干扰素的临床医学思考

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【摘要】本文报道了干扰素应用中出现的一些不良反应，旨在提醒临床医生在使用时加以注意，保证用药安全。

【关键词】干扰素；不良反应；抗病毒

干扰素具有抗病毒、抗肿瘤、抑制细胞增殖以及提高细胞免疫功能等作用，作为病毒性疾病及肿瘤有效生物体药物，已被广泛应用于治疗病毒性疾病。但某些患者在应用过程中，除了常见的不良反应：发热畏寒、肌肉疼痛、头痛、疲乏、纳差、恶心外，还可能出现一些少见的、严重的不良反应，临床应予以足够的重视。

1血糖增高［1］

患者,男,因慢性乙型病毒性肝炎入院。既往无糖尿病、肾病、心脏病、甲状腺病、精神病史及药物和食物过敏史，其父亲有糖尿病史。入院时，空腹血糖4.6mmol/L，餐后血糖7.2mmol/L，B超：肝脏弥漫性损伤。予以α干扰素（利分能）300万u肌注，每日1次，1个月后改为隔日1次，治疗到第6个月末时出现口渴、消瘦，查空腹血糖：16.8mmol/L，肝功能正常。停用干扰素，予普通胰岛素10u、6u和8u每日三餐前皮下注射。1周后空腹血糖：6.7mmol/L，餐后血糖：7.8mmol/L，但胰岛素不能减量，否则出现血糖异常。患者无其他用药史，故考虑可能是因干扰素引起血糖升高。

2急性再生障碍性贫血［2］

患者，男，61岁，乏力、胸闷1年余，加重7天入院，1年前因乏力胸闷曾住某院，当时不发热，心肺无异常，怀疑为骨髓纤维化。经用干扰素（商品名：赛若金）、羟基脲、力抗栓等治疗18天出院，出院时血红蛋白91g/L，红细胞3.51×1012/L，白细胞18.0×109/L,中性粒细胞0.71，血小板585×109/L。出院后单用干扰素治疗，每次300万u，im,qd,共2个月，其后隔日1次共1个月，然后隔2～3天1次共7个月，7天前最后1次注射干扰素，因胸闷、心慌来院。体检：体温36.5℃，脉搏92次/min，精神差，胸部和四肢可见散在出血点，巩膜无黄染，面色苍白，骨髓穿刺检查，骨髓增生极度低下，粒、红两系缺如，淋巴细胞0.8，浆细胞0.12，网状细胞0.，全片未见巨核细胞，血小板少见，骨髓小粒内网状细胞和浆细胞居多，诊断为重型再生障碍性贫血Ⅰ型（sAA-Ⅰ)，经反复输注压积红细胞、血小板，给予环孢素A、激素、康力龙、GM-CSF、丙种球蛋白、抗生素及对症治疗20余天自动出院，出院时血红蛋白58g/L，白细胞0.6×109/L，血小板25×109/L。

3过敏性紫癜［3］

患者，男，20岁，间断性乏力、纳差、肝区不适4年，加重月余。入院诊断为慢性乙型肝炎。应用α-2b干扰素治疗，每日300万u，每日1次肌注，连用2周后改为隔日1次。另配合用肝泰乐、维生素类、复方丹参治疗。初用干扰素时有发热、肌肉酸痛、头痛，经对症治疗后类感冒样症状减轻。用药期间多次复查血白细胞及血小板均正常，干扰素用到第11个月时患者双踝关节周围出现紫红色的皮疹，大小不一，压之不退色，局部瘙痒，立即查白细胞为5.6×109/L，血小板11×1012/L，出凝血时间正常，嗜酸细胞计数为0.66×109/L。未停干扰素加用抗过敏药治疗2天皮疹不减轻，再次复查血常规、血细胞6.0×109/L、血小板14×1012/L，出凝血时间正常，嗜酸细胞计数为0.99×109/L，诊断为干扰素而致过敏性紫癜，随即停用，静脉点滴葡萄糖酸钙、止血敏，口服扑尔敏后皮疹逐渐消退，10天后紫癜完全吸收。

4胆汁淤积［4］

患者，男，44岁，因间断乏力1年，加重1周，以“慢性乙肝炎”收入院。查体：巩膜无黄染，胸部可见3枚蜘蛛痣，肝掌阳性，肝区叩击痛。B超：胆囊炎。给α-2b干扰素300万u，每日1次，肌注。患者自诉应用干扰素7天后出现皮肤瘙痒明显，大便颜色灰白，查体可见巩膜明显黄染，胸腹部皮肤可见搔痕，有条索样出血点，未见皮疹。给予停用干扰素，加用熊去氧胆酸片、胆维他、茵栀黄、甘利欣。

此患者乏力、恶心等自觉症状轻，而以明显皮肤瘙痒、大便灰白等胆汁淤积表现为主，肝功能检查血胆红素、碱性磷酸酶、C-转肽酶明显升高，凝血酶原活动度、胆碱酯酶活力无明显下降，综合考虑符合胆汁淤积临床表现。

5过敏性休克［5］

患者，女，17岁，因左胸部出现簇状水疱伴疼痛2天，来我院就诊。体检：各系统检查无异常，皮肤科检查，左胸部至左腋下8cm×4cm、4cm×3cm两片潮红斑，红斑上布满大小不等的水疱，诊断为左胸部带状疱疹，经给予阿昔洛韦片0.2g，po,每日5次，布洛芬0.3g,po,bid，维生素B1注射液100mg，维生素B12注射液500μg,im,治疗3天后，效果欠佳，第4天加用干扰素（商品名：利分能）300万u，im,5min后，患者出现胸闷、心悸、呼吸困难、面色苍白、大汗淋漓、四肢发冷、脉搏细弱，血压90/53mmHg，脉搏120次/min，呼吸率32次/min，诊断为过敏性休克，立即吸氧并给予肾上腺素1mg,im,地塞米松10mg,iv,同时进行其他抗休克治疗，10min后患者呼吸急促和心悸渐好转，血压渐升，20min后，症状消失。

6干扰素致寻常性银屑病［6］

患者，男，38岁，因全身出现红丘疹、脱屑伴瘙痒1个月来就诊。患者曾于3个月前因发现患有丙型病毒性肝炎应用派罗欣（聚乙二醇干扰素IFNα-2a注射液）180μg，每周1次，上臂外侧皮下注射。患者在注射第1、2、3针后感针刺处瘙痒，搔抓后针眼处出现一米粒大小红丘疹，逐渐扩大，表面有白色脱屑。患者在注射4针后感全身皮肤瘙痒，30min后躯干、四肢出现多发性米粒大小红丘疹，考虑为派罗欣过敏，遂停用此药，并口服息斯敏，但红丘疹仍不断增多，以双上臂外侧针刺处及双手、双足明显，手足部皮损融合形成弥漫性潮红，表面有白色鳞屑。患者发病前未使用其他药物，未感冒、咽痛，否认非婚性接触史。既往无银屑病病史。皮肤病理学检查符合寻常性银屑病。经过静滴强力宁注射液、口服叶酸、制银灵及外用抗敏止痒霜治疗，1个月后患者皮损全部消退。

7骨髓造血功能停滞、白细胞严重下降［7］

患者，男，30岁，因患慢性乙型肝炎，用重组人干扰素，α-1b500万u肌内注射，隔日1次，用干扰素前血常规正常。约5周后出现高热，体温最高达40℃，咽痛，吞咽困难，门诊抗炎治疗无好转。住院后，经查体、查血常规、骨髓象，符合“急性再生障碍性”骨髓改变。经停用干扰素，抗感染，口服升白安、安雄片、氨肽素等治疗，第三天后体温恢复正常，2～3周后血常规也逐渐正常，骨髓增生明显活跃，粒、红、巨三系造血恢复良好，病情好转出院

患者，女，患慢性乙肝用重组人干扰素α-2b肌注治疗，每次300万u，隔日1次，治疗前血白细胞为正常低值，仅注射2支后，白细胞即下降至1.8×109/L左右，并伴全身酸痛、下肢无力，立即停用干扰素并注射生白能1支及口服鲨肝醇，1周后复查白细胞恢复到4×109/L以上，再次注射干扰素2支后，白细胞又下降至1.8×109/L左右，只好终止干扰素治疗。

【参考文献】

1舒生虎.α-干扰素引起血糖升高.药物不良反应杂志，2005，（6）：417.

2赵国兴，吴艺，程志，等.干扰素α-1b引起急性再生障碍性贫血1例.临床血液学杂志，2002，15（1）：45.

3胡玉凤.干扰素引起过敏性紫癜.山西医药杂志，2004，33（9）：748.

4焦克德，张立群，吴惠娟.干扰素致胆汁淤积一例报告.ChinJCliniHepatol,2005,21(12):82.

5蔡翠君，罗建华.干扰素致过敏性休克1例.HcraldofMedicinc,2005，24（7）：648.

6赵庆利，王南，史飞.干扰素致寻常型银屑病1例.中国麻风皮肤病杂志，2005，21(4):327.

7江峰.警惕干扰素的严重不良反应.海峡药学,2004,16(5):172.