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1.1损伤原因
妇科恶性肿瘤手术中膀胱损伤常与以下因素有关:①盆腔粘连:子宫下段剖宫产或其他盆腹腔手术后患者,由于瘢痕粘连、在切开腹膜或下推膀胱,分离膀胱阴道间隙时,导致膀胱损伤。②子宫切除术后患者:全子宫、次全子宫切除术后的患者,膀胱位置、膀胱阴道间隙结构发生改变,加之前次手术后瘢痕增生,导致术中不易找准膀胱与阴道间的间隙,容易发生膀胱损伤。③放疗:放疗导致盆腔结缔组织增生,致密粘连,处理时易出血,进而容易导致膀胱损伤。④晚期妇科恶性肿瘤:如侵犯膀胱区域腹膜的卵巢癌,因肿瘤浸润,在切除病灶或分离子宫膀胱间隙时易损伤膀胱顶部及底部。⑤电损伤:行腹腔镜手术单极电刀使用不当,也可以导致膀胱灼伤。⑥其他高危因素:导尿管引流不畅;大出血时慌乱钳夹和缝合止血;缝合阴道残端,针边距太宽与膀胱接近时,缝针刺破膀胱或缝扎膀胱壁。
1.2处理方法及策略
膀胱损伤后应尽一切可能修补瘘孔,达到解剖和功能上的修复。手术修复成功的关键是:充分的术前准备,恰当的术式选择,足够的瘘孔周围分离,适当的创缘瘢痕修剪,良好的血液供应,准确无张力缝合,通畅的尿液引流,牢固的创口覆盖。
1.2.1术中膀胱损伤的处理
对于手术中发现的膀胱损伤,可以立即行膀胱修补术,采用3-0可吸收缝线分两层缝合。如损伤位于输尿管周围,应仔细辨认清楚输尿管开口,再行膀胱修补。如修补缝线位置距离输尿管开口太近,为预防输尿管狭窄,必要时行输尿管膀胱植入术,并放置输尿管支架。而术中发现肿瘤侵犯输尿管开口,为了彻底切除肿瘤组织,则宜行膀胱及输尿管切除,并行输尿管膀胱植入术,同时放置输尿管支架,植入输尿管根据情况行防返流操作。
1.2.2术后早期膀胱阴道瘘的处理
对于手术后发现的膀胱损伤,应详细了解瘘口的大小、数目、位置、周围组织瘢痕增生情况。对于一些症状较轻者,瘘口较小患者可采用非手术治疗。留置导尿管持续引流,有可能瘘口自行愈合。如患者症状较重,尿外渗严重,应尽早施行手术,手术中应准确分离出瘘口,修剪水肿坏死的瘘口周边组织,再分层缝合黏膜层和浆肌层。如瘘口距离输尿管开口较近时,处理方式同术中发现膀胱损伤。损伤部位难以查找时,可以进行膀胱镜检查,必要时经尿管注入美蓝,查找瘘口部位。如果瘘口周围严重粘连,修补过程中有损伤周围器官可能时,可采用经膀胱路径修补术。术中根据损伤部位及修补情况,酌情采用耻骨上膀胱造瘘术。术后应使用足量抗生素预防并控制感染,充分引流膀胱周围、腹腔尿液。
1.2.3术后晚期及复杂性膀胱阴道瘘的处理
术后晚期及复杂性膀胱阴道瘘应根据瘘孔大小、位置、瘘口周围组织瘢痕增生情况、术者经验选择处理方式。若瘘孔位置低、组织弹性好、瘢痕不致密时宜行经阴道膀胱阴道瘘修补术;若瘘孔位置高、瘘口直径较大,宜行经腹腔镜或经腹膀胱修补术;若损伤部位瘢痕粘连致密,周围组织关系复杂,常规经膀胱外路径不能暴露膀胱瘘口或瘘口与阴道壁的瘢痕分离困难时,宜行经膀胱的修补术。经膀胱路径行修补的主要步骤如下:①分离与膀胱顶部的粘连,暴露膀胱顶部,并切开膀胱壁全层,切开膀胱后,显露并辨认清楚瘘口位置,及其与双侧输尿管开口的距离和关系,再辨认瘘口与尿道内口的比邻关系。②找准瘘口位置,在瘘口边缘,沿瘘口周围约5mm的距离环形切开膀胱黏膜层和肌层,而瘘口周围瘢痕尽量切除,如切割困难则将其旷置。③将切割分离出的正常膀胱黏膜和肌层行全层连续或间断缝合,必要时再加固缝合一层;再全层关闭切开的膀胱壁,并将膀胱顶部浆膜层固定于壁层腹膜,从腹壁穿刺植入膀胱引流管,行膀胱造瘘术。修补时应分离出正常膀胱黏膜、肌层,剪除瘘孔周围炎性增生组织,再用可吸收线逐层缝合。修补膀胱内注美蓝观察有无尿液外漏。术后注意留置导尿管通畅,避免进行使腹压增加的活动。有时瘘孔虽小,但周围炎症反应重,局部组织坏死、瘢痕形成,导致正常膀胱黏膜、肌层难以分离是修补失败的重要原因。
2输尿管损伤
输尿管损伤是妇科恶性肿瘤术后较常见且严重的并发症,多见于宫颈癌手术或全子宫切除术。如术中发现输尿管损伤,即行输尿管吻合,术后多愈合良好,不会发生输尿管瘘。如未及时发现处理,术后即可能发生输尿管瘘。术后1~2天即出现者,多为手术直接误伤输尿管下段,术中未及时发现和处理;术后8~14天出现者,则多因手术中电损伤输尿管或手术过度游离输尿管下段,损伤其血供或术后严重盆腔感染,引起输尿管下段缺血坏死所致。主要表现为术后持续性阴道流液,尿液明显减少或无尿。如患者术后出现阴道流液,应考虑有尿漏。发生尿漏后应区分是膀胱阴道瘘还是输尿管阴道瘘。进行膀胱镜检查、静脉肾盂造影、输尿管检查后可明确漏尿部位。
2.1损伤原因
妇科恶性肿瘤手术中输尿管损伤常与以下因素有关。①放疗:宫颈癌患者术前放疗后致局部组织纤维化,分离处理膀胱宫颈韧带、输尿管隧道时致输尿管损伤。②手术瘢痕:宫颈残端癌和阴道残端癌患者前次手术瘢痕导致输尿管移位,分离过程中更易造成损伤。③肿瘤占位或侵犯:盆腔肿瘤占位、推移导致输尿管变位、肿瘤侵犯或炎症导致解剖关系不清,易造成损伤。④血供减少:妇科恶性肿瘤手术,术中需大段裸化输尿管,引起输尿管缺血,而形成尿瘘。⑤热损伤:腹腔镜手术采用能量设备电凝、电切割,热能传导可引起输尿管局部组织缺血、坏死,导致输尿管损伤。⑥输尿管重复畸形:病理上是由于胚胎早期有两个输尿管芽进入一个后肾胚基所造成。术者经验不足或术中疏忽,常导致其中一条输尿管的损伤,而引起尿漏。输尿管损伤包括直接损伤和间接损伤两类,其临床表现各有特点。①直接损伤:由术中直接损伤引起,常见于处理骨盆漏斗韧带及分离宫颈段输尿管时,误剪、误扎、电切割而误伤输尿管。②间接性损伤:多为腹腔镜使用能量设备误伤输尿管所致,输尿管完整性良好,但管壁组织缺血坏死,所以尿瘘出现时间多在术后3~20天,虽然小的瘘孔可自行愈合,但大多数仍需要再次手术。
2.2处理方法及策略
输尿管损伤的处理原则①明确损伤部位,可以采用静脉肾盂造影、CT输尿管三维成像、磁共振水成像和输尿管镜检查。②抗感染治疗,改善全身情况,首选保守性治疗———输尿管支架植入。③保护肾脏功能,必要时行肾盂造瘘术。④选择适当的时机和处理方式,提高一次性手术成功率。
2.3输尿管损伤的手术时机
术中发生的输尿管损伤立即处理,因为此时组织尚无水肿或粘连,手术修复简单易行,术后多恢复良好,并发症亦少。如果术中未能及时发现,术后早期(48~72小时)能及时发现的输尿管损伤,也应立即处理。对延迟发现或发生的输尿管损伤,若超过3天,原则上不宜立即修复,因为尿外渗引起局部组织充血、水肿及炎症反应,输尿管及周围组织的修复能力差,手术成功的机会小。但有学者认为,早期手术治疗和延迟修复的成功率无明显的差异性,对于术中或术后72小时内确诊者,均可按原手术路径重建输尿管和膀胱。对损伤2~3周内确诊者,也应尽快手术,发现一期修复并不增加并发症的发生率,与分期手术的并发症发生率并无明显差异,并主张患者一般情况好时,无论确诊时间早晚,均可考虑一期修复。尽早手术的优点有:①解决了漏尿及并发的腹部症状,甚至感染和尿性腹膜炎,解除了泌尿系统梗阻,改善了肾脏功能,有利于内环境的稳定和患者的恢复。②解除了患者心理上和经济上的负担。
2.4手术方式
2.4.1输尿管支架引流术
对于术中发现输尿管挫伤、术后早期发现的输尿管损伤,如果输尿管的完整性未被破坏或瘘口较小,可选经输尿管镜逆行插管,留置双J管引流;对于单侧输尿管结扎者,可解除结扎线,行输尿管双J管插管引流术。
2.4.2输尿管修补或吻合术
适用于术中及时发现的输尿管损伤;损伤12~48小时内发现、明确诊断者;输尿管损伤后经相应治疗处理,局部充血、水肿及炎症反应消退者。要求吻合口宽大通畅,吻合时必须做到吻合口无张力、断端血运良好,斜口吻合无扭曲,黏膜无内翻、外翻、吻合口内置支架管,吻合口附近置管充分引流。
2.4.3输尿管膀胱植入术
适用于低位输尿管损伤,尤其近膀胱处节段性毁损患者。膀胱输尿管的吻合口取位于膀胱后壁,因为如果输尿管行于膀胱侧壁,膀胱充盈时会使输尿管成角,影响尿液引流。腹腔镜下操作时,要充分利用腹腔的空间和腹腔镜近距离的放大作用,显露好膀胱切口和输尿管远端管壁的黏膜,分4~6针间断、对称、无张力缝合输尿管和膀肤黏膜。必要时可游离膀胱侧后壁作腹腔镜膀胱腰大肌固定术或腹腔镜膀胱瓣修复术缩短膀胱与输尿管断端的距离。
2.5手术注意事项
2.5.1输尿管阴道瘘往往粘连严重,游离输尿管周围组织时,应尽量远离输尿管,以保留尽可能多的输尿管旁组织内的血管侧支。游离输尿管时尽量采用锐性分离,以免加重输尿管和膀胱的损伤。
2.5.2输尿管损伤的手术中,有时无须解剖出损伤部位及瘘口,因为再次手术时术野粘连严重,锐性分离会造成副损伤,可以旷置损伤部位。输尿管周围组织对输尿管的蠕动十分重要,正常的输尿管蠕动时滑行在腹膜后疏松结缔组织中,部分病例在充分去除周围瘢痕组织后,将吻合口包裹在游离的大网膜组织内,不但保证输尿管的正常蠕动,还可以提供血供和吸收渗出液。
2.5.3双J管的放置双J管柔软易弯的头端容易在扩张的输尿管腔内弯曲而不进入肾盂。我们的经验是在双J管内放置一输尿管导管,同时尽量拉伸拉直输尿管,将双J管和导管沿着输尿管壁一同放入肾盂后抽出导管。必要时可在输尿管镜下植入。
2.5.4对于输尿管损伤近膀胱病例,或同时合并有膀胱损伤者,吻合修补手术完成后,应进行膀胱镜检查,观察输尿管口的位置有无移位、开口处有无被误缝,喷尿及输尿管支架位置情况。
3结语
今年的年会亮点之一是“大会里面套小会”,除了开幕式以外,全部是各系统肿瘤的分会场,各个专题论坛同时进行。今年大会继续与我国台湾地区的学者联合举办了“海峡两岸学术交流――恶性淋巴瘤专场”,又特别举办了抗癌新药临床研究、转化性研究和CSCO青年医师论坛,还有非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、大肠癌、肝胆胰癌、食管癌、血液肿瘤、恶性淋巴瘤、黑色素瘤、肾癌/泌尿系肿瘤、妇科肿瘤、头颈部/鼻咽癌、脑转移癌、小细胞肺癌、胃肠间质瘤、骨与软组织肉瘤、肿瘤分子标记物、肿瘤血管靶向治疗、癌痛和姑息治疗、肿瘤营养治疗、肿瘤相关性贫血以及肿瘤与血栓等一系列热门的专题论坛会。
会上还宣布了中国临床肿瘤学科学基金优秀论文,中国医学科学院肿瘤医院临床药理基地和国家新药(抗肿瘤药)临床研究中心孙燕院士的论文《随机、双盲双模拟、平行对照、多中心评价埃克替尼和吉非替尼治疗一个或两个化疗的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的疗效和安全性Ⅲ期临床研究》名列榜首;北京肿瘤医院斯璐等的论文《501例和色素瘤患者基因变异与病理特点及临床预后的关系》,以及北京肿瘤医院林宁晶的论文《CHOP-L方案治疗初治结外NK/T细胞淋巴瘤的疗效及安全性》分列第二、三名。本次大会的论文审稿以专家会议审稿和背靠背审稿相结合,确保科学公正。对于空洞无物、质量差和炒冷饭的稿件一律不用。评选出的优秀论文以中国临床肿瘤学科学基金进行奖励。今年录用的稿件强调突出原创、新颖,重视自主研究成果,降低了继续报告的分量。并将少量的教育报告分为两类,一类是进展性教育报告,高瞻远瞩、指导未来;另一类是普及型教育报告,主要针对基层年轻医师。
今年的CSCO新设立的“青年专家论坛”以CSCO青年沙龙成员为主,偏重原创研究报告和热点病例的深入讨论,并由各领域资深专家进行解读和点评。
关键词 农村妇女 两癌检查 干预措施
宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一,我国每年新发病例13.15万,在我国它占女性生殖道恶性瘤病第1位。而乳腺癌也是威胁妇女健康最常见的恶性肿瘤。为提高妇女健康水平,国家把在农村妇女中开展妇科疾病写进了政府工作报告中,从而使体检有了制度保证。我社区卫生服务中心,根据政府部门统一安排,2011年4~5月对5508名35~59岁的农村妇女进行了免费的两癌筛查。
资料与方法
筛选对象:义乌市稠江街道农村籍35~59岁的已婚妇女。
筛查流程:根据《稠江街道两癌筛查项目实施方案》首先进行宣传发动,包括每个村居悬挂宣传横幅,对每个村居妇女干部进行两癌知识大讲座,对每1个参加筛查人员发放《告农村妇女1封信》。再对服务中心内参与筛查工作的人员进行工作培训。统一使用卫生部制定的两癌检查表格,检查前每位妇女填写知情同意书和宫颈癌防治知识问卷。检查医师填写个案登记表,包括姓名、年龄、文化程度、月收入、月经史、生育史、计划生育史、即往史等。
筛查项目:妇科检查、阴道分泌物镜检、宫颈脱落细胞巴氏涂片(或选择自费的TCT)、乳腺触诊、乳腺B超。对宫颈筛查出可疑或阳性的患者行阴道镜检,对镜下可疑或阳性患者行宫颈活检进行组织病理学确诊。对乳腺筛查出可疑或阳性患者行钼靶检查,钼靶下可疑或阳性患者行组织活检进行病理学确诊。
诊断标准:妇科疾病诊断标准根据第7版《妇产科学》及生殖道感染防治技术指南,两癌根据活检结果确定。
结 果
筛查率:本次筛查任务因查人数9120人,实查人数5508人,筛查率60.39%。
常见妇科病检情况:阴道炎611例,宫颈炎1028例。患病率29.75%。
宫颈刮片及TCT检查:巴氏2级111人,巴氏3级8人,不典型鳞状上皮细胞、不排外上皮内高度病变(ASL-H)6人,不典型鳞状上皮细胞、不能明确意义(ASL-US)43人,低度鳞状上皮内病变(LSIL)10人,高度鳞状上皮内病变(HSIL)13人。经进一步检查,最终确定宫颈癌前病变58人,患病率105.30/万。
乳腺触诊及乳腺B超:乳腺增生1699例,纤维瘤56例,结节32例。经进一步检查,最终确诊乳腺癌6例,患病率10.89/万。
讨 论
宫颈癌是目前全球妇女恶性肿瘤中仅次于乳腺癌的第2位常见肿瘤,我国每年新增患者13万,死亡5万,而宫颈癌是一种可防可治的疾病,它的发展是一个连续的过程,在癌前病变到浸润癌一般需10年,尽管病程有时会缩短,但也有一个不可忽视的时间。因此对癌前病变的治疗是重要的,可将不可逆转的侵润癌有效遏制在癌前阶段,以达到治愈的目的。因此普查是发现早期宫颈癌的重要手段,对高危人群及时进行液基细胞学和HPV检查,从而达到早发现早治疗,早治愈的目标,以降低死亡率。
乳腺癌是威胁妇女健康的最常见的恶性肿瘤,普及落实免费的妇女病筛查,同时加强健康教育及宣传力度,重视防癌知识的普及,提倡合理膳食,教会妇女自查方法,一旦发现良性病变尽早治疗,以起到有病早治,无病早防的效果,切实降低乳腺癌的发生。
通过对两癌筛查的结果的分析,发现对农村妇女进行两癌筛查非常重要。它能了解一个地区农村妇女的健康水平,对查出的疾病进行治疗,制定防治措施,降低发病率。也可探索发挥政府的主导作用、依靠政策的优惠、多部门合作、全社会参与来达到每2年落实1次妇科普查的模式,并要对农村妇女的两癌防治知识加大宣传力度,提高她们的自我保健意识,主动参与到体检中来,真正做到早发现早诊断早治疗,来提高妇女健康水平和生活质量。
参考文献
1 乐杰,主编.妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2010:261-268.
[关键词]妇科肿瘤学;研究生教育;生物信息学;交叉学科;现代医学
[中图分类号]G642[文献标识码]A[文章编号]1673-7210(2020)09(a)-0069-04
傳统的妇科肿瘤学研究生教育重视的是单一学科的知识传授,忽略了学科之间的交叉影响,教育理念陈旧,教学内容繁杂,传授方法老套,学生们在接收和学习知识的过程中往往处于被动的位置,难以突破传统思维的桎梏,这点显然不符合现代医学复合型人才的教育要求。妇科肿瘤学是大数据背景下知识更新迅速的学科之一,迫切需要全新的研究生教育理念进行知识的传授。生物信息学理念刚好为这一过程搭建桥梁。
生物信息学是20世纪90年代逐渐兴起的一门交叉学科,它以生物作为主要研究对象,借助计算机技术、信息科学技术、分子生物学技术和应用数学等手段,对大量复杂的生物数据进行处理、存储、分析和阐述,旨在深入挖掘和揭示潜在的生物学意义。随着精准医疗时代的到来,生物信息学的作用日益凸显,它已经渗透到生命科学研究领域的各个方面,并成为了最有活力的前沿领域之一[1]。当前,国内不少高等医学院校陆续开设生物信息学这门课程。对于医学研究生而言,生物信息学不仅仅是一门课程,它还教会了学生从海量生物数据中挖掘有意义的生物信息,因此,从某种意义而言,它更是一种思维方式的体现。广西医科大学附属肿瘤医院(以下简称“我院”)妇科从1985年开始招收研究生,在学校开设生物信息学课程之初,即重视研究生生物信息学思维的培养,并且使他们学会将这种思维方式更好地应用于妇科肿瘤学研究领域,为社会输送一批又一批具有生物信息学理念的现代医师。
1将生物信息学核心理念应用于妇科肿瘤学研究生的教学实践
生物信息学的核心理念是海量数据的管理和挖掘,注重学生自主学习能力的培养,而自主学习是一种新型教学理念,同时也是高等院校教学改革的主要方向之一[2]。生物信息学除了能教会学生使用大量的相关数据库和在线分析工具进行科学研究以外,还能教会他们掌握主动学习的方法和途径,学会利用现有的数据库和在线分析工具进行深度挖掘,旨在帮助他们解决临床实践过程针对疑难病症的诊疗问题,最终服务患者[3]。在妇科肿瘤学研究生教学实践中引入生物信息学理念有如下几个方面的具体表现:
1.1建立生物信息学的概念和意识
在妇科肿瘤学领域培养出具有生物信息学知识背景的研究生,这种跨学科创新型研究生培养模式,突破了传统的单一学科研究生培养模式的桎梏,顺应了新时代研究生教育的发展潮流。在日常研究生培养中,我院着重帮助学生建立起生物信息学的意识和思维方式。首先,在课程设置方面,我院动员妇科肿瘤学研究生自觉将生物信息学这门课程列为其研究生生涯的必修课程。通过课程的学习,学生将意识到,生物信息学是一门由生命科学和计算机科学交叉形成的新兴学科,先后经历了前基因组时代、基因组时代和后基因组时代三个阶段,涵盖了生物信息的获取、处理、存储、传播、分析和阐述等方面[4]。其次,我院定期组织学生进行小组学习,通过线上线下混合式教学手段引导学生对生物信息学的深度学习。同时,我院也重视妇科肿瘤学教师自身的生物信息学通识教育,不定期邀请生物信息学教研室教师答疑解惑。最后,我院引导学生将生物信息学知识应用到研究生课题研究中,进一步加深学生对生物信息学和妇科肿瘤学知识的理解。
1.2学会使用生物医学数据库和在线分析工具
生物信息学发展至今,产生许多生物医学数据库和在线分析工具,如基因表达(geneexpressionomnibus,GEO)数据库、蛋白质相互作用数据库、微小RNA(microRNAs,miRNA)靶标数据库、癌症基因组图谱(thecancergenomeatlas,TCGA)数据库和用于注释、可视化和集成发现(thedatabaseforannotation,visualizationandintegrateddiscovery,DAVID)的数据库等常用数据库和GEO2R在线工具、GeneMANIA在线工具和医学本体信息检索(CoremineMedical)平台等常用在线分析平台[5]。对于妇科肿瘤学研究生而言,无论是专业型研究生还是学术型研究生,掌握生物信息学知识并不在于如何进行复杂算法的开发、原始数据的处理或数据库的构建,而是如何使用这些数据库和在线工具进行数据挖掘和分析,并用于指导科学研究和临床实践。在妇科肿瘤学研究生教学实践中,我院着重强调“以实践为中心”。比如,Wei等[6]在其研究生课题中巧妙应用了GEO数据库中的3个独立基因芯片数据(GSE25191、GSE28799和GSE33874),进行基因差异表达分析和基因通路富集分析,并通过实时定量聚合酶链反应和TCGA数据库验证,发现整合素α6亚单位(integrinα6subunit,ITGA6)是卵巢癌肿瘤干细胞核心基因,该基因的高表达与卵巢癌化疗的耐药和预后差密切相关。研究生唯有亲身实践,将理论知识融入实践中,才有可能熟练掌握这些生物医学数据库和在线分析软件的使用方法和数理基础。
1.3将数据挖掘理念融入科学研究和临床实践中
在生物医学大数据时代背景下,生物医学研究正发生着重大变革,从基因组学、蛋白质组学、代谢组学、转录组学和表观遗传学等多学科研究到基于海量临床信息数据的真实世界研究,它们所产生的大量高维复杂的研究数据互相交汇,共同构成生物医学大数据[7]。对研究生而言,如何将多层次临床和研究数据进行深度挖掘和有机整合,从而转化为新知识,既是机遇,又是挑战。在妇科肿瘤学研究生教育中,我院将数据挖掘理念渗透到各个教学环节中,旨在让研究生掌握主动学习的方法和途径,培养其创新思维,为今后的科学研究和临床实践打下扎实的基础。在科学研究方面,尤其是在课题选题和设计阶段,组织学生利用互联网查找学科领域的前沿问题或热点问题,对自己感兴趣的方向各自提出一个具体的科学假设。然后通过查找文献和充分利用数据库进行深入的数据挖掘,构建生物信息学分析网络来回答具体科学问题。最后,组织学生进行分子实验或利用临床资料来验证科学假设。在临床实践方面,引导学生将临床上遇到的問题转化成具体的科学问题,然后应用简单的临床生物信息学方法对具体的科学问题进行浅层次的数据挖掘,从而充分地为后续临床研究做好准备。这种将数据挖掘理念融入科学研究和临床实践的教学方法,充分锻炼了研究生的科研和临床思维。比如,吴文娟等[8]进行卵巢上皮性癌铂类耐药相关差异表达蛋白质筛选时,结合了生物信息学方法分析,筛选出62个铂类耐药相关的差异表达蛋白质,然后通过正选择分析时发现,蛋白C6、CNTN1在亚洲人群中均存在正选择作用(P<0.05),而蛋白BCHE在欧洲人群中存在正选择作用(P<0.05),基于CoremineMedical平台的文献挖掘及TCGA数据库中的芯片数据交集分析进一步印证,12个差异蛋白(CRP、FN1、S100A9、TF、ALB、VWF、APOC2、APOE、CD44、F2、GPX3和ACTB)与卵巢癌铂类耐药相关。Wei等[9]在探讨卵巢癌多药耐药的分子研究中,充分利用CoremineMedical平台进行文献数据挖掘,并结合分子生物学实验发现,ITGA6可能在卵巢癌细胞中起到调节基因的作用,参与卵巢癌的多药耐药过程。蒋燕明等[10]在回答与宫颈上皮内瘤变进展相关的差异基因和信号通路这一问题上,通过对GEO数据库中获得的2套芯片数据(GSE63514和GSE51993)进行深入挖掘和综合的生物信息学分析,筛选出与宫颈上皮内瘤变进展相关的14个差异表达基因和3条信号通路。
2生物信息学理念对妇科肿瘤学研究生教育的影响
传统医学与互联网、大数据、人工智能等技术的深度融合催生了新医科这一全新的现代医学形态[11],它借助了计算机科学和人工智能的爆发式发展,实质上也是多学科交叉融合的产物。这种顺应时展的产物,颠覆了传统医学模式,深深地影响了医学教育领域。在新医科背景下,高等医学教育更应该注重教育理念和培养模式的改革,满足“健康中国”的战略需求,培养出能够运用学科交叉知识来解决医学领域前沿问题并引领未来医学发展的高层次医学领军人才[11]。研究生教育是我国教育体系中最高层次的教育,以培养拔尖创新人才作为主要任务和核心内容,建立以教学为基础、以科研为主导、临床和科研相结合的研究生培养模式,这是培养拔尖创新人才的根本方法[12]。在妇科肿瘤学研究生教育中引入生物信息学理念,恰好符合了新医科背景下研究生拔尖创新人才培养模式,将对妇科肿瘤学研究生教育改革产生深远影响。
2.1对传统医学教育模式的冲击
传统医学教育模式重视学科教育的系统性,强调以学科为中心,忽视了学科间知识的渗透和交流,显然不符合现代医学教育的宗旨[13]。在传统医学教育模式下,学科的课程体系教学依旧采用灌输理念,这种填鸭式的知识传授过程容易磨灭学生主动探索知识的求知欲。在大数据时代,高等教育改革重点围绕学生创新能力的培养展开,并积极引入现代化教育理念,强调以学生为中心、以实践为主进行教学内容的更新[14-15]。最近十年,在《教育信息化“十三五”规划》和《教育信息化十年发展规划(2011-2020年)》等文件的引领下,国内教育信息化得到了迅猛的发展,包括大数据、云计算和人工智能等现代化信息技术已经进入现代教育系统,在这一历史背景下,国家相继出台《中国教育现代化2035》和《教育信息化2.0行动计划》等政策文件,为我国教育信息化建设道路指明了方向[16]。
作为一门交叉学科,生物信息学知识和理念早已渗透到各个医学学科领域,并衍生出多个分支学科。临床生物信息学是其中一个分支学科,也是一座搭建在基础研究和临床诊疗之间的桥梁,更是解决临床肿瘤相关诊治因素的新手段。因此,在精准医学时代,很有必要引入肿瘤生物信息学特异性研究方法或全新高级的研究工具,来回答与肿瘤相关的关键问题[17],对于肿瘤学的研究生教育亦是如此。妇科肿瘤学研究生教育不应该局限于讲授单一学科的知识、基础研究和临床实践,引入生物信息学理念,不仅对传统医学教育模式产生冲击,还能培养研究生从多角度思考问题的能力,从而产生独特的研究方法和形成创新性思维,更能培养研究生从不同的专业角度发现问题、分析问题和解决问题的能力[18]。
2.2提高教师教学理论素养和教学反思自觉性
在教学医院,临床医师不但要从事临床诊疗工作,还要承担科研工作和教学任务。他们的日常临床工作繁重枯燥,科研方法往往单调乏味,教学理念陈旧乏新。医学教师作为医学教育的实践者,只有在先进教育理念的引领下,才有可能真正做到以学生为中心,使学生受益,从而提高人才培养的质量[19]。因此,医学教师应该以更加开阔的视野主动投入到各类前沿的教学改革与研究中,重视有助于医学生自主学习的教学手段开发和应用。临床医师学习先进的生物信息学知识和理念,并将之应用于临床和教学实践中,有助于他们对实践中出现的难以解决的医学问题进行合理解释,同时满足现代医学研究和教育的发展需求,为提高自身教学理论素养和教学反思的自觉性提供了新途径。
2.3拓宽研究生知识的深度和广度
妇科肿瘤学是一门特殊的学科,不同于传统意义的妇产科学,从某种程度上来说,也是一门妇产科学和肿瘤学的交叉学科,因而,更适合采用生物信息学教育理念。妇科肿瘤学主要研究女性生殖系统肿瘤,目前积累了大量基础研究和临床研究数据,同时也产生了许多学科前沿问题。研究生在基础理论知识学习的同时,眼界不应仅限于病房的临床实践,更应该放眼于学科研究前沿技术的发展,敢于批判反思,大胆假设和小心求证,并且提出临床新观念[11]。生物信息学刚好为研究生自主学习搭建了这样一座桥梁。我院妇科教研室非常重视研究生科研创新思维的培养,并充分利用生物信息学服务性和多样性的特点,将生物信息学与妇科肿瘤学进行知识的深度融合。妇科肿瘤学研究生在进行跨学科生物信息学知识和技能培训的同时,有望避免学科知识结构单一的缺点,还能打破学科专业之间的界限,从而拓宽知识的深度和广度。
1998年12月—1999年6月,我们采用湖南奥世电气公司提供的 dnr300数控热凝治疗系统,共治疗尖锐湿疣215例、寻常疣59例、外痔65例、良性肿瘤80例、宫颈糜烂51例、宫颈息肉83例取得良好的效果。同时我们分别将150例尖锐湿疣、87例外痔、56例寻常疣、62例良性肿瘤、57例宫颈糜烂、93例宫颈息肉用高频电灼及微波治疗方法作对照,并进行临床对比研究,现将结果报告如下:
1 资料与方法: 将确诊为上述疾病的患者按随机原则分为治疗组、对照组;性别分类见表二中的性别栏,年龄15-55岁,其中自然分布情况符合统计学标准。几组病例均符合专业学科中的诊断标准。
2 适应症及禁忌症
2.1 适应症:凡炎症已呈不可逆性病变时,或局部组织反应性增生肥大、切片检查确诊为良性肿瘤等符合妇科、皮肤性病科专科疾病诊断学的疾病均为适用对象。
2.2 禁忌症:炎症急性发作期间一般不施行,宜在炎症消退2—3周后才可治疗。全身性疾病,如活动性肺结核、风心病、肾炎等,病情尚未稳定时应暂缓治疗。
3 治疗方法
3.1仪器准备:使用湖南奥世电气公司提供的数控热凝治疗系统,软件数字能量工作代码:mrc码,数字模块峰值电压≤ac10v,数字能量合成功率为180w。发射头选用普通规格型号3mm × 3mm × 3mm,铂金材料。
3.2 操作方法:调整计算机自动温控程序在30℃~300℃;患者取卧位,皮肤周围常规消毒,(妇科粘膜组织区用1%地卡因粘膜表面麻醉3次,每次间隔5min),其它疾病,取10ml注射器抽取0.5%~1%盐酸利多卡因溶液5ml,作常规局部浸润麻醉。5min后,将发射头紧贴病变组织表面,共治疗1-3个点,每点治疗2-6s。待病变组织凝固成白色或黄色后,治疗完毕。观察10min,无不良反应即可离开治疗室。治疗时间视患者合作情况而定。
3.3 术后处理:(1)局部涂搽湿润烧伤膏或0.25%红霉素眼药膏(多用于粘膜组织)以防治疗后局部热量导致组织水肿。(2)常规给予抗生素肌注或口服用药,以防感染。(3)7天—3个月后复查。一般只需1次即可治愈,术后随访观察1年。
4 疗效评定标准:以炎症不再复发及瘤体或痔核萎缩正常作为痊愈标准。显效:病变区明显好转;
无效:症状及体征均无变化
5 治疗结果
5.1 六组治疗一年后远期疗效见表
表一:六组治疗远期疗效观察结果(%)
评定标准 评定标准 评定标准 痊愈 显效 无效 总有效率
分组 n 痊愈 显效 无效 n % n % n % n %
尖锐 疣体全部 疣体大部分 疣体无变化或 203 7 5 210
湿疣 215 消失 消退 术后一个月复发 94.41% 3.26% 2.33% 97.67%
寻常 疣体全部 疣体大部分 疣体无变化或 55 3 1 58
疣 59 消失 消退 术后一个月复发 93.22% 5.08% 1.7% 98.3%
痔核全部 大部分消失 痔核 59 5 1 64
外痔 65 消失 无变化 90.77% 7.69% 1.54% 98.46%
良性 瘤体全部 大部分消失 瘤体 75 3 2 78
肿瘤 80 消失 无变化 93.75% 3.75% 2.5% 97.5%
宫颈 病区粘膜 糜烂范围明显 无变化 35 14 2 49
糜烂 51 恢复正常 缩小 68.63% 27.45% 3.92% 96.07%
宫颈 息肉全部 大部分消失 息肉无变化或 71 6 6 77
息肉 83 消失 术后一个月复发 85.54% 7.23% 7.23% 92.77%
表二 :六组治疗后临床指标观察对比
出血情况(例) 性 别 术后疼痛平均 术后感染 术后继发 术后一年瘢痕
组别 n 10ml >165ml 男(例)女 时间(h) (例) 并发症(例) 粘连(例)
尖锐 215 0 0 110 105 10 15 0 0
湿疣 微波 150 5 0 80 70 24 26 5 8
寻常 59 0 0 26 23 5 1 0 0
疣 高频 56 15 0 30 26 10 5 2 1
外 65 0 0 28 37 10 5 1 1
痔 高频 87 15 1 39 48 24 10 6 9
良性 80 5 0 45 35 12 2 1 3
肿瘤 高频 62 25 3 32 30 24 15 5 6
宫颈 51 0 0 26 25 5 1 1 1
糜烂 微波 57 0 0 28 29 10 5 5 6
宫颈 83 0 0 43 40 5 0 0 0
息肉 高频 93 3 0 59 34 10 3 5 5
注:表二每栏中上排数据为治疗组,下排为对照组。微波:指用微波治疗作对照组;高频:指用高频电灼治疗作对照组。由表一可以说明电脑数控热凝对于皮肤性病科、妇科的上述疾病疗效好、复发率低、
且具有不易出血等优点[3];由表二可见,治疗后治疗组各项指标明显低于对照组(p< 0.01),由此说明电脑数控热凝治疗上述疾病在术后反应方面明显优于高频电灼、微波治疗。
6 讨论
6.1皮肤性病科、妇科的物理治疗方法根据检索资料表明:方法有很多如:激光、冷冻、红外线、普通电凝、高频电灼、微波等,目前以微波、高频电灼治疗法较为普及,但这些常规治疗均采用开环控制电路(只简单的调节治疗时间、治疗电压及治疗电流的大小),局部组织内无热电信号反馈电路,因此,容易受局部组织大小、水分、痰液及血液的影响,热量不易控制,对周围正常组织及神经损伤均匀性差,不是损伤大,就是凝固能量不够,达不到最佳治疗效果,并且容易带来继发性疾病及瘢痕粘连等并发症。根据动物明胶试验以及治疗区组织内温度的测量,病理检查证实电脑数控热凝治疗在计算机自动控制作用下,实时反馈温度电信号并由电脑作出正确的指令,保证热凝温度控制在30℃~300℃。组织中温度过低时,计算机自动加热,并记录所加的能量;反之,计算机停止热量供给。这样既保证周围正常组织损伤较小,又达到快速治疗目的。
6.2 运用现代电脑数控热凝技术其原理在于:数字热能代码通过特制的发射器时会产生相应的能量,该能量可使被接触的组织产生生物热效应。该仪器的热能控制和常规仪器不同,它由局部组织中热传感器反馈来的电信号所控制,当局部温度升高到30℃~300℃时,治疗仪的电脑接受数控信号并执行命令,保持能量。同时肿大或病变组织的蛋白质则产生凝固变性,变性组织因失活而自然脱落,最终使肿大或病变的组织缩小到正常[4]。
6.3 对于部分患者,我们使用该系统随机配置的摄像系统,对病灶区进行彩色图片储存,为后期对比治疗效果及临床学术论文讨论提供较大帮助。在治疗妇科宫颈糜烂及息肉等视野较狭窄的手术部位,使用能量自动控制程序,有效的提高了治疗安全性能。通过国际互连interten 网,我们与奥世电气公司科技部在治疗时取得图片传输,视频对话,这样给我们在操作该仪器时,对该系统不清楚的地方作出了远程指挥。比如:有一次在治疗时,系统程序出现错误的提示,我们无法自行解决,通过他们技术部远程指挥,我们很快找到了排除故障的办法,手术得以正常进行。该仪器一机多用,真正体现了现代多媒体技术的属性。将学习光盘放进计算机光驱中,能自行播放、演示手术过程;达到电脑教学的目的,是一款具有新颖性、实用性、科学性的新型产品。该机配置了医学专业手提工控电脑,对 windows98 phtoshop5.0 micosoft word premtime5.0等国外极具盛名的软件都给予了预装,因此,在工作之余,对提高医务人员的计算机水平有很大的帮助。
6.4建议尽快广泛地培养新一代医疗技术与电脑技术相结合的专业人才,以满足临床操作及进一步科研的需要;进一步提高网上的图象传输速率。
7 结论