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一资料与方法
(1)临床资料
1.一般资料:2010年2月~2013年2月收治不能耐受放化疗恶性肿瘤患者28例,男16例,女12例,年龄53~81岁,中位年龄61岁,其中18例为放疗或化疗后病情进展,无法耐受放化疗者;10例为未接受过放化疗,但高龄或一般状态较差,无法耐受放化疗者。原发肿瘤部位:肺癌8例,肝癌6例,胃癌4例,乳腺癌4例,肠癌2例,胰腺癌2例,鼻咽癌2例。
2.纳入标准:①原发肿瘤均经病理或细胞学确诊;②年龄≤85岁,卡氏评分(KPS评分)≤60分,预计生存期≥3个月;③血常规、肝肾、凝血功能及心脏功能基本正常;④患者距末次放化疗至少2个月。
3.排除标准:有以下任何一条则不能纳入本项研究:①伴有严重心、肝、肾功能损害者;②已知对本药品过敏者;③预计生存期<3个月者。
(2)方法
1.治疗方法:28例患者均予中心静脉置管,予榄香烯注射液500mg,加入0.9%等渗盐水中静脉滴注,滴注结束后予0.9%等渗盐水冲管,日1次,14d为1个疗程,间歇2周重复,3个疗程后观察近期临床疗效、毒副反应及生活质量改善情况。
2.疗效判定标准:(1)临床疗效:实体瘤疗效按WHO评价标准进行,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。CR:肿块完全消失并维持4周以上;PR:肿瘤缩小50%或50%以上并维持4周以上;SD:肿瘤缩小不及50%或增大不超过25%;PD:肿瘤增大超过25%。(2)毒副反应:按WHO抗癌药物急性与亚急性毒性反应评定标准评定。所有病例均在治疗完成后4周评价疗效及毒副反应。(3)生活质量的评价:依据KPS评分标准,治疗后较治疗前评分提高≥10分为改善;下降10分为恶化;提高或下降<10分为稳定。
二结果
1.近期临床疗效:28例不能耐受放化疗的恶性肿瘤患者经3个疗程的治疗后CR0例,PR5例(其中肺癌2例,肝癌2例,乳腺癌1例),SD11例(其中肺癌2例,肝癌3例,胃癌2例,乳腺癌2例,肠癌1例,鼻咽癌1例),PD12例(其中肺癌4例,肝癌1例,胃癌2例,乳腺癌1例,肠癌1例,胰腺癌2例,鼻咽癌1例),总有效率达57.1%。
2.毒副反应:28例患者由于治疗前均予中心静脉置管,故无一例出现静脉炎;同时无一例出现肝、肾功能损害及造血功能的影响,5例患者首次应用后出现轻度发热(37.5℃以下),经对症处理后好转。
3.生活质量情况:经治疗后生活质量得到改善者14例(50.0%),稳定8例(28.6%),恶化6例(21.4%)。
三讨论
恶性肿瘤现已发展为常见病、多发病,治疗的手段主要为手术切除、放疗、化疗等。目前在国际及国内肿瘤研究方面的热点多集中在开发新型的化疗药物及分子靶向药物,以期提高早中期恶性肿瘤的临床治愈率、延长患者的生存期。而在实际临床工作中,有很大比例的恶性肿瘤患者到了中晚期,由于经过了手术、放疗、化疗等多种治疗措施,已经产生了抵抗性,放化疗已经无效,而且有很多患者经过多种治疗损伤了机体的整体功能,降低了机体的免疫力,无法耐受放化疗,临床上会出现不易控制的疼痛、恶病质和KPS评分的下降。对这部分治愈已不再可能的患者来说,过去传统的做法是采取营养支持治疗和对症治疗。但近年来,生活质量在恶性肿瘤患者的治疗中得到了越来越多的关注,目前许多国际性研究机构己将生活质量评估作为新药开发及新疗法疗效评定标准之一,肿瘤内科医生在注重有疗效的同时,越来越强调治疗的目的是延长患者生存时间,提高生活质量。
榄香烯作为一种高效低毒的抗肿瘤药物,在这方面具有十分广阔的临床应用前景。β-榄香烯是从我国特有中药温莪术中提取的抗癌活性成分,是非细胞毒性抗肿瘤药,抗肿瘤作用机制主要有:①直接抑杀肿瘤细胞;②诱导肿瘤细胞凋亡;③诱导肿瘤细胞分化;④抗肿瘤转移作用;⑤抗肿瘤血管生成作用;⑥逆转肿瘤细胞耐药;⑦对放化疗增敏作用;⑧提高机体免疫功能的作用。其疗效高、安全、不良反应小,无明显毒副作用,同时可以改善患者的全身情况,提高生活质量。榄香烯作为抗癌制剂,可口服、保留灌肠、腔内注射、静脉滴注,对于失去手术机会、放化疗无效及不能耐受放化疗的中晚期恶性肿瘤患者,是一种有效和理想的药物。本文中榄香烯对不能耐受放化疗的恶性肿瘤患者疗效确切,尽管本组无一例CR,但总有效率达57.1%,且最主要的是治疗后有50.0%的患者自觉症状好转,KPS评分有不同程度的提高,且无明显毒副反应,使患者提高了生活质量,减轻了痛苦,心理和生理上均上得到了满足。本研究中,患者均使用中心静脉置管滴注榄香烯,较好的避免了常见的外周静脉炎的发生。国内一项Meta分析的结果显示,榄香烯单用或联合放化疗可以提高肿瘤治疗的有效率和控制率,延长生存期,提高生活质量,但还需进一步设计更严密科学的大样本研究以期获得更好的数据。本研究进一步证明榄香烯具有独立的临床抗癌效果。如果再综合考虑其较轻的毒副反应以及能够稳定生活质量的作用,不能耐受放化疗的恶性肿瘤患者从榄香烯治疗中的临床获益是肯定的。但本临床回顾性研究样本量较小,疗程短,是否延长治疗周期可以进一步提高临床获益率及改善生活质量,而随着新型化疗药物及生物制剂、分子靶向药物的不断出现,榄香烯与其他药物的联合使用会有怎样的效果有待我们进一步观察和研究。
作者:杨向斌熊明松唐智勇钱加才焦汝开单位:贵阳市第二人民医院神经外科