桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎

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摘要】目的：观察桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎的临床疗效。方法：将66例类风湿关节炎患者按就诊顺序分成治疗组和对照组，治疗组33例给予桂枝芍药知母汤治疗，对照组33例给予来氟米特治疗。分别观察治疗前后临床症状、体征以及理化检查结果的变化。结果：总有效率治疗组为97.0%，对照组为87.9%，治疗组关节压痛、关节肿胀数及晨僵时间等指标改善优于对照组。结论：桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎具有较好疗效。

【关键词】类风湿关节炎桂枝芍药知母汤来氟米特

ClinicalStudyontheEffectofGuizhishaoyaozhimuTangonRheumatoidArthritisWANGCheng.XinjiangMedicalUniversity,Xinjiang(830054),China

AbstractObjective:Toobservetheclinicaleffectofguizhishaoyaozhimutangonrheumatoidarthritis.Methods:Sixtysixpatientsofrheumatoidarthritisattheactivestagewererandomlydividedintotherapeuticgroup(n=33)andcontrolgroup(n=33).Thetherapeuticgroupwastreatedwithguizhishaoyaozhimutang,whilethecontrolgroupwastreatedwithleflunomide.Clinicalsymptomswereobservedandphysicalandbiochemicaltestswerecarriedoutbeforeandaftertreatment.Results:Thetotaleffectiveratewas97.0%ofthetherapeuticgroupand87.9%ofthecontrolgroup.Thejointpainunderpress,thejointswellingandthetimeofmorningstiffnessinthetherapeuticgroupwereimprovedmorethanthatinthecontrolgroup.Conclusion:Guizhishaoyaozhimutanghasgoodeffectonrheumatoidarthritis.

Keywordsrheumatoidarthritisguizhishaoyaozhimutangleflunomide

类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是一种以关节滑膜炎为特征的慢性自身免疫性疾病，持久或反复发作的滑膜炎，最终导致关节结构破坏、畸形和功能丧失。桂枝芍药知母汤载于张仲景《金匮要略》，历代医家均将其作为治疗痹证的主方，临床应用广泛。笔者应用该方治疗类风湿关节炎，取得较好的疗效，报道如下。

1临床资料

1.1一般资料2007年12月～2009年1月门诊RA患者66例，随机分为两组，治疗组33例，男9例，女24例，年龄20～56岁，平均40岁，病程0.6～22年，平均12.3年;病情分级:轻度16例,中度14例,重度3例;血沉46.3±23.7mm/h，CRP51.7±28mg/L。对照组33例，男10例，女23例，年龄21～55岁，平均42岁，病程0.8～20年，平均13.5年;病情分级:轻度18例,中度13例,重度2例;血沉45.1±22.3mm/h,CRP55.8±30.1mg/L。两组性别、年龄、病程、病情分级、血沉、CRP等比较，差异均无显著性意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准参照美国风湿病学会1987年的分类标准[1],具备以下7项中4项即可诊断：①晨僵至少1小时，持续时间≥6周;②3个或3个以上关节肿，持续时间≥6周;③腕、掌指、近端指间关节肿,持续时间≥6周;④对称性关节肿，持续时间≥6周;⑤皮下结节;⑥手和腕的X线改变(至少有骨质疏松及关节间隙狭窄);⑦类风湿因子(RF)阳性。中医辨证标准参照《中药新药治疗类风湿关节炎的临床指导原则》中有关标准[2]。寒热错杂型：主症为关节疼痛，局部触之发热，或触之不热，但自觉发热伴恶寒或畏寒;次症为全身热象不明显，舌苔或黄或白或黄白相间，脉弦数。

排除晚期关节畸形、残疾、丧失劳动力者;年龄在18岁以下或65岁以上者;合并心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病,精神病患者;妊娠或哺乳期妇女;胃、十二指肠活动性溃疡者;过敏体质，或对两种或两种以上药物、食物有过敏史，医师认为不宜纳入者;正在服用改善病情药或其他效用相同的中西药物者;不符合纳入标准,未按规定用药，无法判断疗效,或资料不全等。

2治疗方法

治疗组给予桂枝芍药知母汤治疗，组方：桂枝20g，芍药15g，甘草、麻黄各10g，生姜、白术各25g，知母、防风各20g，炮附子10g(先煎)。1天1剂，水煎温服，1天3次。对照组给予来氟米特片1次50mg，1天1次，服3天，第4天始每天20mg口服。第一个月同时加塞来昔布1次0.1～0.2g，口服，1天2次。两组均观察治疗20周。

观察指标：观察记录治疗前后的临床、实验室指标。临床指标包括关节肿胀指数、关节压痛指数、休息痛及晨僵时间;实验室指标包括血沉、C反应蛋白(CRP)检测。

统计学方法：采用t检验和χ2检验。

3治疗结果

3.1疗效标准根据《中药新药临床研究指导原则》[2]相关标准制定。显效:主要症状、体征整体改善率>75%，血沉、CRP正常，或明显改善，或接近正常。进步：主要症状、体征整体改善率50%～75%，血沉、CRP有改善。有效：主要症状、体征整体改善率30%～50%，血沉、CRP有改善或无改善。无效：主要症状、体征整体改善率<30%，血沉、CRP无改善。

3.2结果治疗组33例中，显效19例，进步10例，有效3例，无效1例，总有效率97.0%;对照组33例中，显效12例，进步13例，有效4例，无效4例，总有效率87.9%。两组疗效比较，差异有显著性意义(P<0.05)。

3.3两组治疗前后临床和实验室指标改善情况与治疗前比较，两组能显著改善患者主要症状及体征(P<0.05)，但治疗组治疗后关节压痛、休息痛、晨僵改善显著优于对照组(P<0.05)，见表1。表1两组治疗前后临床和实验室指标比较

与治疗前比较，*P<0.05;与对照组比较，ΔP<0.05不良反应：治疗组未发生明显不良反应，对照组有3例出现不同程度的腹泻、胃肠道不适、口腔溃疡、皮疹，但不影响治疗。

4讨论

RA是一种难治性疾病。慢作用抗风湿药因其良好的改善骨质破坏和保持关节功能作用而作为一线用药,但价格昂贵，而且因为毒副作用或对其毒副作用的顾虑而使病人终止用药，难以达到预期效果。

类风湿关节炎(RA)属中医“痹证”范畴。《素问·痹论》曰：“风寒湿三气杂至，合而为痹。”RA起病多由素体虚弱,后天劳损,外邪侵袭,风寒湿热痹阻经络。病因风寒湿外袭，渐次化热伤阴，故治宜祛风除湿，温经散寒，滋阴清热。桂枝芍药知母汤以桂枝为主药，善于温经通脉，调和营卫。知母药性苦寒而质不燥，既能清气分实热，又能清肾经虚火，清热不伤正，滋阴不恋邪。附子行药势为开痹之大剂，防风祛风除湿，白术健脾补虚燥湿除痹。桂枝、芍药、知母、甘草合用，养阴清热，调和营卫，充益五脏之气，和血脉，利湿消肿。麻黄、附子、桂枝合用，温阳散寒、祛风止痛。干姜、甘草温中和胃。许家骊等[3]研究表明,桂枝芍药知母汤有明显抑制醋酸所致小鼠扭体反应和大鼠棉球肉芽肿组织增生,降低小鼠腹腔毛细血管通透性,显著抑制AA大鼠原发性足肿胀及继发性关节炎,同时可明显降低AA大鼠炎性组织中PGE2的含量,能显著抑制炎症反应时的白细胞游走。方中附子对血液循环有明显作用,能使血流量增加,外周阻力下降[4],从而改善缺氧与微循环障碍。此外,附子中的乌头碱类成分具有抗炎作用,能明显抑制关节肿痛[4],并且具有镇痛作用。

【参考文献】

1叶任高.内科学.第5版.北京:人民卫生出版,2000.897900

2国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准.南京:南京大学出版社,1994.2930

3许家骊,罗霄山.桂枝芍药知母汤抗风湿的药效学研究.中药材,2003,26(9):662664

4张卫东,韩公羽,梁华清.国内外对中药附子成分与活性的研究，药学实践杂志,1996,14(2):9195