总丹酚酸滴丸成型工艺

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【摘要】目的将从丹参提取液中分离纯化得到的总丹酚酸制成滴丸，并优选其成型工艺。方法采用正交试验法，以滴丸的丸重差异、溶散时限、圆整度为评价指标,优选滴丸成型的药液温度、滴头内径、滴距、滴速的工艺条件。结果最佳工艺条件为:药液温度90℃，滴头内径4.5mm，滴距6cm,滴速50滴/min。结论确立的成型工艺可行,所制滴丸符合质量标准。

【关键词】总丹酚酸;成型工艺;正交试验

Abstract:ObjectiveToestablishanoptimumpreparationprocessfortotalsalvianolicaciddrippingpills.MethodsOrthogonaldesignwasperformedtoselectthetemperatureofdrug,internaldiameterofburette,drippingdistanceanddrippingspeed.Theweightvariation,resolvingtimeandgrainroundnesswereusedascriteriainthebestdrippingcondition.ResultsTheoptimumdrippingconditionwasasthefollows:thetemperaturewas90℃，theinternaldiameterofburettewas4.5mm,drippingspeedwas50dropsperminute,anddrippingdistancewas6cm.ConclusionThemouldingtechnicsarefeasibleandinaccordancewiththequalitystandardsoftotalsalvianolicaciddrippingpills.

Keywords:totalsalvianolicaciddrippingpills;mouldingtechnics;orthogonaldesign

总丹酚酸(totalsalvianolicacids)是丹参水溶性成分中一类多酚羟基化合物，由丹酚酸A、丹酚酸B和迷迭香酸等组成，具有很强的抗氧化活性。据文献报道，其具有抗脑缺血、抗血栓作用，对脑缺血再灌注损伤也有保护作用［1-3］。滴丸具有生物利用度高、起效快、剂量准确等优点。本实验将丹参水溶性提取液，经大孔树脂纯化得到的总丹酚酸提取物制成滴丸，以满足临床急症的需要，现将其成型工艺条件研究结果报道如下。

1仪器与材料

总丹酚酸（自制），聚乙二醇(汕头市光华化学厂)，二甲硅油(镇江市宏扬硅氟材料厂)。DW-4型中试滴丸机(江苏泰州市明扬制药机械有限公司)，六管崩解仪(上海黄海制药厂)。

2方法与结果

2.1总丹酚酸的提取与精制

将丹参药材粉碎成粗粉，水提醇沉，醇沉液滤过，滤液浓缩至无醇味，得浓缩液；将此浓缩液上预处理好的F型大孔树脂柱，先用水洗脱，放置；再分别用体积分数为50%、70%乙醇溶液洗脱，合并醇洗液，浓缩至无醇味，真空干燥，得纯化总丹酚酸药粉。

2.2工艺

按处方量称取PEG4000和PEG6000，加热融化，加入总丹酚酸干膏粉,不断搅拌使熔融，趁热转移至滴丸机贮液池，滴制温度85℃，滴距6cm，滴速40滴/min，冷却剂为二甲硅油，高度85cm，温度10℃，收集滴丸，以滤纸吸去滴丸表面的冷却剂，干燥，即得总丹酚酸滴丸。

2.3基质的选择

总丹酚酸药粉以水溶性成分为主，本实验中选用熔点低同时具有良好分散力的水溶性基质PEG4000来溶解药物，用不同质量比例的PEG6000调整药物与基质混合的黏稠性及滴丸的硬度、成型情况，结果见表1。

表1基质不同比例对滴丸成型的影响（略）

Tab.1Mouldingeffectofdifferentmatrixproportions

结果表明,采用m(PEG4000)∶m(PEG6000)=2∶3的复合基质时,药物在基质中分散均匀,所制得的滴丸圆整、光滑、颜色均匀、硬度好,故选择m(PEG4000)∶m(PEG6000)=2∶3作为滴丸的基质。

2.4药物与基质配比的选择

取处方量总丹酚酸药粉，分别加入不同的混合基质［m(PEG4000)∶m(PEG6000)=2∶3］，制备滴丸，观察药物与基质融合情况及滴制情况，确立药物与基质的配比，见表2。

结果表明,药物与基质的质量比为1∶3时,药物与基质易融合,滴丸成型和硬度较好。

2.5滴制条件的筛选［4-5］

在确定基质的组合、药物与基质配比的基础上,选出对滴丸成型有重要影响的4个因素:药液温度、滴头内径、滴距、滴速，采用L9(34)正交实验法，以滴丸的丸重差异变异系数、溶散时限及圆整度为指标综合评价滴丸的滴制条件。丸重差异变异系数（Ⅰ）、溶散时限（Ⅱ）分别按《中国药典》2005年版一部规定的质量差异限度、崩解时限项目进行；圆整度（Ⅲ）为滴丸最短径与最长径的比值。依据各指标的重要性确定其权重系数分别为:0.3，0.3，0.4加权评分，综合评分公式:=（Ⅰ最小值/Ⅰ×0.3+Ⅱ最小值/Ⅱ×0.3+Ⅲ/Ⅲ最大值×0.4）×100。结果见表3～表5。

从表4的直观分析和表5的方差分析可知，各因素对滴丸成型影响大小为A>C>B>D,其中A和C有显著意义。滴丸的最佳滴制工艺为A3B2C2D2,即药液温度90℃，滴头内径4.5mm，滴距6cm,滴速50滴/min。

表2药物与基质的配比对滴丸成型的影响（略）

Tab.2Theresultofdifferentformulationproportions

表3因素水平表（略）

Tab.3Factorandleveltable

表4正交设计实验表与结果（略）

Tab.4ResultofL9(34)orthogonaltest

表5方差分析表（略）

Tab.5Orthogonaltestvarianceanalysis

F1-0.05(2,2)=19.00，*表示有显著性差异。

2.6验证实验

按最佳滴制工艺制备3批滴丸,按评价指标进行制剂检查，结果见表6。

表6验证实验（略）

Tab.6Resultofvalidationtest

3讨论

实验中发现,药物与基质混匀时,干膏细粉的粒度对滴丸的外观质量有影响，干膏细粉过100目以上筛，可提高滴丸的均匀度、圆滑度和硬度；干膏细粉先与10%的水混匀，再与基质熔融，制得滴丸成品色泽均匀、光滑,且药物与基质易于混匀。

滴丸的成型性和质量受多种因素影响,正交试验法优选滴丸制备工艺时,难以用单一指标来衡量。本实验在预试验的基础上,采用丸重差异、溶散时限、圆整度3个指标来评价,按加权系数评分法进行综合评分,评定工艺的优劣,结果更合理。

验证实验制成的滴丸，表面成棕褐色，表面光滑，色泽均匀，平均丸重为34mg/粒。实验结果表明，3批滴丸外观良好、重量差异和溶散时限均较理想，工艺设计和优化的工艺条件可靠。

【参考文献】

［1］宋敏,杭太俊,张正行.丹参提取物有效成分在大鼠体内的药代动力学和相互影响研究［J］.药学学报,2007,42(3):301-307.

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［3］任德成,杜冠华,张均田.总丹酚酸对脑缺血再灌注损伤的保护作用［J］.中国药理学通报,2002,18(3)：275-277.

［4］朱军,袁海龙,方芳,等.肝能滴丸的成型工艺［J］.中国中药杂志,2007,32(3):267-268.

［5］杨伟俊,薛桂蓬,邢建国,等.秋水仙风湿滴丸的成型工艺研究及体外溶出度测定［J］.中成药,2007,29(8):1240-1242.