前言:想要写出一篇令人眼前一亮的文章吗?我们特意为您整理了5篇单元学习计划范文,相信会为您的写作带来帮助,发现更多的写作思路和灵感。
目前,有相当数量的教师在复习工作中要么简单重复,画线圈点,要么题海淹没一切,缺乏创造性的复习,加重了学生的负担,导致了学生厌学情绪的漫延。为了更好地搞好单元复习教学,提高学生的单元复习质量,我们认为有以下几点需要加强。
一、加强教师责任感,保证复习教学正常进行
崇高的责任感是进行教育教学的必要条件,是取得学生信任的基矗只有一个教师把他的大部分精力都投入到教育教学中去,并且学生为这种投入感动且自发学习的时候,教与学的双向交流才能正常进行,被教育者才能愉快地接受教育者的示范和训诲。崇高的责任感会产生巨大的凝聚力,具有不同知识水平、工作能力、教学风格、心理特征、觉悟程度和身体素质的各个教师团结一致,精诚合作,就能变成具有多方面能力的教研群体,“群体互补效应”又会产生新的力量,这是取得复习成功的必要保证。
二、找准基点,对准差生,普遍提高质量
实践表明,影响教学质量提高的关键是中差生。对中差生采取适当的教法,帮助他们快速提高,让他们每一节课都有成功的喜悦。对中差生要摸清底子,找出症结之所在,对症下药。对中差生,我们主要依靠“三多”(多提问、多指点、多鼓励)和“五时”(备课时想到他们、讲课时针对他们、批改时面对他们、辅导时找到他们、表扬时不忘他们)进行拉、帮、带。但同时,也要保证优生的复习,他们毕竟是老师希望的寄托。我们的做法主要是在布置习题时采取分层次指导。同时,也利用好学生的良好学习习惯来带动中差生的学习,但要防止负面作用。
三、加强学法指导,减少无效劳动
“教是为了不教,学是为了会学”,变学会为会学,是教学观念的一种根本转变。教学的根本任务并非单纯地让学生学会某些知识,其中包括教授学习的方法和思考的方法。也就是说我们的教育目的不是让学生做现代科学知识的消费者,而是让学生做科学知识的创造者。一个人在学校学习期间,既无必要也不可能将自己今后一生工作所需要的知识学到手。就拿化学来说,每月发表的文章数以千计,即使把每月发表的文章读一遍,半年时间恐怕也不够,这就迫使我们对学生进行指导,教会他们掌握获取知识的方法和能力。而能力则是一个合格高中毕业生进一步成长的依托,是在不同道路上成材的充要条件。在复习中,我们重点突出一个“导”字,让学生主动学习,自我探索知识,在深入思考中发现疑点,强化思维活动。同时要求学生吃透书本和记典型习题的解题思路和方法,以期举一反三,触类旁通。
四、发挥家长—科任—班任三位一体质量管理体系的作用,齐抓共管,全面推进
作为科任,要充分利用家长和学生接触时间长、熟悉学生个性和对学生的殷切厚望,调动家长参与复习教学,弥补家庭教育这个盲区,加强和完善学生学习习惯的养成教育。此外,我们也要充分利用班主任在学生心目中的权威地位,取得班主任的支持,共同做好学生思想工作,使学生全身心地投入学习。
五、精心组织课本知识,善待外来题
单元复习课不能是知识的单纯重复,更不能是教师的灌输加题海。我们需要的是创造性的复习,我们要努力培养和充分相信充分发挥学生自我总结知识的潜能。在复习工作中,教师的主导作用同样在于发挥学生的主动作用,学生不想学习、厌倦学习,将使教师为教学采取的一切措施都无法达到预期效果。
设计背景:
传统的复习课过于关注知识结构的建构和完善,以及学科技能的强化和熟练,表现在课堂设计上多为知识点面面俱到地再现、网络化,辅以题组式的例题和习题讲练。教学实践表明,这样的复习方式缺乏对学生新奇感的刺激和挑战欲的激发。笔者尝试以现实生活中的化学问题为载体,在问题的揭示和解决过程中,培养学生从化学视角观察和分析问题的能力,激活、调用、强化、丰富学生的知识和技能,同时使学生的情感、态度和价值观也得到体验和升华。以下是这种尝试的一次教学实践。
教学设计:
[新闻链接]三聚氰胺再现中国乳业上海熊猫问题被瞒8月
2009年的最后一天,来自上海市食品安全联席会议办公室的消息,让“三聚氰胺”的字眼再次拨动了公众的神经:一家位于上海的乳品有限公司因涉嫌生产、销售三聚氰胺超过国家标准的乳制品,被监管部门依法查处。
[情境导入]呈现“三鹿牌婴幼儿奶粉”图片;“三聚氰胺”字样;食用了受污染奶粉的婴幼儿产生肾结石病症,接受治疗的图片。
[课题导语]2008年9月, “三鹿牌婴幼儿奶粉事件”使三聚氰胺“一举成名”,食品安全再敲警钟!今天,我们就从化学的视角走近三聚氰胺,认识三聚氰胺。
(设计意图:回放、聚集时事,意在引导、鼓励学生关注现实生活中的化学问题,同时引入探究课题,激发学习热情。)
[认知挑战] 你了解三聚氰胺的组成和结构吗?
[资料卡片] 三聚氰胺的分子式为C3H6N6,分子结构上含有六元环和氨基,处在六元环上的三个碳原子无区别(即所处的化学环境相同)。
[思考尝试]三聚氰胺结构简式:
(设计意图:“认知挑战”为对三聚氰胺有所了解的同学提供自我展示的机会;“资料卡片”启迪全体学生根据信息判断三聚氰胺的分子结构。)
[应用启发]工业上常通过测试含氮量来估算奶品中蛋白质含量。为了提高氮的检出量,不法分子将三聚氰胺添加进婴幼儿奶粉中,以提升蛋白质含量。因此,三聚氰胺也被人称为“蛋白精”。“蛋白精”的含氮量究竟有多高?
[尝试计算]三聚氰胺含氮量约为66.67%。
[迁移应用]天然蛋白质为多种α―氨基酸的缩聚物,蛋白质平均含氮量为16%左右。假设蛋白质只为一种α―氨基酸的缩聚物,你认为蛋白质含氮量最高能达到多少?
[思考讨论]蛋白质的一般结构式为:
当―R为―H时,计算出蛋白质最高含氮量为:24.56 %。
[综合应用]每增加1个百分点的三聚氰胺,蛋白质的含量可提高多少个百分点?
[计算体验]每增加1个百分点的三聚氰胺,蛋白质的含量约提高4.2个百分点。
(设计意图:通过三聚氰胺和蛋白质含氮量的计算和比较,既巩固运算技能又加深现实体验。)
[发散追问] 添加三聚氰胺能使奶粉中蛋白质的含量虚高。选择三聚氰胺,还利用了它的哪些性质?
[思考、归纳] 三聚氰胺(部分)性质:纯白色晶体,无味,低毒,在一般情况下较稳定。
(设计意图:由用途引导学生对三聚氰胺的性质作初步判断。)
[新闻链接]国家质检总局在完成婴幼儿奶粉三聚氰胺全国专项监督检查后,又紧急组织开展了全国液态牛奶三聚氰胺专项检查。检查结果显示,市场上绝大部分液态奶是安全的。
[探究思考] 三聚氰胺一般只在奶粉中添加,牛奶中一般不添加,说明了三聚氰胺有什么性质?
[讨论、归纳] 三聚氰胺在热水中溶解度大,在冷水中溶解度较小。
[实验探究] 比较三聚氰胺在热水和冷水中的溶解度,并用pH试纸测试三聚氰胺溶液的酸碱性。
[归纳、讲解] 三聚氰胺的水溶液呈弱碱性,与盐酸、硫酸、硝酸、乙酸、草酸等都能形成三聚氰胺盐。奶粉中添加三聚氰胺而不添加尿素等其他含氮量也较高的化合物,是因为三聚氰胺没有气味和味道,掺杂后不易被发现,价格便宜。
[启发应用]你能用简便的方法鉴别奶粉中是否添加了三聚氰胺?
(设计意图:引导学生利用三聚氰胺在不同温度下溶解度的差异简便地鉴别奶粉中是否添加了三聚氰胺。)
[结构探究] 三聚氰胺分子中环状结构与苯环很相似,三聚氰胺分子中的所有原子有可能在同一平面上吗?
[回顾、提示]氨分子是三角锥形的,三聚氰胺可视作氨的衍生物。
[讨论、归纳] 三聚氰胺分子中氨基氮原子与环共平面;氢原子可能共平面;所有原子不可能在同一平面上。
[资料卡片]三聚氰胺是一种用途广泛的基本有机化工中间产品,最主要的用途是作为生产三聚氰胺甲醛树脂的原料。
[图片、实物展示]三聚氰胺甲醛树脂新产品。
[资料在线]三聚氰胺树脂硬度比脲醛树脂高,不易燃,耐水、耐热、耐老化、耐电弧、耐化学腐蚀,有良好的绝缘性能、光泽度和机械强度等。
[思考练习]写出在微酸性中(pH5.5~6.5)三聚氰胺与甲醛进行缩聚反应生成树脂产物结构简式:
(设计意图:由酚醛树脂的反应原理迁移应用写出三聚氰胺与甲醛缩聚产物的结构简式,突出教学难点。)
[讲解、设问]此外,三聚氰胺还可以作阻燃剂、减水剂、甲醛清洁剂等。为什么三聚氰胺可以作阻燃剂、减水剂、甲醛清洁剂?
(设计意图:及时巩固应用三聚氰胺的性质。)
[讲解、设问]用途广泛的三聚氰胺却成了三鹿牌婴幼儿奶粉事件中的悲情角色,这是为什么?
(设计意图:引发学生从监管的缺失、检测技术的漏洞,生产经营者对法律的无视、对生命健康的漠视和职业道德的沦丧等角度,分析问题产生的原因,学会正确认识和处理科学、技术、社会三者的关系。)
[猜想应用]由三聚氰胺的名称,你认为三聚氰胺可能是怎样合成的?该反应属于什么类型?
(设计意图:培养学科观念,分析和解决化学问题。)
[资料链接]三聚氰胺是1834年由李比希利用双氰胺法合成的,先用原料电石 (CaC2 )制备氰胺化钙 (Ca(CN)2), 氰胺化钙水解后二聚生成双氰胺,再加热分解制备三聚氰胺。由于成本较高,如今工业上利用尿素为原料进行合成,除生成三聚氰胺外,还有氨和二氧化碳,请写出配平的该反应方程式(有机物用结构简式表示)。
和三聚氰酸以非化学键结合成具有网状结构的聚合物(如图4所示),这正是形成肾结石的原因之一。你认为这种“非化学键”是一种什么样的作用?
[资料在线]
(设计意图:拓展视野,满足学生探究欲。)
[联想迁移]异氰酸是氰酸的同分异构体,二者同为链状结构,且分子中除氢原子外,其他原子均满足最外层的8电子结构,请写出氰酸和异氰酸的结构式。
[练习活动]氰酸:HO―CN;异氰酸:H―N = C = O
(设计意图:由三聚腈酸联想异腈酸,再由腈酸到异腈酸,迁移应用,丰富同分异构体概念,提高书写同分异构体的能力。)
[发散应用]异氰酸可用于消除汽车尾气中的氮氧化物。以NO2为例,写出异氰酸与NO2反应的化学方程式。
[思考练习]8HNCO+6NO2=7N2+8CO2+4H2O
(设计意图:引导学生从HNCO结构确定C、N的化合价,进而根据元素化合价升降总数相等配应方程式。)
[资料在线]用凯氏定氮法可测定蛋白质中含氮量, (如图1装置)操作过程如下:先将蛋白质、浓硫酸和催化剂(如硫酸铜)在凯氏烧瓶中用电炉加热(需长时间高温回流),蛋白质分解产生氨,氨与硫酸反应,然后向凯氏烧瓶加NaOH溶液,蒸馏使氨挥发,用盛装在锥形瓶中的硼酸吸收氨后再用硫酸标准溶液滴定。(滴定装置略),经换算可求出蛋白质中的含氮量。有关方程式见下
(NH4)2SO4+2NaOH=2NH3+2H2O+Na2SO4
2NH3+4H3BO3=(NH4)2B4O7+5H2O
(NH4)2B4O7+H2SO4+5H2O=(NH4)2SO4+4H3BO3
[新闻链接]自三鹿毒奶粉事件爆发以来,一直在协助北京市工商局完成全市流通领域问题奶粉的抽检,最多的一次送检样品达200多个批次,北京总部的100多位实验人员一直保持全负荷工作状态。但一个三聚氰胺样品检测下来需要“3~4个小时”。
[分析评价]食品工业上普遍采用的、被定为国家标准的凯氏定氮法,无法识别氮源来自蛋白质还是其他物质,从而使三聚氰胺蒙混过关。
[启发联想]你认为可用什么简便和可靠的方法检测出奶粉中是否含有三聚氰胺?你能识别下列图谱吗?
(设计意图:揭示凯氏定氮法耗时、结论不可靠的缺点,启发学生联想回顾测定有机物组成和结构的现代仪器分析方法。)
[资料在线]
[新闻链接]检测乳与乳制品中的三聚氰胺最准的方法是先用红外光谱仪(振动光谱)对样品中含有的三聚氰胺的结构进行定性检测后,再利用普通显微镜对形态进行观察,这样就可以准确判定其是否含有三聚氰胺。
自2007 年3月,美国爆出宠物饲料被三聚氰胺污染事件以来,美国食品及药物管理局先后提供了可用于三聚氰胺检测的气相色谱一质谱联用法、高效液相色谱法、液相色谱-质谱联用法,2008年3月又在《食品保护》杂志发表了传统的免疫法elisa试剂盒检测法。
(设计意图:感受现代仪器分析方法的高效和准确。)
教学反思:
1. 本课以婴幼儿奶粉添加三聚氰胺为问题情境,整合、重组相关教学资源,串联有机物的重要概念和技能,形成一条清晰的物质组成、结构、性质、制备、反应、检验探究线索。
2. 教学实践表明,学生对这种亲近生活、时事性强的现实主题表现出强烈的探究欲,课堂思维活跃、参与主动积极、情绪高涨,极大地提高了教学效益。
这篇化学期末考试初三年级三单元复习试题的文章,是
一、选择题(每小题3分共24分)1.调味品是重要的食品添加剂,将下面调味品加入水中,不能形成溶液的是 ( )A. 食盐 B. 蔗糖 C. 味精 D. 芝麻油2.溶液在日常生活中应用广泛。下列对溶液的有关说法正确的是?( )A.溶液都是无色、透明的液体 B.溶液中只能有一种溶质?C.溶液中各部分密度不同 D.溶液中各部分性质相同?3. 下列有关溶液的说法中正确的是 ( )A. 均一、稳定的液体都是溶液 B. 在其它条件不变时,氮气的溶解度随压强的升高而减小C. 饱和溶液一定比不饱和溶液浓 D. 餐具上的油污可利用洗涤剂的乳化功能将其洗去[4.酒精(C2H5OH)的某种水溶液,溶质和溶剂中氢原子个数相等,则该溶液中溶质的质量分数为 ( ) A.23% B.46% C.55% D.72%5. 一种抗生素为粉末状固体,每瓶含0.5 g,注射时应配成质量分数为20%的溶液,则使用时每瓶至少需加入蒸馏水 ( ) A.1.5mL B.2mL C.3mL D.4mL6.现配制溶质质量分数为5%的NaCl溶液,下列说法正确的是 ( )A.将氯化钠固体直接放在天平的托盘上称量 B.配制溶液的烧杯留有水C.为加快固体溶解,用温度计搅拌 D.将配好的溶液倒入细口瓶中,塞紧瓶塞并贴上标签7.将80g质量分数为35%的浓盐酸,稀释成10%的稀盐酸,需加水的质量为( )A.80g B. 100g C.200g D.280g8.配制一定溶质质量分数的氯化钠溶液,下列操作错误的是 ( ) 二、填空题(共40分)9、(8分)小红在实验室欲配制一定质量分数的食盐溶液。 (1)B仪器的名称是 ,上面的仪器中除B、E外,她必须选用的仪器还有(填字母编号) ;(2)E的作用是 ,配制的步骤可以概括为计算、称量和量取、 、装瓶。10、(6分)汽车、电动车一般使用铅酸蓄电池。某铅酸蓄电池使用的酸溶液是质量分数为20%的稀硫酸。请回答下列有关问题:(1)若用100g质量分数为98%的浓硫酸(密度为1.84g/cm3)配制该稀硫酸时,需要蒸馏水(密度为1g/cm3)的体积为 ml(精确到0.1);(2)该实验的主要步骤有计算、量取、稀释配制、装瓶并贴标签。请填写右侧的标签;(3)用量筒量取浓硫酸时俯视读数,所配溶液溶质质量分数____ 20%(填“大于”、“小于”或“等于”)。 11、(8分)下列图中实验仪器分别或经组合可进行多项常见化学实验。(1)若需要配制500 g 质量分数为0.5%的高锰酸钾溶液进行松籽浸种试验。配制该溶液时,必须用到图中仪器C和(选填仪器字母代号)_______,还需要图中没有的仪器______________________。 (2)粗盐中主要杂质为不溶物及少量的CaCl2和MgCl2。进行粗盐提纯实验时,要进行过滤操作,此操作除需要用到图中C、D仪器外,还需要图中没有的玻璃仪器:________和玻璃棒。过滤后,滤液中溶质除NaCl外,还有少量的_____。12、(18分)某化学兴趣小组的同学参照教科书内容,在学校实验室里完成了以下两个实验:实验一:配制溶质质量分数为6%的NaCl溶液50g,按如下步骤进行操作:
实验二:称取5.0g粗盐进行提纯。粗盐除NaCl外,还含有MgCl2、CaCl2以及泥沙等杂质。为了有效将粗盐提纯,实验的各步操作流程如下图所示:请你根据以上信息回答下述问题: (1)配制50g溶质质量分数为6%的NaCl溶液,需NaCl g,水 mL。(2)NaCl溶解过程用到了玻璃棒,它的作用是 。(3)粗盐提纯时,操作I的名称为 。(4)某同学所得精盐比其他同学明显要少,原因可能是 。A.溶解时将5.0g粗盐一次全部倒入水中,立即过滤B.蒸发时有一些液体、固体溅出 C.提纯后所得精盐尚未完全干燥三、实验题(每空3分共21分)13、某氯化钾样品含有杂质氯化钙和氯化镁,实验室提纯流程如下: ①操作A的目的是使样品________。X溶液中溶质是________。②过滤时用到的玻璃仪器有漏斗、________、________。实验过程中发现过滤速度较慢,可能的原因是固体颗粒阻碍了液体通过滤纸孔隙,还可能是______。③本实验中蒸发是为了除去________(填化学式)。④若样品中含80g KCl,理论上最终所得KCl固体的质量________(填编号)。a.大于80g b.等于80g c.小于80g d.无法确定四、计算(15分) 14、右图是一瓶医用注射盐水标签的部分内容。完成下列填空:(1)氯化钠中钠、氯元素的质量比是 ;?(2)氯化钠中钠元素的质量分数是 (精确到0.1%);?(3)该瓶盐水能给病人提供氯化钠的质量是 g;?(4)该瓶盐水能给病人提供钠元素的质量是 g (精确到0.1g) 。 答案:1、D 2、D 3、D 4、B 5、B 6、D 7、C 8、B9、(1)烧杯 D、G (2)搅拌 溶解10、(1)390 (3)大于11、(1)E 玻璃棒 (2)漏斗CaCl2和MgCl212、(1) 3 47 (2)搅拌,加速溶解 (3)过滤 (4) AB13、①充分溶解 K2CO3 ②烧杯 玻璃棒 滤纸没有紧贴漏斗内壁,中间留有气泡(或漏斗下端尖口没紧靠烧杯内壁,或滤纸选择的规格不对等,合理即可)③HCl、H2O ④a14、(1)23:35.5 (2)39.3% (3)4.5 (4)1.8
[关键词] MAPK/ERK信号通路;肿瘤;血管新生
[中图分类号] R73 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2015)01(a)-0148-04
Relationship between MAPK/ERK signaling pathway and tumor angiogenesis
HAO Zhinan ZHENG Yongbin XIAO Gaochun LI Shengbo
Department of Gastrointestinal Surgery, Renmin Hospital of Wuhan University, Hubei Province, Wuhan 430060, China
[Abstract] MAPK/ERK signal pathway involves in the regulation of tumor growth and metastasis, and tumor growth cannot do without angiogenesis. Tumor angiogenesis requires the participation of vascular endothelial cells, including endothelial cell proliferation, migration and invasion. So as the core of this network signal: Ras/Raf/MEK/ERK pathway, this paper focus on the modulation between various MAPK/ERK signaling links and tumor angiogenesis, for making further study of the inferred in inhibiting tumor growth.
[Key words] MAPK/ERK signal pathway; Tumor; Angiogenesis
肿瘤侵袭和转移是多阶段、多基因、多因素共同参与的过程,其过程涉及到复杂的调节机制,它需要多条信号传导途径来共同完成,肿瘤不断的生长则是通过肿瘤细胞的分裂繁殖来完成的,它可以在很少甚至完全没有生长因子的条件下,而保持其持续增殖的能力。而肿瘤细胞的增殖、迁移、浸润及血管形成受各种因素的影响,不同的信号通路抑制剂、生长因子、内环境均可对它产生不同的影响,它们不仅仅需要在细胞间进行信息的传递,同时还要与外界环境进行信息的交流,故而在肿瘤的发生发展过程中,各个因素之间可以相互影响、相互制约,不同的信号通路通过不同的途径影响和制约肿瘤的发生及发展,不同的生长因子可以激活不同的信号通路。然而在恶性肿瘤的生长过程中,需要有新生的血管来继续维持它的生长,早期肿瘤较小,肿瘤生长缓慢,它可以通过扩散作用进行物质交换以获取营养物质,但随着肿瘤逐渐增大,仅仅靠扩散作用不能满足肿瘤生长的营养需求,它将通过各种途径来完成血管新生,以提供充足的营养物质和丰富的血液灌注来维持肿瘤的进一步生长,为肿瘤向远处转移提供了重要通道,肿瘤细胞通过血管新生到达远处转移点[1]。近些年来研究的热点主要集中在不同信号传导通路对恶性肿瘤发展的影响[2-5],其中有研究发现,丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶(MAPK/ERK)信号通路通路不仅在细胞增殖、凋亡中发挥着重要的作用[6-8],而且是血管生成各类信号通路的凋节中心,决定着血管的最终生成状态。本研究组在前期实验中,通过Matrigel胶模拟体内生理状态的环境来研究血管内皮细胞的迁移、浸润和血管形成,发现MAPK/ERK信号通路抑制剂能够显著抑制血管内皮细胞的管道形成,本文就MAPK/ERK信号通路中各个因子在肿瘤血管生成中的相关联系进行综述。
1 MAPK/ERK信号通路的组成及生物学特性
在信号通路网络中,MAPK/ERK信号通路控制着细胞多种生理过程,与细胞的增殖、迁移与分化、细胞骨架的构建、细胞形态的维持、细胞恶变和细胞凋亡等密切相关,它也是将细胞表面受体信号转导至细胞内的关键,其中内皮细胞在新生血管形成过程中需要MAPK/ERK信号通路的激活[9]。在MAPK/ERK信号通路的传递途径中Ras作为上游激活蛋白,它需要释放二磷酸鸟苷(GDP)并结合三磷酸鸟苷(GTP)的才能活化Ras,MAPK/ERK信号通路采用高度保守治疗的三级激酶级联传递信号即Raf-MEK-ERK,活化的Ras蛋白与丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Raf)的N端结构域结合并使其激活;活化的Raf结合并磷酸化MEK亚区两个丝氨酸,使其活化;MEK激活后使ERK的苏氨酸和络氨酸双位点磷酸化而激活,即Ras/Raf/MEK/ERK途径。许多重要应激蛋白的生成都是由MAPK家族激活诱导的,它们作用于相同或不同的靶蛋白,从而产生一系列的生物学作用,目前已证明MAPK信号系统介导的生物学效应十分广泛,有促进细胞的增殖和分化、介导细胞凋亡和肿瘤形成的作用,同时参与细胞炎性反应、免疫调节、促进损伤修复、介导细胞凋亡甚至影响肿瘤的发生和发展[10-12]。很多疾病和药物在抑制血管新生等方面都是通过抑制MAPK信号通路来完成的,其中在人头颈部鳞状细胞癌(Hincks)中,因其共同表达白细胞介素(IL)-8和血管内皮生长因子(VEGF)因子,该因子可以促进肿瘤血管生成、生长、转移,p38 MAPK信号通路通过抑制活化可以控制癌细胞的生长以及血管生成[13];在肾细胞癌[14]中,由于抑癌基因VHL的突变或功能缺失而抑制MAPK活化,影响VEGF的表达,继而抑制血管形成[15],同样它也可以通过抑制MAPK信号通路的活化,诱导肾细胞癌7860细胞凋亡,抑制肿瘤的进一步生长[16];非环式维生素A[17]同样可以通过MAPK途径抑制血管新生。以上可以看出许多组织因子参与肿瘤的生长,而这些活性因子又受到信号通路的调节,其中MAPK信号通路的活化可以诱导恶性肿瘤组织因子的生成,通过抑制可以减少组织因子的表达,Steffel等[18]研究表明内皮细胞的转铁蛋白组织因子(TF)表达活性能被p38显著抑制,发现下调组织因子表达势必会抑制肿瘤生长转移。本研究组认为MAPK信号通路在肿瘤的生长过程中起到重要的作用,其靶向抑制剂可以为治疗恶性肿瘤提供一种新的治疗方案。
2 MAPK/ERK信号通路各成分与肿瘤血管生成的关系
2.1 Ras蛋白
Ras蛋白是癌基因raps的产物,它具有两种构象,即活化态和失活态的GDP结合构象,它们之间可以相互转变,在信号转导过程中发挥开关作用。Ras可以受许多刺激因子的激活,如果胞外信号与受体结合后,可以激活Ras,使Ras由失活态转变为活化态,启动Ras通路。Ras癌基因主要以点突变和基因扩增方式存在,Ras基因有K-Ras、N-Ras、H-Ras等,它是目前所知道的一类癌基因,Ras蛋白和G蛋白调转因子(GAP)的作用位点由于突变,它与肿瘤密切相关,主要原因在于抑制了Ras的内在的GTP活性。其中K-ras激活突变在结直肠癌是普遍存在的,K-ras编码有K-ras4a和4b两个亚型,Luo等[19]研究发现K-ras外显子4a有一个肿瘤抑制基因能够影响小鼠结肠腺瘤的形成;同样范如英等[20]在结直肠癌患者的粪便中通过检测K-ras基因突变,了解K-ras基因突变在结直肠癌中的意义,有助于临床上肿瘤的早期诊断。目前本研究组的课题是结肠干细胞体内突变构建结直肠癌局部免疫研究模型,目的是培育ApcloxP/loxP+KrasLSL-G12D/LSL-G12D品系的小鼠,在该品系的小鼠中同时携带一个表达被LoxP+终止密码封闭的、突变活化的Kras等位基因和1个两端各包括1个LoxP位点的Apc等位基因,这样导致突变Kras的表达和出现类似于ApcMin小鼠的肿瘤倾向,继而出现腺瘤-腺癌-转移的病理变化过程的小鼠模型。许多疾病的发生过程是通过Ras蛋白质与小分子复合物而起作的,Tanaka等[21-22]通过建立小鼠模型,演示了通过药物干扰Ras蛋白与其他物质的相互作用从而达到抑制肿瘤生长,发现抑制RAS-dependent信号在癌症治疗效果上可以和肿瘤常规放疗或化疗达到相似的效果,在这种背景下,阻断Ras的作用能够有效地抑制肿瘤的生长和发展。
2.2 Raf蛋白
Raf蛋白其上游激活蛋白Ras,利用高亲和力和Raf-1N-端的两个区域结合后,使Raf被激活,它有三种类型:Raf-1、A-Raf、B-Raf,Raf的丝/苏氨酸的磷酸化可能是Raf的激活机制之一。其中Raf-1是研究最广泛也是功能最多的激酶,阻止Raf-1的激活能够阻碍血管新生,Asami等[23]在血管抑制剂研究过程中发现,它是通过抑制Raf-1的激活而达到阻碍血管的形成;在对核糖核酸干扰(RNAinterfere)研究中,Meng等[24]发现,在裸鼠的动物模型中,它是通过抑制Raf-1的激活,从而抑制肿瘤的血管生成和肿瘤的生长;在其他学者研究结肠癌裸鼠模型中,Raf-1的表达也与肿瘤血管生成正相关[25],Raf-1作为一个关键的节点分子在调节肿瘤血管生成过程中的起着重要作用,特定Raf-1癌症治疗-血管生成抑制剂,有可能成为肿瘤治疗过程中一个重要治疗方向;同样抑制Raf-1与其他抑制蛋白间的相互作用,一样可以抑制肿瘤血管生成,瓦解成视网膜细胞瘤的肿瘤抑制蛋白和Raf-1之间联系可以减缓该肿瘤的生长和血管形成[26]。目前Raf激酶抑制成为国内外研究的热点,该抑制剂被发现广泛存在于多种生物中,与前列腺癌、乳腺癌、结直肠癌、黑色素瘤、肺癌有着密切的关联[27],其中最有代表性的药物属多靶点raf激酶抑制剂索拉非尼,索拉非尼是一种多激酶抑制剂,能够同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶,它具有的双重抗肿瘤效应,一方面通过抑制信号传导通路,直接抑制肿瘤生长,另一方面靶向作用于血管内皮生长因子受体和血小板衍生生长因子受体而抑制血管形成。
2.3 MEK
MEK分为MEK1和MEK2两种亚型,它的激活需要上游蛋白Raf的激活,主要是因为Raf的C端催化区能与MEK结合,并使MEK第Ⅷ亚区中两个Ser磷酸化,从而使MEK激活,我们知道ERK的Tyr/Thr双特异性磷酸化具有重要的生理意义,它对细胞信号传导中处于核心地位,异常的磷酸化都会对细胞生命活动产生不同的影响。PD98059是一种特异性的MEK抑制剂,也是目前研究较多的一种抑制剂,它主要通过与MEKl/2的非活化形式结合阻止其磷酸化,从而抑制ERK的Tyr/Thr双特异性磷酸化而达到抑制肿瘤细胞的增殖[28],本研究组所做的实验发现,PD98059能够显著抑制结肠癌血管内皮细胞在matrigel胶上管道形成能力[29],从而抑制肿瘤血管新生的能力,PD98059不仅仅对结肠癌细胞有作用,同时发现PD98059对肝癌HepG2细胞的抑制作用随浓度的升高而增强,细胞的生长明显受到抑制,同时诱导细胞凋亡的数目也增多[30]。MEK1和MEK2表达过度也与肿瘤组织发生相关,在食管鳞状细胞癌组织中MEK1表达明显增高,引起食管癌变过程中提示MEK1的异常表达,从而激活对MAPK信号传导途径的正调控,使食管上皮细胞过度增殖,进而发生恶变,并伴有肿瘤血管新生[31];张辉等[32]通过实验发现在结直肠癌患者中MEK2的表达都明显增高,结直肠癌组织中MEK2蛋白表达水平明显高于对照正常肠黏膜组织,同时结直肠癌Dukes分期、分化及淋巴结转移也与MEK2表达水平有关。MEK抑制剂也可以通过抑制活性因子表达,增强抗肿瘤血管活性,在对非小细胞性肺癌(NSCLC)研究中[33],MEK抑制剂可以通过减少VEGF能够增强抗肿瘤血管的形成,达到抑制肿瘤生长;炭疽致死因子[34]是一种MEK通路的蛋白水解酶抑制剂,它可以通过抑制该途径达到抑制肿瘤的生长和肿瘤血管的形成。
2.4 ERK
ERK即细胞外调节蛋白激酶,可分为ERK1和ERK2,主要通过各种生长因子、离子射线、过氧化氢等磷酸化而激活,通过作用于转录因子而促进某些基因的转录与表达,并且和细胞的增殖、迁移、血管形成密切相关。同样ERK的失活需要通过苏氨酸和酪氨酸残基上的磷酸的移除,肿瘤进一步生长需要有新生血管形成,而ERK通路在肿瘤侵袭和转移中是重要的一环节,ERK能否进入细胞核作于于转录因子,促使相关信号的表达,从而影响肿瘤血管新生。有些物质能够通过阻止ERK磷酸化激活抑制血管形成,如水杨苷(Salicin)[35],它是一种从柳树树皮提炼出来的植物生化素,可作为抗发炎的药物,与阿司匹林结构相似,在体中会被代谢成水杨酸;5-和厚朴酚衍生物能显著抑制细胞外MEK磷酸化的激酶表达,从而不能激活ERK,表明5-和厚朴酚衍生物可能通过抑制MEK磷酸化而具有抗血管生成的能力[36];Sun等[37]研究提供的证据表明,EPOX导致ERK失活,从而形成血管生成的抑制作用,EPOX是一种新型的抗血管新生,使其进一步发展成为治疗血管新生方面疾病的先导化合物。在对骨髓瘤和其肿瘤血管形成的研究中[38],血管内皮细胞生长因子对ERK磷酸化也相关,发现通过下调ERK磷酸化活性可以抑制血管内皮细胞生长因子的分泌,从而达到抑制骨髓瘤生长和抑制骨髓瘤肿瘤血管形成。
3 MAPK/ERK信号通路与恶性肿瘤的关系
MAPK/ERK信号传导通路有3个重要分子靶:Ras、Raf及MEK。理论上,干预Ras/Raf/MEK/ERK任何一种激酶都有可能阻止肿瘤的生长,同时ERK调节着细胞的增殖、分化和存活,是多种生长因子的下游蛋白,故该信号通路在恶性肿瘤的发生和发展中有着重要的作用。乳腺癌中的肿瘤易感基因101(TSG101)可能通过MAPK/ERK信号通路发挥生物学作用[39],TSG101的下调可以抑制ERK的表达,同时发现TSG101和p-ERK在乳腺癌组织中的蛋白表达存在正相关。垂体肿瘤转化基因(PTTG)是一种新型原癌基因,它也是通过MAPK/ERK信号通路发挥促进鼻咽癌细胞增殖及抑制凋亡的生物学作用[40]。同时MAPK/ERK信号通路也与消化道肿瘤密切相关,在肝细胞癌发生过程中,乙肝病毒感染可以上调感染细胞内的Ras-ERK通路的磷酸化水平,同时伴随相关癌基因表达的增多,导致细胞周期调节紊乱,细胞生长不能得到有效控制;在食管癌转变进展过程中,脱氧胆酸(DCA)可以促进Barrett食管癌变[41],主要是通过活化ERK/MAPK通路而诱导抗凋亡蛋白环氧合酶(cox)-2的表达;在结肠恶性肿瘤中,它能够抑制结肠癌细胞的生长而促进其凋亡,主要是通过ERK这条信号通路来完成的;同样在其他许多人类的癌症中都可发现ERK的过度激活(如口腔癌、黑色素瘤等)[42]。
综上所述,Ras/Raf/MEK/ERK途径是最重要的信号转导途径之一,该级联反应是经典的激酶单向和线性传递信号,不仅因为它涉及到调节细胞的生命活动和各种功能,而且还在多种疾病的发病机制及病理生理过程中发挥着重要的作用,与其他蛋白和其他信号通路存在复杂的关系,但Ras/Raf/MEK/ERK途径是复杂网络信号的核心,其中任何一个环节无法激活,将导致信号通路的中断,无法发挥生理学效应。Ras需要由失活态转变为活化态才能激活,我们现在的课题是构建K-Ras基因突变模型,而Ras基因还有N-Ras、H-Ras等很多种类,它们有没有类似的作用,需要我们在以后工作中继续探索;Raf的活化目前只知道与丝/苏氨酸的磷酸化有关,但具体机制不详,需要进一步明确。此信号通路最终需要通过ERK发挥作用,需要Ras依赖的,但有些是不需要Ras依赖的,比如成纤维细胞中佛波醇脂对ERK的激活,同样其他信号通路和细胞活性因子也可以对ERK激活,因此要了解该信号转导过程中上游蛋白和各种激酶的激活机制,明白生命活动中一些基本机制和过程,以便寻找出针对性的治疗措施。今后的目标是寻找针对MAPK/ERK信号传导通路中各个环节的抑制物,以切断信号转导的途径,从而达到治疗疾病的目的。相信MAPK/ERK信号传导通路中某些关键信号元件的抑制剂成为近年来恶性肿瘤治疗中的一个新策略,需要不断地发现和探索。
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关键词:礼仪教育;观念淡薄;原因;优化策略
中图分类号:G620 文献标识码:A 文章编号:1003-2851(2012)-06-0098-01
随着新时期的到来,以全球化、信息化和网络化为特征的现代文化气息冲击着我国固有的传统文化礼仪观,西方文化的注入也严重了影响了当前我国的小学礼仪教育,因此在小学教育中也普遍地出现了所谓的文明礼仪观念淡薄的现象,小学阶段的学习是人生旅途中最为关键和重要的一个阶段,这一时期的礼仪教育势必也将影响人的一生,因此礼仪观念淡薄的现象必须得到剔除,普及礼仪教育也势必成为了这一时期小学教育中的一件头等大事,而笔者总结了当前小学生礼仪观念淡薄的现象,从社会、学校等多角度对这一现象进行了剖析,并总结出了以下几个原因:
首先,大众文化、多元化文化的冲击。在我国传统文化一直以来都是我国礼仪教育的重要内容,譬如从我国当前小学的礼仪教育中就可以挖掘出丰厚的传统文化资源,“仁爱孝悌”、“见利思义”、“诚实守信”、“仁爱友善”等传统人伦观念也都成为了影响我们当前小学礼仪教育的主要内容。但是随着改革开发后市场经济的快速发展,西方文明与我国传统的文化产生着激烈的碰撞,加之网络文化与全球化的加速,人们的思想观念势必受到了很大的冲击,而小学生作为最为敏感的一类人群,他们对于文化的辨别力较低,因此很容易受到不良文化的渲染,因此而使之礼仪观念也受到了重创。[1]
其次,学校教育的不重视。学校是传播文明礼仪的一个重要场所,尤其是在普及文明礼仪教育、传播现代文明、增加学生的伦理教育、促进学生的人格健全发展以及精神文明建设等方面都有着积极的推动作用。但是从当前学校从事的基本教育状况来看,学校往往更注重学生的基本教育,而忽视了学生的思想教育以及文明礼仪教育,尤其是在培养学生的学习能力方面,更是将礼仪教育排斥在外,这些行为势必造成了当前小学阶段的礼仪观念淡薄现象,也将严重地影响小学生的礼仪教育。
最后,家庭教育的失败。家庭教育作为小学生礼仪教育、思想品德教育以及审美教育的主要阵地,对小学生思想品德、人格以及文明礼仪的形成有着极为重要的作用。但是当前由于社会等各种复杂的原因,家庭教育也陷入困境,尤其是在一些单亲家庭、留守儿童以及父母离异的家庭中,家庭关系的失败从根本上也为家庭教育带来了极大的弊端,因此这些家庭教育的缺失就在学生的礼仪教育上有了缺失,从而也导致了学生文明礼仪观念的淡薄。[2]
从以上笔者所剖析的小学生礼仪观念淡薄的原因来看,社会、文化以及学校和家庭的原因都成为了我们礼仪教育过程中不可忽视的方面,笔者总结多年的教学经验认为,礼仪教育与学科教育同等重要,一个学生如果不懂得基本的文明礼仪观,即使他再优秀,他也不会成为一个合格的学生。小学教育尤其是人生教育中最为关键的一个步骤,因此教育者们应当加强重视小学生的礼仪教育,塑造学生良好的人格品质,养成学生文明礼仪观。
1.建设学校礼仪教育主阵地
学校是青少年健康成长的乐园,学校教育担负着培养学生成为四有新人的主要任务,因此学校教育应当全面地将学生教育落实到实处,尤其是其中的思想品德教育和文明礼仪教育,更应当成为当前小学阶段教育的主要内容。文明教育必须有章可依,在小学阶段,小学生行为规范必须成为学生基本礼仪的指向标,而学校风气和班级风气也必须做到良好的创建,由此来影响学生的礼仪观念的形成。教师需要将礼仪教育作为学生教育日程中的重要环节,坚持大处着眼,小处着手,由近及远,由小到大,将礼仪教育始终贯穿学生教育的全部过程之中。因此在完成知识教育和能力培养的目标之后,德育教育更应该成为另一目标,譬如在思想品德课中,教师需要围绕“家庭”、“社会”等关键词,对学生进行全面的礼仪教育,并由此来培养学生形成良好、健康的礼仪观。
2.加强学校教育与家庭教育的互动
家庭教育是学校教育的补充,家庭教育与学校教育相得益彰,二者互相弥补,缺一不可。尤其是在培养学生的人格品德和文明礼仪上,家庭教育的好坏更是当仁不让地决定了学生思想品德和礼仪教育的成败,因此,家庭教育和学校教育应当携起手来,内外结合,共同地在培养学生良好的精神面貌上做出应有的贡献。首先从家长开始,教师需要与家长及时地取得联系,通过与家长的良好沟通来为学生的礼仪教育建立一个良好的指导,通过学校与家庭的共同努力,提高学生的文明礼仪教育。
3.实现学生礼仪教育观的人性化
在传统的小学生礼仪教育过程中,学校教育死板地恪守着硬性教育的板面,尤其是在文明礼仪以及思想品德教育上缺乏人性化、呆板、保守,这些教育方式都影响了礼仪教育的成效。随着新课改的不断深入,学生的全面发展也成为当前教育的中心主旨,因此在新课改的教育理念之下,小学礼仪教育也应当呈现出其人性化的一面,教师可以通过软性、灵活的教育方式对学生进行思想教育,保护小学生幼小的心灵和自尊心,为他们的健康成长奠定了重要的基础。
总之,礼仪教育是一项长期的教育任务,不能“胡子眉毛一把抓”。小学礼仪教育需要教师、学校和家庭的共同努力,只要坚持不懈,并予以正确的引导,才能逐步地化为青少年内在的要求和自觉行为。
参考文献