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过氧化损伤是妊娠高血压综合征(pregnancy-induced hypertension syndrome, PIH)产妇及其胎儿主要的病理生理改变之一,临床可以适当选用抗氧化药物,以期减轻PIH对母婴所产生的不利影响。地塞米松、维生素E、维生素C都是抗氧化剂,本次研究对PIH产妇剖宫产前应用这些抗氧化药物后母婴氧自由基代谢的变化进行探讨。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2006年11月至2008年2月于衢州市人民医院分娩的PIH产妇56例,并按PIH分类标准[1]分为轻度24例,中、重度32例。所有产妇B超显示均正常,且剖宫产术前两周内未服用抗氧化类药物。将其随机分为观察组和对照组。观察组(28例):轻度11例,中、重度17例,年龄22~34岁,平均(27.50±4.11)岁,孕前体重45~63kg,平均(53.71±4.20)kg,孕周34~39周,平均(37.72±2.90)周;对照组(28例):轻度13例,中、重度15例,年龄22~33岁,平均(26.82±4.30)岁,孕前体重49~61kg,平均(55.05±4.90)kg,孕周35~41周,平均(38.11±2.52)周。两组产妇在病情严重程度、年龄、孕前体重、孕周等方面差异均无统计学意义(P均>0.05)
1.2 方法 术前常规禁食。观察组:麻醉前1h输入5%葡萄糖液500ml+地塞米松20mg+维生素C 1 000mg,口服维生素E 200mg;对照组:麻醉前1h输入5%葡萄糖液。选患者腰2~3行硬膜外穿刺置管,阻滞平面控制在胸8以下,手术过程中产妇取左侧30°,并静注乳酸钠林格液1 000ml;产妇不吸氧,并始终维持血压正常。
1.3 监测指标 分别于输液前、麻醉前、胎儿取出即刻三个时间点采集产妇动脉血2ml,同时分别采集胎儿取出即刻的脐带动脉血、静脉血2ml(取血过程均经产妇知情同意),血样标本均以3 000 r/min的离心泵离心5min后取上层清夜,置于-20℃低温冰箱中保存并于8h内检测。采用光化学扩增法测定血浆超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,用TBA荧光比色法测定脂质过氧化物(lipid peroxides,LPO)含量,操作均严格按照说明书进行,并计算出SOD/LPO比值。
1.4 统计学处理 采用SPSS 12.0统计软件进行数据处理。计量资料结果用均数±标准差(■)表示。组间比较采用t检验。设P
2 结果
2.1 两组产妇输液前、麻醉前、胎儿取出即刻动脉血中的SOD、LPO含量及SOD/LPO比较见表1
由表1可见,观察组在产妇麻醉前、胎儿取出即刻时,血浆中的SOD含量高于对照组,差异均有统计学意义(t分别=2.13、2.28,P均<0.05),LPO含量低于对照组,差异均有统计学意义(t分别=2.63、2.41,P均<0.05),从而导致观察组SOD/LPO比值高于对照组,差异均有统计学意义(t分别=3.56、3.17,P均<0.05);观察组LPO含量麻醉前、胎儿取出即刻则显著低于输液前,差异有统计学意义(t分别= 2.25、2.51,P均<0.05);对照组在麻醉前、胎儿取出即刻的SOD含量低于输液前,差异均有统计学意义(t分别=2.52、2.39,P均<0.05);观察组产妇麻醉前、胎儿取出即刻的SOD/LPO比值高于输液前,差异有统计学意义(t分别=4.88、3.95,P均<0.05)。
2.2 两组胎儿脐带动脉血、静脉血中SOD、LPO的含量及SOD/LPO比较见表2
由表2可见,观察组产妇的胎儿脐带动脉血、静脉血中的SOD含量高于对照组,LPO含量低于对照组,差异均有统计学意义(t分别=2.62、2.28、2.17、2.59,P均<0.05);观察组产妇的胎儿脐带动脉血、静脉血中SOD/LPO比值高于对照组,差异有统计学意义(t=分别2.72、2.68,P均<0.05)。
3 讨论
过氧化损伤是引起许多组织细胞凋亡的一个重要机制。氧自由基产生过多,而自身的抗氧化防御系统受损害,导致机体处于氧化应激状态。氧自由基可以直接作用于核酸,引起碱基的修饰和DNA 链的断裂,最终引起细胞死亡。近年来研究表明,氧化应激是引起PIH产妇生物膜结构损伤的一个重要机制。PIH产妇子宫胎盘血流量减少,氧自由基形成的增加导致脂质过氧化的加速使LPO产生增多,可影响细胞膜的流动性和通透性,破坏膜上酶和受体功能,使生物膜结构受到损伤,从而影响组织结构和功能。而红细胞内所含有的SOD是高效的自由基清除剂,能保护细胞膜免受氧自由基的损伤,体内SOD减少,可加重氧化应激[2,3]。研究表明,通过给予抗氧化剂维生素E、维生素C后可减轻氧化应激反应。临床上应用抗氧化药物可能会有利于PIH病情的好转,保证产时母儿安全[4]。
本次研究采用SOD、LPO含量及SOD/LPO作为反映抗氧化与过氧化产物关系的指标。本次研究所用药物均可通过胎盘而进入胎儿体内,临床剂量短期使用对母儿无明显不良影响。地塞米松可以促进SOD及谷光甘肽过氧化物酶的合成并抑制其分解。维生素E、维生素C可阻断氧自由基连锁反应的中间代谢过程,抑制LPO的产生。本次研究于麻醉前联合应用地塞米松、维生素E、维生素C,结果发现产妇体内的LPO降低(P
综上所述,地塞米松、维生素E、维生素C可能是PIH产妇较为合适的抗氧化药物,于麻醉前联合应用于PIH产妇,可明显提高母儿的抗氧化能力,对减轻缺氧引起的氧自由基损害包括剖宫产术中引起的乏氧,胎儿宫内窘迫、新生儿窒息等具有重要的意义。
参考文献
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关键词:妊娠高血压 发病因素 预防措施
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801(2014)04-0133-01
妊娠高血压是妊娠期特有的疾病,病变时会累及机体的多个系统,严重时会导致孕产妇脑出血、颅内静脉栓塞以及肾功能障碍等多个脏器功能的改变,是目前造成孕产妇及新生儿死亡的主要原因之一。据统计,我国孕产妇的发病率约为9.4%,因对其发病因素尚不明确,使得防治工作存在一定的困难。笔者通过分析2011年1月至2013年12月于所在医院进行分娩的产妇临床资料,对影响妊娠高血压的发病因素进行了研究,并对其预防措施进行了总结,以期为临床防治工作提供一定的参考依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料。2011年1月至2013年12月我院共接收住院分娩产妇1024例,年龄为18-41岁,平均年龄为27.6岁,初产妇为782例,经产妇为242例,其中,诊断为妊娠高血压疾病的为62例,占周期分娩总数的6.05%,轻度妊娠高血压患者为34例,中度患者为18例,重度患者为10例。
1.2 方法。对62例妊娠高血压分娩产妇的临床资料进行整理,分析比较其年龄、文化程度、产次、孕周、家族史等因素的差异,并进行统计学处理。
1.3 统计学方法。采用 SPSS13.0 进行统计分析,参数用(X±S)表示,采用相关分析,t检验、方差分析及多因素Logistic分析进行统计学检验,α=0.05为检验水准,以P
2 结果
2.1 按
2.2 按小学及以下、初中、高中和大专及以上等4个阶段统计不同文化程度的患者人数及发病率。各阶段的分娩产妇分别为264、343、231和186人,发病人数分别是19、23、12和8人,各阶段的发病率为7.2%、6.7%、5.2%和4.3%。可知,随着文化程度的提高,妊娠高血压疾病发病率逐渐下降,不同文化程度之间其发病率具有明显差异(P
2.3 62例妊娠高血压疾病患者中初产妇49例,发病率6.3%,经产妇13例,发病率5.4%,差异具有统计学意义(P
2.4 在62例患者中,孕周为20-27周的患者有21人,占总人数的33.9%;孕周为28-37周的有32人,占总人数的51.6%;而≥37周的患者为9人,所占比例为14.5%。可知,孕周≤37周的孕妇妊娠高血压疾病发病率明显高于足月妊娠孕妇(P
2.5 62例患者中,其母亲有高血压者的为38例,母亲无高血压者19例,其余5例不明确。
3 讨论
3.1 本次研究显示,年龄
3.2 文化程度较低的孕产妇妊娠高血压疾病的发生率明显高于文化程度较高者,主要与孕产妇文化程度低,自我保健能力弱,产前保健意识差,对孕育知识缺乏了解,而文化程度较高的孕妇能够主动通过书籍、电视以及网络等信息渠道掌握更多的孕期保健知识,自我保健能力强;此外,文化程度较低的孕产妇一般多为农村居民,经济落后,医疗水平低,而文化程度较高的孕妇一般多为城镇居民,经济和医疗水平均要高于农村,对于妊娠高血压疾病的预防和治疗条件更有利,因此,加强宣传教育,提高基层医疗机构医疗水平,才能更好的预防农村妊娠高血压疾病的发生。
3.3 初产妇妊娠高血压疾病发病率高于经产妇,目前原因尚不明确,可能与初产妇对妊娠知识缺乏了解,容易精神紧张有关,同时,初产妇腹壁肌纤维富有弹性,子宫增大容易压迫腹主动脉,从而诱发妊娠期高血压;此外,据相关研究,经产妇对丈夫同种抗原识别能力和反应减弱,引发免疫耐受也是不容易发生妊娠期高血压的主要原因。因此,针对孕妇心理变化,应采取相应的心理疏导,保持身心放松状态,此外,指导孕妇睡眠左侧卧位,避免子宫压迫下腔静脉,维持下肢大静脉血管正常回流,预防水肿,从而降低妊高征发生。
3.4 由于孕周≤37周的孕妇妊娠高血压疾病发病率明显高于足月妊娠孕妇,因此,定期进行产前检查,尤其是针对高危人群更应该注意,尽量做到对疾病的早发现、早治疗。
3.5 本次研究62例妊娠高血压疾病患者,其母亲有高血压者约占61.3%,母亲无高血压者仅占30.6%左右,因此,高血压家族史可作为妊娠高血压疾病发病的一项重要因素;肥胖孕妇由于血脂、胆固醇常较高,容易发生动脉粥样硬化,诱发妊高征,因此,针对有高血压家族史和肥胖患者,除加强围生期监测外,还应指导患者控制钠盐和高胆固醇食物摄入,并进行适当运动。
参考文献
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【关键词】 妊娠期高血压;并发症;妊娠结局;影响
DOI:10.14163/ki.11-5547/r.2015.12.188
据相关调查资料显示[1], 孕妇在妊娠期间伴发妊娠期高血压疾病的几率达到了9.4%~10.4%, 在临床上发病率相对较高, 甚至还会伴发相关并发症, 病情发展危急, 对孕产妇的生命造成了极大的威胁, 使得胎儿生长受到限制, 导致胎儿宫内窘迫, 降低了围生儿的存活率, 受到了临床相关医师的广泛关注。现对2011年1月~2013年1月在本院接受治疗的妊娠期高血压伴随并发症患者的情况进行分析探讨, 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2011年1月~2013年1月在本院接受治疗的妊娠期高血压患者180例, 年龄24~39岁, 平均年龄(28.9±3.4)岁;其中初产妇141例, 经产妇39例;孕周29~43周, 平均孕周(35.6±4.3)周。
1. 2 诊断标准 180例孕产妇均符合妊娠期高血压疾病诊断标准。孕妇在怀孕期间存在血压升高现象, 每隔2小时测量1次, 血压值均在140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)以上, 并且尿蛋白为阴性。子痫前期主要分为轻度子痫前期和重度子痫前期。另外, 对围生儿的影响主要包括三类, 分别是胎儿窘迫、新生儿窒息以及新生儿死亡。产妇并发症主要包括DIC、HELLP综合征、胎盘早剥、心功能衰竭以及急性肾功能衰竭等。
2 结果
180例妊娠期高血压患者并发症的总发生率为27.78% (50/180), 主要包括重度子痫前期、胎盘早剥、DIC以及急性心力衰竭等病症, 见表1。另外新生儿死亡率为4.44%, 具体见表2。
表1 妊娠期高血压伴随并发症发生情况(n, %)
项目 重度子痫前期 胎盘早剥 DIC 急性心力衰竭
例数 35 8 4 3
百分比 19.44 4.44 2.22 1.67
表2 妊娠期高血压疾病围生儿结果(n, %)
项目 新生儿窒息 低出生体质量 胎儿发育迟缓 早产 死亡
例数 55 58 25 30 8
百分比 30.56 32.22 13.89 16.67 4.44
3 讨论
妊娠期高血压疾病是孕产妇在妊娠期所特有的一种病症, 该病发展迅速, 一旦其发展到重症阶段, 常常会伴随出现神经系统功能障碍方面的疾病, 极大的威胁到了母儿的生命健康, 增加了母儿的死亡率, 目前已经受到了临床医生的广泛关注[2]。妊娠期高血压疾病的临床表现主要包括高血压、水肿、头晕、蛋白尿、头痛以及眼花等症状, 是产科中一种常见的并发症状, 严重威胁到了产妇的生命安全, 将会造成胎儿生长受到限制、胎儿在宫内出现生长窘迫甚至导致围生儿死亡等后果。
妊娠期高血压疾病特别是重度子痫前期和子痫的发病机制, 跟脑卒中症状的病理机制相类似, 常见的危险因素主要包括血脂异常、血管舒缩反应异常、内皮功能紊乱、高凝状态异常以及高血压症状等, 这就增大了并发脑血管并发症的发生几率[3]。其中子痫前期和子痫伴发的相关神经系统疾病主要包括蛛网膜下腔出血、脑出血、子痫脑病甚至脑梗死等症状。作者在研究中通过调查妊娠期高血压疾病流行病学数据发现, 妊娠期高血压疾病目前在临床上的发病率达到了9.4%~10.4%, 在这当中轻度子痫前期症状的发病率占77.7%, 重度子痫前期发病率占22.3%, 孕产妇在临床上的病死例数在我国达到了18.9/10万, 围生儿的病死率达到了2.68%, 这些数据足以证明其病情危害程度之高[4]。
现阶段, 妊娠高血压疾病的主要并发症包括DIC、HELLP综合征、胎盘早剥、心功能衰竭以及急性肾功能衰竭等。通常情况下, 妊娠晚期产妇机体已经处于高凝状态下, 但是由于妊娠期高血压患者存在凝血及纤溶功能异常症状, 血管存在痉挛现象, 增大了高凝亢进以及血栓的发生率, 使得患者处于亚临床DIC状态, 如果临床上没有给予及时的针对性治疗, 将会导致病情持续恶化, 容易造成子痫以及胎盘早剥等后果, 而这些症状还会继续成为诱发因素, 导致亚临床DIC状态进一步转化为急性DIC状态。另外, HELLP综合征的临床症状主要包括血小板显著减少、肝酶明显升高以及溶血等, 临床上妊娠合并HELLP的发病率虽然较低, 但是其发病却很突然, 病情发展迅速, 严重危害到孕产妇及围生儿的生命安全, 极大的增加了其病死率。针对重度子痫前期患者, 临床上普遍采用剖宫产术终止妊娠, 这也成为重度子痫患者的主要治疗方法, 患者经过治疗后病情大多能够自然好转, 治愈率较高。
本组研究中, 妊娠高血压患者经过治疗后均得到好转, 并发症的总发生率为27.78%(50/180), 主要包括重度子痫前期、胎盘早剥、DIC以及急性心力衰竭等病症, 围生儿的病死率为4.44%, 与全国围生儿的死亡率相比差异有显著性。这主要是由于产科技术水平的提高, 急诊科、麻醉科以及新生儿科等多个科室协同合作, 极大的提高了妊娠期高血压疾病的救治成功率。
有研究显示[5], 妊娠期子痫前期患者出现新生儿窒息、低出生体质量儿、胎儿窘迫等情况要比妊娠期高血压患者少很多。这主要是由于孕产妇在自然早产或者干预性早产的情况下, 使分娩孕周较早于子痫前期患者, 再加上妊娠期高血压会造成小动脉出现痉挛现象, 胎盘血流灌注出现显著下降, 导致胎儿长期间处在缺氧状态, 造成胎儿发育缓慢、体质量较低等问题, 除此之外, 妊娠期高血压疾病的严重程度也会影响到新生儿出生的体质量。所以在临床治疗中, 针对妊娠期高血压疾病较为严重的患者, 通常会对孕妇的生命安全进行考虑, 采取终止妊娠措施来降低孕妇的病死率。
总之, 妊娠期高血压及并发症会对妊娠结局产生较大影响, 而减少妊娠期高血压疾病的发生最有效的方法就是做好预防措施。首先要让孕产妇保持良好的心态, 根据自身肥胖情况、营养状况及原发疾病等进行积极治疗。妊娠期间还应多摄入高蛋白食物, 防止孕产妇出现缺少微量元素的情况。只有这样才能够提高患者的心理素质和身体素质, 降低妊娠期高血压疾病的发病率。另外对于妊娠期高血压的治疗, 要对该疾病及其并发症有科学全面的认识, 采取有效的孕期规范管理措施、常规监测手段和合理的治疗方法, 尽可能的消除疾病对孕产妇及围生儿造成的危害。
参考文献
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[4] 陆莹甘.舒适护理在妊娠期高血压疾病患者中的应用.中国地方病防治杂志, 2014, 29(6):273-274.
方法:选择2010年6月至2012年5月我院收治的妊娠期高血压患者76例作为观察组,以同期正常孕产妇作为对照组。对比两组孕产妇年龄、体重、早产率、剖宫产率的差异性。
结果:对比两组孕产妇一般资料发现,观察组年龄明显较大,体重明显较重,差异具有统计学意义(P
结论:妊娠高血压疾病的发生与孕产妇年龄、体重等因素有关,可引起早产,在今后的临床工作中应重视产前检查、加强孕期保健,减少妊娠期高血压疾病的危害,改善分娩结局。
关键词:妊娠期高血压 影响因素 分娩结局 临床分析
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801(2013)10-0113-01
妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的常见疾病,对母婴健康和生命安全均造成严重的威胁,是引起孕产妇和围产儿死亡的主要原因[1]。我院分析妊娠期高血压疾病的影响因素和分娩结局,旨在供今后的临床工作参考,现将结果分析报告如下:
1 资料和方法
1.1 一般资料。选择2010年6月至2012年5月我院收治的妊娠期高血压患者76例作为观察组,年龄22~38岁,平均年龄(30.35±3.52)岁;体重64~78kg,平均体重(74.36±4.52)kg;分娩孕周28~40周,平均孕周(38.72±1.55)周;其中初产妇41例,经产妇35例;单胎妊娠53例、双胎妊娠23例。
选择同期在我院分娩的正常孕产妇76例作为对照组,年龄21~35岁,平均年龄(26.38±4.25)岁;体重62~75kg,平均体重(70.33±3.61)kg;分娩孕周34~41周,平均孕周(39.27±1.05)周;其中初产妇42例,经产妇34例;单胎妊娠72例、双胎妊娠4例。
1.2 治疗方法。未足月妊娠期高血压患者在保证母婴安全的前提下尽可能延长孕周,根据病情变化及时终止妊娠。入院时孕周≤34周的患者给予肌内注射地塞米松6mg/d,以促进胎肺成熟,共治疗2d。对血压轻中度升高患者采用阿替洛尔或美托洛尔等β受体阻滞剂控制血压[2]。
在药物治疗的基础上注意卧床休息,如血压控制良好、无明显剖宫产指征,且孕周达到37周以上者,建议经阴道分娩。严密监测产程进展,必要时行会阴侧切、产钳术助产,以缩短第二产程。如经积极治疗后血压得不到有效控制、先兆子痫或有产科指征者及时行剖宫产术终止妊娠[3]。
发生子痫患者及时给予硫酸镁、地西泮等解痉剂控制抽搐,待病情稳定2h后行剖宫产术终止妊娠。术后密切观察患者生命体征的变化,继续应用硫酸镁48h。术后给予改善微循环、纠正低蛋白血症、利尿、降压、强心等综合治疗。
比较两组孕产妇在年龄、体重、早产率、剖宫产率等方面的差异性。妊娠28~37周分娩者判断为早产。
1.3 统计学方法。所有数据均采用SPSS19.0软件进行统计学处理,计量资料以均数±标准差(X±S)表示,t检验进行组间比较。计数资料以率(%)表示,卡方检验进行组间比较。P
2 结果
2.1 一般资料比较。对比两组孕产妇一般资料发现,观察组年龄明显较大,体重明显较重,差异具有统计学意义(P
3 讨论
妊娠期高血压疾病指发生于妊娠20周以后,以高血压、蛋白尿为主要临床表现的一种妊娠期并发症,基本病理变化为全身小动脉痉挛。如血压控制不良,严重者可发生子痫、肾功能衰竭、胎盘早剥、HELLP综合征、弥散性血管内凝血、产后出血、心力衰竭、死胎、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息等母婴并发症,严重者可危及生命。及时进行解痉、降压、镇静治疗,预防和控制子痫、适时终止妊娠十分重要。
正确认识妊娠期高血压疾病,减少相关的危险因素,或针对高危孕妇加强产前保健,有利于降低妊娠期高血压疾病的发生率,改善分娩结局,具有积极的临床意义。
妊娠期高血压疾病患者全身小动脉痉挛,血管内皮细胞损伤,胎盘血流灌注量低,导致胎盘缺氧,胎儿生长受限。而终止妊娠是治疗妊娠期高血压病最彻底的方法,因此早产率较高。妊娠期高血压疾病本身病不是剖宫产指征,但妊娠期高血压疾病患者多伴有胎盘早剥、前置胎盘、胎儿宫内窘迫等并发症而需要行剖宫产终止妊娠。而分娩本身作为一种强烈而持久的应激原可加重妊娠期高血压疾病患者的病情,加之胎儿宫内储备能力、宫缩耐受能力相对较差,易发生胎儿缺氧、窒息,及时行剖宫产手术可避免上述不利因素,最大限度的确保母婴安全。
在对子痫的治疗中首选硫酸镁作为解痉剂,其作用机制为迅速降低血管外周阻力,增加心排血指数。镁离子可抑制运动神经末梢释放乙酰胆碱,阻断神经肌肉传导,起到松弛骨骼肌的解痉作用。镁离子具有中枢抑制作用,可迅速解除血管痉挛,达到降压、解痉之目的。镁离子还可扩张子宫动脉,增加胎盘局部血液灌注量,有利于胎儿的血氧供给和生长发育,提高胎儿血红蛋白对氧的亲和力,有效缓解胎儿缺氧状态。但治疗期间应注意观察不良反应,防止发生镁中毒。
本研究结果表明:妊娠高血压疾病的发生与孕产妇年龄、体重等因素有关,可引起早产,在今后的临床工作中应重视产前检查、加强孕期保健,减少妊娠期高血压疾病的危害,改善分娩结局。
参考文献
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[关键词] 妊娠期高血压; 滋养细胞; 抗心磷脂抗体
[中图分类号] R714.24+6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)05-142-02
Study on the Relationship Between Gestational Hypertension and Trephocyte Antigen
CHENG Hong
Wuhan University of Science and Technology Medical College,Wuhan 430000,China
[Abstract] ObjectiveTo discuss relationship between gestational period hypertension and anti-trephocyte antigen. MethodsDetect IgG and IgM of maternal blood and cord blood and serum anticardiolipin antibody in normal group and gestational period hypertension group by ELISA method. ResultsPositive ratio IgG and IgM of maternal blood and cord blood were significant different compared with normal group; Positive ratio IgG,IgA and IgM of anticardiolipin antibody were significant different compared with normal group,and positive were 23,42.9%. ConclusionIncreasing IgG and IgA of anti-trephocyte antigen and anticardiolipin antibody level in gestational period hypertension group,which is the major factor in gestational period hypertension.
[Key words]Gestational period hypertension; Trephocyte; Anticardiolipin antibody
世界卫生组织定义妊娠期高血压疾病(HDCP)为收缩血压(SBP)≥140mmHg或舒张压(DBP)≥90mmHg,与孕前或妊娠期第一个三个月血压相比,SBP升高超过25mmHg或DBP升高超过15mmHg。HDCP是影响母婴健康、孕产妇和围生儿发病率及病死率的主要原因。我国发病率为9.4%,国外报道7%~12%[1]。临床上妊娠期高血压包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫、慢性高血压并发子痫前期以及慢性高血压。妊娠期高血压发病机制至今尚未完全阐明。胚胎的外层即合体滋养层是直接与母体循环相接触的部分,胚胎能够确保胎儿成活作用机制是合体滋养层不表达任何HLA或ABO抗原,但是合体滋养层浆膜上却明显存在抗原系统,影响着孕妇与胎儿之间的免疫平衡。母体和胎儿之间免疫失调是影响妊娠期高血压的主要原因。所以检测滋养细胞膜特异性抗原,研究抗滋养细胞膜抗原抗体在妊娠期高血压孕妇母血及脐血中IgG和IgM水平,来探讨母血和脐血中抗体变化的差异性以及与妊娠期高血压之间的关系。
1 临床资料
1.1 一般资料
选择我院2007年3月~2008年12月住院分娩产妇96例作为研究对象,其中正常产妇40例,年龄22~32岁,平均年龄(27.5±3.2)岁,平均孕龄(39.3±2.1)周,平均新生儿体重(3679±351)g;妊娠期高血压产妇56例,年龄24~35岁,平均年龄(28.2±2.7)岁,平均孕周(38.0±1.5)周,平均新生儿体重(3122±456)g。妊娠期高血压产妇包括妊娠期高血压25例、子痫前期14例、子痫17例。两组产妇均为初产妇。两组产妇在年龄、孕周、新生儿体重上无显著性差异。排除自身免疫性疾病、肝肾疾病,采血之前均未接受输血及免疫治疗。妊娠期高血压诊断标准[2]:妊娠期高血压,患者于妊娠期首次出现高血压(在140/90mmHg以上),化验尿蛋白(-),并于产后12周内血压恢复正常;子痫前期,轻度为血压≥140/90mmHg,尿蛋白(+),有轻度上腹不适和头痛症状,重度为血压≥160/110mmHg,尿蛋白(++)以上,同时,血液检查可能有血小板降低、溶血征象、肝肾功能异常等,可感觉到明显的头痛、持续的上腹不适及视觉障碍;子痫,孕妇出现抽搐(抽风)、短时意识丧失。
1.2 测定方法
1.2.1 采血 孕妇准备分娩前空腹采集外周静脉血5mL,在胎儿分娩出后剪断脐带前取脐静脉血5mL,取血后,自然凝固10~20min,分离血清,-20℃冰箱保存备用。
1.2.2 ELISA测定 检测采用ELISA法测定母血及脐血中滋养细胞抗原IgG和IgM,试剂盒由德国欧蒙医学实验诊断有限公司提供,严格按照说明书操作。
ELISA操作时,先配置所需各种试剂,96孔板家养,设置空白孔,加入高纯度滋养细胞抗原混匀,室温抚育60min,特异性结合样本中抗体,加入酶标记的抗人γ球蛋白,酶标仪450nm波长处测各孔吸光度,按说明书计算。
另测定母血中抗心磷脂抗体,采用ELISA,测量时根据ELISA试剂盒说明书,首先将所有试剂充分混匀,避免产生泡沫。96well孔板加样,设置空白孔,加检测抗体后混匀,盖上封板膜,37℃温育90min。加入washing buffer,停留1min后弃去孔内液体。重复4次,最后一次在滤纸上扣干。加入稀释后的Streptavidin- HRP。盖上封板膜,37℃温育30min。加入washing buffer,停留1min后弃去孔内液体,重复5次,最后一次在滤纸上扣干。加入TMB,37℃避光温育5~30min,根据孔内颜色的深浅来判定终止反应,迅速加入Stop solution 终止反应。终止后10min内用酶标仪在450nm测量吸光度。将TMB空白显色孔设为对照,所有的标准品和样品的吸光值减去空白孔的吸光值后,按说明书进行计算。
1.3 数据处理
实验数据用GraphPad Prism 程序(GraphPad Software,Inc.,San Diego,USA)进行统计,采用均数±标准差(χ±s)表示,所有数据用One-way ANOVA 和Tukey’s multiple comparison testes进行比较,P
2 结果
2.1 母血与脐血抗滋养细胞IgG、IgM阳性率比较
测定正常组与妊娠期高血压两组母血与脐血中抗滋养细胞抗体阳性率,其中妊娠期高血压组母血抗滋养细胞IgG、IgM分别为45例(80.4%)和37例(66.1%),与正常组比较,具有显著性差异;妊娠期高血压组脐血抗滋养细胞IgG、IgM分别为41例(73.2%)和34例(60.7%),与正常组比较,具有显著性差异(P
2.2 抗心磷脂抗体阳性率比较
测定正常产妇与妊娠期高血压产妇血中抗心磷脂抗体水平,发现妊娠期高血压产妇抗心磷脂抗体阳性率显著高于正常组,阳性表达23例,达到42.9%,对妊娠期高血压危险性较高。结果见表2。
3 讨论
妊娠期高血压是妊娠期特有的疾病,是一种胎盘疾病,目前发病机制尚不清楚。妊娠是一种成功的自然半同种异体移植,有赖于母胎间免疫平衡,平衡一旦失调就可能引起免疫排斥反应,导致病理妊娠。妊娠期高血压疾病的发生主要有免疫机制、遗传因素、血管内皮细胞受损、内皮型一氧化氮合成酶表达异常、子宫胎盘滋养细胞浸润过浅、子宫螺旋动脉重铸障碍导致子宫胎盘缺血、一些细胞因子的表现异常、基因突变或基因多态性、炎症反应等为探讨妊娠期高血压与胎盘抗滋养细胞抗原抗体水平的关系。
本研究采用ELISA方法测定正常产妇与妊娠期高血压产妇母血及脐血抗滋养细胞抗原和母血中抗心磷脂抗体。结果发现妊娠期高血压组母血及脐血中抗滋养细胞IgG、IgM 阳性率比显著高于正常组,母血中抗心磷脂抗体阳性率在妊娠期高血压组与正常晚孕组相比具显著性差异。
孕妇体内不排斥胎儿的主要原因,是依靠母体对胎儿特殊的免疫调节,这种免疫调节可以消除或改变对胚胎不利的免疫因素,以达到免疫平衡,一旦免疫平衡失调,则体系遭到破坏。胚胎的外层即合体滋养层是直接与母体循环相接触的部分,免疫组论证合体滋养层不表达任何HLA或ABO抗原,是确保胎儿成活的一种保护机制之一,但是合体滋养层浆膜上却明显存在有抗原系统,并且可被母体识别。至于这些抗原的性质尚无统一定论,但它们却不容置疑的影响着孕妇与胎儿之间的免疫平衡。目前有些学者认为,在滋养层表面存在有滋养叶淋巴细胞交叉反应抗原,这是一种同种异型抗原,产生保护性的封闭抗体,通过与胎儿-胎盘滋养叶抗原结合或与母体淋巴细胞结合,防止胚胎或胎儿父系抗原被母体免疫系统识别和杀伤。而滋养细胞膜特异性抗原可以准确地检测,且具有自身免疫倾向的妇女血中可能存在的抗磷脂抗体,而这种抗体的增高与妊娠期高血压之间有着密切的联系,很可能就是导致妊娠期高血压的主要因素之一[3]。抗心磷脂抗体易引发流产已得到医学界的公认。妊娠高血压综合征产妇亦可检测到抗心磷脂抗体。有研究表明,抗心磷脂抗体可通过争夺胎盘血管的磷脂受体,导致胎盘梗死,从而参与并加重妊高征的发病过程。
[参考文献]
[1] 傅静,高眉扬. 妊娠高血压综合征患者IgG类抗体水平的测定[J]. 中华妇产科杂志,2003,38(4):241.
[2] 乐杰. 妇产科学[M]. 第4版. 北京:人民卫生出版社,1996:114.