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【关键词】高校学生;兼职;劳动法
早在2007年,广州《新快报》就曝光了麦当劳等洋快餐支付兼职员工报酬低于当地最低小时标准的事件,上海市劳动监察大队在对麦当劳、肯德基的调查中也发现,多达61%的从业人员无法得到保护,其中主要包括48%的在校大学生。这些事实告诉我们:大学生兼职权益受侵犯已不是个案,保障兼职学生的合法权益已刻不容缓。
一、高校学生兼职权益受侵害的现状分析
“兼职”一词在目前有关的法律法规中没有明确的定义,在《现代汉语词典》中有动词和名词两种词性,含义为在本职之外兼任其他职务。由于学生的本职是学习,所以高校学生自行外出寻找用人单位,并通过向其提供有偿劳动获取一定经济利益的行为,本文称之为兼职。
近年来,随着就业压力的增大及学费的提高,出于掌握就业所需的实践经验及维持基本生活等原因,很多高校学生利用课余时间从事兼职。然而,现实总是残酷的,兼职道路并不是大家所期盼的那样一路平坦。
(一)高校学生兼职的现状分析
据近几年有关部门、机构及相关人员通过对全国部分省市的部分高校随机抽取的数万名学生进行的问卷调查,与对部分有过特殊兼职经历学生的个别访谈,以及对若干中介单位和用人单位的实地走访,我国超过半数的在校大学生从事兼职或曾经从事过兼职,如表1。而且大学生兼职的比例基本与当地的经济发达程度紧密关联,在一些经济较发达的地区如北京、上海、江苏、福建、广州、深圳等地,大学生的兼职比例明显高于其他地区。
总的来说,各地的调查数据说明大学生兼职确实已经成为一种普遍现象,面对这一日益壮大的特殊族群,从法律制度的层面加强研究并且尽可能为他们寻求更合理更完善的保护就显得尤其重要和迫切。
(二)高校学生兼职权益受侵害的现状分析
对于涉世未深的大学生来说,从事兼职工作,体验生活,看起来是一条康庄大道,实际却荆棘满布。由于一些用人单位利用优势地位,违规用工;中介机构利用大学生的信任,应付性地介绍工作;学校相关机构未充分履行相应义务,未起到充分的保驾护航作用;大学生本身社会经验缺乏,法制观念不强;尤其是现有法律规定的不完善等原因,导致大学生在兼职时权益屡屡受侵,并且维权艰难。
根据各地的调查统计,如表2,在兼职期间大部分大学生的权益曾经遭受过不同程度的侵害,其中北京、陕西、湖南、广州等地大学生受侵害的比例略高。
(三)高校学生兼职受侵害的权益分析
由上所述,大部分的高校学生兼职时都遭遇了不同程度的侵权,根据问卷调查以及对部分有过特殊兼职经历学生的个别访谈,兼职大学生受侵害的权益主要集中在以下几个方面:
1、工资偏低、被拖欠或克扣。北京的被调查者表示,用人单位对他们权益的侵害主要体现为拒付、少付或延付报酬。在湖北高校随机访问的608名学生中,曾做过兼职的大学生认为,受到的权益侵害主要体现为拖欠工资、克扣工资。上海和南京的500名受访大学生中,21.41%的人表示曾遭遇无故克扣工资,这是用人单位给他们造成的最主要的权益侵害。山东的调查问卷显示,兼职大学生在用人单位里遇到的最大困难是工资被拖欠,所占比例为24.2%。
广东药学院学生小周曾到一家企业做兼职,当时企业答应一个星期后支付报酬240元,但小周足足等了三个月才拿到。中山学院学生小张在沙溪一家公司做促销员,当时企业承诺给她的报酬是300元,但要一个月后才能支付。一个月后企业的承诺并未兑现,两个月后小张找到公司时,发现公司己经倒闭,300元报酬打了水漂。
2、工作时间长、劳动强度大。陕西1050名受访大学生中,占总数26.58%的250人表示,主要受到的侵害为工作时间长、工作量大,位列侵权类型第一位。受访对象中,兼职每天工作长达8小时以上的占18.40%,每天工作4-8小时的占36.20%。辽宁回收的调查问卷中显示,无故延长工作时间是大学生兼职时最常遇到的侵害。湖南41%的调查问卷显示,用人单位违背约定,提供劳动强度大、时间长、工作环境恶劣工种的行为,位列侵权行为的第三位。
3、身体受到伤害无法得到合理赔偿。大学生兼职权益受侵害较为严重的情形莫过于从事职业活动时身体受到伤害却无法得到用人单位的合理赔偿。北京某职业技术院校大二学生林峰在一家公司兼职,从事机床操作。没想到在工作了几天后就出了事故,左手手指被锯床夹断。他找到单位,希望其能支付医疗费和后续治疗的费用,但单位说他是违规操作,单位没有责任。后来他想去劳动部门认定工伤,无奈从劳动部门得到的答复是:他属于在校学生,与单位不属于劳动关系,无法认定其为工伤。他只能通过民事程序追究单位的侵权责任,要求用人单位赔偿医疗费、残疾赔偿金、后续治疗费等项目,但他要面临举证责任等一系列问题,在举证能力有限的情况下,其合法权益将无法得到保障。
二、现有劳动法分析
高校学生兼职权益屡遭侵犯,究其原因,主要是因为我国现有的劳动法没有对其做出明确规定,为其提供完善保护,故下文将对此做出详细分析。
(一)现有劳动法分析
我国现有劳动法没有关于高校学生兼职的明确规定,关于兼职的大学生是否属于劳动者的问题,1995年原劳动部颁发的《关于贯彻执行若干问题的意见》第12条规定:“在校生利用业余时间勤工助学,不视为就业,未建立劳动关系,可以不签订劳动合同。”这一条文明确否认了学生的劳动者地位。
这对大学生维护自己的兼职权益非常不利。人们通常的看法是,学生是以学习为主,不是以打工获取劳动报酬为生,因而不具备劳动法规定的独立劳动者身份。因此,学生兼职打工与用人单位就不能构成劳动关系,只构成劳务关系。
劳动关系和劳务关系只有一字之差,意义却有天壤之别。劳动关系中的劳动者除享有劳动报酬权以外,还享有社会保险和福利、休息、休假、获得劳动安全卫生保护、接受职业技能培训、提起劳动争议处理等法定权利;而劳务关系中的自然人,一般只有获得劳动报酬的权利。大学生从事兼职一旦被认定为劳务关系,其所能享有的受法律保护的权益就变得少很多。而且,在人身损害赔偿数额上,劳动关系引起的工伤赔偿数额相对要高,无论劳动者有无过错,用人单位都要全额赔偿(如上文提到的案例)。而在劳务关系、雇佣关系引起的人身损害赔偿中,学生就要对自己的过错承担责任,且只能得到部分赔偿。
(二)地区突破性立法分析
2000年北京市有关部门联合颁发的《关于北京地区普通高等学校学生勤工俭学活动规定》中规定,对到校外开展勤工俭学活动的学生,统一印发《北京高校学生勤工俭学工作证》,校外用人单位聘用勤工助学学生必须向学校提供法人资格证书副本和相关证明文件,经过学校勤工助学管理服务机构同意,并在其指导下,招聘学生参加勤工助学活动,办理聘用手续。学校、学生和单位三方必须签订《北京高校勤工俭学活动协议书》,维护三方在勤工俭学活动中的合法权益。学生勤工俭学期间,劳动报酬不得低于北京市最低工资标准。另外还规定,如学生在打工时因工负伤,由用人单位比照职工工伤保障标准补偿,学生享受工伤待遇。
这些规定虽然出现在规范勤工俭学的立法里,但由于实务中兼职与勤工俭学区别的界限不是很明显,所以实际在一定程度上保护了高校兼职学生的权益。尤其是三方协议、用人单位主体资格、适用最低工资标准等内容,相当于准用了非全日制工的部分条款,并且赋予其不完全的劳动者身份,解决了劳动法所没有解决的问题。可惜这只是地方性的立法,未能在更大范围内保护高校兼职学生的合法权益。
三、高校学生兼职适用劳动法的建议
我国现在没有一部专门法律对兼职的高校学生进行调整,如果把他们界定为劳动者,他们则享受我国劳动法的特殊保护;否则,只能是一种劳务关系,在双方地位平等的前提下,依照民事法律,给予兼职的高校学生与用人单位同等的法律保护,而兼职高校学生的工伤、劳动待遇、医疗保险、社会保险等无法得到法律保护。法律权威性及强制性对弱势群体权益的维护最有力,所以我们主张将大学生校外兼职所引起的法律关系纳入劳动法的调整范围。
(一)兼职的高校学生属于劳动者
根据我国劳动法律的相关规定,要成为劳动关系的劳动者必须具备两个条件:第一,年龄条件。要成为劳动关系的劳动者,必须满足16周岁以上。第二,具备劳动能力条件。劳动能力条件包括劳动权利能力和劳动行为能力,且劳动者进行劳动只能由劳动者亲自实施,如果在一些比较特殊的行业,还必须满足该行业的特定要求。我国高校在校学生,首先,一般都超过16周岁,因此,就年龄这个要求来说,他们具有完全的民事权利能力和民事行为能力,完全符合要求;其次,大学生一般掌握一定的学习和相关技能,尤其是文化方面的技能还是大学生的优势所在,用人单位根据公司实际情况雇佣大学生,正是看中了兼职大学生相应的劳动能力,因此看来,兼职大学生也具备了劳动能力。因此,大学生虽然是学生身份,但是并不妨碍其成为劳动法意义上的劳动者。
(二)高校兼职学生与用人单位构成劳动关系
劳动部2005年《关于确立劳动关系有关事项的通知》中提到“用人单位招用劳动者未订立书面劳动合同,但同时具备下列情形的,劳动关系成立:1、用人单位和劳动者符合法律、法规规定的主体资格;2、用人单位依法制定的各项劳动规章制定适用于劳动者,劳动者受用人单位的管理,从事用人单位安排的有报酬的劳动;3、用人单位提供的劳动是用人单位业务的组成部分。”由此可见,劳动关系的基本特征是两个“兼容性”:(1)兼有平等关系与隶属关系;(2)兼有人身关系与财产关系。高校兼职学生与用人单位之间,也是符合劳动关系这些基本特征的。这些兼职大学生具有劳动行为,并且这种劳动是在企业的监督管理下进行的,他们接受企业的管理,从事用人单位安排的有报酬的劳动,和用人单位之间具有从属关系,也存在人身关系,所以构成劳动关系。
(三)高校兼职学生与用人单位构成非全日制用工劳动关系
根据我国劳动法的规定,用人单位的用工形式一般可以分为全日制用工和非全日制用工两类。以小时计酬为主,劳动者在同一单位一般平均每日工作时间不超过四小时,每周工作累计不超过二十四小时的用工形式,依据非全日制用工形式建立起来的劳动关系称之为非全日制劳动关系。由于被允许的兼职劳动者只有在非全日制劳动时才能进行,因此兼职劳动者在从事兼职劳动时,其性质为非全日制劳动者。大学生兼职一般利用课余时间进行,每天的工作时间有限,具有及时性、短期性等特点,即便是在假期打工,日工作时间与普通劳动者相同,但仍不能与用人单位建立起相对稳定的劳动关系。所以,把高校兼职学生与用人单位之间的劳动关系确定为非全日制用工劳动关系,保护高校兼职学生权益之余也更符合实际。
兼职大学生参加劳动的过程中,创造出了相应的劳动价值,本质上发挥了劳动者的作用,形式上却未能享有劳动者的名义。笔者认为,不应由于兼职大学生的学生身份而否认他们应该享有的劳动权益。在现有的法律框架下,我们应该根据实际的用工情况适时调整相应的法律规定,以适应社会的发展和满足社会的需求。
参考文献
[1] 杨晓.浅析高校学生兼职维权体系之构建[J].创新,2010年第1期.
[2] 韦娜,在校大学生兼职现状调查研究[D].山东大学硕士学位论文,2011年.
[3] 史锐,吴庆.广州大学生兼职情况的调查分析[J].经济视角,2011年第8期.
[4] 安琪.从劳动法视角探究兼职大学生遭遇侵权之原因及解决模式[J].巢湖学院学报,2009年第2期.
敬爱的老师,亲爱的同学们:
大家好!
你们的妈妈给了你们生命,你们是不是应该报答你们的妈妈呢?那我们的地球妈妈给了我们人类生存的资源和条件,那我们人类是否好应该报答地球妈妈呢。可是,我们人类不仅不报答地球妈妈,而且还破坏地球妈妈给予我们人类赖以生存的资源。
地球是我们人类赖以生存的家园,若地球失去了我们人类生存的条件,那我们的子孙后代将生活在哪里呢?以前地球妈妈给予我们的大森林,现在有些可恨的人们随意砍伐树木,不顾后果地滥用化学品,不但使森林在渐渐地消失,还造成了一系列生态灾难。
人类啊,我们的地球妈妈已经被我们伤得不轻了,如果我们再不保护环境,保护我们的地球妈妈,不久的将来,地球妈妈将会消失在茫茫的宇宙里。
同学们,为了我们的地球妈妈,为了给我们的子孙后代留下一个良好的居住环境,为此我有几个小建议:
1、提倡多植树,少砍伐树木。
2、提倡不要乱扔垃圾,应该把垃圾分类扔到指定的垃圾箱中。
3、教育广大市民不要浪费资源,包括不浪费一张纸、一滴水。
4、加强环保宣传,形成良好的环保氛围。
作为地球的小主人,改善地球环境和节约资源,是我们义不容辞的责任和义务。
希望同学们能够一起保护我们的地球妈妈!
小学生关于保护环境的倡议书建议书(二)
广大市民们:
你们好!
地球,这位人类的母亲,这个生命的摇篮,是那样的美丽壮观,和蔼可亲。 但是,由于我们的乱砍滥伐,由于我们随意毁坏自然环境——地球那头美丽的秀发变得稀稀疏疏;地球那饱满的身躯变得骨瘦如柴;地球那容光焕发的面孔变得皱皱巴巴。一条条"纹痕"刻在了"母亲"的脸上!为了让地球母亲展开那久违的笑容,我们应该注意我们身边的一些小毛病,一些大问题!
一些工厂为了自身的利益,大量地毁坏自然资源,并把污水,脏水顺着管道一齐流向了那清澈见底的小溪,碧波荡漾的河水,它们一下子变的混浊不堪,一条条小溪变成了一条条臭水沟!
大家是否观察过马路上的那些川流不息的汽车尾部,那尾部喷出的一团团黑色烟雾,好似一条条张牙舞爪的黑龙,毁坏着人们的身心,城市的环境!
以前,我们的城市到处都是鸟语花香、生机盎然。可今昔不同往日,现在我们的城市里随处可见"白色垃圾",不仅仅是我们的城市,别的地方也管中窥豹、可见一斑。据资料显示,我国每天"制造"出的垃圾达几十亿吨,甚至更多。然而,人类处理它们的办法,只是将其掩埋。人们啊!你们可知道,这是在为地球的毁灭埋下伏笔啊!
对此,我还想向大家发出一些忠告:
1、不要浪费纸张,因为纸张来之不意!
2、不要乱丢乱扔,影响市容市貌!
3、要节约用水。我们可以把每次洗完米的米水拿去浇花或洗菜;每次洗完衣服的水可以拿去冲厕所。不要开了水龙头就忘记关,要意识到"不要让水龙头孤独地流泪".
小学生六年级保护环境建议书
尊敬的环卫局局长:
你好!我是一名六年级的小学生,关于环境保护的问题,我今天想跟你提点建议。
地球是我们的家,也是我们的母亲。
地球无私地供给我们各种资源,让我们有吃的,穿的,用的我们本应该竭尽全力去保护她。
但是,我看到的并不是这样的,伐木工人砍倒一棵又一棵的参天大树,却不懂得砍一棵种一棵树的道理,导致森林面积大幅度地减少,大量水土流失。
人们没有节制地用水,喝一杯水倒一杯水,洒一盆水的现象在我们身边大量出现,我们地球上的淡水正在走向枯竭。
煤矿的开采力度日渐加大,地下的矿物就像杯子里的果汁一样,被人们一口一口地喝掉,矿物迟早会被开采光的。
各种各样的工厂如雨后春笋般地拔地而起,一沟沟黑而发臭的废水不断流入清澈的河流,一股股饱含有害物质的浓烟直冲云霄像这们的例子在我们身边随处可见,为此,我向你提出如下建议:
一。多植树造林,禁止乱砍滥伐,这样就可以增加绿化面积,防止水土流失。
二。各级各类工厂应安装废水净化器和废气处理器,这样就可以使江河不被废水污染,空气不被废气污染。
三。尽量使用可快速溶解的塑料,这样就可以减少白色垃圾的污染。
四。生活中逐步培养人们的节约用水的好习惯,如污水可以冲厕所,洗菜水可以浇花
五。通过各种途径向人们宣传讲究卫生的好习惯,如不随地吐痰,不乱扔垃圾
希望你在百忙之中抽出一点时间关注一下环境问题,它真的已经成为不能忽视的问题了!
小学环保建议书范文
广大市民们:
你们好!
地球,这位人类的母亲,这个生命的摇篮,是那样的美丽壮观,和蔼可亲。
但是,由于我们的滥砍滥伐,由于我们随意毁坏自然环境地球那头美丽的秀发变的稀稀疏疏;地球那饱满的身躯变的骨瘦如柴;地球那容光焕发的面孔变的皱皱巴巴。一条条皱纹刻在了母亲的脸上!
为了让地球母亲展开那久违的笑容,我们应该注意我们身边的一些小毛病,一些大问题!
一些工厂为了自身的利益,大量的毁坏自然资源,并把污水,脏水顺着管道一齐流向了那清澈见底的小溪,碧波荡漾的河水,它们一下子变的混浊不堪,一条条小溪变成了一条条臭水沟!
不知大家是否观察过马路上的那些川流不息的汽车尾部,那尾部喷出的一团团黑色烟雾,好似一条条张牙舞爪的黑龙,毁坏着人们的身心,城市的环境!
对此,我还想向大家发出一些忠告:
1、不要浪费纸张,因为纸张来之不意!
2、不要乱丢乱扔,影响市容市貌!
3、出门时不要忘记关灯,以免浪费一度电!
4、洗完手请立即关水龙头,以免浪费一滴水!
5、不要在公共场所吸烟,既对自身不好,还污染空气!
6、养宠物的市民请不要让狗狗随地大小便,既污染环境,又污染风景!
7、.从我们身边做起,我们每一个人都要自觉做到不随便乱扔垃圾,不随地吐痰!
8、我们要爱护树木花草,不要随便砍伐,践踏绿色树木和草地,种一棵树就开辟了一片新蓝天!
9、一只小小的塑料袋在我们的生活中是微不足道的,它大约0.4克。可是我们每天只消费一个,就会产生4吨的塑料袋垃圾,所以请不要用塑料袋,减少白色污染!
10、每个人都有享受一次性筷子的权利。或许你不曾想过,哪怕我们每一个人这辈子只用过一次,我国也得砍掉15万棵生长了20xx年的大树。我国每年因生产一次性筷子消耗的林料就达200万立方米。这足以让长江泛滥洪水。你能说,环境问题与白色垃圾无关吗?所以避免白色污染!
以上是我提出的建议,也许不够成熟,但还是希望你们考虑考虑。也许我的写的这些只是一个微薄的力量,但是如果你们认真对待,每个人都出一份这样的微薄之力,那么,世界将是多么的美好!
关于保护环境的建议书范文
亲爱的市长:
你好!我是**小学的一名小学生。我发现在我们身边有许多人经常乱扔垃圾,让我们的生活环境遭到严重的破坏。
在回家的路上,随处可见果皮纸屑;也有许多食品包装袋;还可以看见某些地方有污水流出,并发出阵阵恶臭。有的人把垃圾随手扔掉,而垃圾桶在不到10米的地方。这些都是破坏环境的现象。
而原因是因为废气、废水和废渣对空气、水源、土壤和生物的污染。
在此,我提出几点建议:
1、尽量少用一次性物品。
2、少破坏不可再生资源。
3、垃圾要实施分类。
4、禁止捕捉面临灭绝的稀有动物。
5、电池不可乱扔,以避免污染土地。
6、多使用环保物品。
[关键词] 胰高血糖素样肽-1;血管内皮细胞;糖尿病;心血管系统
[中图分类号] R977[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2011)07(c)-005-03
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种肠促胰素,主要由远端小肠和结肠内的L细胞,在食物的刺激下分泌。GLP-1与受体结合后,信号通过腺苷酸环化酶和蛋白激酶A进行传递,发挥多种生物学效应,例如:促进胰岛素分泌、保护胰岛功能、减肥、改善血管内皮功能等。GLP-1受体不仅在胰岛的α和β细胞上表达,还广泛表达于胃小凹、小肠黏膜、心、肺及中枢神经系统等[1]。
人们最早发现的GLP-1生物学效应是其促进胰腺的胰岛素分泌,且呈葡萄糖浓度依赖性。正常人进食后,GLP-1分泌增加,迅速刺激胰岛素分泌,有效降低血糖,当血糖恢复正常时,GLP-1就不再刺激胰岛素分泌。这种葡萄糖浓度依赖性是GLP-1类似物在治疗2型糖尿病方面,不增加低血糖发生率的原因之一[2]。随着研究的深入,研究者们发现GLP-1不仅可以促进胰岛素分泌,同时还可以作用于胰岛α细胞,在高血糖时抑制胰高血糖素分泌的作用[3],这种抑制作用也呈葡萄糖浓度依赖性。当血糖浓度下降至正常水平时,GLP-1抑制胰高血糖素分泌的作用也减弱。近年还证实GLP-1可以通过激活蛋白激酶B(PKB),抑制糖毒性诱导的β细胞凋亡,促进β细胞增殖分化[4]。
GLP-1在肝脏、骨骼肌和脂肪组织中的作用主要是合成代谢。大量研究证实,GLP-1可以抑制肝糖原的输出和促进外周组织对葡萄糖的利用,而且不依赖胰岛素和胰高血糖素的分泌[5]。除了以上的降血糖作用外,GLP-1还对心血管有益处,包括舒张血管、降压以及内皮细胞保护功能等。
1 GLP-1的心血管保护机制
糖尿病血管并发症是糖尿病致死的主要原因[6],研究发现GLP-1对心血管的保护效应是通过间接和直接作用改善心血管功能的。
1.1 GLP-1对心血管的间接作用
1.1.1 减轻体重超重和肥胖是2型糖尿病心血管事件的重要危险因素,GLP-1作为一种厌食信号肽,可以通过对胃肠道和中枢神经系统的调节达到减少摄食,减轻体重,间接提供心血管益处。一方面,食物进入肠腔后,刺激肠道的L细胞,引起GLP-1的释放,GLP-1参与所谓的“回肠制动”效应,减慢胃蠕动和减缓食物向具有吸收功能的小肠节段运动。另一方面,GLP-1受体在下丘脑外侧核、背内侧核和腹内侧核都有表达,而这些区域是人体的进食调节中枢,因此,GLP-1与其受体结合,可能发挥介导食欲下降的作用。一些研究人员将GLP-1直接注射入啮齿类动物的背内侧核和室旁核以及下丘脑两侧区域,可以使空腹状态的动物进食量减少,其减少的程度则与使用药物的剂量有关[7]。Zander等[8]研究显示,2型糖尿病患者接受GLP-1治疗6周后,除了可以明显改善血糖水平以外,体重平均减轻约1.9 kg,这可能是胃肠道和中枢神经双重调节的结果。一项对胃旁路术后患者的研究发现,术后空腹或进食后血GLP-1的水平较术前显著升高,患者的食欲明显下降,因此推断这类患者食欲的下降可能与GLP-1有关。由于GLP-1对胃蠕动的抑制作用要依靠完整的迷走神经,当支配胃的迷走神经被切断后,这种抑制作用将显著减低[9]。因此,胃旁路术患者中,血GLP-1水平的升高不仅通过胃动力的变化而抑制食欲,而且与GLP-1作用于中枢神经系统调节食欲有关,也就是通过胃肠道和中枢神经双相调节食物的摄取。
1.1.2 降低血糖现已证实,高血糖可以诱导血管内皮细胞凋亡,影响血管内皮功能[10]。长期的高血糖可以诱导线粒体产生过多的超氧阴离子,从而促进或激活糖氧化、脂肪氧化、体内糖基化蛋白质的氧化等,这些物质都可以导致机体氧自由基的生成增多,而氧自由基可以与一氧化氮(NO)反应,使NO灭活,影响血管内皮舒张功能。同时,高血糖可以使二脂酰甘油升高,抑制NO合成酶的活性,使NO的合成减少,并能抑制由NO介导的环磷鸟苷生成,而引起血管舒缩功能的改变。于是,血糖控制是否良好,可以直接影响血管内皮的舒张功能和分泌功能。一项人体模型体外实验证实[11],GLP-1类似物能抑制高血糖诱导的1型纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的表达。因此,GLP-1对血糖的直接调节作用可以改善血管内皮功能。
1.1.3 降血脂及改善胰岛素抵抗2型糖尿病患者往往伴有脂代谢紊乱及胰岛素抵抗,主要表现为三酯甘油(TG)和低密度脂蛋白(LDL)增高、高密度脂蛋白(HDL)降低以及高胰岛素血症。LDL可以抑制NO合成酶产生NO,产生过氧化自由基,导致NO失活,使血管舒缩功能受损,而HDL的降低对患者冠状动脉的保护作用下降。Viswanathan 等[12]证实,患者使用GLP-1类似物后,三酯甘油可以降低达26%,C反应蛋白降低达34%[12],即GLP-1可以改善脂代谢紊乱。在胰岛素抵抗的状态下,高浓度胰岛素使脂肪细胞膜上受体敏感性下降,游离脂肪酸增多,NO合成减少,导致血管内皮功能障碍[13]。研究发现,肌肉和脂肪组织存在GLP-1受体,给2型糖尿病患者或切除胰腺的犬皮下注射GLP-1,可以明显提高其胰岛素的敏感性。在肿瘤坏死因子α诱导的胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞模型中,GLP-1可通过促进胰岛素介导的葡萄糖摄取来改善胰岛素抵抗,磷酸化胰岛素受体β、胰岛素受体底物和糖原合酶激酶3β等因子可能参与其中[14]。因此,GLP-1可以通过改善脂代谢紊乱和胰岛素抵抗,合成NO增加,间接改善血管舒缩功能。
1.2 GLP-1对心血管的直接作用
1.2.1改善内皮细胞功能GLP-1不仅可以通过作用于心血管的相关危险因素间接改善内皮细胞功能,还能直接作用于内皮细胞改善内皮细胞功能。血管内皮细胞损伤及功能异常是糖尿病大血管病变的重要因素之一,并且与胰岛素抵抗和高血糖关系密切[15]。高血糖生成的糖基化终产物(AGEs)、高胰岛素血症、高脂血症、脂质过氧化等均可以导致内皮细胞损伤,这种损伤会启动或加速血管病变。因此,2型糖尿病患者,在长期高血糖和(或)高胰岛素血症的环境下,体内NO活性降低、糖基化终产物增多、血黏度增加,引起血管内皮功能异常,最终会导致血栓形成。GLP-1可以活化腺苷酸激酶脂肪酸活化酶(AKT)[16],通过AKT刺激内皮细胞的NO合成酶,减少氧化应激,直接改善异常的血管内皮功能。Nystrom等[17]已经证实,冠状动脉的内皮细胞有GLP-1受体的表达,在患有冠状动脉疾病的2型糖尿病患者中,使用GLP-1可以使内皮功能障碍得到改善。
1.2.2 抗内皮细胞凋亡磷酸肌醇激酶3(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)途径可以诱导抗细胞凋亡的信号途径。PI3K通路的激活可以引起细胞增殖、迁移、存活及血管生成。目前已经证实GLP-1可以通过PI3K信号途径抗细胞凋亡[18],因此GLP-1对内皮细胞的凋亡可能有直接抑制作用。
2 GLP-1对心血管效应的临床研究
目前公认的GLP-1对心血管的直接效应主要包括:提高心肌正性肌力、促进心肌葡萄糖摄取、降低缺血再灌注损伤以及舒张血管等。在心肌缺血的动物模型中,GLP-1通过GLP-1受体通路对心肌起保护作用,包括依赖cAMP信号通路,PI3K和MAPK诱导的抗细胞凋亡信号通路[19]。GLP-1可以通过PI3K和MAPK途径诱导抗细胞凋亡的信号途径。因此,研究者们认为GLP-1对心肌梗死后和左心功能障碍有显著的改善。Sonne等[20]研究表明,GLP-1受体激动剂能有效减小梗死面积,而这种作用能被GLP-1受体抑制剂消除,相反,GLP-1(9-36)对减少梗死面积无益,但和GLP-1受体激动剂一样,对心肌细胞有相似的变力作用。
人们对10例心肌梗死后血管成形术患者应用GLP-1时发现,术后使用GLP-1持续静脉输注72 h,可提高左心室射血分数和局部室壁运动,院内死亡率比对照组明显降低,住院时间也较对照组减少[21]。Thrainsdottir等[22]实验证实,GLP-1可改善慢性充血性心力衰竭患者的心脏功能。Ban等[23]也证实,在野生型大鼠中,GLP-1还可以与其受体结合诱导变力作用,改善心肌细胞葡萄糖摄取和左室舒张压,改善心肌细胞缺血再灌注损伤后的心脏功能和肌细胞活力。相反,GLP-1的代谢产物却没有变力作用,只能通过GLP-1非受体依赖途径,如NO/cGMP依赖途径,诱导适当的葡萄糖摄取和一定的心脏功能和血管舒张功能的恢复。
在多项GLP-1类似物应用的观察中,人们发现使用GLP-1类似物,可以降低糖尿病个体的血压2.50~6.58 mm Hg不等[24-25],于是有学说提出GLP-1有直接舒张血管的功能。Ozyazgan等[26]发现,对糖尿病大鼠经腹腔分别注射GLP-1和exendin-4,可以使损坏的血管张力得到改善。Thomas等[27]研究发现,GLP-1具有舒张大鼠股动脉环的作用,这可能与GLP-1直接扩张血管的作用有关,而与内皮细胞释放的NO等因子和内皮细胞无直接依赖作用。因此,GLP-1对血管的舒张作用是直接的扩血管作用,还是通过内皮细胞的作用,或是两者兼而有之,现在还无法定论。
3 总结
目前研究者们普遍认为,GLP-1的心血管保护效应是综合作用的结果,它不仅可以通过改善心血管系统的相关危险因素,如降糖、调脂、减重、抑制食欲等,还能直接作用于内皮细胞,发挥保护效应。虽然GLP-1类似物已经开始临床应用,但是其对心血管系统发挥保护效应的具体机制现在还未完全明确,学者们也正积极致力于这方面的研究,只有在了解了GLP-1对心血管系统发挥保护效应的机制,才能更好地指导合理应用GLP-1相关药物,使糖尿病患者的心血管获得全面益处,为减少糖尿病血管并发症提供可能。
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【关键词】 副溶血性弧菌;食物中毒;暴发
doi:10.3969/j.issn.1004-7484(s).2013.11.685 文章编号:1004-7484(2013)-11-6693-02
1 流行病学调查
1.1 基本情况 某校共有3011名在校生。学校8月14日-19日放假,20日―24日为学生补课时间,27日正式开课。该校于8月20日起从2010级及2011级学生中抽调136名男生进行方队表演,方队表演学生三餐统一在学校食堂就餐。27日17时30分起,学校陆续开始有人出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状,截至8月29日共有45名患者因类似症状就诊,罹患率1.5%(45/3011),其中可能病例45例,确诊病例3例。
1.2 主要临床症状 患者临床症状以腹痛、腹泻、恶心、呕吐为主,其中腹痛及腹泻占90%以上,以腹部绞痛及水样便为主,呕吐占53%,发热占22%。
1.3 三间分布
1.3.1 时间分布 27日17时30分起开始发病,随后病例逐渐增多,于21:00出现发病高峰,随后病例开始减少,见图1。
1.3.2 人群分布 45名患者中男性36人,女性9人,罹患率无显著性差异;年龄在20岁至23岁之间,无特殊年龄段聚集。
1.3.3 空间分布 45名患者中23人为方队成员,占51.1%,10人为学校学生,占22.2%,其他12人未确定是否为方队成员,占26.7%。
2 食品卫生学调查
学校共有4个食堂,分别为某公司食堂、教工食堂、清真食堂和学生食堂。学生中除少数民族学生外,均在学生食堂就餐。学生食堂共有员工23人,均有健康证明,25日-27日有1人因重感冒请病假,此人负责食堂卫生工作。供水方式为市政水及二次加压水。
3 样品采集及检测
共采集样品20份,其中患者生物样品4份(便样3份、呕吐物1份),食品及相关工具容器13份,二次加压水3份。检验项目为沙门氏菌、大肠埃希氏菌、副溶血性弧菌、变形杆菌,水样检测项目为浑浊度、PH值、硝酸盐氮、氨氮、亚硝酸盐氮以及总大肠菌群、菌落总数、耗氧量。检验结果为在3份患者便样中检出副溶血性弧菌。
4 形成假设及暴露餐次分析
根据患者发病时间流行曲线分析,此次事件为点源暴发,由一次危险因素暴露引起。根据患者临床症状、流行病学调查资料及实验室检测结果初步推断可疑致病因子为副溶血性弧菌,最短潜伏期为8小时,最长潜伏期22小时,平均潜伏期13小时。可疑暴露时间为26日23时至27日11时之间,在此期间共同暴露因素为27日在学生食堂食用的早餐。
根据调查,45名患者中28名患者27日早餐在学生一层食堂就餐,暴露率为62.2%(28/45),其他患者因无法开展流行病学调查,未明确就餐地点。根据患者在一层食堂就餐较高暴露率,推断可疑暴露就餐场所为一层食堂。
学生一层食堂为学校自营,能容纳1200人。除特色食品外,原料、配料、餐具统一配送,每日进货青菜和豆制品。大厅和后厨卫生良好,后厨分原料间和副食品加工间,原料间主要用于原料的储存和半成品的加工,加工间将半成品加工后在常温下储存30-40分钟再送至窗口供学生购买。共有冷冻柜4个,储存温度为-9.8℃。27日早餐食谱为粥、饼子、凉拌菜(黄瓜、土豆丝、海带)、馒头和鸡蛋。早餐中有副溶血性弧菌可能污染的食品海带,因此推断可疑中毒食品可能为凉拌菜中海带,不排除其他食品由于与海带交叉污染引起。
5 可疑中毒食品溯源
根据调查,一层食堂凉拌菜一直由“欢迎小菜”供货商配送。学校27日早餐凉拌菜由供货商当日6:00送至食堂后厨,厨师直接倒入盛装容器为学生供餐。患者就餐时间在7时左右,储存时间较短,因此推断凉拌菜在供货商处已受污染。