周剂量多西紫杉醇单药治疗老年肺癌
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【摘要】目的评价周剂量多西紫杉醇（泰索帝,DTX）单药治疗晚期老年非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。方法46例年龄>70岁的晚期NSCLC患者接受DTX30mg/m2静脉滴注，第1、8、15天，第4周重复。2周期后进行疗效评价。治疗前、治疗后1个月及治疗后2个月分别用肺癌患者生存质量测定量表FACT-L中文版进行生活质量（QOL）测评。结果42例可评价的患者，部分缓解5例，稳定14例，进展23例，临床控制率为45.2%。毒副反应轻微，可以耐受。治疗前与治疗后1个月、2个月的QOL分值差异无显著性（P>0.05）。结论周剂量DTX单药治疗老年晚期NSCLC是安全有效的，毒副反应可以接受，不影响生活质量。
【关键词】多西紫杉醇/泰索帝；非小细胞肺癌；化疗；生活质量
【Abstract】ObjectiveTheobjectiveofthisstudywastoevaluatethesafetyandefficacyofweeklydocetaxelmonotherapyforelderlypatientswithadvancednon-smallcelllungcancer.MethodsForty-sixcasesofelderlypatientswhowereover70yearswithadvancedNSCLCweretreatedwithdocetaxel30mg/M2ivond1,d8,d15.Chemotherapywasrepeatedevery4weeks.Patientswouldbeevaluatedforresponseaftertwocyclesoftreatment.TheywerejudgedbyFACT-L（Chineseversion）separatelybeforeandafterthefirst,secondmonthofthetreatment.ResultsInthe42patientswhowereevaluable,5caseshadpartialregression（PR）,14caseshadnochange（NC）and23caseshadprogressiondisease（PD）.Theclinicalresponseratewas45.2%.Thesideeffectsweremildtolerance.TherewerenosignificantdifferencesintheQOLscorebeforethetreatmentandinthefirstmonth,secondmonthafterthetreatment（P>0.05）.ConclusionWeeklydocetaxelmonothrapyinelderlypatientswithadvancedNSCLCareefficaciousandfeasible.Theregimencouldbewelltoleratedandissafe,anddoesnotaffectqualityoflife.
【Keywords】docetaxel；non-smallcelllungcancer；chemotherapy；qualityoflife
肺癌是最常见的恶性肿瘤,其发病率逐年上升,其中非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）占到80%～85%，预后较差。NSCLC约有超过1/2的患者是老年人，发病年龄>60岁，且就诊时已属中晚期，药物治疗是其主要治疗方法。笔者应用周剂量多西紫杉醇（Docetaxel，泰索帝，DTX）治疗>70岁老年NSCLC患者46例，取得了良好疗效，耐受性较好，现总结报道如下。1资料与方法
1.1一般资料2001年2月～2007年1月，我科收治老年晚期NSCLC患者46例，均为初次化疗患者。纳入标准：（1）经病理确诊的NSCLC；（2）UICCTNM分期为Ⅲb～Ⅳ期；（3）年龄>70岁；（4）ECOG评分PS≥2分；（5）心、肺、肾及骨髓功能正常；（6）预期生存期>3个月。排除标准：（1）有脑转移；（2）有严重的精神疾病；（3）有严重的智力或认知功能障碍；（4）有酒精或药物依赖者；（5）初中以下文化程度。符合上述纳入标准，并除外排除标准后，入选患者共46例，其中80岁以上者共8例，年龄最大者为84岁。详见表1。
1.2方法所有患者均接受周剂量DTX治疗，用法：DTX30mg/m2，静脉滴注持续1h，第1、8、15天，每28天重复。用DTX前按照药物说明书常规使用地塞米松预处理，化疗前常规使用5-HT3受体拮抗剂止吐，治疗2周期后进行疗效评价。表1患者的一般临床病理资料（略）
1.3评价标准按照WHO（1981）年统一标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。有效率（RR）为CR+PR，疾病控制率（DCR）为CR+PR+SD。毒性亦按WHO标准，分为0～Ⅳ度。
1.4生活质量评估（QOL）QOL评分问卷采用万崇华的肺癌患者生存质量测定量表FACT-1.中文版。该测定量表共分6个领域44个条目。测评时间分别在治疗前1周、治疗后1个月和2个月时，3次QOL测评均由同一调查员担任。
1.5统计学处理采用SPSS11.5分析软件对收集到的数据进行处理，所有计量资料用x±s表示，采用t检验进行组间显著性检验。
2结果
2.1客观有效率46例患者共进行了135次化疗，其中可评价疗效的患者为42例，另4例因心功能不全、肺部感染而中止化疗，获得部分缓解（PR）5例，稳定（SD）14例，进展（PD）23例，DCR为45.2%。
2.2毒副反应血液学毒性中，仅2例出现Ⅲ～Ⅳ度贫血；非血液性毒性主要是肌痛，出现Ⅲ～Ⅳ度有13例患者。见表2。表2患者的毒副反应比较（略）
2.3生活质量观察患者治疗前、治疗后1个月以及治疗后2个月的QOL总分值分别为107.78±14.95、109.04±15.94及108.13±16.02，患者治疗前和治疗后1个月、2个月的QOL评分之间差异无显著性（P>0.05）。
3讨论［3～5］
随着社会老龄化及空气污染的加重，肺癌的发生率呈逐渐增加的趋势，肺癌已成为国人尤其是城市居民的主要杀手，肺癌患者中80%以上为NSCLC，而大部分NSCLC患者确诊时已属晚期，失去了手术机会，晚期NSCLC预后差，不治疗中位生存期仅为4～5个月，1年生存率10%左右，对于年龄<70岁的Ⅲb或Ⅳ期的NSCLC，常规的治疗是长春瑞滨、紫杉醇（PTX）、吉西他滨及DTX联合铂类的两药方案为主，但对于年龄>70岁的患者，由于年迈体弱和多病，ASCO建议使用单药治疗［1］。
DTX的稳定微管作用比PTX大2倍。研究还显示DTX是一种有效的bcl-2磷酸化诱导剂。bcl-2蛋白是一种凋亡抑制剂，其磷酸化致其抗凋亡特性的消失，从而引起细胞凋亡，这种作用可见于浓度为1×10-9时，而其他微管结合药如PTX则须在浓度为1×10-6才能诱导bcl-2的磷酸化,即DTX只需在PTX千分之一的浓度可以诱导bcl-2的磷酸化，因此DTX是一种较为有效的抗肿瘤药物，对NSCLC、乳腺癌、胃癌及卵巢癌等实体肿瘤均有较好的疗效。DTX的常规用法为75mg/m2，每3周重复，但目前有研究比较了周剂量使用DTX和标准的3周疗法，显示毒副反应更轻，更能耐受［2，3］。笔者使用周剂量单药DTX治疗年龄>70岁的NSCLC,DCR达到45.2%，毒副反应轻，治疗后1个月以及治疗后2个月的QOL总分值与治疗前相比差异无显著性（P>0.05）。
综上所述，对于老年NSCLC患者，采用周剂量单药DTX治疗，是一种安全有效的方案，毒副反应可以耐受，不影响生活质量，值得推广应用。
【参考文献】
1PfisherDG,JohnsonDH,AzzoliCG,etal.Americansocietyofclinicaloncologytreatmentofunrecectablenon-small-celllungcancerguideline:update2003.ClinOncol,2004,22（2）:330-353.
2GridelliC,GalloC,MaioM,etal.Arandomizedclinicaltrialoftwodocetaxelregimens（weeklyvs.3weeks）inthesecondlinetreatmentofnon-smallcelllungcancer.DistalStudyBrJCancer,2004,91（12）:1996-2004.
3CampsC,MassutiB,JimenezA,etal.RandomizedphaseIIIstudyof3-weeklyversusweeklydocetaxelinpretreatedadvancednon-small-celllungcancer:aSpanishLungCancerGrouptrial.AnnOncol,2006,17（3）:467-472.
