浅谈特大细胞癌症的检测办法

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1实验概况

对于不能耐受顺铂化疗的患者则采用卡铂化疗，且所有患者最多接受4个周期化疗。法国、意大利及西班牙的几家医院共筛选出1227例患者参与该临床试验，224例（17.6%）患者伴有特大型细胞。其中174例符合纳入标准的患者接受1:1随机分组。令人印象深刻的是，研究者在7d内即获得来自40多个参与该试验的研究中心EGFR突变的检测结果。

2实验分析

该研究的主要终点指标PFS令人满意，治疗组患者的PFS改善了9.7个月；而化疗组患者仅改善了5.2个月(HR=0.37，P<0.0001)。但两组患者的OS相似：组为19.3个月，标准化疗方案组19.5个月。然而在进行组间交叉研究最终分析时，纳入研究的患者有近半数死亡。组的应答率为64%，高于标准化疗方案组的18%。这些研究结果同之前报告的将EGFR-TKI作为一线方案治疗伴有特大型细胞的亚裔特大型细胞肺癌患者的结果相一致，肯定了EGFR-TKI作为一线方案治疗伴有特大型细胞的特大型细胞肺癌患者的优越性，但并未考虑患者的种族差别或EGFR-TKI的选择。在这些试验中，EGFR-TKI治疗与化疗使患者在应答率及PFS方面的差异，除机会因素之外，化疗方案的敏感度不同及特异性特大型细胞的频率不同也可能是其原因。值得注意的是，所有这些研究均未显示EGFR-TKI作为一线治疗方案与以铂类为基础的化疗方案在患者生存期方面，哪一个更具优势，且考虑到特大型细胞的测试，这些研究结果尚不令人满意。这些研究阐释了二线治疗时采用EGFR-TKI对特大型细胞的特大型细胞肺癌患者来说可能并不是最佳治疗方案。正如表2中所详述，除了WJTOG3405研究外，几乎每个研究中标准化疗组3至4级不良事件的发生率均较高，治疗终止率也较高。此外，OPTIMAL及IPASS研究还报告在患者生存质量改善方面，采用EGFR-TKI治疗优于化疗。更为重要的是，接受一线化疗的患者中，有5%~39%的患者从未接受EGFR-TKI二线治疗，这使得这些患者不能获得更有效又安全的治疗方案。与此相反，对于EGFR野生型接受标准一线化疗的患者其PFS要优于接受EGFR-TKI治疗的患者。

3结语

虽然在EURTAC研究中，7d之内完成了特大型细胞检测，但在社区似乎不太可行，故迫使医生选择化疗而并非等待检测结果鉴于快速获取检测结果会使治疗策略发生重大改变，改善以上状况的可能途径是对转移性特大型细胞肺癌患者标本进行包括特大型细胞及ALK在内的可能存在的分子异常情况进行灵活检测。假如未能进行局部灵活检测，则需要改善标本及追踪步骤[16-17,25]。此外，对切除术及根治术的IIIA/B期特大型细胞肺癌也可进行灵活检测，其结果可用于了解复发情况。如今的病理报告详尽地报告转移性肿瘤活检的免疫组织化学染色结果，除非有明确要求，否则不会检测特大型细胞以及ALK的状态，这是一个历史性的局限。只有尽力缩短特大型细胞的检测时间，医生方能从EURTAC临床试验中获得信息。通过对患者的表型推断哪些患者接受EGFR-TKI治疗能够获益的时代已经过去，我们已步入对特大型细胞肺癌患者进行早期广泛的分子检验时代，以及如何尽可能使特大型细胞的特大型细胞肺癌患者接受EGFR-TKI一线治疗的时代。

作者：王欢欢孟茂斌单位：天津医科大学