急性心肌梗死生化标志物应用于AMI诊断
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【关键词】心肌梗死
【摘要】目的研究急性心肌梗死（ami）早期生化标志物心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）、肌红蛋白（Mb）、C反应蛋白（CRP）在AMI早期诊断中的应用价值，并与肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）比较，为AMI的早期诊断提供更理想的指标。方法观察AMI患者36例，在不同的时间段测定H-FABP、Mb、CRP、cTnI并与40例健康人检测结果进行比较。结果CRP在AMI发生4h后升高，在24h内均有较高水平，敏感性也较高。H-FABP与Mb在AMI发生后1h即开始升高，较CRP提前释放，持续至12h，且敏感性较高。H-FABP特异性高于Mb及CRP。cTnI在AMI发生1h后有阳性检出，但只有在6h后有较高的检出率，且持续时间较长。结论H-FABP较CRP、Mb、cTnI对早期AMI（特别是6h内）更具诊断价值，cTnI为AMI的确定标志物，早期生化标志物H-FABP与cTnI一起可望成为AMI诊断的重要检测标志物。
【关键词】心肌梗死；心型脂肪酸结合蛋白；早期生化标志物
ApplicationofearlybiochemicalmarkersofacutemyocardialinfarctioninearlydetectionofAMI
【Abstract】ObjectiveToestimatethevalueofearlybiochemicamarkersheart-typefattyacid-bindingprontein(H-FABP),myoglobin(Mb)andC-reactiveprotein(CRP)forearlydiagnosisofAMIandprovidebettercriteriaforit’searlydiagnosis,bycomaringwiththetroponinI.MethodsDataofH-FABP,Mb,CRPweredetectedin36confirmedAMIpatiensatvarioustimephases.Itwascomparedwiththeresultsof40healthysubjects.ResultsTheCRPactivitiesincreasedat4hafterepisodeofAMIandreachedtoit’shigherlevelsduring24h.TheH-FABPandMblevelselevatedat1hafterepisodeofAMIandtokeeping12h.Thesensitiveishigh.TheyreleasappearedearlierthanCRP.ThespecificityofH-FABPwasobviouslysuperiortoMbandCRP.ThecTnIcanbedetectedand1hafterepisodeofAMI.ThepositiverateofcTnIishigheron6hafterepisodeofAMIandexistlongtime.ConclusionH-FABPissuperiorindiagnosticvalueofAMIearlysignthanCRP,MbandcTnI.ThecTnIisthegoldenstandardforAMItheearlybiochemicalmarkerH-FABPisanimportantmakerforAMIwithcTnI.
【Keywords】myocardiacinfarction;heart-typefattyacid-bindingprotein;earlybiochemicalmarker
急性心肌梗死（AMI）的发病率和死亡率的趋高，越来越为临床工作者所重视。随着治疗技术的提高，早期诊断显得更加重要。而早期诊断、病情监测、疗效观察及预后都需要理想的生化标志物。而心肌肌钙蛋白（cTn）是诊断急性心肌梗死的确定标志物［1］，但其在发病早期（6h内）的阳性率不高。本文通过对AMI早期生化标志物心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）、肌红蛋白（Mb）、C反应蛋白（CRP）的临床研究，并与肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）进行比较，探讨其在临床AMI早期诊断中的应用价值。
1对象与方法
1.1研究对象确诊为AMI的患者36例，均为本院2003～2004年的住院患者，男29例，女7例，年龄51～79岁，符合WHO的诊断标准，即根据病史、心电图和心肌酶谱的典型改变做出诊断。对照组40例，年龄50～75岁，为健康体检者，其肝、肾、心肌酶谱及心电图均正常，均无冠心病、骨骼肌损伤及肾脏疾病等病史。
1.2方法与检测指标AMI患者发病后1～2h内第1次抽血，以后在4～6h内第2次抽血，9～12h第3次，24h第4次抽血。及时分离血清，做H-FABP、Mb、CRP、cTnI测定，对照组随机抽血检测。
1.3试验方法及仪器H-FABP使用双抗体夹心法，Biotechnology提供，WellscanMK3酶标仪检测。Mb使用DiaSys公司试剂，应用Hiatachi7170全自动生化分析仪。CRP使用BECKMANArray360system及Beckman试剂。cTnI使用中生试剂，采用快速固相免疫层析法。
1.4临界值根据试剂说明书提供。H-FABP为10μg/L,Mb70μg/L,CRP8mg/L,cTnI0.3ng/L。
1.5统计学方法检测结果以(x±s)表示，用t检验比较不同时间测定结果与对照组的差异。
2结果
40例健康体检者4项检查结果见表1，cTnI均为阴性。36例AMI患者不同时间段血清早期生化标志物H-FABP、Mb、CRP测定值与对照组比较，见表1。
表136例AMI患者不同时间段3项早期标志物测定值比较（略）
AMI患者早期3项生化标志物中，H-FABP、Mb在1～2h内都出现异常升高，并在24h后降至临界值附近。而CRP在4～24h均呈现异常增高状态。
本文以各检测项目的临界值作为阳性判断界值，对36例AMI患者早期生化标志物H-FABP、Mb、CRP与确定标志物cTnI不同时段的敏感性进行比较，见表2。
表2AMI不同时段早期生化标志物与cTnI敏感性比较（略）
3讨论
AMI出现后6h内血中升高的生化标志物为早期标志物［2］。通过对36例AMI患者不同时段（只观察1～24h，重点1～12h）H-FABP、Mb、CPR、cTnI的检测，表明了其与AMI早期诊断的不同关系。
CRP在AMI发生早期即出现异常增高，特别是从4h开始至24h均有较高水平，其敏感性也较高，但CRP为急性时相反应蛋白，是反应全身炎症和组织损害非常敏感的指标，但由于缺乏心肌特异性，只能作为AMI早期诊断、病理过程发生和停止的一个辅助性指标。
Mb是一种低分子量的细胞质蛋白，广泛存在骨骼肌和心肌细胞中，但其在前者中的含量高于后者。当AMI发生时Mb即明显升高，可持续至12h，并且具有较高的敏感性。但由于骨骼肌疾病、肾功能损害、炎症、SLE、皮肌炎均可引起Mb升高，其作为AMI的诊断指标特异性较低。但由于其较高的灵敏度，一般可用于阴性诊断，对于排除心肌梗死和再通后再梗死意义重大。
H-FABP是一种重要的细胞内脂肪酸结合蛋白［3］。其分子量较小为15kD的胞浆蛋白，大量存在于心肌组织中，其在心肌中的含量比骨骼肌高10倍［4］，在肾、肝、小肠含量很低。它在心肌细胞内干预游离脂肪酸的细胞内运输，提供心肌细胞能量。心肌缺血导致心肌细胞坏死，H-FABP从心肌细胞渗漏到血液中，从而使外周血的H-FABP上升。通过观察，其在AMI发生后1～2h立即升高，并持续至12h，保持较高水平和较高的敏感性，在24h左右恢复并接近正常水平，与Mb相似。但由于其在AMI发生早期即出现异常升高，而较Mb、CRP更具心肌特异性，受其他组织影响甚小，可望成为更理想的诊断AMI的早期生化标志物。
心肌肌钙蛋白是目前公认的反映心肌坏死的金标准，是AMI的确定标志物［2］。cTnI在AMI发生6h内与其他3项标志物比较检出率较低，但随后时间其具有较高的敏感性和高特异性，在血中的持续时间可达5天。
H-FABP、Mb、CRP三项早期生化标志物在AMI的早期诊断中各具其重要的诊断价值。但CRP特异性较差，Mb可用于AMI的阴性诊断，H-FABP其心肌特异性高于前两者，随着胶体金快速检测试剂盒的出现更方便、更快速。
cTnI是诊断AMI的金标准，但检出时间稍晚于H-FABP。H-FABP较Mb、CRP、cTnI对AMI早期诊断（特别是6h内）是一个更加理想的早期生化标志物，有望与cTnI一起成为AMI诊断的重要检测标志物。
【参考文献】
1杨振华，潘柏申，许俊堂，等.中华医学会检验学会文件心肌损伤标志物的应用准则.中华医学检验杂志，2002，25（3）：185-189.
2朱伟.急性心肌梗死诊断的生物化学标志物研究进展.国外医学・临床生物化学与检验分册，2005，26（2）：86-88.
3周丽娟，李炜宣.心型脂肪酸结合蛋白及多项心肌标志物检测在AMI中的应用.医学临床研究，2004，21（3）：256-258.
4GhaniF,WuAH,GraffL,etal.Roleofheart-typefattyacid-bindingproteininearlydetectionofacutemyocardialinraction.ClinChem,2000,46(5):718-719
