肺癌化疗论文：肺癌化疗实效及其生存浅析

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本文作者：邵岚1,2苏丹2宋正波1谢发君1娄广媛1洪卫1古翠萍1洪丹1林宝钗1张沂平1作者单位：1浙江省肿瘤医院化疗中心2浙江省胸部肿瘤重点实验室

近期疗效

所有83例患者均可评价疗效，二线化疗的总RR为34.9%（29/83），DCR为71.1%（59/83）。拓扑替康组、含铂联合化疗组以及其他单药化疗组的RR分别为28.6%（6/21）、38.5%（20/52）和30.0%（3/10）（P＝0.682）；DCR分别为66.7%（14/21）、73.1%（38/52）和70.0%（7/10）（P＝0.858）。复发时间≥90d且≤6个月以及复发时间＞6个月的患者的RR分别为31.1%（14/45）和39.5%（15/38）（P＝0.492），DCR分别为57.8%（26/45）和86.8%（33/38）（P＝0.004）（表2）。

生存结果

拓扑替康组、含铂联合化疗组以及其他单药化疗组的中位PFS分别为2.80、4.07和1.93个月，差异有统计学意义（P＝0.007，表2和图1A）；中位OS分别为8.07、10.57和7.27个月，差异有统计学意义（P＝0.021，表2和图1B）。复发时间≥90d且≤6个月以及复发时间＞6个月的患者的中位PFS分别为3.03和4.13个月，差异有统计学意义（P＝0.030，表2和图1C）；OS分别为8.00和11.03个月，差异无统计学意义（P＝0.056，表2和图1D）。

不良反应

83例患者均可评价不良反应。5例患者因发生Ⅲ～Ⅳ度不良反应而拒绝接受进一步的治疗，其中3例为腹泻（含铂联合化疗组）、1例为粒细胞减少（含铂联合化疗组）、1例为发热（拓扑替康组）。这5例患者在拒绝接受进一步的治疗前均已接受2个以上周期的二线化疗，其中4例的化疗剂量在第2周期以及之后的化疗周期中均有不同程度的减少。此外，另有3例含铂联合化疗组患者在接受≥2个周期含铂联合化疗方案治疗后，换至其他单药化疗组（在评价近期疗效和生存分析时，仍归为含铂联合化疗组）。83例患者中，主要不良反应包括骨髓抑制、恶心呕吐、腹泻和乏力，Ⅲ～Ⅳ度不良反应总发生率为59.0%（49/83），其中拓扑替康组为47.6%（10/21），含铂联合化疗组为69.2%（36/52），其他单药化疗组为30.0%（3/10），3组的差异有统计学意义（P＝0.033，表3）。

预后相关因素分析结果

二线化疗前PS评分[风险比（hazardratio，HR）＝1.85，P＜0.001]和二线化疗前肿瘤分期（HR＝2.00，P＝0.006）是二线化疗PFS的独立影响因素：PS评分为0～1分的患者，其PFS明显优于PS评分为2分的患者，局限期患者的PFS明显优于广泛期患者。一线化疗疗效（HR＝1.27，P＝0.013）、二线化疗前PS评分（HR＝1.36，P＝0.019）和二线化疗前肿瘤分期（HR＝2.16，P＝0.006）是二线化疗OS的独立影响因素，即一线化疗有效、PS评分为0～1分和二线化疗前为局限期的患者预后较好（表4）。进一步分析一线化疗疗效对二线化疗的影响，结果发现一线化疗有效与SD（或PD）患者的中位OS分别为10.30和7.57个月，差异有统计学意义（P＝0.003，图2）。

SCLC一线化疗的近期RR可达60%～80%[8]，但复发率高，远期生存时间相对较短。临床上，70%～80%的SCLC局限期患者以及几乎所有的SCLC广泛期患者在治疗后数月内即发生疾病进展或复发[9]。SCLC二线化疗的RR较一线化疗明显降低。Tiseo等[10]认为，二线化疗的有效率主要基于患者对一线化疗的敏感性及疾病复发的时间。一线化疗无效或一线化疗后缓解时间＜3个月定义为难治型或耐药型，≥3个月定义为敏感型。目前，对于敏感型复发时间为3～6个月的推荐使用拓扑替康（Ⅰ类证据）。多项Ⅱ期或Ⅲ期临床研究[11-14]证实，复发SCLC二线化疗有效的药物还包括伊立替康、吉西他滨、多西他赛和紫杉类等。然而，目前尚未开展双药比较的大样本随机对照研究，也未开展拓扑替康与其他含铂联合方案比较的大样本对照研究。因此，本课题组在回顾性分析83例敏感复发SCLC患者时，将二线化疗分为拓扑替康组、含铂联合化疗组和其他单药化疗组以开展比较研究。

本研究结果发现，含铂联合化疗组的PFS和OS均优于拓扑替康组和其他单药化疗组，差异有统计学意义（P＝0.007，P＝0.021）；拓扑替康治疗组的PFS和OS也略优于其他单药化疗组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。Garassino等[15]回顾分析了161例复发SCLC患者接受不同方案二线化疗的疗效，结果显示，含铂联合化疗方案二线化疗的PFS（P＝0.03）和OS（P＝0.004）均优于其他化疗方案（包括拓扑替康组、含蒽环类联合化疗组及其他单药化疗组）；多因素分析结果显示，含铂联合化疗（HR＝0.46，P＝0.030）、二线化疗前PS评分（HR＝1.91，P＝0.004）和一线化疗有效（HR＝0.39，P＝0.022）是独立的预后因素。上述结果与本研究结果相符，提示复发时间≥90d的患者可以再次接受含铂联合化疗方案的治疗，并获得相对较长的PFS和OS。

本研究中，83例患者Ⅲ～Ⅳ度不良反应总发生率为59.0%（49/83），3组之间Ⅲ～Ⅳ度不良反应总发生率的差异有统计学意义（P＝0.033）。其中，含铂联合化疗组的腹泻发生率明显高于其余2组，考虑为伊立替康引起的迟发性腹泻。因此，对于PS评分较差、耐受不良的患者，在选择联合化疗时应持谨慎态度。本组83例复发SCLC患者中，一线化疗后复发时间＞6个月的有38例（45.8%），复发时间≥90d且≤6个月的有45例（54.2%）。复发时间＞6个月的患者接受二线化疗的RR、DCR以及中位PFS和中位OS均优于复发时间≥90d且≤6个月的患者，其中DCR（P＝0.004）和中位PFS（P＝0.030）的差异有统计学意义，提示这类患者更能获益于二线化疗。

本研究结果显示，一线化疗疗效（HR＝1.27，P＝0.013）、二线化疗前PS评分（HR＝1.36，P＝0.019）和二线化疗前肿瘤分期（HR＝2.16，P＝0.006）是二线化疗OS的独立影响因素。Sundstrom等[16]发现，疾病复发时的PS评分（P＜0.0001）是二线化疗预后的相关因素。Kim等[17]的回顾性研究结果显示，PS评分为0～1分（HR＝3.171，P＜0.0001）和一线化疗敏感（HR＝1.544，P＝0.0024）是独立的预后因素。Garassino等[15]的研究也显示，含铂化疗（HR＝0.46，P＝0.030）、二线化疗前PS评分（HR＝1.91，P＝0.004）和一线化疗有效（HR＝0.39，P＝0.022）均是独立的预后因素。上述结果与本研究结果基本相符，提示一线化疗有效、PS评分较好以及局限期的复发SCLC患者更应接受积极的后续治疗。

综上所述，对于敏感复发SCLC患者，在选择二线化疗方案时，应根据患者的耐受情况进行考虑，可酌情选择含铂联合化疗方案。二线化疗前PS评分、二线化疗前肿瘤分期和一线化疗疗效都是独立的预后因素。鉴于本研究为回顾性研究，样本量相对较小，因此今后需要开展大样本前瞻性研究作进一步的验证。