贝伐单抗在抗肿瘤临床上的运用

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摘要：血管内皮生长因子是促进肿瘤细胞新血管生成的关键因子，有效抑制肿瘤细胞的新血管生成，称为抗肿瘤新药的研发方向，瑞士罗氏制药开发的贝伐单抗在众多恶性肿瘤的临床治疗上取得可喜的成就，本文仅就这些治疗进展进行综述。

关键词：贝伐单抗；血管内皮生长因子；肿瘤；临床应用

血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）是1989年Ferrara等人在体外培养牛垂体滤泡星状细胞时首先提取出来的，后来经过序列鉴定，发现与血管通透因子的氨基酸序列一致，所以最初也叫血管通透因子。是血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子，是迄今为止发现的最强的促进血管生成的细胞因子，VEGF在生理和病理状态下均能调节血管生成的环节，并通过与受体结合，激活酪氨酸蛋白酶活性，诱导血管生成。因此有效抑制血管生成，成为抑制肿瘤的研发方向。贝伐单抗就是瑞士罗氏制药针对VEGF靶点研发成功的第一个抑制血管生成的人源化单克隆抗体药物，含有人源抗体的结构区和可结合VEGF的鼠源抗体的互补决定区，能够与人血管内皮生长因子结合并阻断其生物活性，抑制血管生成，起到延缓肿瘤生长的作用。目前，FDA已经批准贝伐单抗用于转移性直肠癌、晚期非小细胞肺癌、转移性肾细胞癌的一线治疗，取得了令人鼓舞的结果，本文仅就目前的治疗进展进行综述。

1转移性直肠癌

结直肠癌也叫大肠癌，是消化道最常见的恶性肿瘤之一。指的是来源于结肠和直肠黏膜的恶性肿瘤，病理学上指穿透黏膜层肌层，浸润到黏膜下层的结直肠上皮性肿瘤。马宁，王朝杰，周云采用贝伐单抗联合化疗的方案治疗126例转移性结直肠癌患者，并观察肝脏毒性。随机分成化疗组，54例和联合治疗组，72例。化疗组患者的治疗方案为，伊立替康165mg/m2，奥沙利铂85mg/m2，亚叶酸钙200mg/m2，氟尿嘧啶2g；联合组患者在化疗组用药的基础上于化疗前1天加用5mg/kg贝伐单抗。1疗程2周，一共进行12个疗程。比较两组患者的病理学应答、生存率及化疗引起的肝脏毒性反应。经治疗，联合组患者病理学完全应答率、肿瘤消退等级(TRG)4~5、患者比例、肿瘤坏死率≥50%患者比例显著高于化疗组，并有显著的统计学意义。贝伐单抗联合化疗能够改善患者病理学应答和CLMs的坏死程度，且不会增加肝脏毒性反应。

2晚期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一。非小细胞型肺癌包括鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌，癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚，发病率高，占肺癌发病总数的80%，5年生存率很低。杨晓利，王峰，何炜研究贝伐单抗联合培美曲塞加顺铂治疗47例晚期非小细胞肺癌患者。治疗组，22例，采用贝伐单抗联合培美曲塞加顺铂；对照组，25例，采用培美曲塞加顺铂。经治疗，治疗组和对照组的客观有效率分别为63.3%和32.0%，疾病控制率分别为86.3%和72.0%，中位无进展生存期分别为8.5月、6.2月，中位生存期分别为15.0月、11.9月。从治疗结果可以看出，贝伐单抗联合培美曲塞加顺铂治疗晚期腺型NSCLC能够使疗效提高，生存时间延长，且患者耐受性较好，具有很好的临床应用前景。

3转移性肾细胞癌

肾细胞癌是泌尿系统中恶性度较高的肿瘤，也是最常见的肿瘤之一，是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤，又称肾腺癌，占肾恶性肿瘤的80%～90%。王留兴研究贝伐单抗联合化疗治疗61例晚期转移性结直肠癌患者。治疗组，30例患者(FOLFIRI标准化疗联合贝伐单抗)；对照组，31例患者(单用FOLFIRI标准化疗)。经研究发现，与对照组相比，治疗组的ORR和DCR均有明显增高，统计学差异显著。观察组、对照组的中位PFS分别为8.8个月、5.4个月，中位OS分别为16.2个月、12.7个月，差异均有统计学意义。从治疗结果可见，贝伐单抗联合FOLFIRI标准化疗方案，明显提高了近期疗效以及远期疗效。副作用多为轻度且可控，安全性较好，值得临床推广应用。

4结语

综上，贝伐单抗除了在上述肿瘤临床取得较好的治疗效果外，据文献报道，在大肠癌、复发性上皮性卵巢癌、肝癌，胃癌，食管癌及子宫颈癌等方面均取得了令人鼓舞的临床效果。虽然也有文献报道，贝伐单抗有耐药性和一些严重的不良反应情况发生，但随着对贝伐单抗临床研究的深入和多重辅助治疗手段的联合应用，贝伐单抗一定能够在临床应用上取得更加广泛的应用。

作者：高晶 袁淑杰 姜媛媛 李郑武 单位：哈药集团技术中心