前言:想要写出一篇令人眼前一亮的文章吗?我们特意为您整理了5篇综合性学习计划范文,相信会为您的写作带来帮助,发现更多的写作思路和灵感。
1.整体设计尽显趣味性
由于《画几何图形》学习工具的内容是指挥小海龟画几何图形,所以我特意将背景设置为海洋蓝,每个页面尽可能凸显出趣味性,通过精巧的页面设计、简洁的导航、合理的色彩运用,达到吸引学生注意力,培养学生学习兴趣的目的。
2.程序设计语言情境化
玩一玩、做一做模块设计了去4个岛旅游的情境,这样的情境贴近生活,学生易于接受,避免了教师苦口婆心地去讲授,既把抽象的命令生活化,又为后面的命令学习做了铺垫。
3.微视频嵌入实现个性化学习
学一学模块制作了6个微视频,均为本节课的教学内容。嵌入视频的特点是可以快进、快退、反复观看,学生就可以根据自身的实际开展个性化的学习。
4.闯关游戏内化知识技能
闯一闯模块将本节课所学知识以游戏闯关的形式呈现,学生非常感兴趣,既能检测知识掌握程度又内化了技能,可以说一举两得。
5.实现了实时在线交流
说一说模块其实就是留言板,学生可以将使用学习工具过程中的所思、所想、所感、所疑记录下来,使学习过程留有痕迹,也为教师的教学提供了学情参考。
制作背景
《画几何图形》选自泰山出版社信息技术第三册下第七课,学习对象是五年级学生,是关于LOGO编程语言的教学。本课的重点是掌握FD、BK、LT、RT、CS命令的用法,难点是感受LOGO描述算法。但众所周知,编程语言的学习是非常枯燥乏味的,对小学生更是如此,我思考再三,最终把培养学生对编程的兴趣作为了本学习工具设计的主要出发点。
设计思路及内容结构
传统学习编程语言的模式是教师演示,学生死记命令,大量练习巩固,学生没什么兴趣,积极性也不高。其实,编程语言的教学成败,很大程度上取决于学生兴趣的高低,如果没有了兴趣,后面更为复杂的编程结构的教学会遇到很多障碍。
本课是LOGO语言学习的开始,是学生第一次接触程序语言,所以培养学生对编程的兴趣至关重要。基于此,我以培养兴趣为出发点,以课堂应用为主渠道,力求实现教师在学中有针对性的导,学生在做中进行个性化的学,进而开发了本学习工具。
学习工具由以下6个模块构成,将LOGO程序也嵌入到了导航栏中,操作灵活简便,交互性好。
1.玩一玩
此模块创设了小海龟要到4个岛旅游的情境,学生通过前进、后退、右转、左转4个按钮,分别输入数值,小海龟会做出相应的动作,并且在记录板上显示相应的记录(如图1)。如果学生选择的参观顺序不同,指挥小海龟的行走路线就不同,命令面板也不同,但每位学生都能非常直观地感受编程语言,体会程序命令,奠定了命令学习的基础,这也很好地解决了本课难点。
为什么不直接进行命令学习,而是先让学生进入玩一玩这个模块呢?因为学生是第一次接触编程,编程知识与之前的知识结构没有联系,而通过此模块,在新知识和旧知识之间搭起一座桥梁,有了这样的铺垫,LOGO命令的学习便水到渠成。
2.学一学
此模块有6个微视频,分别讲解LOGO界面、前进、后退、右转、左转、清屏,单击右侧相应的按钮,即可进行学习(如图2)。在这一模块学生可以根据自身的实际情况进行自学,如果在学习过程中有了疑问和困惑,可以利用后面的说一说模块发表自己的想法和感受。
3.走一走
通过前面2个模块,学生对编程和几个LOGO命令已经有所认识,但学生自学的情况及应用能力如何尚未知晓。此模块的设计意在让学生利用LOGO中的命令来绘制出参观冒险岛、科技岛、阳光岛、智慧岛的行走路线,进而检测学生自学的情况(如图3)。针对学生出现的情况,教师可以给予针对性的指导。
4.闯一闯
此模块设计了老鼠过河闯关的游戏,共有10道选择题。对于这样的闯关游戏,学生很感兴趣,但需要答对全部题目老鼠才能顺利过河,如果答错或超时老鼠就会掉进河里,会让学生重新选择直到做对题目(如图4)。在游戏界面上方有答对题目、答错题目和得分的统计,教师可以对学生闯关情况有直观的了解。
5.做一做
前面4个模块主要是对新知识的学习,为了进一步强化学习效果,让学生能灵活应用所学命令,我在此模块选了4个难度不一的图形,让学生根据自己的实际进行选择(如图5)。
这样的分层教学,使每位学生都能体会到学以致用,体验到程序设计成功的喜悦。
6.说一说
此模块是用ASP做的留言板,学生在使用工具学习时,会遇到各种问题,如在学一学、走一走和做一做等几个模块,教师不可能清楚地了解每位学生的学习情况,而借助此模块就可以把学生在整个学习过程中的所思、所想、所感、所疑记录下来,这样学生的学习情况便可一目了然。因此,教师针对学生共性的问题,可以集中讲解,这也体现了先学后教、以学定教的理念。
关键技术处理
本学习工具利用Flash 8.0制作,直接生成EXE文件,通用性较好,无需安装其他软件即可播放。玩一玩和闯一闯两个模块交互性强,是设计学习工具的难点,都用AS2.0编写。其中,玩一玩模块中,几个全局变量和局部变量之间参数的传递是比较难把握的;闯一闯模块,把10道选择题做成队列,根据学生的选择情况,可随时调用某一队列。 评价与反思
从设计角度来说,整个学习工具还有待改进的地方。首先,因为学习工具主要在课堂中应用,学习路径基本是线性结构,学生只有在学完前一模块的基础上才能进行下一模块的学习。其次,在学一学和闯关游戏模块,缺少直观准确的统计。例如,在闯一闯模块,学生集中在哪些问题出错,哪些题目正确,没有一个直观的统计分析,只能通过后面说一说或教师现场指导来获得,导致教师在教学时,针对性不强。如果能在后台,将学生闯关的数据提交并进行分析,形成柱状图或圆饼图,这样教师就能在教学中做到有的放矢,有更强的针对性,整个课堂效率会更高一些。
从学科角度来说,通过设计制作本学习工具,我也一直在思考什么样的学习工具才是教与学的过程中最需要的。
今天的教师,面临的各种信息技术应用工具林林总总,当技术或学习工具进入课堂时,它们仅仅是作为教学呈现的手段吗?答案显然是否定的,那么学习工具应该在教学中扮演什么角色?在这里,我想借用北京师范大学何克抗教授的观点:学习工具不仅是教学内容呈现的手段,也是信息时代下教学过程的要素之一,与教师、学生、内容是并列的。学习工具扮演的角色必然要引起教学结构的变革,教师不再是主角而是引导者,学生不再是听众而是主体,重建这样的教学结构并能实现学生自主、合作、探究的学习,这样的工具才是我们所需要的,这样的工具对落实新课程理念才是有效的。
评委印象
于克东老师制作的数字化学习工具《画几何图形》,其界面制作精美,导航清晰,有较好的趣味性,充分体现了信息技术教师的专业技能。
艺术院校的人才培养,一直保持着对于专业性和学术性的研究,这是非常必要的。而另一方面培养出来的人才是否能与当今社会进行良好的衔接,既是我们教育的重点内容也是我们一直无法忽视的一个问题。我们每个人都无法彻底脱离所处的社会生活环境,尤其是艺术教育领域,社会生活的影响更是渗透到每个学生的创作理念之中。在这个层面,版画教育也不例外。
艺术教育的内容大致可分成两方面:一是可描述的、有经验积累的文史性和技术性的内容;另一方面是抽象的、精神的、无明确规律的个人创作思想。这两者的关系就如同语法和构思,有了想说的话,不知道如何组织语言,当然不能够完善地表述初衷,而只谙熟语法缺少构思则会使得行文如同白水,缺少内涵而显得苍白空洞。
在我们的传统艺术教育中,对于可传授的知识教育已经做得比较成熟,能够形成这样的现象,是我们几十年努力积累下的可贵成果。但我们的艺术教育环境却并不十分完善,学生长期被动学习的方式,促使他们只会跟从规律性既定目标。脱离艺术本质的探讨而着重于考前训练的错误做法,令大多数在校生只会听从教师为课程所设立的可视性标准,而对于艺术中最可贵的创造力和精神诉求的表达却不能做到主动探寻。艺术创作缺少了自觉性的精神内涵探索,是很可怕的。试想我们的教育如果失去了对艺术本质的关注,也就是创造精神的表达,那艺术院校的专业性将从何谈起?院校中的传统课多数是教授规律性、可传授性知识的内容,在这种现状下,其实是更需要我们在课程设置里加入带有启发性的概念,以便于积极引导学生对于创造性思维的关注,帮助他们找到自我的创作核心。因此尝试在专业院校的教育内容中,于低年级设立此方面的课程则显得额外重要。这些拓展性课程的开设有助于引导学生对即将开始的专业学习产生兴趣,从而培养他们主动思考的能力、积极探寻的意识,对于学生的成长与创作都具有十分重要的意义。
综合材料的课程特点,在于其无限制性的创作方式,其实质就是对于材料使用的自由性。把特定材料的限制打破,便没有了材料和技法的限制,或者说把限制降到最低,使学生可以更加明确地思考创作本身的问题,从而集中关注到个人创作的精神核心。对于个人自身的对话、思考、寻找,其实是贯穿一生艺术创作的行为,培养学生对自身的关注、认识,以便明确每个人的创作主题内容,才是艺术教育最大的成果,也是作品的核心价值。这种有些强化性质的课程训练,其实是为弥补现今艺术教育背景和环境所造成的不足之处。对于自身个性的尊重地思维方式的自由,本应像个人身体的发育一样,顺其自然地茁壮成长。而我们今天特定安排、重点训练的亡羊补牢,也希望为时不晚。
在综合材料训练与专业技法学习的关系层面,对于创作主题的探寻思考,必定不是一个线性行为。它可能会触及个人经历、生活背景、文化修养等各个方面。一旦确定,恰当表现这个主题的方法语言也会随之了然。专业技法学习不会只停留于操作动作的熟练、肌理效果的热衷等这些表面的认识,而应该触及这些技法效果背后更深层次的精神理解。一个成熟的艺术家在他的艺术创作过程中,可能会尝试使用不同方式的媒介语言表达个人的思想。但缩小到某一时期,甚至具体到某一件作品,他选择的表现语言一般不会是多杂的,反而是简单明了。由此就可看出对于艺术作品,表现语言恰如其分才是更为明智的选择。过于喧闹纷华、引人注目的作品,或许能够吸引观者的驻足,但人们在其“华丽”的技法语言之下也只会看到一个空洞的本质而已。因此在我们进行所谓的综合技法训练时,需要明确的教育核心不是鼓励学生对多种材料的使用,而是在特定时间里降低表现技法的局限性,减轻学生因为操作上的生疏而产生的谨慎心理,从而使其在创作行为和创作精神上都更加自由,做到“不择手段”。如此在这个特定时期,就可以使主要精力都集中在个人创作的精神层面上了。
综上所言,在专业艺术教育的初始阶段,进行可使用综合材料的创作课程,在我们当前实际的教育背景下,能够有效地解决客观存在的实际问题,可以帮助那些已经习惯被动思维、按照量化目标学习的学生们,改变思考方式,积极主动地寻找和发现个人创作核心思想,促使学生在以后的专业学习中不断思考。当他们明确了自己的创作方向时,自然而然便能够在众多表现手段中更为准确地筛选出能够达到目的的语言工具,这将是一个良性的艺术创作开端。保持在这种学习状态中,无论是为在校期间的专业训练搭建框架,还是为离校后继续进行的艺术创作,都将大有裨益。
[关键词] 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征;瘦素;C反应蛋白;酶联免疫吸附法
[中图分类号] R441.8;R563.8 [文献标识码]A[文章编号]1674-4721(2011)08(b)-016-02
The changes of serum leptin and CRP levels in patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome and the correlation
QIN Ruijun1,WANG Ping2*, WANG Hong2, QIAO Kehong2, MA Yanbing2, SHANG Xiaofeng2, ZHENG Shuguang2, GUO Changcheng2, YIN Huiting2, LI Hong2
Department of Respiratory Diseases, Central Hospital in Taiyuan City, Shanxi Province, Taiyuan, 030009, China
[Abstract] Objective: To investigate the relationship between the changes of serum leptin and C-reactive protein (CRP) levels in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS) and the severity of OSAHS, and to study two factors′correlation. Methods: Using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) measured serum leptin and C-reactive protein (CRP) between 30 male patients with OSAHS [on the apnea-hypopnea index (AHI), the case group was divided into mild, moderate and severe] and 20 healthy persons (control group). And the differences between groups were compared and the correlation between leptin and CRP were analyzed by statistical methods. Results: ①Serum levels of leptin and CRP in OSAHS group were significantly higher than those in the control group. ②OSAHS groups: From mild to severe group, leptin levels gradually increased and the difference between two groups were statistically significant. The CRP level of severe group was significantly higher than moderate group, and there was no statistically significant difference between mild group and moderate group. ③Correlation analysis: Leptin and AHI, CRP was positively correlated. Conclusion: Serum leptin and CRP levels in OSAHS patients was significantly higher than those in healthy people, and serum leptin and CRP levels were correlated with the severity of OSAHS. Serum leptin and CRPwere positively correlated, indicating that both may have synergistic effect in the development of OSAHS.
[Key words] Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome; Leptin; C-reactive protein; Enzyme-linked immunosorbent assay
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)是睡眠期间由于反复发作呼吸暂停和(或)低通气,引起低氧血症、高碳酸血症,从而使机体发生一系列病理生理改变的临床综合征。国外资料显示,OSAHS在成年人中的患病率为2%~4%,是多种全身疾病的独立危险因素[1]。瘦素为脂肪细胞分泌的一种分泌型蛋白类激素,具有调节能量代谢、增加交感神经活性等作用,近年来它与OSAHS关联倍受国内外研究者关注。而C反应蛋白(CRP)是炎症的重要标志,研究证实它是诱发心血管疾病的危险因子,可能与OSAHS也有关联。本研究通过检测OSAHS患者血清中的两种因子水平,揭示两者与OSAHS及其严重程度的关系,同时探讨两种因子彼此的相关性,以了解两者在OSAHS的发展过程中是否有协同作用。
1 资料与方法
1.1 研究对象
病例组:选择2010年1~12月在本院呼吸内科睡眠监测中心就诊的OSAHS男性患者30例,年龄为38~74岁,BMI为23.1~34.6 kg/m2,均符合中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的诊断标准,并根据呼吸暂停低通气指数(AHI)将病例组分为轻、中、重度3组(轻度:AHI为5~20次/h;中度:AHI为21~40次/h;重度:AHI为>40次/h)。其中轻度组12例,中度组8例,重度组10例。对照组:同期在本院健康体检,并经多导睡眠检测除外OSAHS(AHI
1.2 方法
1.2.1 多导睡眠监测(PSG)所有观察对象均接受多导睡眠监测仪(北京怡和嘉业医疗科技有限公司产品,型号:YH-2000A)至少7 h睡眠监测,记录呼吸暂停低通气指数(AHI)、夜间最低血氧饱和度(SaO2)、平均SaO2等指标。检测当天禁饮酒、咖啡及服镇静、催眠药。
1.2.2 瘦素、CRP测定所有观察对象于多导睡眠监测次日晨起空腹抽取静脉血5 ml,室温静置30 min后离心分离血清,-20℃冻存。用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清瘦素和CRP。其中瘦素的测定采用上海西唐生物科技有限公司生产的人瘦素ELISA试剂盒,CRP的测定采用上海西唐生物科技有限公司生产的人超敏C反应蛋白ELISA试剂盒。所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。
1.3 统计学处理
应用SPSS 13.0统计软件进行统计分析,计量资料用均数+标准差(x±s)表示。两组间均数比较采用独立样本t检验。多组间均数比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD法比较。数据间的关系判断采用相关分析。以P
2 结果
2.1 OSAHS组与对照组基本资料和血清学指标检测结果比较
OSAHS组与对照组年龄、BMI相比较差异无统计学意义。OSAHS组血清瘦素和CRP水平均较对照组有增高(P< 0.05,差异有统计学意义)。见表1。
2.2 不同严重程度OSAHS组基本资料和血清学指标检测结果比较
3组间年龄、BMI差异仍无统计学意义。自轻、中至重度组,瘦素水平逐渐增高(F=56.702,P<0.001),组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。而CRP水平重度组较轻、中度组有明显增高(P<0.05),轻中度之间差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。2.3 相关性分析
瘦素与AHI、CRP呈正相关(r=0.976,r=0.898,P均<0.001),而瘦素与最低SaO2(%)、平均SaO2(%)无相关性。部分结果见图1。
3 讨论
瘦素是由脂肪细胞分泌的一种内源性激素,由167个氨基酸组成,相对分子量约为16 KD,主要是与位于下丘脑和脂肪组织的瘦素受体结合,通过双相Janus激酶(JAK)及信号转导影响神经肽Y等多种神经内分泌激素的产生,从而发挥调节能量代谢、脂肪沉积和增加交感神经活性等作用[2]。近年来瘦素与OSAHS的关系,日益受到国内外研究者的重视。Phillips等[3]对32例男性OSAHS患者进行病例对照研究,发现OSAHS组血浆瘦素水平明显高于对照组。王鹏举等[4]对61例确诊的OSAHS患者行改良悬雍垂腭咽成形术,发现OSAHS患者术前血清瘦素水平增高,而术后治疗有效者血清瘦素水平下降,从而认定瘦素与OSAHS之间存在着相关性。Eun等[5]研究发现肥胖伴OSAHS患者进行上颚和咽喉部手术治疗后1个月,瘦素等因子明显下降,且其变化率与疾病的严重程度呈正相关,但BMI无明显变化,进一步证实了OSAHS与瘦素有关,且手术治疗有效。Huang等[6]还发现OSAHS患者血清瘦素升高与清晨舒张压升高及心率变化相关,认为瘦素能增加交感神经活性。此外有研究表明瘦素有阻止呼吸抑制的作用,因此研究人员认为瘦素升高可能是机体在睡眠发生肺通气下降时的保护性机制[7]。
C反应蛋白(CRP)是非特异的炎性指标,持续的CRP升高,提示有持续的炎症存在。Shamsuzzaman AS等[8]对22例OSAHS患者与20例在年龄和BMI均匹配的健康对照组进行研究证实,OSASH与CRP水平升高有关,说明炎症因子参与了OSAHS的发生和发展。黄晓波等[9]也对40例OSAHS患者血清CRP的水平进行研究,显示OSAHS患者CRP水平与AHI呈正相关,与LSaO2、MSaO2呈负相关,进一步证实CRP与OSAHS的严重程度密切相关。另有研究证实OSAHS患者CRP升高与反复的血氧不足和睡眠障碍引起的组织炎症有关[10]。
虽然瘦素、CRP与OSASH的关联已分别被国内外研究者证实,但是对两种细胞因子彼此在OSASH疾病过程中是否有联系的研究较少。Kapsimalis等[11]研究显示,重度OSAHS组血清瘦素高于轻中度组,瘦素水平与血氧饱和度小于90%持续时间和C反应蛋白(CRP)呈显著正相关,认为机体缺氧程度加重和炎症反应加剧会加速瘦素的合成和分泌。而Kassi E等[12]研究发现在糖代谢正常的人群中瘦素与CRP呈正相关。本研究通过对OSAHS患者血清中瘦素、C反应蛋白水平(CRP)的检测,发现OSAHS组血清瘦素和CRP水平均较对照组有增高。OSAHS组中自轻、中至重度组,瘦素水平逐渐增高;而CRP水平重度组较轻中度组有明显增高,但轻中度之间差异无统计学意义。同时相关分析证明:在OSAHS患者中瘦素与CRP呈正相关,而与最低SaO2%、平均SaO2%无相关性。本研究证实了国内外对瘦素、CRP与OSAHS有关联的研究,同时进一步确认了两种因子彼此有联系。由于OSAHS主要表现是睡眠呼吸暂停和呼吸表浅,从而产生低氧血症和高碳酸血症,进而引起交感神经兴奋,刺激机体瘦素的分泌。因此随着病情的加重,瘦素水平逐渐增高。而OSAHS中CRP水平升高,在重度患者中升高趋势最为显著,相关分析又说明在OSAHS患者中瘦素与CRP呈正相关,因此认为瘦素和CRP在OSAHS的发展过程中有协同作用。同时鉴于CRP水平的升高滞后与瘦素的升高,笔者认为可能是在发病过程中瘦素进一步刺激CRP的分泌,从而使得在重度患者中炎症反应加剧,CRP大量释放,这一结论与Kapsimalis认为炎症反应可加速瘦素的合成和分泌不同。同时本研究在实验过程中还发现很多患者最低SaO2(%)并不能严格按照OSAHS分级标准与AHI相匹配,有些患者AHI不高,但最低SaO2(%)很低,所以笔者认为这一现象可能与患者配合等其他因素有关,故最低SaO2(%)因较易受影响,不适合作为OSAHS分级的严格指标。OSAHS可能引起多种疾病,必需引起广大患者和医务工作者的重视。多导睡眠监测虽然是确诊OSAHS的方法,但仍有很多不足,如患者依从性差、费用高。假如瘦素、CRP与OSAHS关系明确,并制定出严格、统一的标准,则因其检测方便、快捷可以作为诊断OSAHS很好的补充指标。
[参考文献]
[1]中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组. 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(草案)[J].中华内科杂志,2003,8,42(8):594-597.
[2]蒋云书,陈建荣,陶一江. OSAHS患者脂联素和瘦素检测的研究进展[J].临床和实验医学杂志,2011,10(5):389-392.
[3]Pnillips BG,Katom,Naukiewiczk,et al.Increase in leptin levels,sympathetic drive,and weight gain in obstructive sleep apnea[J].AM J Physiol.Heart Civc physiol,2000,279(1):234-237.
[4]王鹏举,刘灵文,罗鸿,等. 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的血清瘦素水平[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2005,40(4):243-246.
[5]Eun YG,Kim MG,Kwon KH,et al.Short-term effect of multilevel surgery on adipokines and pro-inflammatory cytokines in patients with obstructive sleep apnea[J].Acta Otolaryngol,2010,130(12):1394-1398.
[6]Huang R,Xiao Y,Zhong X,et al.Roles of hypertension and serum leptin in obstructive sleep apnea hypopnea syndrome[J].Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao,2010,32(2):157-161.
[7]O′donnell CP, Schaub CD, Haines AS, et al. Leptin prevents respiratory depression in obesity[J].Am J Respir Crit CareMed,1999,159:1477-1484.
[8]Shamsuzzaman AS, Winnicki M, Lanfranchi P, et al. Elevated C-reactive protein in patients with obstructive sleep apnea[J]. Circulation,2002,105(21):2462-2464.
[9]黄晓波,许旺,王建峰. 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清C反应蛋白的研究[J].临床荟萃,2010,25(12):1078-1080.
[10]吴济强,岳红梅,刘. 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清心型脂肪酸结合蛋白和高敏C反应蛋白的变化及意义[J].临床荟萃,2009,24(16):1402-1405.
[11]Kapsimalis F,Varouchakis G,Manousaki A,et al.Association of sleep apnea severity and obesity with insulin resistance,c-reactive protein,and leptin levels in male patients withobstructive sleep apnea[J].Lung,2008,186(4):209-217.
[12]Kassi E, Dalamaga M, Hroussalas G. Adipocyte factors, high-sensitive C-reactive protein levels and lipoxidative stress products in overweight postmenopausal women with normal and impaired OGTT[J]. Maturitas,2010,67(1):72-77.
[关键词] 急性冠脉综合征;经皮冠脉介入治疗;内皮素
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2013)06(c)-0060-04
经皮冠脉介入治疗(PCI)术是目前治疗冠心病的主要策略之一,但植入支架术后仍有20%~30%的再狭窄率。许多研究发现介入治疗术后再狭窄是一个内皮功能失调的过程。在球囊扩张及支架植入过程中,存在不同程度的支架植入部位内皮的剥脱、损伤和功能紊乱,随之引发中层平滑肌细胞增殖、迁移和表型的改变是PCI术后再狭窄的主要原因之一。
内皮素-1(ET-1)是强烈的缩血管因子,同时具有强有力的促平滑肌细胞分裂作用,其效应是通过与ETA和ETB受体的结合而介导。因此ET系统可能在再狭窄的发生中起着重要作用。研究证实人外周血单个核细胞具有产生ET-1的能力,且在单个核细胞表面有ETA受体(ETA-R)及ETB受体(ETB-R)的表达[1]。本研究应用逆转录聚合酶链反应半定量法,测定了急性冠脉综合征(ACS)患者PCI术前及术后不同阶段血浆ET-1水平及外周血单核细胞表面ETA及ETB受体表达的变化,进而探讨ET系统在PCI术后血管内皮增殖中以及再狭窄的临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2008年10月~2009年2月住院并接受PCI治疗的ACS患者40例(ACS组),包括ST段抬高型心肌梗死(STEMI)26例(STEMI组),非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)9例(NSTEMI组),不稳定型心绞痛(UA)5例(UA组);其中男22例,女8例;选择同期健康体检者20例为对照组,所有入选对象需排除患有严重肺实质疾病、自身免疫系统疾病、自身免疫缺陷病、恶性肿瘤、血液系统疾病、急性或慢性感染性疾病、急性脑梗死1个月内的患者。所有入选者均签署知情同意书。各组一般资料比较,差异均无统计学意义(P > 0.05),具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 ET-1的测定 ET-1酶联免疫分析试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供。
1.2.2 外周血单个核细胞采集 所有患者随机采集PCI术前1 h及术后12 h、24 h及术后7 d、术后3个月静脉血5 mL用乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝,静置2 h后分离血浆,以3000 r/min离心5 min,吸取白细胞层,用生理盐水稀释后,缓慢加入5 mL淋巴细胞分离液,以3000 r/min离心25 min,吸取单个核细胞层至EP管,离心4 min,弃上清,加入1 mL红细胞(RBC)裂解液离心4 min,弃上清,然后加入200 μL RNA free水溶解沉淀。
1.2.3 总RNA提取 取50 μL单个核细胞溶液按硫氰酸胍-酚-氯仿法抽提总RNA,置入-70℃冰箱保存。
1.2.4 一步法半定量RT-PCR 操作参照TaKaRa大连宝生物公司一步法RT-PCR试剂盒说明书进行。引物由上海生物工程公司合成。ETA引物序列:上游:5'-CACTGGTTGGATGTGTAATC-3';下游:5'-GATACACCAGTAACTAGAGGC-3',367 bp;ETB引物序列:上游:5'-TCAACACGGTTGTGTCCTGC-3';下游:5'-TTCTAACCACCGACAAGTCA-3',529 bp;β-actin引物序列:上游:5'-TGTGCTACGTCGCCCTGGACTTGG-3';下游:5'-GAGGTAGGACCGGAGCGACAGGTG-3',263 bp。取扩增产物上样4 μL,用1.5%的琼脂糖凝胶电泳,用SynGene公司成像系统进行成像。所得条带用scion immage软件进行灰度值的半定量。
1.3 统计学方法
采用统计软件SPSS 16.0对数据进行分析,正态分布的计量资料以均数±标准差(x±s)表示,多组间比较采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验。计数资料以率表示,采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组PCI治疗前后ET-1水平变化
PCI术前1 h STEMI组、NSTEMI组、UA组间ET-1水平差异无统计学意义(P > 0.05),但均高于对照组,差异有高度统计学意义(P < 0.01);术后24 h STEMI组、NSTEMI组、UA组ET-1水平均高于同组术后12 h,差异有统计学意义(P < 0.05);术后7 d STEMI组、NSTEMI组、UA组ET-1水平与同组术后24 h差异无统计学意义(P > 0.05);术后3个月STEMI组、NSTEMI组、UA组ET-1水平均低于同组术后7 d水平,差异有统计学意义(P < 0.05),且与同组术前1 h水平差异无统计学意义(P > 0.05)。见表1。
2.2 各组PCI治疗前后ETAmRNA的表达情况
PCI术前1 h STEMI组、NSTEMI组、UA组ETAmRNA、ETBmRNA表达水平均高于对照组,差异有高度统计学意义(P < 0.01);术后24 h STEMI组、NSTEMI组、UA组ETA mRNA、ETB mRNA表达水平均高于同组术后12 h,差异有统计学意义(P < 0.05);术后7 d STEMI组、NSTEMI组、UA组ETA mRNA、ETB mRNA表达水平与同组术后24 h比较,差异无统计学意义(P > 0.05);术后3个月STEMI组、NSTEMI组、UA组ETA mRNA、ETB mRNA表达水平均低于同组术后7 d水平,差异有统计学意义(P < 0.05)。见表2、3。
3 讨论
ET是内皮细胞分泌的血管活性肽,是迄今已知作用最强的缩血管物质,并有促进细胞增殖的作用,ET通过与ET受体的结合发挥其生物学作用,在哺乳动物仅发现有ETA和ETB两种受体。ET可引起各种血管收缩,以冠脉最为敏感[2]。已发现在包括冠心病在内的多种心血管疾病中ET水平的升高[3]。大多数研究认为,ET在急性心肌梗死(AMI)早期升高,发病数小时达高峰,以后逐渐下降,并且其水平与有无并发症、心功能状态明显相关。Stewart等[4]报道,ET在无并发症的AMI后6 h达高峰,24 h内降到对照水平,而有低血压、心力衰竭或反复心肌缺血者ET升高更明显,在48、72 h仍高于对照。Yip等[5]报道在接受PCI治疗AMI患者中ET-1的升高可能与差的预后相关。本研究结果显示,ET水平在ACS患者中术前基础水平即高于对照组。这与已有的大多数研究结果一致,提示ET局部分泌在ACS发病中的重要性。而在PCI术后24 h内,ET-1水平出现时间依赖性的升高,在24 h达高峰,并在1周内维持在此高水平,以后逐渐下降,在3个月左右降到术前水平,提示由于球囊扩张与支架植入造成的内皮急性损伤作为强烈的刺激因素,促使内皮细胞急剧活化,促使血管平滑肌细胞释放大量ET-1入血,而ET-1功能活性通过ETA和ETB受体介导,作用于血管平滑肌细胞,致有丝分裂,从而导致新生内膜形成和血管阻塞。人类冠状动脉壁ET-1的产生,可以刺激平滑肌细胞的增殖和迁移,这有助于在PCI损伤部位形成ET-1富集的平滑肌细胞的新生内膜组织。从而形成了再狭窄的初始基础。另外,这可能与PCI术后无复流,急性支架内血栓形成易在24 h内发生等PCI术后严重并发症的发生密切相关,并与ACS患者PCI术后长期预后相关[6-7]。
Wang等[8]发现,大鼠颈动脉球囊成形术后ET-l、ECE、ETAmRNA和ETBmRNA存在时间依赖性升高。在本研究中观察到,在PCI术前6 h内ETA mRNA和ETB mRNA表达即高于对照组,术后出现时间依赖性的升高,并在24 h左右达到高峰,1周内持续维持在一个高水平状态,3个月后出现逐渐减弱,呈现与ET-l分泌水平基本相一致的动态改变。因此,此结果支持这一假说,即ECE/ECE/ET-R系统在人类血管新生内膜的形成中起重要作用。此外,本研究还显示,外周血单个核细胞表面ETA mRNA的表达强于ETB mRNA,提示外周血单个核细胞表面可能以ETA受体为主。
综上所述,ET系统在PCI术后再狭窄的发生中起着重要作用,在理论上,阻断ET系统可能会对PCI术后再狭窄的发生起到抑制作用,在一项接受PCI治疗的STEMI患者中使用ETAR阻断剂BQ-123的研究显示出组织水平的灌流改善和左室射血分数的提高[9]。在一些模拟AMI的动物实验中使用选择性的ET-1受体拮抗剂显示出微小冠脉血流和左室重构的改善以及病死率的下降[10-12]。但ET具有多重作用,介导和参与多种心血管疾病的发生,迄今没有发现一种疾病是由于单纯ET异常所致,因此,使用ET受体拮抗剂阻断ET系统,能否阻断或逆转PCI术后再狭窄尚需更多更深入的研究。
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关键词:语文教学 综合性学习 语文性
一、正确认识语文综合性学习的性质
语文综合性学习既是语文学习方式,也是语文课程形态,它同时兼具课程和教学双重特性。因而它在实际课堂中显示出整体性、实践性、生成性的特点,教师只有把握语文综合性学习的这些特点,才能真正让语文综合性学习走进课堂。
语文综合性学习的整体性是指,作为一种语文学习方式它可以运用到识字与写字、阅读、写作、口语交际等语文学习的具体课程板块之中,是一种具有广泛适应性的学习方式。同时它作为一种语文课程形态,可以培养学生的识字与写字能力、阅读能力、写作能力和口语交际等能力,是一种能够发展学生整体语文素养的一种课程形态。因此它从课程和教学的两个角度关注学生自身发展的内在需要,着眼于学生语文素养的整体发展,具有整体性的特点。
语文综合性学习的实践性是指,它以学生学习语文的实践活动为主要方式开展,强调学生的亲身经历,让学生在“做”中学,在“调查”、“考察”、“探究”等一系列活动中发展学生的语文能力。实践性的另一个特点是它以学生的家庭、学校、社会的现实生活为基础发掘课程资源,在生活实践中培养学生发现问题、解决问题的能力。实践性还体现在它打破了以学科内在知识为逻辑组织课程的模式,转而从外在具体学科知识的能力为序列构建课程,更加符合语文学科人文性的特点。
语文综合性学习的生成性是指,它的学习结果是一种程序性知识,学生通过综合性学习内化的是语文学习的智慧技能、认知策略和情感态度价值观,教育心理学认为程序性知识的获得必须通过学生的练习实践获得,并非是教师教授学得,因而这些程序性知识是在学习过程中自动生成的。语文综合性学习的生成性还表现在它对学习过程的重视,对于综合性学习来说过程决定结果,由于学生的学习是随着综合实践活动的展开,认识体验不断生成,创造性的火花不断迸发而逐渐深化的,因而语文综合性学习从某种程度上来说具有难以预测的生成性。
二、正确定位教师在语文综合性学习中的角色
在一个完整的语文综合性学习中,教师要承担四种角色:学习计划的制订者、探究阶段的指导参与者、合作交流成果展示阶段的组织者、评价阶段的协商者。
学习计划的制定者。在进行语文综合性学习之前,教师应根据语文综合性学习的课程和教学目标,选择适合目标实现的活动形式,同时根据学生身心和学校教学资源条件的实际情况,合理安排实践活动的主题、时间、重点、程序和步骤等,对课程活动进行周密性的计划,确保综合性学习的可行性、有效性。
探究阶段的指导参与者。探究阶段是语文综合性学习的重点所在,探究的深度、广度、策略决定语文综合性学习的实际效果。这一阶段是充分体现自主、合作、探究学习方式的过程,教师切忌越俎代庖,应当充分发挥学生的潜能。同时在探究过程中教师要积极参与,对学生的探究活动进行指导,随时在学生的探究过程中用适当的语言提示等方法,为学生的探究设立必要的“支架”,防止探究活动的泛化和无效性。
合作交流成果展示阶段的组织者。探究结束以后教师要充当成果展示的组织者,学生的探究成果有深有浅,探究的成果内容也有所不同,因此在成果展示之前,教师应对学生的探究成果进行一定的了解,根据探究成果内容的类别、深浅度等合理安排学生成果展示的顺序和形式。
评价阶段的协商者。在这一阶段,教师是最权威的,但教师应成为评价的协商者,让学生成为评价的主角。评价时,教师要充分发挥民主,听取学生的意见,让学生去评价。当学生的视角不够全面,或许过于感性时,教师通过协商进行耐心的引导,使之对问题达到全面、正确的认识。
教师只有在综合性学习的过程中,做好角色转换与定位,充分做好准备工作,耐心地全程参与学生的活动,充分尊重学生,多方面激励学生,才能将语文综合性学习落到实处,提高学生的语文能力和语文素养。
三、正确把握语文综合性学习的“语文性”
“语”味难觅是当前语文综合性学习的一大诟病,在具体教学实践中,教师可以通过正确把握语文课程目标、正确理解教材的编写意图、以听说读写能力发展为中心等方法,让“语”味回到综合性学习之中。
正确把握语文课程目标。正确把握语文课程标准关于语文综合性学习的能力目标和活动方式是实现综合性学习“语文性”的首要环节。例如:《语文课程标准》对七至九年级语文综合性学习的目标有四项:能自主组织办刊、讨论等文学活动,在活动中体验合作与成功的喜悦;能在学习与生活中提出问题,共同讨论,选出研究课题,制订简单的研究计划,并能从报刊、书籍或其它途径获取有关资料,讨论分析问题,能独立或合作写出简单的研究报告;能关心学校、本区域和国内外大事,能就共同关心的热点问题开展调查访问、搜集资料、组织讨论,能用文字、图表、板报等来展示学习成果;能掌握搜集资料、运用资料的基本方法,学会注明所引资料的出处。这些目标的陈述既规定了这一学段语文综合性学习的学习结果,例如四个“能”字的阐述,同时也指明了语文综合性学习的活动形式,例如“办刊”“写报告”等活动。所以正确把握语文综合性学习的课程目标,是让“语”味回归的语文综合性学习首要解决的问题。