纳洛酮治疗椎基底动脉缺血眩晕对照观察
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【关键词】,椎基底动脉缺血
【摘要】目的观察纳洛酮治疗椎基底动脉缺血眩晕的疗效。方法2004年9月～2005年5月以眩晕为初始症状及主要症状在本院住院及门诊患者共36例。按入组顺序随机分为两组。经SPSS10.0统计，对比分析纳洛酮治疗效果。结果收治眩晕患者36例，总有效率纳洛酮组为94.74%，对照组为41.18%，两组相比差异有非常显著性（U=7.21，P＜001）。纳洛酮组完全缓解及显效时间亦明显短于对照组。结论椎基底动脉缺血所致的眩晕缓解慢、复发率高，尽早应用纳洛酮可减轻神经细胞内超钙，减轻神经细胞的损伤，从而缓解眩晕症状且不良反应少，值得临床推广应用。
【关键词】椎基底动脉缺血；纳洛酮；眩晕
椎基底动脉缺血眩晕病在临床中常表现为眩晕、耳鸣伴恶心、呕吐、偏侧肢体麻木等一组综合征。由于其缓解慢、复发率高，治疗上有一定难度，传统的治疗方法是以对症治疗为主。笔者试用盐酸纳洛酮治疗椎基底动脉缺血(vertebrobasilarinsufficiency，VBI)所致的眩晕，疗效良好，报告如下。
1对象与方法
1.1研究设计随机对照研究。
1.2研究对象2004年9月～2005年5月以眩晕为初始症状及主要症状在本院住院及门诊患者，所有符合1989年WHO推荐的“可能VBI”的诊断标准［1］的36例患者，按入组顺序随机分为两组。均行头颅CT检查，排除脑干、小脑及枕叶的出血及梗死。治疗组19例，男12例，女7例；年龄(51.26±16.29)岁；伴随症状：恶心、呕吐13例(6842%)，偏侧肢体麻木9例(47.37%)，耳鸣6例(31.58%)，视物不清、复视及眼胀痛5例(26.32%)，言语不清和吞咽困难1例(5.26%)。对照组17例，男10例，女7例；年龄(49.34±13.24)岁，年龄分布及伴随症状两组具有可比性。除对照组中1例患者因出现皮疹而中断治疗外，其余患者全部完成10天的全程观察。
1.3设计、实施、评估者本研究的设计与实施由笔者完成，评估由经过训练的小组成员进行。
1.4干预措施对照组：复方丹参注射液30ml加入5%葡萄糖或0.9%氯化钠500ml中静脉滴注，每日1次，共10天。纳洛酮组:给纳洛酮注射液(湖南益侨制药有限公司生产，商品名金尔伦，规格0.4mg/支)2～4mg，加入5%葡萄糖溶液或生理盐水500ml中，静脉滴注，每日1次，10天为一疗程。其他一般对症治疗相同。
1.5主要观察指标眩晕症状判断评分：无头晕、不影响工作及日常生活，评0分；眩晕间断发作，每天发作累计时间＜2h，轻度影响工作及日常生活，评1分；眩晕间断发作，每天发作累计时间在2～6h，评2分；眩晕每天发作累计时间＞12h，影响工作及日常生活，评3分；持续性眩晕并且不能睁眼，并完全需卧床休息，评4分。
1.6主要结局判断标准完全缓解：无眩晕症状发作；显效：评分减少3～4分；有效：评分减少1～2分；无效：评分无变化或增加。
1.7统计学方法应用SPSS统计软件包，对患者的一般资料根据其性质分别采用卡方检验及t检验。对疗效分析采用秩和检验及U检验。
2结果
2.1治疗对比结果见表1、表2。
表1纳洛酮治疗眩晕的疗效及与对照组的比较(略)
注：经秩和检验，U=7.21，P＜0.01
表2纳洛酮治疗起效时间与对照组的比较(略)
注：**P＜0.01，*P＞0.05
2.2药物不良反应纳洛酮组1例患者在治疗中出现恶心、呕吐、心动过速，减慢滴速后消失。无因纳洛酮不良反应而脱落者。
3讨论
纳洛酮(naloxone)又名烯丙羟吗啡酮，是吗啡样物质的特异拮抗剂。内源性吗啡样物质主要有3类：β-内啡肽类、脑啡肽类及强啡肽类，存在于脑组织、垂体及下丘脑中，它们在调节感知与运动、睡眠和觉醒、心血管功能与呼吸活动等方面均起着神经递质和调质作用。吗啡样物质可与体内的吗啡受体结合。吗啡受体不仅存在于中枢神经内，也存在于心、肺、肾、小肠等器官内，故可产生广泛的生理、病理效应。纳洛酮与吗啡受体的亲和力比吗啡或β-内啡肽高，能竞争性阻止并取代吗啡样物质与受体结合，从而阻断吗啡样物质的作用，实现其疗效［2，3］。
椎基底动脉供血不足所致的眩晕是一种常见的缺血性脑血管病［4～7］，临床症状以眩晕、呕吐为主。
急性脑缺血后脑组织的β-内啡肽免疫活性增高，纳洛酮为广泛的阿片受体拮抗剂，其拮抗作用可使脑血流量增加，减轻脑灌流损害。β-内啡肽抑制前列腺素和儿茶酚胺的血管效应，纳洛酮可对抗β-内啡肽，重建前列腺素对微循环的调节，保持PGI2/TXA2平衡，抑制钙离子内流，缓解脑血管痉挛。此外，纳洛酮尚具有抑制兴奋性氨基酸释放、拮抗膜脂质过氧化、促进细胞内环磷腺苷合成、改善神经传导功能的作用，对于防治缺血性神经损害有积极意义。观察36例，纳洛酮组总有效率为94.74%，明显高于对照组（P＜0.01)。纳洛酮组24h起效的患者有13例，占总病例数的36.11%，对照组起效缓慢，疗效反应多在用药4天以后，24h无一例起效的病例，完全缓解及显效时间长于纳洛酮组。这说明纳洛酮起效快，可能与纳洛酮脂溶性高，能迅速分布全身，易透过血脑屏障有关。纳洛酮有稳定细胞膜对钙离子通透性、防止膜脂质过氧化作用，可增加环磷酸腺苷(cAMP)的含量，减轻神经细胞内超钙［8］，减轻神经细胞的损伤，从而缓解眩晕症状。
笔者在临床使用中体会到：纳洛酮毒性低、安全、毒副作用小，文献中尚无纳洛酮中毒病例报道。本组病例最大单次用量达4mg，无任何毒副作用。仅个别患者在大剂量纳洛酮治疗中出现恶心、呕吐、心动过速等。因此，除对已知纳洛酮过敏者外，在急诊中无绝对禁忌，但对高龄、心脏病、高血压患者用药剂量要谨慎选择。
椎基底动脉缺血所致的眩晕缓解慢、复发率高，尽早应用纳洛酮可减轻神经细胞内超钙，减轻神经细胞的损伤，从而缓解眩晕症状且不良反应少，值得临床推广应用。
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