福辛普利影响高血压患者心率变异性

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植物神经功能紊乱和交感神经活性增加在原发性高血压的发病机制中具有重要意义［4，5］。交感神经对维持和调节正常血压起决定作用，降低交感神经兴奋性的药物能有效降低血压［6］。Singh等［7］对119例男性和125例女性患者随访4年后发病的高血压患者，对与高血压有关的因素进行多因素分析，发现低频与高血压的发生密切相关，心率变异性降低是发生高血压的危险因素，在高血压的早期甚至还没有发生高血压时就可能已经存在，可能参与了原发性高血压发病的始动机制。正常人静脉推注肾上腺素后随着血压的明显增高，R-R间期的变化明显，而原发性高血压患者应用肾上腺素后随着血压的增高，R-R间期的变化不明显［8，9］。应用扩血管药物后，随着血压的降低，正常人心率明显加快，而原发性高血压患者心率加快不明显［10］。说明自主神经功能受损在原发性高血压发病机制中占重要地位。

我们的研究显示，原发性高血压患者反映交感神经活性的低频显著增加，迷走神经活性的高频减少，低频/高频比值增大，总频也高于正常人。SDNN和SDANN也较正常对照组明显下降。原发性高血压患者的植物神经昼夜变化规律也较正常对照组显著下降。患者经过福辛普利治疗后，SDNN、SDANN和高频显著增加，总频、低频和低频/高频比值显著减小，原发性高血压组的血压也均有显著下降。

其植物神经昼夜变化规律也较用药前显著增加。表明福辛普利使血管紧张素Ⅰ转变为血管紧张素Ⅱ受阻，血压下降。通过抑制肾素-血管紧张素系统，减少醛固酮分泌，抑制组织内肾素-血管紧张素系统刺激前列腺素生成，使交感神经活性降低，迷走神经活性增强，改善了心率变异性，使之达到新的平衡。有研究表明，高血压发病后，其植物神经功能受损是持续的，并且与靶器官的损害相一致。因此在高血压的治疗过程中，应选择既能有效降压，又能改善心率变异性的药物，使之取得更加理想的效果。

参考文献

1LombardiF，SandronG，PernprunnerS，etal.Heartratevariabilityasanindexofsympathovagalinteractionafteracutemyocardialinfarction.AmJCardiol，1987，60:1239-1245.

2中华心血管病杂志编委会心率变异对策专题组.心率变异性检测临床应用的建议.中华心血管病杂志，1998，26:252-255.

3FrankJI，RopperAh，ZunigaG.Acuteintracraniallesionsandrespirato-rysinusarrhythmia.ArchNeurol，1992，49:1200-1203.

4CohnJN.Abnormalitiesofperipheralsympatheticnervoussystemcontrolincongestiveheartfailure.Circulation，1990，82（supl）:59-67.

5GuzzettiS，DassiS，PecisM，etal.Alteredpatternofcircadianneuralcontrolofheartperiodinmildhypertention.JHypertens，1991，9:831-838.

6GoldsteinDS.Plasmacatecholaminesandessentialhypertension:Ananalyticalreview.Hypertension，1983，5:86-89.

7SinghJP，LarsonMG，TsujiH，etal.ReducedHeartratevariabilityandnew-onsethypertension:insightsintopathogenesisofhypertension.Hy-pertension，1998，32:293-297.

8BristowJD，HonourAJ，PickeringGW，etal.Diminishedbaroreflexsen-sitivityinhighbloodpressure.Circulation，1969，39:48-54.

9GribbinB，PickeringTG，SleightP，etal.Effectofageandhighbloodpressureonbaroreflexsentivityinman.CirsRes，1971，29:424-431.10ManciaG，FerrariA，GregoriniL，etal.Bloodpressurevariabilityinman:itsrelationtoage，highbloodpressureandbaroreflexsensitivity.ClinSci，1980，59:401s-403s.

【关键词】福辛普利

【摘要】目的探讨福辛普利对原发性高血压患者心率变异性的影响。方法对130例健康查体者行24h动态心电图作为正常对照组，比较256例原发性高血压患者服福辛普利前后做24h动态心电图，分析心率功率谱时域和频域指标。结果原发性高血压患者低频和总频显著增加，低频与高频比值增大，高频减少。时域相邻正常R-R间期标准差（SDNN）和R-R间期平均值的标准差（SDANN）明显下降，与正常对照组比较均差异有显著性。原发性高血压患者的昼夜变化差异也较正常对照组显著下降。经福辛普利治疗后，除有效降压外，患者的SDNN、SDANN和高频增加，总频、低频、低频与高频比值减小，与对照组和治疗前比较差异均有显著性，其昼夜变化规律亦显著部分恢复。结论福辛普利在降压的同时，可改善原发性高血压患者的心率变异性。

【关键词】福辛普利高血压心率变异性

Effectsoffosenoprilonheartratevariabilityofessentialhypertensivepatients

【Abstract】ObjectiveTostudytheeffectoffosenoprilonheartratevariabilityofessentialhypertensivepa-tients.MethodsTheheartratepowerspectraldensityandtime-domainwasanalyzedin130healthysubjectsandin256patientswithhypertensionbeforeandafterusingthefosenoprilwith24hourelectrocardiographicrecordings.Re-sultsThelowfrequencyandtotalfrequencyandratiobetweenlowfrequencyandhighfrequencyofhypertensivepa-tientsweresignificantlyhigherthanthatofcontrol，thehighfrequencyandstandarddeviationofnormal-to-normalintervals（SDNN）andstandarddeviationofthemeanofRRintervalsforeach5minperiodofthe24hourelectrocar-diographicrecordings（SDANN）weresignificantlylowerthanthatofcontrol.Thedegreeofday-nightchangede-creasedsignificantly.Aftertreatmentoffosenopril，inadditiontolowingthebloodpressure，theSDNN，SDANNandhighfrequencyofhypertensivepatientsweresignificantlyincreased.Thelowfrequencyandtotalfrequencyandratiobetweenlowfrequencyandhighfrequencyofhypertensivepatientsweresignificantlydecreased.Thedegreeofday-nightchangewaspartlyrestored.ConclusionWhenfosenoprillowersbloodpressure，itcanimprovesignificantlytheheartratevariabilityofessentialhypertensivepatients.

【Keywords】fosenoprilhypertensionheartratevariability

心率变异性分析是评价人体植物神经功能的一项无创检测手段，是反映交感-副交感神经系统张力及其平衡的重要指标。交感神经活性增加在原发性高血压的发病机制方面具有重要作用，用心率变异性对原发性高血压发病机制及其药物干预研究具有重要的临床意义。本文研究福辛普利（Fosenopril）对原发性高血压植物神经功能状态的影响，为福辛普利降压治疗提供理论依据。

1资料与方法

1.1一般资料2002年8月～2004年9月130例健康查体者作为正常对照组，男68例，女62例，平均年龄（52.7±10.4）岁。均经详细询问病史，体格检查，无心血管及肾脏疾病和糖尿病史。血压、血脂分析和心电图无异常，检查前2周内未用过任何药物。256例原发性高血压组均为2002年9月～2004年8月来自本院门诊和住院患者，男145例，女111例，平均年龄（53.5±14.5）岁。其诊断与分期采用1978年世界卫生组织标准。检查前1个月未用过血管紧张素转换酶抑制剂和检查前2周停用β受体阻滞剂和胆碱能受体阻滞剂。每日1次晨服福辛普利10mg共10天，用药前后各做24h动态心电图检查。

1.2方法心率功率谱分析采用美国GrandPacific公司HOLTER4.0系统行24h动态心电图，记录MV1、MV5及改良MaVF导联，对24h窦性心率进行心率变异分析［1～3］。时域为相邻正常R-R间期标准差（SDNN），R-R间期平均值的标准差（SDANN），R-R间期标准差的平均值，相邻正常R-R间期差值的标准差，相邻正常R-R间期差值大于50ms的窦性心律占心搏总数的百分比。频域分析用快速傅立叶转换方法，心率谱功率单位ms2。总频谱为<0.40Hz，极低频为0.003～0.04Hz，低频为0.04～0.15Hz，高频为0.15～0.40Hz。HRV分析的时间段包括24hHRV，白昼为8Am～8Pm，夜晚为8Pm～8Am。

1.3统计学处理数据用均数±标准差（ˉx±s）表示，两个样本均数比较用t检验，P<0.05为差异有显著性。

2结果

原发性高血压组用药前后与正常对照组心率变异性的比较，见表1。原发性高血压组用药前和用药后SDNN、SDANN、高频和总频、低频、低频/高频比值分别显著低于和高于正常对照组（P<0.05或P<0.01）。以上指标在原发性高血压组用药前后亦呈显著性变化（P<0.05）。原发性高血压组用药前昼夜变化规律程度显著减少，见表2。原发性高血压患者经福辛普利治疗后心率变异损害均有改善和血压有效下降。原发性高血压患者收缩压/舒张压由171±15/105±13mmHg（1mmHg=0.133kPa）降至138±11/92±12mmHg（P<0.05）。其昼夜变化规律程度亦显著增加，见表2。正常对照组及原发性高血压组间其年龄、性别、心率、R-R间期标准差的平均值、相邻正常R-R间期差值的标准差、相邻正常R-R间期差值大于50ms的窦性心律占心搏总数的百分比、及低频差异均无显著性