脑利钠肽的治疗方法研究进度

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【关键词】脑利尿钠肽高血压病心力衰竭

脑利尿钠肽（brainnatriureticpeptide,BNP），又称B型利钠肽，是利尿钠肽家族中的一员。这个家族还包括心房利尿钠肽(atrialnatriureticpeptide,ANP)、C型利钠肽（C-typenatriureticpeptide,CNP）及树眼镜蛇利尿钠肽(dendroaspisnatriureticpeptide,DNP)。BNP首先是从猪脑分离出来，实际上它主要来源于心室。心室负荷和室壁张力的改变是刺激BNP分泌的主要条件。BNP是一个由32个氨基酸残基构成的多肽类神经激素，分子量为3.5kDa。其氨基端第7位和第23位氨基酸残基(均为半胱氨酸)通过二硫键形成1个环型结构，此即为BNP的功能域。BNP通过此构象与其相应的受体结合,在诸多病理生理过程中发挥作用。本文就目前关于BNP在心血管疾病及其它系统疾病诊断与治疗方面的研究进展综述如下。

1、疾病的诊断

1.1高血压病在原发性高血压患者，血浆BNP水平增高，且较ANP变化出现早，升高幅度大，与心功能分级正相关。由于BNP具有舒张血管和降低血压作用，因此，血压升高时BNP的升高是机体的一种代偿反应。陈协兴等[1]研究发现高血压病合并左心室功能障碍的患者血清BNP水平显著升高而且与心功能分级呈正相关。

1.2对舒张性心功能不全和左心室肥厚（LVH）的辅助诊断左室肥厚是心血管病意外事件致病率和致死率的有力预测因子，因此，检测左室肥厚具有积极的临床应用价值。Betteneourt等[2]研究显示除收缩性心力衰竭外，BNP也较能准确诊断单纯舒张性心功能不全。Waku等[3]对818例办公室人员作血浆BNP检测和超声心动图等检查，发现BNP检测有助于单纯左心室舒张功能不全以及无症状性心衰的诊断。较为直接地反映患者的病情。通过对血浆BNP水平的检测，预测左室舒张功能的异常。赵振梅等[4]研究结果发现高血压病患者的BNP水平明显高于对照组，并发左心室肥厚明显高于非LVH患者，提示测定BNP还可能有助于鉴别并发LVH的高血压病患者。

1.3对心室电生理改变的诊断作用心肌组织的急性或慢性扩张都会引起心脏电生理性质的急性或慢性的改变，这种改变是通过激活了机械敏感离子通道和伸展活性离子通道。心室的扩张增加了心肌细胞的不应性，降低了心肌的传导性，触发了心室异位搏动和后除极。这种被称为电机械反馈的现象导致了心律失常的发生和心原性猝死，特别是心脏功能受损和心室充盈压升高的患者会出现各种各样的电生理异常，其BNP水平升高。有研究发现BNP可能是一个间接心室电重构的标记，这种电重构会导致受累心肌心律失常的发生。

1.4阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的诊断BNP可能参与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructivesleepaprvoeahypopneasyndrome,OSAHS）患者血压的调节，Lainchbury等[5]的研究发现，OSAHS患者从睡眠开始(22∶00)到次日清晨(6∶00)血浆BNP浓度是升高的，在睡眠后期(2∶00～6∶00)，升高的血浆BNP水平与血压的升高显著相关。研究者发现，OSAHS患者无论有无高血压，血浆BNP水平均明显升高，其升高的水平与呼吸紊乱指数（AHI）及SaO2<90％占总睡眠时间的百分比呈正相关，说明BNP可能参与了OSAHS的病理生理过程，并反映OSAHS的严重程度。血浆BNP检测对于OSAHS合并高血压患者的诊断和指导治疗仍具有重要的意义。

1.5对心原性晕厥的诊断晕厥事件发生原因有时很难诊断，通常分为心原性，反射性，神经原性，特发性这几个方面。心脏功能异常的患者可以根据BNP异常增高来鉴别。Tanimoto等[6]测定了被医院确诊为晕厥的118例患者清晨血浆BNP水平，对晕厥病因的诊断是根据美国医师学会推荐的诊断标准。其中52%的患者晕厥是心原性的，25%的晕厥是不明原因的。与其他类型相比较，BNP在心原性晕厥的患者显著增高(118±42pg/ml)，增高最显著的是具有器质性心脏病的患者，其次是快速性心律失常的患者，再次是缓慢性心律失常的患者。相对与标准值40pg/ml，BNP诊断心原性晕厥的敏感性和特异性分别为82%和92%。Tanimoto得出结论，心原性晕厥患的BNP水平一般＞40pg/ml，心电图和心脏超声有助于鉴别心脏病的类型。而原因未知的患者中，有一部分BNP水平也增高，有可能这些患者属于心原性晕厥，但是心脏病类型尚不能用心电图和心脏超声诊断。

2、鉴别诊断

检测BNP有助于鉴别诊断原发性肺病与心力衰竭导致的急性呼吸困难。Silverberg等[7]研究表明原发性肺病导致的急性呼吸困难患者BNP浓度正常,而心力衰竭导致的急性呼吸困难患者BNP浓度明显高于正常。

3、预后

3.1判断心力衰竭（heartfailure,HF）的预后HF是所有不同种类心脏病的主要并发症，HF患者的存活率下降，占心血管病死亡总数的很大部分。HF患者有神经内分泌系统的激活现象，血浆去甲肾上腺素、肾素、加压素和内皮素水平与存活率之间呈明显的反比关系，这些物质的浓度反映循环功能基础损害的严重性。Simon等[8]对86例HF患者及健康对照组进行BNP检测及LVEF测定，发现HF患者的BNP较健康对照组均有明显升高，该研究提示血浆BNP浓度高低与HF程度有关，但并非BNP浓度最高的患者死亡可能性最大，这些死亡患者的BNP浓度虽然也明显高于正常，但较存活患者相对较低，这一结果与Waynel等[9]对4O例NYHA分级为Ⅲ、Ⅳ级患者的短期病死率研究相似。这一矛盾结果可能反映了在进行性恶化的HF患者中，其神经内分泌系统不能提供足够的神经激素水平来维持血液动力学的需求，而导致BNP的合成和分泌减少，加快了降解和清除率。所以需要提醒的是，虽然血浆BNP浓度随着心衰程度的加重而升高，但在一些严重终末期心衰患者，相对较低的血浆BNP浓度并不代表病情好转或平稳，相反提示低神经激素水平，可导致病情恶化。

3.2判断急性冠状动脉综合征(acutecoronarysyndrome,ACS)的预后ACS患者的血BNP水平较左室舒张功能不全患者明显升高，而LVEF值明显降低，表明ACS患者BNP水平升高与心肌缺血和左室功能不全有关。Omland等[10]对ACS进行了一个大规模的临床试验，在随访51个月里发现N-BNP在ACS后生存的患者中水平明显低于死亡的患者，提示N-BNP是一个可以预测长期死亡的指标，且优于临床常用指标如Killip分级、年龄和LVEF值。我国学者林杰等[11]证实了血浆BNP在AMI后发生左心室重构患者中显著升高，并与左心室重构的程度密切相关。Delemos等[12]在对ACS患者的多元分析研究中发现，BNP是导致ACS后死亡的独立危险因素，与年龄、肾功能、心衰程度、ST段改变、TNI和CRP水平无关，ACS危险度的评估中BNP比其他因素更确切。

3.3评估糖尿病（diabetesmellitus,DM）患者心脏功能在DM人群中动脉粥样硬化的患病率明显高于非DM人群，对其进行早期干预可以有效减少心血管事件发生率。BNP作为潜在的标志物可以帮助筛选DM患者中早期存在的心脏功能不全的患者。Yano等发现有微量蛋白尿的DM患者BNP浓度明显高于无微量蛋白尿者，血糖急剧升高可以使ANP相应升高，故不能用于心功能的检测，而BNP不受这种变化的影响。BNP对有微量蛋白尿的DM患者进一步的心脏功能评估有潜在价值。