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[关键词] Ki67;表达;乳腺癌;新辅助化疗;关系
[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2015)05(b)-0063-03
Relationship between Ki67 expression and curative effect of neoadjuvant chemotherapy for breast cancer
WU Yu-ye HUANG Mei-ling PAN Miao-jun
Department of Medical Oncology,Agribusiness Central Hospital of Guangdong Province,Zhanjiang 524000,China
[Abstract] Objective To explore the relationship between Ki67 expression and curative effect of neoadjuvant chemotherapy for breast cancer. Methods From January 2010 to January 2014,80 patients with breast cancer accepted neoadjuvant chemotherapy and treated in our hospital were selected.Patients were divided into high expression group (n=57) and low expression group (n=23) according to positive cell proportion of Ki67;patients were divided into decreased obviously group (n=64) and decreased slightly group (n=16) according to decreased level of Ki67 expression.Miler and Payne(MP)treatment reaction system was used to evaluate the curative effect of pathology. Results Evaluation result of MP treatment reaction:the number of cases in grade 1,2,3,4,and 5 was 8,16,49,4,and 3 respectively.The effective rate of pathology in high expression group was obviously higher than that of low expression group (χ2=6.218,P
[Key words] Ki67;Expression;Breast cancer;Neoadjuvant chemotherapy;Relationship
乳腺癌是肿瘤科临床常见病、多发病,其治疗越来越受到人们的重视。目前治疗方法多为:术前化疗-手术切除-术后化放疗,新辅助化疗(neoadjuvant chem-otherapy,NC)指术前化疗。NC能缩小肿瘤体积,还可降低区域淋巴结分期,利于患者预后。Ki67与细胞的有丝分裂有关,与染色质相连,被看作是染色体的骨架,是能反映细胞群体增殖活性较可靠的生物学指标之一[1-5]。本研究旨在寻找局部晚期乳腺癌中生物学标志物Ki67对NC的预测价值,探讨对该疾病的最佳治疗方案。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2010年1月~2014年1月收治入院的接受NC的乳腺癌患者80例,患者年龄24~70岁,中位年龄51岁,年龄≤35岁者4例(5.0%),>35岁者76例(95.0%)。T1期48例(60.0%),T2期30例(37.5%),T3期2例(2.5%)。腋窝淋巴结有转移者37例(46.2%),无转移者43例(53.8%)。组织学级别:Ⅰ级4例(5.0%),Ⅱ级50例(62.5%),Ⅲ级26例(32.5%)。Ki67指数为0.9%~95.0%,平均27.8%。Ki67的阳性细胞比例≥30%者57例(71.2%),为高表达组,
1.2 入选标准
临床均已明确诊断为乳腺癌患者;心、肝、肾等脏器无功能障碍患者;无远处转移患者;未经放化疗、手术治疗及内分泌治疗患者。乳腺肿物>3.0 M,或乳腺有可测量肿物伴腋窝淋巴结转移;年龄20~70岁,PS评分为0~2分;依从性好,能理解本研究并签署知情同意书者。
1.3 排除标准
双侧乳腺癌患者、术前NC者、未进行前哨淋巴结活检或腋窝淋巴结清扫无法行腋窝淋巴结状态评估者以及临床病理资料缺失者。
1.4 治疗方法
多西他赛(TAX,哈药集团生物工程有限公司,批号:20080601)75 mg/m2,第1天,持续3 h静脉滴注,环磷酰胺(CTX,上海第十二制药厂,批号:900507)600 mg/m2,第1天,静脉注射,21 d为1个周期。给TAX、CTX时用心电监护仪监测血压、心率、呼吸等。预先给药:TAX注射液用药前1 d开始口服地塞米松(白云山天星制药股份有限公司,批号:060402)7.5 mg,2次/d,连用3 d;化疗前30 min静脉注射法莫替丁(上海信宜药厂有限公司,批号:H10950278)40 mg。化疗3个周期后,根据临床情况及患者保乳意愿行改良根治术或保乳手术。
1.5 方法
1.5.1 检测方法 采用SP免疫组织化学法染色,所有试剂及S-P试剂盒均购自北京中山生物技术有限公司。石蜡标本5 μm连续切片。脱蜡,梯度乙醇水化,高温抗原修复,PBS冲洗,3%过氧化氧阻断过氧化氢酶,血清封闭,加1抗,孵育l h,加2抗并微波修复。加链霉素卵白素,DAB显色,苏木素复染,自来水冲洗返蓝,梯度乙醇脱水,树胶封片。用PBS液代替1抗作阴性对照。
1.5.2 结果判定 通过评估染色强度和细胞阳性率进行半定量分析,结果根据染色强度和细胞阳性率分数相加所得总和,分成0~2分阴性(-),3~4分阳性(+)和5~6分强阳性(++)3个等级。运用Miler and Payne(MP)治疗反应评价系统评价病理学疗效:1级为浸润癌组织的数量无变化;2级为浸润癌组织的数量减少比例≤30%;3级为浸润癌组织的数量明显减少31%~90%;4级为浸润癌组织的数量>90%,仅有少数残余的癌细胞散在分布;5级为所有切片均无浸润性癌残存,可以有残存的导管内癌成分。病理疗效评价由2名病理科医师独立盲法阅片完成。自定义MP 3~5级为病理有效,MP 1~2级为病理无效。
1.6 统计学处理
数据应用SPSS 18.0软件包进行处理,计数资料采用χ2检验,以P
2 结果
MP治疗反应评价结果:1级8例,2级16例,3级49例,4级4例,5级3例。高表达组的病理有效率显著高于低表达组(χ2=6.218,P
表1 不同组病理有效率的比较[n(%)]
与低表达组比较,χ2=6.218,*P
3 讨论
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结状况、组织分化程度、雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2等因素是指导乳腺癌治疗和预后预测的重要指标[6-9]。现已公认乳腺癌不仅是一个局部病灶,而更是一个全身性疾病,当肿瘤直径为2~3 cm时,具有腋窝淋巴结肿大潜在危险性>60%,而远处微小转移的危险性>50%,最终导致失败的是远处转移,潜在患者体内的微小转移灶,往往成为致死的隐患。据统计,20%的局部晚期乳腺癌对化疗不敏感,NC将延误其局部治疗时机,故国内外多项研究寻找预测NC疗效有关因素。NC具有降低患者临床分期、提高保乳手术率、可以直观观察肿瘤对化疗药物的敏感性等优势,故成为乳腺癌的重要治疗手段。Ki67是细胞增殖的相关抗原,由Gerdes等首先发现,仅在增殖细胞核中表达,是与增殖细胞相关的核抗原,可反映肿瘤细胞活性,与恶性肿瘤的发展、转移和预后高度相关[10],被认为是较理想的检测细胞增殖活性的指标,对预测乳腺癌预后及指导治疗具有重要意义。本研究探讨Ki67表达与乳腺癌NC疗效的关系,结果显示,Ki67高表达组的病理有效率显著高于低表达组,Ki67表达明显下降组显著高于轻度下降组(P
[参考文献]
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【关键词】 术前空心针穿刺;免疫组织化学;乳腺癌
DOI:10.14163/ki.11-5547/r.2015.34.002
Comparative analysis of preoperative hollow needle puncture and postoperative gross specimen detection of ER, PR, c-erbB-2, and Ki67 QIAN Jing. Nanjing Drum Tower Hospital Group Yizheng Hospital, Nanjing 211900, China
【Abstract】 Objective To investigate clinical value of preoperative hollow needle puncture of estrogen receptor (ER), progestrone receptor (PR), oncogene c-erbB-2 gene, and antigen Ki67 in breast cancer. Methods There were 108 patients with breast cancer, and their positive status of ER, PR, c-erbB-2, and Ki67 were detected. Detection of ER, PR, c-erbB-2, and Ki67 was made for patients with different age, tumor size, lymphatic metastasis and histological grade. Outcomes of ER, PR, c-erbB-2, and Ki67 by preoperative hollow needle puncture and postoperative gross specimen detection were compared for analysis. Results There were slight differences of positive expressions of ER, PR, c-erbB-2, and Ki67 between preoperative hollow needle puncture and postoperative gross specimen detection, while their differences had no statistical significance (P>0.05). Conclusion Implement of preoperative hollow needle puncture for ER, PR, c-erbB-2, and Ki67 detection is helpful for evaluation of prognosis and biobehavioral in breast cancer. This method contains important value for clinical treatment.
【Key words】 Preoperative hollow needle puncture; Immunohistochemistry; Breast cancer
女性乳腺是由皮肤、纤维组织、乳腺腺体和脂肪组成的, 乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤[1]。乳腺癌99%发生在女性, 男性仅占1%。癌细胞一旦脱落, 游离的癌细胞可以随血液或淋巴液播散全身, 形成转移, 危及生命。目前乳腺癌已成为威胁女性身心健康的常见肿瘤[2]。有研究认为, 检测乳腺组织ER、c-erbB-2、Ki67的阳性表达情况有助于评估乳腺癌的预后和生物行为, 效果确切[3]。探析乳腺癌术前空芯针穿刺检测ER、PR、c-erbB-2、Ki67具有重要的临床意义, 故本院2013年6月~2014年5月检测乳腺癌组织ER、PR、c-erbB-2、Ki67的阳性表达情况, 效果满意, 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 本院2013年6月~2014年5月108例乳腺癌患者, 均为女性, 全部患者术前均未予以生物靶向、内分泌、放化疗等疗法, 临床病理资料完整, 年龄34~78岁, 平均年龄(44.5±10.9)岁;其中年龄
1. 2 方法 患者取仰卧位, 上举双臂, 两侧充分暴露, 直接接触法扫查患者乳腺乳晕区及四个象限, 发现肿物先予以二维超声, 了解肿物有无包膜、边界、形态、大小, 肿物周围有无高回声晕、腋窝淋巴结肿大、微钙化、肿物后方回声等基本情况, 予以彩色多普勒超声(CDFI)显示内部及周围血供情况, 取适当, 消毒皮肤铺巾后, 无菌隔离探头进行扫查, 清晰显示乳腺肿物的声像图, 选择最佳进展方向, 2%利多卡因局部麻醉后, 进针至病灶, 选择适当的射程, 快速释放自动活检枪, 退针后将针槽内组织条置于福尔马林溶液中固定, 送病理科检查。免疫组化染色法:手术切除的乳腺癌组织进行切取, 应用10%中尔马林固定, 予以常规脱水、包埋石蜡、切片、HE染色、光镜观察, 确认组织学分级、淋巴结转移情况、病理诊断, 免疫切片留取, 予以二氨基联苯胺(DAB)显色、EnVision两步法予以免疫组化染色。阴性对照为等量的PBS代替一抗, 阳性对照为阳性组织切片。术后再次检测标本的ER、PR、c-erbB-2、Ki67指标。
1. 3 试剂与药物 上海基因生物公司提供的Ki67、PR、ER、c-erbB-2抗体。
1. 4 判断和评估标准[4] PR、ER阳性判读法:计算肿瘤细胞500个, 每100个肿瘤细胞中阳性细胞数>15%;c-erbB-2阳性判读:以细胞膜出现黄色清晰颗粒, 棕黄色(+++), 黄色(++), 淡黄色(+), 无着色(-), 阳性:(+++)及(++)者[5]。
1. 5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P
2 结果
108例乳腺癌术前空芯针穿刺与术后大体标本检测ER、PR、c-erbB-2、Ki67阳性表达情况略有差异, 但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
3 讨论
乳腺浸润性导管癌肿瘤形态不一, 缺乏规律性结构特征。肿瘤细胞排列成索状, 簇状或小梁状, 一些肿瘤表现为实性或伴有合体细胞浸润, 且间质少[6, 7]。本研究探析乳腺癌术前空芯针穿刺检测ER、PR、c-erbB-2、Ki67的临床价值, 结果显示:108例乳腺癌术前空芯针穿刺与术后大体标本检测ER、PR、c-erbB-2、Ki67阳性表达情况略有差异, 但差异无统计学意义(P>0.05), 与王崇杰等[8]的研究结果大体一致, CNB标本免疫组织化学检测不仅可准确反映乳腺癌肿瘤ER、PR、c-erbB-2、Ki67的定性表达, 且可准确反映乳腺癌PR、c-erbB-2及Ki67的表达强度, 但是, 术前CNB标本ER表达强度整体强于术后切除标本, 提示进行术前CNB标本检测ER和手术切除标本检测ER对比的方法评价术前新辅助化疗、内分泌治疗对乳腺癌ER表达的影响, 需考虑二者之间原本可能存在的差异。而新辅助化疗只对Ki67指标敏感;新辅助内分泌治疗对ER、PR、Ki67指标敏感, 而对c-erbB-2指标敏感性较差。性激素的靶器官之一为乳腺, PR、ER为器官细胞生长发育的雌孕激素的受体, 如激素随着血液循环进入靶细胞时, 进入细胞浆内结合受体后进入细胞核, 进而出现生物效应;PR、ER为类固醇激素受体超家族成员之一;Ki67参与DNA合成蛋白质, 与细胞增殖周期密切相关, 在细胞周期G1期表达, 在G2、S期增强表达, M期出现峰值, 细胞分裂晚期则迅速消失, 细胞生物学过程中的基础为细胞增殖, 肿瘤细胞增殖活性决定了肿瘤的恶性程度[9, 10]。
综上所述, 进行术前空芯针穿刺检测乳腺癌组织ER、PR、c-erbB-2、Ki67的阳性表达情况有助于评估乳腺癌的预后和生物行为, 对临床治疗具有重要的临床价值。
参考文献
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2) “血,人们昼夜都需要你”
3) 无偿献血,毕生荣耀。
4) “一点热血助他人,一颗爱心好精神”
5) 献血的意义在于:解救他人,圣洁自己。
6) 手拉手,心连心,献血不分你我他。
7) 捐献“青春热血”,彩绘人生画卷。
8) 每人献出一滴血,汇成生命的海洋。
9) 让血液把我们的心连
10) 你血输在我身,你情深进我心。
11) 我以我血献爱心。
12) 由于有你,我会用美好的心灵往感悟生活的每天!
13) 人有旦夕祸神速,谁改说:我不要输血?
14) 献血献髓救人,生命之树常青。
15) 您的献血,是托起他人生命的希看!
16) 一份血,万份情,无偿献血最光荣。
17) 点点滴滴热血浓,人性博爱处处情。
18) 爱心+勇气=光荣的献血者
19) 希望人久长,热血注心田。
20) 捐献可以再生的血液,拯救濒临死亡的生命。
21) 献血无损健康,救人功德无量。
22) 每人献出一滴血,将汇成生命海洋。
23) 热血是生命的标志,无偿献血是文明进步的标志。
24) 美丽的生命,从你卷起袖子开始!
25) 无偿献血奉献爱心,解救生命风雨无阻。
26) 献出血液骨髓对健康无碍,激起人生脉搏对社会有功。
27) 民族在忘我的奉献中崛起,生命在奔腾的热血里绵延。
28) 无偿捐血做善事,治病救人显爱心。
29) 同在蓝天下,同享生命的感动!
30) 捐血救人,珍重生命!
31) 手术血兄弟”
32) 捐献可以再生的血液,拯救濒临死亡的生命。
33) 鲜血诚宝贵,助人价更高。
34) 献出的血有限,献出的爱无穷。精选世界献血日宣传标语
35) 无偿献血行善积德
36) 给一点你的血,救一条命”
37) 无偿献血,体现您高尚的精神境地。
38) 爱我中华,捐我热血。
39) 人间自有真情在,献出鲜血播下爱。
一,广泛开展抗旱救灾宣传活动
为加大对抗旱救灾工作的宣传力度,使全社会都来关心关注旱情的发展,为抗旱救灾工作贡献一份力量,2月24日,团县委联合县总工会,县妇联共同发出倡议,呼吁所有爱心企业,广大干部职工和社会各界人士,充分发扬中华民族“一方有难,八方支援”的传统美德,积极行动起来,向灾民伸出热情援手,慷慨解囊,及时捐赠,帮助灾区人民共克时艰,共度难关。同时,2月26日至28日,在县城中心广场设置捐款箱,举行“Xx县向旱灾灾区献爱心捐助活动”,向过往群众发放捐款倡仪书。广大人民群众纷纷慷慨解囊,向灾区人民伸出援助之手,一些小朋友在家长的陪伴下也来为灾区献出一份爱心。在县城中心广场三天的捐助活动里,共发放捐款倡议书1500余份,共收到热心公众捐款3621元。此外,团县委及时发动全体干部职工进行捐款,5名职工捐款达1500元,所捐款项及时送交县民政局救灾救济科,为我县抗旱救灾保民生工作做出共青团应有的贡献。
二,开展Xx县“3·5青年志愿者服务日”活动
在第**个中国“青年志愿者服务日”来临之际,共青团Xx县委向全县各级团组织发出《关于开展Xx县“3·5青年志愿者服务日”活动的通知》,于2010年3月3日至5日开展主题为“齐心协力共抗旱·众志成城度难关”的活动。
1,组织开展“抗旱——我们共同的责任”志愿者服务宣传活动。各基层团委立足当前Xx旱情,及时成立抗旱志愿者服务队,积极组织开展“四进”活动。一要进“农村”,做好第一线旱情的调查了解工作;二要进“社区”,做好节约用水的标语宣传和抗旱救灾捐赠倡议书的发放;三是“进学校”,在食堂,宿舍等地方张贴节水宣传标语并召开主题班会,向在校学生传达旱情,树立他们节约用水的自觉性;四是进“农家”,深入到农村困难户,倾听取受灾群众疾苦并细心做好开导工作,帮助他们树立战胜灾害的信心,并帮助做好水源的消毒,净化工作,防止发生中毒和疫情,确保人畜饮水安全。团县委也将于3月5日在县城中心城区集中开展志愿服务活动。
2,开展抗旱救灾爱心捐助活动。在全县共同抗旱保收的关键时刻,发动全县广大群众献爱心,整合社会资金,最大限度的为群众挽回经济损失。组织志愿者在学校,街道,社区设置“抗旱救灾爱心捐助点”,向当地群众发放抗旱救灾捐赠倡议书,接收来自各界有条件有爱心人士的捐款。
一、大力宣传,营造热心助学的良好氛围。
我镇召开三个专题工作会议,即班子会、干部职工、村委主要领导会议,使全镇干部职工思想统一、使扶贫助学观念深入人心。通过张贴标语、宣传栏等形式,激发干部职工献爱心的热情,营造扶困助学的良好氛围。
二、精心组织,开展扶贫助学捐赠活动。
我镇的“扶贫助学献爱心”活动得到全体干部职工的积极响应,镇主要领导走访慰问贫困儿童情况,对一些孤儿或者实际孤儿的,给予特殊关照,比如将其列入低保对象,享受最高档次,并将全家列入低保,同时享受学校有关的一些补贴补助。积极组织全体干部职工参与扶贫助学活动中来,组织“一日捐”活动,捐爱心,扶贫困。
三、热心助学,解决贫困生实际困难。
为了推动我镇扶贫助学工作的开展,我镇认真开展摸排,到贫困学生家走访慰问,在全镇范围内确定了11名贫困生,每生给予200元资助和一些生活用品,对他们表示一点关心,携手与他们共度难关。