叶酸临床应用

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摘要：随着医学的发展，对叶酸的研究不断深化，综合国内外一些临床研究资料，证实了叶酸除了治疗巨幼红细胞性贫血外，还有许多新的用途，是一种有广阔应用前景的药物。

关键词：叶酸；高半胱氨酸血症；相关疾病；临床研究；疗效

叶酸(AcidumFolicum)是由喋呤啶、对氨基苯甲酸和谷氨酸等组成的化合物，是一种水溶性B族维生素，广泛存在于动植物食物中，尤以酵母、肝及绿叶蔬菜中含量较多。现将叶酸的临床研究综述如下：

1对端粒酶在萎缩性胃炎中表达的影响

WHO将慢性萎缩性胃炎(CAG)定为胃癌前期状态。端粒酶是多种肿瘤(包括胃癌)的共同标记物。叶酸因能抑制端粒酶的活性而逆转CAG阻断胃癌的发生。王实等报道，将SD大鼠随机分四组：对照组(正常饲养)、模型组、叶酸组、生理盐水组。模型组是以乙醇、去氧胆酸钠、氨水灌胃建立CAG模型。叶酸组是在造模同时以O.5／μg／ml的叶酸溶液(5mg·kg-1·d-1)灌胃。生理盐水组灌以等容量生理盐水。该实验结果表明叶酸对CAG有良好的预防作用。叶酸组的TERTmRNA的阳性率为11％(1／9)，而模型组的TERTmR-NA的阳性率为40％(4／10)，其中“+”占22％(2／9)，“++”占20％(2／10)，表明叶酸对TERT激活有一定的抑制作用。据此推测叶酸防治CAG的作用机制可能与其抑制端粒酶活性有关。

2对血管内皮功能的影响

叶酸可改善血管内皮功能、预防心血管疾病。近年来的研究主要集中在以下几个方面：

2.1叶酸能降低同型半胱氨酸水平Bellamy等在18例高同型半胱氨酸的健康人中证实叶酸能明显提高内皮依赖性血管舒张功能(FMD)，而非内皮依赖性血管舒张功能无改变。同时，叶酸还降低了同型半胱氨酸水平，从12.1±7.4降至8.7±2.5mmol／L。Doshi等对33例冠心病患者进行随机安慰剂对照试验。患者口服叶酸5mg／d，共6周。结果显示在口服叶酸2h、4h、6周，血管内皮功能FMD的改善与fh-cy或thcy降低均无相关性，提示还存在其他机制，可能与人群适应性有关。

2.2叶酸的抗氧化应激作用氧化应激是活性氧化基因(自由基、过氧化物等)的产生和抗氧化防御之问的失衡。大量证据证明氧化应激在冠状血管疾病的发病机制中起着重要作用。

2.3叶酸防止内皮型氧化氮合酶解偶联的作用NO是血管内皮释放的重要舒血管物质，是由血管内皮上的L-精氨酸在eNOS催化下合成的。在特定病理生理条件下，eNOS会发生解偶联现象，如NADPH氧化和NO合成解偶联。

3对卒中患者髋部骨折的影响

老年人卒中后发生髋部骨折的风险明显高于其他人群，这可能与血浆中高浓度的半胱氨酸有关。Sato将628例65岁以上的老年卒中患者(至少1年前发生卒中致偏瘫后遗症)随机分为2组。治疗组每日给予叶酸5μg和VitBl21500mg，对照组给予安慰剂。结果：2组中跌倒人数之间未见显著差异，而发生髋部骨折的，治疗组中有6例，对照组中有27例，差异非常显著(P<0.001)。

4对新生儿神经管畸形的影响

神经管畸形的发生都与高半胱氨酸血症有关，而叶酸及维生素B6、B12等可在细胞内参与一系列的生化反应，使高半胱氨酸去甲基化转变为蛋氨酸，降低母体血中的高半胱氨酸水平，从而预防神经管畸形的发生。Czeizel等的研究也证明了叶酸等多种维生素的良好预防作用。

5对轮状病毒影响

轮状病毒(RV)是婴幼儿秋季腹泻的最主要病源之一。RV侵袭小肠粘膜，导致肠粘膜充血水肿，绒毛脱落，水钠吸收障碍。叶酸的结构上有2个羟基，可与体内Na+、K+结合形成叶酸盐，促进被RV损害的肠粘膜上皮细胞修复和再生，有利于恢复消化功能。显示叶酸对RV有良好的抑制作用。

6结语

叶酸是一种生长因子，在临床上有广泛的应用前景。通常用其治疗巨幼红细胞性贫血。但近年的研究发现，体内缺乏叶酸可引发多种疾病，甚至使某些药物如培美曲塞的毒性作用增强。正常人每日的叶酸需要量约为60μg，一般饮食多能提供足够的叶酸的需要量，但对降低消化系统癌症发生率、控制HCY水平、预防NTD以及孕妇、老年人等，单靠饮食提供的叶酸量还是不够的。必须摄入一定量的叶酸制剂或叶酸强化食物。总之，人体不可缺少叶酸。但是肝硬化所引起的巨幼红细胞性贫血，叶酸治疗是无效的。另外，某些合并亚临床表现的VitB12缺乏的病人，单靠叶酸治疗会掩盖紊乱的血液学表象，应在补充叶酸的同时补充足够VitB12。