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关键词:慢性乙型肝炎;复方甘草酸苷;药物治疗
【中图分类号】R186【文献标识码】B【文章编号】1674-7526(2012)04-0283-01
慢性乙型肝炎是我国常见的多发病,严重影响这我国人民的身体健康[1]。科技不断发展,新型药物也不断地被研究出来,但还是改变不了复发率高的问题。肝纤维化是是影响慢性肝炎患者预后的重要环节,同时也是乙型肝炎向中末肝硬化发展过程中必经的病理过程,肝纤维化可以逆转,因此进行有效的药物治疗能够延缓或阻止慢性肝炎发展到肝硬化。复方甘草甜素(美能)是由甘草酸和半胱氨酸以及甘氨酸等组合成的复合物,它可以有效地改善肝弄能并且降低干的损伤。
1资料与方法
1.1病例一般基本资料:在这随机抽选的40例病例中。其中男23例,女17例,年龄16-55岁,病程l-10年,半年内没有接受过抗病毒药物以及免疫调节剂的治疗,无严重的心、脑、肺、肾及内分泌等严重疾病。按得病的轻重度可以分为慢性乙型肝炎轻度21例,中度13例,重度6例。排除自身免疫性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝炎;有影像学改变或者是肝硬化的临床表现;戊犁肝炎和甲型肝炎或者是合并丙型肝炎;2组在治疗前均未使用过免疫调节剂及皮质激素并且在患者基本资料上有关检验等方面均无显著性差异(P>0.05),具有可比性。
1.2治疗方法的对照:给对照组用门冬氨酸镁30ml,加入5%或10%葡萄糖250ml往静脉中注射,1次/d,连续使用4周,在这两组的治疗期间除了用肝泰乐、维生素等基本保肝口服药物外,均未加用其他的一些免疫调节药物以及抗病毒药物[2]。治疗组要在对照组治疗药物的基础上,将复方甘草酸苷针60ml加入10%葡萄糖液250ml中静滴,1次/d,实行治疗4周,四周过后改用口服复方甘草酸苷片剂,2片/次,3次/d,服用5周。要密切观察并且详细记录治疗过程中患者治疗状况以及并发症状、HBvM、肝功能以及电解质,按时测量血压,3d测1次。
1.3治疗中密切观察的项目:在治疗的过程中要对病人的治疗情况密切观察。首先要注意临床症状、体征改善情况。要密切关注包括腹胀及肝、乏力、纳差、脾肿大等在内的恢复情况。其次是肝功能:包括丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)以及血清总胆红素(TBiL)等这些类型。再次要观察血清乙型肝炎病毒标志的阴转率,主要包括HBsAg、HBeAg、HBV-DNA以及HBeAg/抗-HBe血清转换率。最后要观察药物的毒副作用,做好尿常规、检查血、血尿素氮以及心电图等常规检查。
2结果
2.1治疗效果:疗效疗程结束后,治疗组20例中,显效6例,有效10例,无效4例,总有效率80%对照组20例中,显效3例,有效5例,无效12例,有效率40%。两组总有效率差异有显著性(P
2.2有无不良反应:两组均有不良反应产生,但是经过调解都有明显缓解或者是改善。其中治疗组有1例出现高血压症状还有1例出现低钾血症。对照组有三例病人出现胸闷情况,在医生对其调解之后这种症状消失。
3讨论
3.1乙肝引起的原因:通过研究表明乙肝病毒并不能直接造成肝细胞损伤。肝细胞的损伤是由于人体在感染HBV病毒后,在肝细胞内进行复制时导致了肝细胞膜上的抗原结构发生了改变,机体产生的免疫反应给肝细胞带来了损伤[3]。此过程过后,机体T细胞如果功能不足,免疫反应仪可以清除部分病毒,但是没有被清除的病毒可以将多从感染的肝细胞进行复制,于是不断出现损伤的肝细胞。此类现象叫慢性肝炎Ⅲ。慢性乙型肝炎与肝衰竭、肝硬化以及肝癌有着高度的相关性,慢性乙型肝炎患者肝硬化每年的发生率为大约是2%-3%,HBV感染者与跟普通人群相比较肝癌的发生率高大约90倍-223倍。
3.2复方甘草酸苷治疗乙肝的特点:苦参素主要药素含量高达98%,有交情的高山细胞以及抗纤维化作用。复方甘草酸苷是由甘氰酸和甘草酸以及半胱氨酸等成分制成的甘草酸胺盐制剂。能够较强的抗炎、抗变态反应,还可以保护肝细胞膜,对免疫系统进行调节和类皮质激素样等作用[3]。而且可以降低氨基转移酶和保护肝细胞以及改善肝功能,而且可以对组织损伤进行修复等作用。复方甘草酸苷又名美能。美能治疗慢性乙型肝炎有下特点:治疗效果明显,用药后大多数患者以前失眠、没有食欲的情况基本得到改善;用药后见效快,大约用药两周后有明显的疗效,静脉注射治疗4周后,可以改用口服药骗来巩固疗效,推进肝功能恢复的进程;退黄、降酶快,治疗后患者的黄疸减少、转氨酶下降。能较好地控制肝组织炎症的控制以及保护好干细胞;“反跳”现象少,治疗效果持久。无明显不良反应。总之,美能能够改善肝功能以及临床症状,方便、安全、放心。
3.3推广理由:复方甘草酸苷对治疗肝病有重大作用,早在1986年日本学者就把复方甘草酸苷用来治疗慢性乙型性肝炎肝。他们研究认为90%以上肝功能得到改善,75%的肝组织形态有得到改善。在复方甘草酸苷的药用效果被进一步开发,它也越来越被更多的使用[4]。它在护肝和预防肝纤维化等方面的作用已经得到了充分的证实,各种病因引起的各种肝病均可用它做药剂,并且不良反应很少,可以减少慢性肝炎患者导致肝硬化或者是肝癌的概率。比较适用于经济困难的农村地区患者或者是没办接受正规药物治疗的患者来说复方甘草酸苷是一种比较理想的治疗肝病的药物。由于复方甘草酸苷疗效有保证,几乎无不良反应,合理的价格,适合于在临床应用,同时也值得推广。
参考文献
[1]宋风斌援复方甘草酸苷治疗慢性乙型肝炎对血清肝纤维化指标的影响.实用肝胆病杂志,2008.11(2):116
[2]王方,焦检林.复方甘草酸苷注射液对慢性活动性乙型肝炎疗效评价及TNF-a和IL-6的影响[J].中国医院药学杂志,2009,29(1):49-51
[3]王贵强.乙型肝炎病毒所致的中末期肝病的抗病毒治疗.中国医师进修杂志,2009,32(25):9-11
慢性乙型肝炎病情迁延、反复。虽然患者对医务人员的健康指导需求越来越迫切,医务人员也千方百计采取各种措施来满足患者的需求[1,2],但实际上患者遵医行为并不容乐观。有调查发现,乙型肝炎患者具有完全遵医行为的只有40.20%[3]。为了提高患者遵医行为,维持病情稳定,促进疾病康复,我们对住院的乙型肝炎患者及出院后患者的医嘱依从性进行护理干预,效果较好,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料:参考2000年西安会议病毒性肝炎防治方案的诊断标准,2004年10月~2007年10月确诊为慢性乙型肝炎的住院患者(慢性乙型肝炎伴肝硬化或重叠其他类型肝炎者除外)共253例,按住院日期分组,单日为治疗组132例,双日为对照组121例。治疗组男118例,女14例,年龄(35.18±12.44)岁;轻度24例,中度82例,重度26例;自费54例,社保78例。对照组男109 例,女12例,年龄(35.42±10.84)岁;轻度21例,中度77例,重度23例; 自费49例,社保72例。经检验两组间性别、年龄、病情及费用支付情况等差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 治疗组护理干预方法:治疗组由护师或以上的护士负责进行护理干预,在常规护理的基础上,增加了行为干预:(1)住院期间,根据患者特点,制定个性化的健康教育计划,有针对性地实施、讲解遵从医嘱的重要性,每天检查医嘱执行情况,包括用药的及时性和正确性,不用自备的药物,饮食合理,生活习惯良好,保持心情开朗。(2)出院患者每人发一张温馨卡,包括个性化的出院指导,医生、护士联系电话,复诊时间;一份健康宣教手册。没有复诊者,及时电话通知,并按医嘱约定下一次复诊的时间。(3)做好家属的工作,由其帮助监督患者医嘱的执行。(4)半年内,每月1次电话联系或家访, 检查医嘱执行情况,肝功能复查结果,一旦发现异常及时与医生联系。需要住院的,建议其住院治疗。
1.2.2 对照组护理干预方法:按内科护理中病毒性肝炎的护理常规和保健指导方法制定健康处方和出院指导[4],出院后半年做1次评估。
1.2.3 评估指标:目前对于慢性乙肝患者治疗依从性的研究比较分散,缺乏对慢性乙肝患者依从性的综合评价,也缺乏对依从性影响因素的全面分析。因此我们用自行设计的依从性调查表,内容包括口服片剂、注射针剂、不自备药、饮食调理、作息安排、情绪调理、家属监督、不良行为纠正等八项,每项分依从、不依从二项。复查肝功能,谷丙转氨酶(ALT)连续3次正常为好转出院。出院后复查ALT升高,在100 u/l以上,需要再次住院治疗者为复发。
1.4 统计学处理方法:两组间住院时间用平均数±标准差(x±s)表示,进行U检验,两组患者依从性和半年内复发率比较进行χ2检验。
2 结果
2.1 两组患者的医嘱依从性比较见表1。
从表1可见,除饮食调理和作息安排外,其余各项的依从性均有显著性差异,治疗组优于对照组。
2.2 两组住院时间比较:观察组住院(33.62±16.85)d, 对照组住院(31.27±16.71)d,两组住院时间比较,u=1.21,P>0.05, 差异无统计学意义。
2.3 两组出院后半年内复发率比较,见表2。
3 讨论
3.1 护理干预对慢性乙肝患者依从性的影响:患者的依从性属于社会医学问题, 通常被医生所忽略[5]。提高患者的医嘱依从性是提高疗效的关键,如果患者不依从医嘱,再好的药物也难以凑效。调查显示:患者对饮食调理比较重视,如忌吃发物,像螃蟹、糯米等,避免辛辣刺激的食品,家属也会时常监督,所以干预的效果不显著。而其他各项,治疗组依从性明显优于对照组,其中对注射针剂的依从性比对口服药的依从性更好,主要表现在不滥用针剂;干预前后差异最显著的是不自备药品和不良行为的纠正,主要表现在干预前患者对疾病认识不足,受外界大量广告的误导,用药方面急病乱投医,总是想方设法寻找单方、偏方,以致疾病没治好,而因此带来的不良反应却明显表露出来。Iihara等[6]在对慢性肝病患者自行调整药物行为的影响因素分析中指出,药物的数量、患者对药物治疗的必要性及药物治疗效果以及对病情的认识水平、对药物不良作用的担忧、患者与医生的关系都影响着患者的自行调整药物行为。调查显示,虽两组住院时间比较差异不显著,但依从性好的观察组出院后复发例数比对照组要低(P<0.05)。
3.2 护士对提高患者医嘱依从性的作用:慢性乙肝好发于青壮年,具有一定的传染性,由于社会对慢性乙肝患者的歧视,导致患者求愈心切乱投医,听信单方、偏方,得不到正确调养的指导;或隐瞒病情,照样参加体力活动等,不能正规依从医嘱。近年来,护士在患者健康教育中逐渐处于主导地位[7]。护士要重视肝炎患者的心理护理及健康的教育内容和形式,肝炎患者的心理支持需要程度高于躯体舒适,例如慢性乙型肝炎患者往往因疾病的可传染、病程长、易复发等特点,背上沉重的包袱。因此,在对他们进行健康教育时要注意心理护理,可根据患者的年龄、性格等具体情况进行评估,有的放矢地进行健康教育,教会其恰当地运用防卫机制,提高心理承受能力,保持乐观情绪,使其行为向着有利于健康的方向发展。健康教育的内容应与患者学习能力相一致,并建立在患者原有知识的基础上。根据患者住院时间、疾病的分型、轻重程度,因人而异地进行教育。对于性格开朗的患者,多讲疾病知识;对于那些对疾病不在乎的患者,重点讲解疾病的危害性及预防的重要性;对于抑郁内向的患者,语言要适度,避免过度刺激。健康教育形式应结合患者文化层次、共同需求及个体需求不同的特点,进行多种形式的教育。对文化层次高的患者可采取书面材料、征求意见的方式;对阅读能力差的患者应进行一对一讲解和指导形式。应该充分利用护士工作性质的特殊性,让护士成为改善慢性乙肝患者依从性的强大力量。通过调查发现,经过护理干预的患者,其医嘱依从性有了明显的改善,患者逐步认识到有病治病、无病防病的重要性,认识到改变不良行为可阻止病情发展、改善预后,掌握了有关疾病的预防知识,学会了采用科学方法来减轻自身的不适,缓解病情,从而提高了生活能力和质量。
3.3 发挥社区护理在患者康复中的作用:目前慢性乙肝尚未有特效的治疗方法, 病情又容易迁延、反复,在我国医疗资源和经济条件并不富裕的情况下,发挥社区护理的作用,是一种不错的方法。因为在调查中笔者体会到,由于我国目前医院体制的限制,从事医院工作的医务人员没有更多的人力、物力、精力和财力投入到社区护理工作中。随着社区医疗的逐步完善,今后就如何建立医院与社区医院的网络系统,实行医院与社区医院的双向转诊,充分发挥综合医院护士在社区护理中的作用,即向社区提供经验丰富的专科护士,提高社区护理质量,为社区护士的培养提供师资队伍和培训基地等[8],值得大家共同探讨,以便加强患者和家属与医院及社区医院的沟通和联系,方便患者咨询和予以帮助。
参考文献:
[1] 施 雁,毛雅芬,薛 莹,等.慢性乙型肝炎健康教育效果研究[J].实用护理杂志,2003,19(7):67.
[2] 刘国华,熊 美,叶宝霞.慢性乙型肝炎病人自我护理需求调查[J].护理研究,2003,17(11):1315.
[3] 杨运娟,黄 彤,陈文娜.慢性乙型肝炎患者遵医行为的调查及对策[J].现代临床护理,2004,6(3):5.
[4] 尤黎明.内科护理学[M]. 北京:人民卫生出版社,2003.448.
[5] 姒健敏.重视患者对医嘱的依从性[J].中华内科杂志,2004,40(8):507.
[6] Iihara N , Miki K . Analysis of factors influencing t he self- regula-tion of medication and const ruction of an educational program for patient s wit h chronic hepatic diseases [J]. Yaku2gaku Zasshi, 2000,120 (7) :644.
[7] 黄津芳,刘玉莹.护理健康教育学[M].北京: 科学技术文献出版社,2002.157.
【关键词】谷胱甘肽;重型病毒性肝炎;肝炎肝硬化;疗效
谷胱甘肽的主要成分包括甘氨酸、胱氨酸、谷氨酸[1]。谷胱甘肽是机体细胞组织的一种重要代谢调节物质,其能够参与细胞中氨基酸的运转、糖类代谢以及调节DNV合成,在抑制细胞凋亡、维持细胞蛋白质的功能及结构、调节机体免疫功能、氧自由基受损、拮抗外源性毒物等方面起到了非常重要的作用。同时,还能够加强肝脏功能,对肝细胞膜具有良好的保护作用,提高肝脏酶的活性,有助于肝脏解毒、合成功能。而肝硬化、重型肝炎患者体内谷胱甘肽的含量比较低,通过提高谷胱甘肽的含量,进而提高疾病的治疗效果。现选择2013年12月~2014年12月在本院住院治疗的80例重型病毒性肝炎及肝炎肝硬化患者,进一步探析谷胱甘肽用于临床辅助治疗的效果,现报告如下。
1、资料与方法
1.1一般资料选择2013年12月~2014年12月在本院住院治疗的80例重型病毒性肝炎及肝炎肝硬化患者,应用计算机随机分为观察组和对照组,各40例。观察组中男32例,女8例;年龄43~66岁,平均年龄(51.27±4.34)岁;其中,活动性肝硬化者10例,慢性重型肝炎者18例,亚急性重型肝炎者12例;肝炎类型:乙型肝炎者30例,乙型合并甲型肝炎者4例,乙型合并戊型肝炎者4例,病原学阴性者2例。对照组中男34例,女6例;年龄41~68岁,平均年龄(52.16±5.08)岁;其中,活动性肝硬化者12例,慢性重型肝炎者17例,亚急性重型肝炎者11例;肝炎类型:乙型肝炎者28例,乙型合并甲型肝炎者4例,乙型合并戊型肝炎者4例,病原学阴性者4例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2方法
1.2.1对照组患者应用综合治疗。甘草酸二胺(正大天晴药业集团股份有限公司,国药准字H10940190),注射剂量为30ml,溶于250ml葡萄糖注射液(浓度为10.0%)中进行静脉滴注,1次/d,连续给药1~2个月。促肝细胞生长素(广东宏远集团药业有限公司,国药准字H10970411),注射剂量为100mg,溶于250ml葡萄糖注射液(浓度为10.0%)中进行静脉滴注,1次/d,连续给药1~2个月。茵栀黄(常熟雷允上制药有限公司,国药准字Z32020230),注射剂量为20ml,溶于250ml葡萄糖注射液(浓度为10.0%)中进行静脉滴注,1次/d,连续给药1~2个月[2]。
1.2.2观察组患者在综合治疗的同时加用谷胱甘肽辅助治疗。谷胱甘肽(上海复旦复华药业有限公司,国药准字H20031265),注射剂量为0.6~1.2g,溶于250ml葡萄糖注射液(浓度为10.0%)中进行静脉滴注,1次/d,连续给药1~2个月。
1.3疗效评判标准[3]显效:临床症状显着好转,肝脏、脾肿大明显缩小,血清内TB、丙氨酸转氨酶(ALT)含量恢复正常水平。有效:临床症状有所好转,肝脏、脾肿大相对稳定,TB、ALT含量降低程度>50%。无效:上述标准均未达标,或进一步加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
1.4统计学方法采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示,采用t检验;计数资料采用χ2检验。P
2、结果
2.1两组患者疗效对比观察组患者临床总有效率为72.5%(29/40)显着大于对照组的47.5%(19/40),差异有统计学意义(P
2.2两组患者指标对比治疗后,两组患者PT、TB水平均较治疗前有所降低,且观察组患者PT、TB指标下降程度更加显着,差异有统计学意义(P
2.3不良反应治疗前、后,两组患者的血常规、尿常规、血小板以及肾功能等均未发生改变;静脉注射局部未产生疼痛,无其他不适感。
3、讨论
摘要:目的:观察复感宁方的急性毒理,并对其药理作用进行概述。方法:取20只小鼠灌胃给药,累计剂量450g生药/kg,连续观察7天。结果:7天后小鼠全部存活,未发现明显不良反应。结论:复感宁方临床应用安全。
关键词:复感宁方;急性毒性;实验研究
中图分类号:R285.1 文献标识码:A 文章编号:1673-7717(2007)05-1018-02
复感宁方是广州中医药大学第一附属医院儿科博士研究生导师李宜瑞教授针对岭南地区的特殊环境气候以及人文特点,经过长期临床实践总结出来的经验用方,具有健脾益气、补肺固本、化湿消滞的功效,药物组成包括五指毛桃、芒果核、茯苓、人参叶、太子参、薏苡仁、鸡内金、甘草等。本方对防治小儿反复呼吸道感染临床疗效确切,为进一步了解其临床用药的安全性,按照中药新药研究的技术要求笔者进行了小鼠的急性毒性实验,现报道如下。
1实验材料
1.1实验动物 健康昆明种小白鼠,清洁级,体重(20±2)g,雌雄各半,由广州中医药大学动物实验中心提供,合格证号:0010335。
1.2受试药物 复感宁方,由广州中医药大学第一附属医院提供,浓度3.75g生药/mL。
2实验方法
取小鼠20只,禁食12h,正常饮水,于第2天给予最大给药量0.4mL/10g/次灌胃,间隔4h,分3次给药。其中含生药1260g(450g生药/kg),相当于临床儿童用量(90g/20kg)的100倍。连续7天,逐日观察小鼠精神状态、毛色、自主活动、呼吸、饮食、二便、鼻眼口腔分泌物、体重以及死亡情况。
3实验结果
2次给药后小鼠自发性活动减少,闭目,反应迟钝,食量减少。给药24h后小鼠基本恢复,活动自如,毛发光滑,饮食正常,鼻、眼、口腔未见异常分泌物,二便正常,体重增加;未出现明显的中毒症状以及死亡情况。连续观察7天,小鼠全部存活。
4结论和讨论
急性毒性实验是药物安全性评价的第一步,为全身给药的毒性研究内容之一,是评价单次或24h内多次累积给药后动物表现出的毒性反应。它可以为长期毒性及特殊毒性等研究的剂量选择和指标设计提供参考,为临床试验剂量设置和不良反应监测提供参考依据,为早期判断某药物是否具有研究开发价值提供毒性强度资料。一般认为,按体重计算小鼠最大耐受量相当于人用剂量的100倍以上则较安全,可以提供临床应用。本实验设计充分考虑临床情况,给药途径(经口灌胃)与临床用药途径一致,复感宁方的小鼠灌胃量相当于临床儿童用量的100倍,未见有明显毒副作用,结果证明了复感宁方的安全性,初步判断该药具有继续研究的价值,并为继之开始的全面毒理学试验和药效学评价提供了基础资料。
摘 要 目的:观察拉米夫定(LAM)联合阿德福韦酯(ADV)治疗活动性乙型肝炎肝硬化临床疗效。方法:选择98例乙型肝炎肝硬化患者,分为治疗组(49例)和对照组(49例),两组均给予保肝等常规治疗,治疗组加用LAM联合ADV治疗。结果:治疗组在治疗49周和98周后,各方面指标明显改善,优于对照组;治疗组对LAM及ADV耐受性良好,未见明显的不良反应。结论:通过LAM与ADV的联合治疗,改善了活动性乙型肝炎肝硬化的肝功能,提高了患者的生存能力。
关键词 拉米夫定 阿德福韦酯 乙型肝炎 肝硬化
关键词 拉米夫定 阿德福韦酯 乙型肝炎 肝硬化
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.05.120
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.05.120
乙型肝炎肝硬化代偿期的5年生存率约55%,失代偿期约14%。目前各国公认治疗乙型肝炎肝硬化的有效抗病毒药物是干扰素和核苷(酸)类似物,但干扰素不良反应较多,不宜应用于活动性乙型肝炎肝硬化患者。《2004年拉米夫定临床应用专家共识》已推荐使用拉米夫定(LAM)治疗活动性乙型肝炎肝硬化患者[1],但是LAM变异率高,停药后易出现反弹现象。如何解决变异后耐药及停药后反弹是目前临床上急需解决的问题。许多学者专家认为,联合用药是解决这一问题的希望所在[2]。阿德福韦酯(ADV)抗乙肝病毒的作用比较弱,起效比较慢,但是发生HBV耐药率较低,且对LAM耐药有效,故ADV与LAM联合应用可以减少耐药株的出现。应用LAM联合ADV治疗活动性乙型肝炎肝硬化取得较好疗效,现报告如下。
乙型肝炎肝硬化代偿期的5年生存率约55%,失代偿期约14%。目前各国公认治疗乙型肝炎肝硬化的有效抗病毒药物是干扰素和核苷(酸)类似物,但干扰素不良反应较多,不宜应用于活动性乙型肝炎肝硬化患者。《2004年拉米夫定临床应用专家共识》已推荐使用拉米夫定(LAM)治疗活动性乙型肝炎肝硬化患者[1],但是LAM变异率高,停药后易出现反弹现象。如何解决变异后耐药及停药后反弹是目前临床上急需解决的问题。许多学者专家认为,联合用药是解决这一问题的希望所在[2]。阿德福韦酯(ADV)抗乙肝病毒的作用比较弱,起效比较慢,但是发生HBV耐药率较低,且对LAM耐药有效,故ADV与LAM联合应用可以减少耐药株的出现。应用LAM联合ADV治疗活动性乙型肝炎肝硬化取得较好疗效,现报告如下。
资料与方法
资料与方法
2007年9月~2009年5月收治活动性乙型肝炎肝硬化患者98例,男59例,女39例,年龄26~67岁,平均45.85±8.65岁。98例患者均符合《病毒性肝炎防治方案》中的肝硬化诊断标准[3],排除HCV、HEV、HDV和HAV重叠感染及合并酒精性肝硬化、伴有肝肾综合征和心、脑、肾疾患的患者。根据入院的先后将98例患者随机分为治疗组和对照组。按Child-Pugh计分进行分级,治疗组B级31例,C级18例,对照组B级32例,C级17例。所有病例HBV-DNA均为阳性。治疗前要告知患者及家属LAM与ADV的作用效果及可能产生的不良反应、疗程、费用等,同意后签署知情同意书。两组在年龄、性别、病程及实验室指标方面经统计学处理,差异无显著性意义(P>0.05),具有可比性。
2007年9月~2009年5月收治活动性乙型肝炎肝硬化患者98例,男59例,女39例,年龄26~67岁,平均45.85±8.65岁。98例患者均符合《病毒性肝炎防治方案》中的肝硬化诊断标准[3],排除HCV、HEV、HDV和HAV重叠感染及合并酒精性肝硬化、伴有肝肾综合征和心、脑、肾疾患的患者。根据入院的先后将98例患者随机分为治疗组和对照组。按Child-Pugh计分进行分级,治疗组B级31例,C级18例,对照组B级32例,C级17例。所有病例HBV-DNA均为阳性。治疗前要告知患者及家属LAM与ADV的作用效果及可能产生的不良反应、疗程、费用等,同意后签署知情同意书。两组在年龄、性别、病程及实验室指标方面经统计学处理,差异无显著性意义(P>0.05),具有可比性。
治疗方法:治疗组和对照组均给予保肝、对症和支持等常规治疗,治疗组加用LAM 100mg口服,ADV 10mg口服,1次/日。对照组与治疗组的治疗对比观察98周。
治疗方法:治疗组和对照组均给予保肝、对症和支持等常规治疗,治疗组加用LAM 100mg口服,ADV 10mg口服,1次/日。对照组与治疗组的治疗对比观察98周。
观察指标:采用ELISA法检测HBV标记物;采用定量PCR法检测HBV-DNA;常规方法测定肝功能生化指标、凝血酶原活动度(PTA)、凝血酶原时间(PT)等。定期腹部彩超检查。
观察指标:采用ELISA法检测HBV标记物;采用定量PCR法检测HBV-DNA;常规方法测定肝功能生化指标、凝血酶原活动度(PTA)、凝血酶原时间(PT)等。定期腹部彩超检查。
统计学处理:计量资料采用t检验,计数资料采用X2检验。
统计学处理:计量资料采用t检验,计数资料采用X2检验。
结 果
结 果
治疗组在49周后有1例患者因发生自发性腹膜炎而死亡,98周后有2例患者因发生肝细胞癌和上消化道出血而死亡;对照组在49周后有5例患者分别因上消化道出血自发性腹膜炎肝细胞癌而死亡,98周后有13例患者分别因肝性脑病、肝肾综合征和肝细胞癌而死亡。治疗组98周后病死率(6.1%,3/49),明显低于对照组98周后的病死率(36.7%,18/49),治疗组与对照组比较差异有显著性(P<0.05)。治疗组发生上消化道出血、肝细胞癌两种并发症,未见其它并发症,对照组发生上消化道出血、肝性脑病、自发性腹膜炎、肝细胞癌、肝肾综合征等多种并发症。对照组并发症的发病率明显高于治疗组。
治疗组在49周后有1例患者因发生自发性腹膜炎而死亡,98周后有2例患者因发生肝细胞癌和上消化道出血而死亡;对照组在49周后有5例患者分别因上消化道出血自发性腹膜炎肝细胞癌而死亡,98周后有13例患者分别因肝性脑病、肝肾综合征和肝细胞癌而死亡。治疗组98周后病死率(6.1%,3/49),明显低于对照组98周后的病死率(36.7%,18/49),治疗组与对照组比较差异有显著性(P<0.05)。治疗组发生上消化道出血、肝细胞癌两种并发症,未见其它并发症,对照组发生上消化道出血、肝性脑病、自发性腹膜炎、肝细胞癌、肝肾综合征等多种并发症。对照组并发症的发病率明显高于治疗组。
治疗组和对照组生化指标、Child-Pugh评分的变化比较,治疗组各项指标有显著改善,见表1。
治疗组和对照组生化指标、Child-Pugh评分的变化比较,治疗组各项指标有显著改善,见表1。
治疗组和对照组治疗后HBV-DNA转阴情况的比较,治疗组治疗49周(79.1%)和98周(91.3%)患者HBV-DNA转阴率分别与对照组治疗49周(6.8%)和98周(9.7%)相比较比较,均显著提高。
治疗组和对照组治疗后HBV-DNA转阴情况的比较,治疗组治疗49周(79.1%)和98周(91.3%)患者HBV-DNA转阴率分别与对照组治疗49周(6.8%)和98周(9.7%)相比较比较,均显著提高。
不良反应:经过98周不间断治疗,应用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗未发现明显不良反应,患者对拉米夫定联合阿德福韦酯的耐受性良好。
不良反应:经过98周不间断治疗,应用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗未发现明显不良反应,患者对拉米夫定联合阿德福韦酯的耐受性良好。
讨 论
讨 论
我国是一个乙型肝炎高发地区,在众多乙型肝炎患者中,活动性乙型肝炎肝硬化的年发病率约3%。过去对活动性乙型肝炎肝硬化的治疗,主要强调保肝、利尿、补充白蛋白、血浆,以及纠正水、电解质紊乱等,最后只能进行肝移植手术。但是,肝移植手术由于肝源不足的问题和其它客观因素的影响还不能普遍的开展,导致活动性乙型肝炎肝硬化患者的存活期不是很理想,短短5年内死亡率高达45%~86%。因此,迫切需要有效的治疗。活动性乙型肝炎肝硬化患者,病毒持续复制,肝脏炎症持续存在,已发生失代偿反应[4~5],甚至出现肝肾综合征、上消化道出血及肝衰竭,极少数患者可能发展成肝癌。故抗乙肝病毒治疗是非常重要的。LAM通过抑制HBV-DNA聚合酶减少体内的乙型肝炎病毒,从而改善肝组织学变化,减轻肝脏炎症和纤维化的发展[6]。LAM不能清除肝细胞内的HBV-DNA,需要长期服药,且易发生病毒变异。YMDD变异可在患者治疗6个月以后开始出现且逐年递增[7]。ADV是单磷酸腺苷的无环核苷类似物,在细胞内转化为阿德福韦二磷酸盐,有抑制HBV-DNA聚合酶活性的作用,不易耐药,可长期用药[8]。临床观察认为LAM联合ADV可有效地控制HBV复制,减少人体内乙肝病毒载量,肝脏炎症可得到稳定控制,患者自觉症状明显好转,各项指标得到实质性改善。
我国是一个乙型肝炎高发地区,在众多乙型肝炎患者中,活动性乙型肝炎肝硬化的年发病率约3%。过去对活动性乙型肝炎肝硬化的治疗,主要强调保肝、利尿、补充白蛋白、血浆,以及纠正水、电解质紊乱等,最后只能进行肝移植手术。但是,肝移植手术由于肝源不足的问题和其它客观因素的影响还不能普遍的开展,导致活动性乙型肝炎肝硬化患者的存活期不是很理想,短短5年内死亡率高达45%~86%。因此,迫切需要有效的治疗。活动性乙型肝炎肝硬化患者,病毒持续复制,肝脏炎症持续存在,已发生失代偿反应[4~5],甚至出现肝肾综合征、上消化道出血及肝衰竭,极少数患者可能发展成肝癌。故抗乙肝病毒治疗是非常重要的。LAM通过抑制HBV-DNA聚合酶减少体内的乙型肝炎病毒,从而改善肝组织学变化,减轻肝脏炎症和纤维化的发展[6]。LAM不能清除肝细胞内的HBV-DNA,需要长期服药,且易发生病毒变异。YMDD变异可在患者治疗6个月以后开始出现且逐年递增[7]。ADV是单磷酸腺苷的无环核苷类似物,在细胞内转化为阿德福韦二磷酸盐,有抑制HBV-DNA聚合酶活性的作用,不易耐药,可长期用药[8]。临床观察认为LAM联合ADV可有效地控制HBV复制,减少人体内乙肝病毒载量,肝脏炎症可得到稳定控制,患者自觉症状明显好转,各项指标得到实质性改善。
参考文献
参考文献
1 拉米夫定临床应用专家组.拉米夫定临床应用专家共识(2004年版)[J].实用肝脏病杂志,2005,28(1):60-64.
1 拉米夫定临床应用专家组.拉米夫定临床应用专家共识(2004年版)[J].实用肝脏病杂志,2005,28(1):60-64.
2 Marcellin P.Advances in therapy for chronic hepatitisB[J].Semin Liver Dis,2002,22:33-36.
2 Marcellin P.Advances in therapy for chronic hepatitisB[J].Semin Liver Dis,2002,22:33-36.
3 中华医学会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志,2000,8(6):324-329.
3 中华医学会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志,2000,8(6):324-329.
4 Rerldi G,Fattovich G,Hadziyannis S,et al.Survival and prognostic factors in 366 patients withcompensated cirrhosis:a multicenter study[J].J Hepatol,1994,21(4):656-666.
4 Rerldi G,Fattovich G,Hadziyannis S,et al.Survival and prognostic factors in 366 patients withcompensated cirrhosis:a multicenter study[J].J Hepatol,1994,21(4):656-666.
5 Liaw YF,Sheen IS,Chen TJ,et al.Incidence.determinantsand significance of delayed clearance of serumHBsAg in chronic hepatitis B virus infection:a prospectivestudy[J].Hepatology,1991,13(4):627-631.
5 Liaw YF,Sheen IS,Chen TJ,et al.Incidence.determinantsand significance of delayed clearance of serumHBsAg in chronic hepatitis B virus infection:a prospectivestudy[J].Hepatology,1991,13(4):627-631.
6 陈晓英,刘晓平,戴二黑,等.拉米夫丁治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床观察[J].实用肝脏病杂志,2005,8:25.
6 陈晓英,刘晓平,戴二黑,等.拉米夫丁治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床观察[J].实用肝脏病杂志,2005,8:25.
7 姚光弼,崔振宇,姚集鲁,等.国产拉米夫定治疗2200例慢性乙型肝炎的IV期临床试验[J].中华肝脏病杂志,2003,11:103-108.
7 姚光弼,崔振宇,姚集鲁,等.国产拉米夫定治疗2200例慢性乙型肝炎的IV期临床试验[J].中华肝脏病杂志,2003,11:103-108.
8 Cullen JM,Li DH,Brown C,et al.Antiviral efficacyand pharmacokinetics of oral adefovir dipivoxil inchronically woodchuck hepatitis virus- infected woodchucks[J].Antimicrob Agents Chemother,2001,45(10):2740-2745.