水合氯醛质量控制思考

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【摘要】目的制备水合氯醛栓剂，并探讨其质量控制方法。方法选用油脂性基质（半合成脂肪酸甘油酯），做成W/O型栓剂；采用酸碱滴定法，测定水合氯醛含量。结果制备的水合氯醛栓剂软硬适中，性质稳定，能供临床方便使用。结论水合氯醛栓剂制备方法简单，质量控制方法准确可靠。

【关键词】水合氯醛；栓剂；制备；质量控制

水合氯醛(chloralhydrate)属氯醛衍生物类药物，又名水化氯醛、含水氯醛。其为最早用于临床而至今仍在应用的催眠药，其特点为催眠作用强。胃肠道吸收迅速，半衰期极短。水合氯醛作为安全有效的止痉、镇静、催眠药，临床常用口服液及灌肠剂，口服液有穿透性臭气及腐蚀性苦味，对胃刺激性大，患者难接受，尤其是小儿。灌肠法使用不便。所以如果将水合氯醛制成栓剂，通过直肠等途径吸收，能很好地解决上述出现的问题。

1仪器与试剂

栓模（山东青州市精诚机械有限公司）；电热恒温水浴锅（型号：H-S-G-IB-2，上海仪表集团供销公司）。水合氯醛（纯度为99.8％，青岛宇龙海藻有限公司）；半合成脂肪酸甘油酯（成都泸天化科森有限责任公司）；Span-20（天津市福晨化学试剂厂）。

2水合氯醛栓剂的制备

按处方量称取半合成脂肪酸甘油酯，置一蒸发皿上水浴加热溶化，加入Span-20，搅拌均匀，加入称量好的已过60目筛的水合氯醛粉末，搅拌使其混合均匀，灌注于已涂上液状石蜡的栓模中，冷却后刮去溢出部分，开模取出药栓，包装，即得。

3质量控制

3.1性状本品为微黄色子弹型栓剂。

3.2鉴别（依据《美国药典》中记载的水合氯醛鉴别）将约相当于1mg的水合氯醛水溶液1份移到一个125ml的锥形瓶中，加水使体积达到10ml；加经0.45μm的滤纸过滤好的乙基喹那啶碘溶液（15～1000）10ml；加60ml的异丙醇；5ml的0.1M的单乙醇胺水溶液，再加15ml的水，混匀，水浴下加热15min，溶液显蓝色。

3.3检查

3.3.1重量差异依照《中国药典》2005年版二部附录ID栓剂项下重量差异检查法检查,结果符合规定。范围：＋0.83％～-1.03％。

3.3.2融变时限依照《中国药典》2005年版二部附录XB融变时限检查法项下检查，结果符合规定。在10min内全部熔融。

3.4含量测定取本品10粒，精密称重，加入500ml浓度为60％的乙醇，水浴加热15min，然后在JB-2型恒温磁力搅拌器上搅拌30min，过滤，精密量取此液10ml于锥形瓶中，加入氢氧化钠液（0.1mol/ml）5ml，摇匀，静置5min，加酚酞指示液数滴，用硫酸滴定液（0.05mol/ml）滴定至红色刚好消失；自氢氧化钠滴定液（0.1mol/ml）的容积（ml）中减去消耗硫酸滴定液（0.05mol/ml）的容积（ml）。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/ml）相当于165.4mg的C2H3Cl3O2。

3.4.1准确度精密称取水合氯醛3份，按处方比例分别加入半合成脂肪酸甘油酯（先加热融解）、Span-20，溶于500ml的60％乙醇中，搅拌均匀，模拟水合氯醛栓剂，按含量测定方法检测，计算回收率，结果平均回收率为97.5％，RSD为0.31％。

3.4.2精密度取水合氯醛栓剂10粒，精密称定,按水合氯醛含量测定方法配制供试液500ml测定，重复滴定6次；结果平均含量97.76％，RSD为0.26％。

3.4.3专属性按处方比例分别称取Witepsol、Span-20，按水合氯醛栓剂的质量方法测定，考察Witepsol、Span-20对水合氯醛测定结果是否有干扰。结果平均消耗硫酸滴定液体积0.087ml。

3.4.4线性和范围分别取水合氯醛1.0g、2.0g、4.0g、6.0g、8.0g，精密称定，按处方比例分别加入Witepsol、Span-20，按含量测定方法测定，计算回归方程、相关系数和线性范围，回归方程C=-0.059A+9.78，γ=0.99997。结果表明水合氯醛在20.88～161.5mg范围内，与滴定消耗H2SO4体积（ml）呈良好的线性关系。

3.4.5稳定性取水合氯醛栓剂10粒，精密称定,按水合氯醛的含量测定方法配制样液，并于室温密封放置0、4、8、12、24h测定，结果平均含量为99.14％，RSD为0.36％。可见被测溶液的稳定性较好。

4讨论

通过本方法制备水合氯醛栓剂，使临床用药更加方便，直肠吸收，能起到起效快、作用时间长等优点。由于水合氯醛能降低基质的熔点，所以在制备过程中加入适量的Span-20，能防止栓剂过度软化。

【参考文献】

1王琳,郑英,陈秀君,等.水合氯醛栓剂的制备和临床应用.医药导报,2001，20（12）：779.