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OSF的显著特征是口腔黏膜下过量的胶原沉积,Lin等[8]发现在病变处注射胶原酶不仅可以使患者张口度增加,还可以降低患者对辣、酸、冷、热刺激的敏感性。他们认为这是通过对黏膜下纤维化组织的溶解、增加血液循环和上皮再生产生的。
心血管类药物在OSF组织中闭塞的血管限制了营养素和治疗的药物到达病变组织,所以一些心血管类药物被用于改善血液循环。己酮可可碱是甲基黄嘌呤的衍生物,具有舒张血管和降低血液粘滞度的作用。Rajendran等[9]在一项临床随机对照实验中发现口服己酮可可碱对OSF患者的症状和体征的改善都有帮助,因此他们认为己酮可可碱是一种有效的OSF辅助治疗药物。茶色素是从绿茶中提取的一类水溶性酚性色素,具有降低血液粘滞度,改善微循环的作用。李新民等[10]发现使用茶色素胶囊治疗有血液流变改变的OSF患者有较好疗效。丹参是一种传统中药,有抑制血小板形成,抗凝血,促进侧支血液循环建立,活血通络之效。吴颖芳等[11]在泼尼松的基础上加用丹参注射液局部注射,使得晚期OSF的治疗有效率较对照组提高了53.33%。
抗氧化剂咀嚼槟榔是OSF的重要发病因素,近年来研究发现槟榔中的某些成分会引起过量的活性氧簇产生,从而启动细胞外过量胶原沉积。同时,活性氧簇也会损害细胞中的DNA、蛋白质等大分子物质。所以抗氧化剂也被用于OSF的治疗。维生素E是一种常见的抗氧化剂;β-胡萝卜素是维生素A的前体物质,也是一种强效的抗氧化剂。Gupta等[12]发现给予OSF患者β-胡萝卜素和维生素E治疗6周后,患者的张口度和舌伸长平均增加了6mm和5mm。番茄红素是一种开链的不饱和类叶红素,它在动物实验和体外研究中都表现出了抗氧化作用。Kumar等[13]通过随机对照的临床试验研究了番茄红素软凝胶对OSF的治疗作用,结果表明它在增加张口度和其他症状的改善方面比安慰剂组有效。α-硫辛酸是属于维生素B的一类化合物,兼有水溶性和脂溶性的特点,是一种超强型的抗氧化剂,也被称为“万能氧化剂”。Rao等[14]发现使用α-硫辛酸治疗能有效改善OSF患者黏膜烧灼感和张口受限等症状。
其他干扰素γ是一种抗纤维化因子。Haque等[15]在一项开放的、无对照的的临床实验中研究了干扰素γ对OSF的治疗作用。他们发现经过6个月的治疗后,OSF患者的张口度平均增加了(8.4±3.5)mm,临床症状也有好转。Tai等[16]用经过人胃肠道细菌免疫过的牛奶来治疗OSF,经过3个月的治疗后有69.2%的病人张口度增加了3mm以上。
高压氧治疗和物理疗法
OSF局部存在缺血、缺氧及营养障碍,高压氧治疗可提高动脉血氧分压,增加血氧含量,改善有氧代谢,从而改善局部缺血缺氧。李新民等[17]采用高压氧治疗OSF,1次/d,10d为一疗程,一般治疗1~2个疗程。6个月~2年后复查发现,所有患者刺激痛明显改善,张口度平均增加13mm。Lox等[18]采用自制的开口器进行了一项随机对照临床试验,实验组患者每天使用5次这种开口器进行为期4个月的张口训练。实验结束后发现,与对照组相比实验组OSF患者的张口度明显增加,但对于黏膜烧灼感等症状改善不明显。
外科手术治疗
近年来有一些手术方式被用于治疗OSF,以增加患者的张口度。Chao等[19]报道采用手术切除纤维条索后,用带蒂颊脂垫修复创面取得了成功。术后第5周,脂肪细胞明显减少,原来的颊脂垫几乎被肉芽组织取代,表面完全被复层鳞状上皮覆盖。Wei等[20]采用双侧桡侧前臂皮瓣重建手术切除纤维条索后颊黏膜缺损,平均随访了1年发现患者张口度平均增加17mm。Huang等[21]用股前内侧皮肤移植修复OSF患者纤维条索切除后的创面,术后一部分患者辅之张口训练,在进行了大概一年半的随访之后发现患者的张口度较未进行张口训练者明显增加,因此他们认为术后的张口训练是手术成功的必要条件。Ko等[22]采用人造皮肤修复OSF术中纤维条索切除后的创面,在进行了平均8个半月的随访后发现此种方法对患者的张口度改善有效,认为人造皮肤可以代替自身皮肤移植物治疗OSF。
综上所述,目前没有那一种药物或者治疗方法可以单独完全逆转OSF病变。OSF的治疗需要在彻底戒除咀嚼槟榔习惯的前提下,根据患者的情况采取综合的治疗方法。对于张口受限不严重的OSF患者,应采用多种药物或多种治疗方式联合治疗,以改善患者的临床症状,阻止纤维化的进一步发展;对于严重张口受限的患者,可考虑外科手术,同时辅助物理治疗,以求改善患者的张口度,提高其生活质量。
作者:张姗姗凌天牖单位:中南大学湘雅二医院口腔中心