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本文作者:张蕾郑义同庄明张为民作者单位:连云港市第一人民医院肿瘤化疗科
GP组24例患者中,17例PR(70.8%),6例SD(25.0%),1例PD(4.2%);RR为70.8%(17/24)。PF组24例患者中,10例PR(41.7%),12例SD(50.0%),2例PD(8.3%);RR为41.7%(10/24)。GP组RR高于PF组,差异有统计学意义(P=0.042,表2)。
不良反应
两组的主要不良反应均为骨髓抑制和胃肠系统不良反应。GP组和PF组Ⅲ~Ⅳ度白细胞减少发生率分别为37.5%(9/24)和16.7%(4/24),Ⅲ~Ⅳ度血小板减少发生率分别为29.2%(7/24)和8.3%(2/24),Ⅲ度恶心和呕吐发生率分别为20.8%(5/24)和33.3%(8/24),两组差异均无统计学意义(P>0.05,表3)。未见Ⅳ度胃肠系统不良反应和Ⅱ~Ⅳ度肝肾功能损害,未发生出血或其他相关事件。对于骨髓抑制患者,给予重组粒细胞集落刺激因子和支持治疗后,均可缓解;对于恶心和呕吐患者,给予止吐药物后也可明显缓解。
生存情况
GP组的MST为22.6个月(95%可信区间:12.8~32.4个月),PF组的MST为11.5个月(95%可信区间:9.3~13.7个月),差异有统计学意义(P<0.05,图1)。GP组的1年生存率高于PF组(75.0%和45.8%,P=0.039),2年和3年生存率与PF组的差异无统计学意义(GP组:31.0%和8.3%;PF组:25.0%和4.2%)(P>0.05)。
对于失去手术机会的转移性或局部进展性晚期食管癌患者,通常以顺铂联合氟尿嘧啶的化疗方案作为主要的治疗手段。新型化疗药物的出现,给难治性肿瘤提供了新的治疗手段。铂类是目前抗肿瘤的基础药物[1],其作用机制在于进入肿瘤细胞后通过与DNA交联形成加合物,从而干扰DNA大分子复制以实现其细胞毒效应[2]。研究显示,吉西他滨可增强顺铂的抗肿瘤作用,顺铂也可增强吉西他滨所致断裂DNA双链的变性。因此,2药联合应用具有协同作用,从而增加细胞毒性[3]。
2004年美国西南肿瘤协作组以吉西他滨联合顺铂方案治疗已转移或复发的食管癌患者,主要不良反应为中性粒细胞减少(31%),患者耐受性良好,中位生存期为7.3个月[4]。Kroep等[5]以吉西他滨联合顺铂治疗进展期食管癌患者,在可评价疗效的34例患者中,14例获得客观缓解(CR2例、PR12例),有效率为41.2%,中位生存期为9.8个月,不良反应以白细胞和血小板减少为主。另一项研究显示,吉西他滨联合顺铂治疗进展期食管癌患者的总有效率为42.1%,主要不良反应为骨髓抑制(Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制发生率为44.7%),中位生存期为11个月,1、2和3年生存率分别为36.8%、10.5%和5.3%[6]。本研究结果显示,24例晚期食管癌患者接受GP方案治疗的有效率为70.8%,不良反应主要为骨髓抑制(Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制发生率为37.5%),1、2和3年生存率分别为75.0%、31.0%和8.3%,略优于上述报道。
本研究结果显示,GP组与PF方案组的近期有效率(70.8%和41.7%)差异有统计学意义(P=0.042),GP组和PF组的主要不良反应均为骨髓抑制和胃肠系统不良反应。GP组和PF组Ⅲ~Ⅳ度白细胞减少发生率分别为37.5%(9/24)和16.7%(4/24),Ⅲ~Ⅳ度血小板减少发生率分别为29.2%(7/24)和8.33%(2/24),Ⅲ度恶心和呕吐发生率分别为20.8%(5/24)和33.3%(8/24),两组差异均无统计学意义(P>0.05);并且未见Ⅳ度胃肠系统不良反应和Ⅱ~Ⅳ度肝肾功能损害。GP组的MST较PF组延长(22.6和11.5个月,P<0.05)。GP组的1年生存率高于PF组(75.0%和45.8%,P=0.039);GP组的2年和3年生存率尽管也高于PF组,但差异无统计学意义(P>0.05)。由此提示,GP方案治疗晚期食管癌的近期疗效优于PF方案,且不良反应可以耐受,患者生存率有一定的提高,值得临床进一步推广应用。