射液、依达拉奉注射液、舒血宁注射液多见，见表4。

5464%的脑梗死人群在使用碟脉灵之后连续使用其他注射剂，且以西药注射剂为主，占比4359%；常用西药为脑血管病用药和脑功能改善药，中药则为祛瘀剂；从西药药理作用来看主要以神经细胞活化剂及营养药物、钙离子通道阻滞、抗血小板聚集药物多见；而药物则以马来酸桂哌齐特注射液、小牛血去蛋白提取物、依达拉奉注射液、长春西汀注射液、前列地尔、奥扎格雷多见，见表5。

1%的脑梗死人群在使用碟脉灵期间使用了其他注射剂，且以西药注射剂为主；常用西药为脑血管病用药和抗心绞痛药；从西药药理作用来看主要以钙离子通道阻滞、血管扩张药多见；而药物则以马来酸桂哌齐特注射液、奥扎格雷单硝酸异山梨酯排在前列，见表6。

296%的脑梗死人群在使用碟脉灵期间配制使用了其他注射剂，且以西药注射剂为主；常用西药为降糖药；从西药药理作用来看主要以影响血糖的药物多见；而药物则以胰岛素排在前列，见表7。

222所有联合用药种类以及合并疾病情况总分析基于上述4种合并用药情况，以及患者合并病，本研究按照合并的不同种类进行了描述，见表8。同一个使用碟脉灵的脑梗死患者，其合并病的种数可以从1种到8种，其中以3～5种为多；而合并用药来看，可以从合并1种药物到10种药物，其中以

合并1，2，5种药物为多。

223联合用药关联规则分析将所有使用碟脉灵脑梗死患者的所有合并用药情况进行合并后分析，排在前列的药物见表9。

使用碟脉灵脑梗死患者的所有合并用药中以小牛血去蛋白提取物注射液、马来酸桂哌齐特注射液、前列地尔注射液和依达拉奉注射液排在前列；而从合并用药药理来看排在前列的以神经细胞活化剂及营养药物、血管扩张药、钙离子通道阻滞、血小板聚集抑制药为多见。

使用碟脉灵的脑梗死患者合并2种药物的情况是：前10位的提升度均>1，关联规则为强，其中以阿司匹林、中药汤剂和碟脉灵苦碟子的联合使用最为常见，见表10。

使用碟脉灵的脑梗死患者合并3种药物的情况是：前10位的提升度均>1，关联规则为强，其中以阿司匹林、前列地尔、中药汤剂和碟脉灵苦碟子的联合使用最为常见，见表11。

由于纳入分析的患者都使用了碟脉灵，所以置信度为100%；调整支持度，以获得较为清晰的合并用药模式，合并用药联合使用频率11%以上的用

粗线表示，联合使用频率08%～11%的用细线表示，联合使用频率08%以下的用虚线表示。碟脉灵注射液的合并用药情况见图1。由于所有患者都使用了碟脉灵注射液，因此，图1中的节点不包括碟脉灵注射液；节点与节点之间的连线越粗，表示2种药品间的关联程度越强。从图1可知，在使用碟脉灵的同时，前列地尔、阿司匹林的联合用药使用较常见。而合并用药药理作用的分析见图2，联合使用频率18%以上的用粗线表示，联合使用频率09%～18%的用细线表示，联合使用频率09%以下的用虚线表示。从图2可知，在使用碟脉灵的同时，β受体阻滞剂、血小板聚集抑制药类药联合使用较常见。

3讨论

本研究基于30 233例碟脉灵苦碟子注射液使用患者医院集中监测患有脑梗死的人群进行了用药分析。在中国普遍存在着中西医结合诊治各种疾病的特殊国情。中西医结合治疗是指同时使用中医和西医的治疗方法，取长补短，达到更好的疗效。中西医结合药物治疗是中西医结合治疗中最常见的一种治疗方法，指的是在使用西药的基础上，根据患者的具体情况，再使用中药治疗[17]。目前，已有大量研究表明，中西医结合药物治疗脑梗死的疗效既优于单纯西药组，也优于单纯中药组[1820]。以下将基于上述结果进行详细讨论。

31用药人群基本人口学特征分析结果

本研究所选取的脑梗死人群分布以中医医院为主，医院级别以三级居多，医院所在地域分布以华北地区多。说明虽然本研究整体样本量较大，且所涉及医院也多，但具体到亚人群，也存在不均衡分布。患者性别，男性多于女性；年龄以46岁以上患者最多，占比9556%。这与国内一项平均随访92年的2 589例的前瞻性队列研究结果较为相符[21]：年龄每升高1岁，X卒中发病风险将上升8%，女性发生脑卒中的风险显著低于男性，仅为男性的50%。中医诊断中以缺血性中风排列最前；中医证型前3位分布为：气虚血瘀证、痰瘀滞络证、瘀血阻滞证。一项来自成都地区1 341 例缺血性脑卒中急性期患者的横断面调研发现[22]：中医症状与体征频数分布最高的是痰证，而另外来自广东739例[23]及488例通辽市（内蒙古）[24]开展的急性缺血性中风患者辨证分型研究均提示中风急性期患者辨证分型以风火上扰、血瘀气虚证候更为突出。而本研究人群主要分布于华北，以气虚、痰、瘀等为常见证候要素。说明不同地区人群的发病证候特征因地域特色有所不同，但虚、痰、瘀为中风病共性特征。气候变化与心脑血管疾病的发生、发展和恶化有着密切的联系，这与中医学的天人相应观点契合。本研究发现二十四节气均有脑梗死患者入院，但从入院节气分布情况发现患者多在冬季和冬春交替时节、秋冬交替时节多见。提示天气寒冷和气温变化无常的时节，患者年龄大，身体机能减退，合并疾病较多，身体适应能力差，抵抗力弱，更容易发病或加重，与前人研究报告结果相符[2526]。

32脑梗死人群碟脉灵注射液用药信息结果

中药注射剂是在中医药基本理论的指导下，结合现代研究技术制作出的新型药物，在脑梗死的治疗中发挥了积极作用。苦碟子注射液为抱茎苦荬菜Ixeris sonchifolia（Bge）Hance提取的灭菌水溶液，主要含酚酸、黄酮、核苷、倍半萜内酯、三萜等化合物[27]。药理研究证明，苦碟子注射液有降低心肌代谢、影响心肌酶谱活力[28]、改善脑血液生化指标[29]等作用。临床应用中，主要用于治疗冠心病、脑梗死。本研究对于脑梗死人群碟脉灵用药信息分析发现其单次用药剂量、用药平均天数、溶媒类型和用量均有说明书可对照，其他相关指标如单次滴速、配液放置时间、注射持续时间、注射室温均无说明书记载，有待以后药企在这方面完善说明书内容，以规范临床用药。另外，分析发现有非静脉滴注1例，以及>14 d疗程用药，非指定溶媒>40 mL，

33碟脉灵注射液使用者中脑梗死人群联合用药分析结果

《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》指出[4]，近年来西医对脑梗死的治疗热点为改善脑血循环的多种措施（如溶栓、抗血小板、抗凝、降纤、扩容等方法）及神经保护的多种药物，该指南中仅对针刺有推荐，而中成药和其他中医疗法并未推荐。而与之矛盾的现实是，在临床实践中中医院和西医院存在大量联合使用中西药结合治疗脑梗死的情况，正如本研究所发现。7 189例脑梗死患者在使用碟脉灵后，无论合并病还是合并用药均有多种情况。这可能与脑梗死患者大多为中老年患者有关，因为真实世界中这部分患者身患多种疾病，导致治疗过程的不确定性和用药的复杂性。对于4种联合用药形式（注射前用、注射中、注射后以及配制使用）的分析发现：使用碟脉灵的患者还主要使用了西药注射剂，而配制使用以及使用碟脉灵期间使用尤其突出。这2种用药情况较为特殊，但从合并用药特点来看主要为脑血管病用药、抗心绞痛药、降糖药为主，可以推测这类病人可能患有较为危重的心血管疾病和糖尿病，为此多药同时段一并使用。而注射前和注射后的合并用药，除了西药注射剂外，还有中药祛瘀剂，这可能与患者患有多种慢性疾病，长期稳定用药习惯有关。

而关联规则的分析发现排在前列的几种药物除了依达拉奉注射液属国内2014指南所推荐用药外[4]，其他几种药物的使用均值得商榷。二联分析中的小牛血去蛋白提取物注射液，通过查阅文献，发现国内有少数研究者用该药联合其他药物治疗脑梗死患者[3031]，但其使用依据和证据均缺乏出处。马来酸桂哌齐特注射液（血管扩张药）、前列地尔注射液（改善心脑血管微循环障碍）为心脑血管用药物，为国内临床医生所多用药物，查阅Pubmed，并无证据支持用于心脑血管的高级别临床研究证据，可以推测上述3种药物多为临床医生的经验用药。

三联用药分析来看，出现了阿司匹林，该药为2014年指南的推荐抗血小板药。从关联规则图的分析看，在使用碟脉灵的同时，阿司匹林和前列地尔同时使用的情况最为多见，而非目前临床研究所推崇的“双抗（阿司匹林+氯吡格雷）”药用[32]。另外，本研究与一项2015年发表的中西医结合治疗脑梗死的用药规律研究[33]对比分析也大有不同，该研究基于文献发现，西药用药用量最高的为阿司匹林，其次为胞二磷胆碱等，而对西药的用药情况进行关联分析，发现频繁药对胞二磷胆碱阿司匹林，辅酶A和三磷酸腺苷二钠具有较强的相关性。

34本研究优缺点分析

与既往研究相比，本研究有以下优点：①研究数据库来自前瞻性的队列设计，研究人群样本量大；②研究过程没有人为干预，联合用药分析能够较大程度反映真实世界的中西医联合用药情况；③借鉴大数据分析特点之一，即追求事物之间关联关系和分布规律，本研究重点进行了描述性分析和关联规则分析，发掘了部分有用信息，能够为临床用药提供相关指导。此外，本文也有不足之处： ①未对干预措施和疾病结局做疗效关联分析，因此无法获知联合用药具体疗效评价信息；②虽然样本量和观察患者来自多家医院，但仍然有选择性偏倚，因此研究结果缺乏代表性。

4结论

本研究对于碟脉灵注射液治疗脑梗死时人群的用药实际情况和其合并用药进行了不同层面的分析，为临床医生使用该药提供了参考信息。对于临床实际用药需基于循证证据和临床实践指南，而非单一经验用药。

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