立速氧纳洛酮治疗小儿惊厥

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【关键词】小儿惊厥

惊厥是小儿时期常见急症，尤其是惊厥持续状态发作时间超过30min以上，可致脑损伤。为惊厥的危重型，死亡率较高，严重威胁着患儿的生命。如何尽快去除病因，采取强有力的治疗措施，是抢救患儿生命的关键。我科从2000年1月～2005年3月，应用立速氧纳洛酮治疗小儿惊厥持续状态，收到了较好效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

按随机的原则将126例患儿分为治疗组66例，对照组60例。其中治疗组男38例，女28例。对照组男34例，女26例。两组患儿一般情况具有可比性(P＞0.05)。

1.2诊断标准

参照国内文献［1］。

1.3治疗方法

两组患儿均在积极治疗原发病的同时进行抗惊厥治疗，包括止惊，控制感染，加强监护，降低颅内压，维持水、电解质及酸碱平衡，对于呼吸衰竭患儿给予呼吸兴奋剂。治疗组在此基础上加用立速氧，儿童按18mg/(kg・次)给药，一次剂量不超过1g，用5%或10%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液100ml静脉滴注。纳洛酮首次给予0.2mg/kg静脉注射，之后用0.01～0.02mg/(kg・h)，静滴，持续4h，用药天数根据原发病不同而决定。

1.4观察指标

用药期间严密观察患儿呼吸、心律、心率、心音、血压、体温、皮肤颜色、肺部口罗音、瞳孔大小及对光反射、肢体活动、神志及神经体征。

1.5疗效标准

显效：用药10min后抽搐停止，呼吸、心律规整，心率由慢而逐渐恢复正常，心音由低钝无力而渐有力，口唇及面部发绀消失，全身皮肤颜色转红润，双肺口罗音消失，30min后神志转清。有效：用药10min后抽搐逐渐减轻，30min抽搐停止，心率恢复正常，心音由低钝变为逐渐有力，皮肤颜色转为正常，口唇及面部发绀消失，双肺口罗音消失，1h后神志转清，抽搐不再发作。无效：用药30min后发作程度减轻且未完全停止，或停止后反复发作，其他有效指标未达到有效标准，1h后神志未转清。

2结果

治疗组显效38例，有效22例，无效6例；对照组显效20例，有效26例，无效14例。两组治疗结果比较经统计学处理，差异有非常显著性(U=4.33,P＜0.01)。根据临床观察应用立速氧、纳洛酮后恢复或好转的指标依次是：首先惊厥减轻至完全停止，呼吸由浅而慢或节律不稳而转规整，心音由低钝渐有力，心率由慢渐正常，口唇面部由发绀恢复正常，双肺口罗音消失，最后神志转清。

3讨论

人体内氧储甚微，须从外界不断供给，氧在线粒体内被利用，供氧不足可使线粒体内氧分压降低，引起细胞代谢障碍、代谢紊乱，细胞坏死，立速氧直接由静脉进入血液，绕过呼吸道及肺循环，注入体内后经过酶催化作用迅速释放为氧，并直接与血红蛋白结合，进入细胞膜(包括红细胞)和线粒体内，从而提高氧分压及血氧饱和度，缓解缺氧状态。同时，立速氧克服了传统给氧的不足，解决了传统给氧的不方便性、交叉感染等问题，以及在呼吸系统受损和微循环障碍的情况下不能很好被利用的弊端。

关于惊厥性脑损伤的发生机制，大量基于癫痫动物模型及临床病例的研究发现，脑啡肽和β-内啡肽作为内源性致痫物质，与脑内的氨基酸递质系统相互作用，最终导致海马锥体细胞及齿状回颗粒细胞兴奋性的增高，参与介导了脑损伤的发生。惊厥发作时脑内蛋氨酸-脑啡肽、亮啡肽的合成、释放并表达，活动均增强，β-内啡肽亦有相同的增加趋势。脑啡肽和β-内啡肽通过作用于δ或μ受体，抑制海马CA1区锥体细胞单突触IPSP，从而抑制“抑制性”海马中间神经元GABA的释放(去抑制作用)，导致兴奋性氨基酸(谷氨酸)的释放增加，激活海马锥体细胞的NMDA受体，使NMDA受体控制的Ca2+通道释放；阿片肽还可直接激活非NMDA受体介导的电压依赖性Ca2+通道，最终导致大量的Ca2+内流，细胞内Ca2+增加与积聚，激活Ca2+依赖酶，引起兴奋性毒性神经元损伤。此外，脑啡肽、β-内啡肽的增加还可介导呼吸抑制，心血管交感功能抑制，氧自由基释放增加等多种病理反应，使心输出量减少，脑血流量、脑血氧供应降低，进一步加重脑损伤。

纳洛酮作为特异性阿片受体拮抗剂，注射1～2min即可显效，能自由通过血脑屏障，小剂量可阻断μ受体，大剂量还可阻断κ受体，从而有效阻断内源性阿片肽与阿片受体的结合所造成的多种病理损伤。从而有效地防止多器官功能障碍和多器官功能衰竭的发生。

临床应用说明对于惊厥持续状态的患儿在积极采取其他止惊措施的同时，及时应用立速氧与纳洛酮，方法简单，作用迅速，用药后能够快速地通过血脑屏障在脑组织中形成较高的血药浓度，可以迅速和有效地拮抗内啡肽，缓解因内啡肽而引起的广泛病理效应，发挥改善脑组织血流量和微循环的积极作用，进而起到保护脑细胞，减轻脑水肿，降低颅内压的临床效应。并且能够促进呼吸抑制早期解除和逆转意识障碍，具有催醒作用。防止中枢神经损害的恶化进展，从而使得患儿危险性降低，有利于日后神经功能的较好恢复［2］。

【参考文献】

1左启华.儿科学，第3版.北京：人民卫生出版社，1994，475.

2单英，秦炯，常李芝，等.纳洛酮对反复热惊厥脑损伤的干预作用.中华儿科杂志，2004，4：260-263